巴基斯坦是一个资源约束国家，不可能按大规模进行冠状病毒测试。对当前大流行的简单成本有效干预是非常可取的。

对于患者：确定可以大大减少居住在口腔和Oro-Naso-pharynx的Covid-19的菌落的抗病毒药g，可能会减少病毒载量。通过表面清创术的病毒负荷减少可以帮助有效的免疫反应改善患者的整体症状。

对于牙医而言：这项研究很重要，因为牙科专业的性质涉及气溶胶生产，对携带冠状病毒的无症状患者进行牙科工作，使整个牙科团队不仅具有收到感染，而且还将其传播给其他牙科。牙医及其辅助机可以用作预防症。

对于医生和护士而言：参与COVID-19患者筛查和管理的医生和护士的发病率和死亡风险很高。在全球范围内，超过215名医生和外科医生在照顾199例患者时死亡。死亡原因归因于病毒负荷的高暴露。抗病毒垃圾和鼻腔灌洗可以减少医生和护士的死亡。

因此，这项研究的发现，患者，医生，护士和牙医都可以从中受益。

它将是一个平行的组，四倍体盲人的受控试验试验，该试验与实验室的研究一起吞并。临床试验将在巴基斯坦卡拉奇的Aga Khan大学医院（Akuh）进行。患者将在已知的病毒感染症状发作后的7天内从已知患者（实验室确认的COVID-19参与者）中入选，该患者已经在Akuh处入学。分子和免疫学测试将在Akuh的Juma实验室进行。干预药物（Povidone-碘，过氧化氢和高渗盐水将从AKUH分配部和/或Akuh药房获得。NEEM提取物将在卡拉奇大学/ HEJ大学/ HEJ大学有机化学研究所化学系更加复杂卡拉奇。

我们将需要50名患者。将有五个研究小组。 A组（n = 10）患者在10毫升漱口和鼻腔灌洗上，为0.2％povidone-iodine持续20-30秒，每天两次，持续5天。 B组（n = 10）患者将接受10 mL漱口水和1％过氧化氢的鼻腔灌洗，持续20-30秒，每天两次，持续5天。 C组将使用10毫升gargle和鼻腔提取物（azardirachta indica）组成（n = 10）受试者，持续20-30秒，每天两次，持续5天。 D组（n = 10）患者将在类似的时间段内使用2％高渗盐水出盐和鼻腔灌洗。 E组（n = 10）将作为阳性对照。这些将得到简单的蒸馏水和鼻腔灌洗20-30秒，每天三次，持续六天。对于鼻腔灌洗，将向每个参与者提供一个特殊的冲洗注射器。数据收集官将彻底解释其使用。

数据收集：基线口腔拭子将在第一天从咽后墙/扁桃体区域取掉，然后用训练有素的牙医发起垃圾。终点口服拭子将在使用规定的gargle之后在第7天进行。将为患者提供一个特殊的引擎盖，以便他们本身不会在附近产生气雾剂，同时进行垃圾和鼻腔灌洗。

数据将使用Windows（版本23.0 SPS）和Graph Pad Prism 7.0软件分析数据。

将计算连续变量的平均值和标准偏差（年龄，COVID-19病毒计数和基线和端点等的细胞因子谱）。将确定分类变量的频率分布（性别，联合性，高血压，糖尿病，牙周状态等）重复测量方差分析将用于比较口腔内病毒载量的减少以及炎症生物标志物的变化在研究组中。如果研究组的参与者的数量大大较低，则将采用非参数测试，例如Kruskal-Wallis或Friedman检验。多线性回归（MLR）将进行预测COVID-19病毒载荷和细胞因子谱的变化。只要在任何研究组中观察到大量降低病毒载荷，使用零膨胀的负二项式（ZINB）模型的子集分析将采用。 p值<0.05将具有统计学意义。 {20a}

偏见和混杂因素可以在以下四个层面上进行护理：

在招聘阶段，我们将使用限制，即只有那些没有其他重大合并症的共同主题。在干预分配中，随机组分配将确保在研究组中分配混杂因素，因此将解决它们对结果的差异影响。在分析中，我们将采用回归分析（如上所述）来说明偏见和混杂因素，最后，子集分析将对数据进行分层并消除偏见的影响。

