• Marizomib的剂量限制毒性（DLT）作为单个药物[时间范围：28天]
  在患有DIPG的儿童中，确定Marizomib作为单一药物的毒性特征和任何剂量限制毒性（DLT）作为单一药物的单一药物
• Marizomib的剂量限制毒性（DLT）与Panobinostat结合[时间范围：28天]
  确定毒性特征和任何Marizomib的任何DLT剂量，最高0.8 mg/m2，与Panobinostat组合给患有DIPG的儿童
• 最大耐受剂量的Marizomib（单位代理）[时间范围：28天]
  估计Marizomib的最大耐受剂量（MTD）或建议的2阶段2剂量（RP2D）在DIPG儿童中作为单一药物给药。
• 最大耐受剂量的马里佐米与Panobinostat结合[时间范围：28天]
  估计Marizomib的MTD或RP2D与DIPG儿童的Panobinostat结合使用
• 中央隔室（VC/F）的药代动力学参数 - 时间范围：第一天课程A1]
  使用隔室方法估计。血浆药物浓度和药代动力学参数将以表格和图形形式呈现
• 药代动力学参数 - 淘汰速率常数（KE），[时间范围：课程A1，第1天]
  使用隔室方法估计。血浆药物浓度和药代动力学参数将以表格和图形形式呈现
• 药代动力学参数半衰期（T1/2）[时间范围：课程A1，第1天]
  使用隔室方法估计。血浆药物浓度和药代动力学参数将以表格和图形形式呈现
• 药代动力学参数 - 相似的清除率（CL/F）[时间范围：课程A1，第1