由于研究的持续时间短，未计划临时分析{20b}。最终分析将省略缺失的数据/非独立患者{20C}。

• 实验：Povidone-iodine 0.2％（BETADINE®）
  0.2％Povidone-iodine（Betadine®）10毫升漱口水和鼻腔灌洗20-30秒，每天三次，持续6天。
  干预：药物：漱口/漱口水
• 实验：过氧化氢1％（Activeoxy）
  活性氧基（1％过氧化氢）10毫升漱口水和鼻腔灌洗20-30秒，每天三次，持续6天。
  干预：药物：漱口/漱口水
• 主动比较器：NEEM提取物（Azadirachta Indicia）
  印em提取物（Azadirachta Indicia）将由化学实验室制备。患者将进行10毫升漱口水和鼻腔灌洗20-30秒，每天三次，持续6天。
  干预：药物：漱口/漱口水
• 主动比较器：高渗盐水（2％NaCl）
  使用高渗盐水20-30秒的10毫升漱口水和鼻腔灌洗，每天三次6天。
  干预：药物：漱口/漱口水
• 安慰剂比较器：阳性对照
  10毫升使用蒸馏水20-30秒的漱口水和鼻腔灌洗，每天三次6天。
  干预：药物：漱口/漱口水

• Peng X，Xu X，Li Y，Cheng L，Zhou X，RenB。2019-NCOV的传输路线和牙科实践中的控制。 int J口腔科学。 2020年3月3日； 12（1）：9。 doi：10.1038/s41368-020-0075-9。审查。
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• 马萨诸塞州阿尔佐赫里。 Azadirachta Indica（NEEM）及其活跃成分在预防和治疗中的活性成分的治疗作用。基于EVID的补充替代药物。 2016; 2016：7382506。 doi：10.1155/2016/7382506。 Epub 2016 3月1日。评论。
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• Burton MJ，Clarkson JE，Goulao B，Glenny AM，McBain AJ，Schilder AG，Webster KE，Worthington HV。对怀疑或确认的Covid-19感染患者施用的抗菌漱口水（碎裂）和鼻喷雾剂，以改善患者的结局并保护治疗他们的医疗保健工作者。 Cochrane数据库Syst Rev. 2020年9月16日； 9：CD013627。 doi：10.1002/14651858.cd013627.pub2。
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纳入标准：

• 该纳入标准是实验室确认的COVID-COVID-19年龄在18-65岁之间的阳性男性或女性受试者，在病毒感染的轻度至中度症状发作后的7天内，已经入院了。

排除标准：

• 厌恶的患者，格拉斯哥昏迷评分，插管，免疫功能低下，放疗或化学疗法史的患者将被排除在外。患有已知的先前存在的慢性粘膜病变（例如地衣planus）的患者也将被排除。

巴基斯坦是一个资源约束国家，不可能按大规模进行冠状病毒测试。对当前大流行的简单成本有效干预是非常可取的。

对于患者：确定可以大大减少居住在口腔和Oro-Naso-pharynx的Covid-19的菌落的抗病毒药g，可能会减少病毒载量。通过表面清创术的病毒负荷减少可以帮助有效的免疫反应改善患者的整体症状。

对于牙医而言：这项研究很重要，因为牙科专业的性质涉及气溶胶生产，对携带冠状病毒的无症状患者进行牙科工作，使整个牙科团队不仅具有收到感染，而且还将其传播给其他牙科。牙医及其辅助机可以用作预防症。

对于医生和护士而言：参与COVID-19患者筛查和管理的医生和护士的发病率和死亡风险很高。在全球范围内，超过215名医生和外科医生在照顾199例患者时死亡。死亡原因归因于病毒负荷的高暴露。抗病毒垃圾和鼻腔灌洗可以减少医生和护士的死亡。

因此，这项研究的发现，患者，医生，护士和牙医都可以从中受益。

它将是一个平行的组，四倍体盲人的受控试验试验，该试验与实验室的研究一起吞并。临床试验将在巴基斯坦卡拉奇的Aga Khan大学医院（Akuh）进行。患者将在已知的病毒感染症状发作后的7天内从已知患者（实验室确认的COVID-19参与者）中入选，该患者已经在Akuh处入学。分子和免疫学测试将在Akuh的Juma实验室进行。干预药物（Povidone-碘，氧化氢' target='_blank'>过氧化氢和高渗盐水将从AKUH分配部和/或Akuh药房获得。NEEM提取物将在卡拉奇大学/ HEJ大学/ HEJ大学有机化学研究所化学系更加复杂卡拉奇。

我们将需要50名患者。将有五个研究小组。 A组（n = 10）患者在10毫升漱口和鼻腔灌洗上，为0.2％povidone-iodine持续20-30秒，每天两次，持续5天。 B组（n = 10）患者将接受10 mL漱口水和1％氧化氢' target='_blank'>过氧化氢的鼻腔灌洗，持续20-30秒，每天两次，持续5天。 C组将使用10毫升gargle和鼻腔提取物（azardirachta indica）组成（n = 10）受试者，持续20-30秒，每天两次，持续5天。 D组（n = 10）患者将在类似的时间段内使用2％高渗盐水出盐和鼻腔灌洗。 E组（n = 10）将作为阳性对照。这些将得到简单的蒸馏水和鼻腔灌洗20-30秒，每天三次，持续六天。对于鼻腔灌洗，将向每个参与者提供一个特殊的冲洗注射器。数据收集官将彻底解释其使用。

数据收集：基线口腔拭子将在第一天从咽后墙/扁桃体区域取掉，然后用训练有素的牙医发起垃圾。终点口服拭子将在使用规定的gargle之后在第7天进行。将为患者提供一个特殊的引擎盖，以便他们本身不会在附近产生气雾剂，同时进行垃圾和鼻腔灌洗。

数据将使用Windows（版本23.0 SPS）和Graph Pad Prism 7.0软件分析数据。

将计算连续变量的平均值和标准偏差（年龄，COVID-19病毒计数和基线和端点等的细胞因子谱）。将确定分类变量的频率分布（性别，联合性，高血压，糖尿病，牙周状态等）重复测量方差分析将用于比较口腔内病毒载量的减少以及炎症生物标志物的变化在研究组中。如果研究组的参与者的数量大大较低，则将采用非参数测试，例如Kruskal-Wallis或Friedman检验。多线性回归（MLR）将进行预测COVID-19病毒载荷和细胞因子谱的变化。只要在任何研究组中观察到大量降低病毒载荷，使用零膨胀的负二项式（ZINB）模型的子集分析将采用。 p值<0.05将具有统计学意义。 {20a}

偏见和混杂因素可以在以下四个层面上进行护理：

在招聘阶段，我们将使用限制，即只有那些没有其他重大合并症的共同主题。在干预分配中，随机组分配将确保在研究组中分配混杂因素，因此将解决它们对结果的差异影响。在分析中，我们将采用回归分析（如上所述）来说明偏见和混杂因素，最后，子集分析将对数据进行分层并消除偏见的影响。

由于研究的持续时间短，未计划临时分析{20b}。最终分析将省略缺失的数据/非独立患者{20C}。

• 实验：Povidone-iodine 0.2％（BETADINE®）
  0.2％Povidone-iodine（Betadine®）10毫升漱口水和鼻腔灌洗20-30秒，每天三次，持续6天。
  干预：药物：漱口/漱口水
• 实验：氧化氢' target='_blank'>过氧化氢1％（Activeoxy）
  活性氧基（1％氧化氢' target='_blank'>过氧化氢）10毫升漱口水和鼻腔灌洗20-30秒，每天三次，持续6天。
  干预：药物：漱口/漱口水
• 主动比较器：NEEM提取物（Azadirachta Indicia）
  印em提取物（Azadirachta Indicia）将由化学实验室制备。患者将进行10毫升漱口水和鼻腔灌洗20-30秒，每天三次，持续6天。
  干预：药物：漱口/漱口水
• 主动比较器：高渗盐水（2％NaCl）
  使用高渗盐水20-30秒的10毫升漱口水和鼻腔灌洗，每天三次6天。
  干预：药物：漱口/漱口水
• 安慰剂比较器：阳性对照
  10毫升使用蒸馏水20-30秒的漱口水和鼻腔灌洗，每天三次6天。
  干预：药物：漱口/漱口水

• Peng X，Xu X，Li Y，Cheng L，Zhou X，RenB。2019-NCOV的传输路线和牙科实践中的控制。 int J口腔科学。 2020年3月3日； 12（1）：9。 doi：10.1038/s41368-020-0075-9。审查。
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• Lai P，Coulson C，Pothier DD，Rutka J.耳部手术中的毒性耳毒性，第1部分：文献综述。 j耳鼻喉头颈外侧。 2011年12月; 40（6）：437-40。审查。
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纳入标准：

• 该纳入标准是实验室确认的COVID-COVID-19年龄在18-65岁之间的阳性男性或女性受试者，在病毒感染的轻度至中度症状发作后的7天内，已经入院了。

排除标准：

• 厌恶的患者，格拉斯哥昏迷评分，插管，免疫功能低下，放疗或化学疗法史的患者将被排除在外。患有已知的先前存在的慢性粘膜病变（例如地衣planus）的患者也将被排除。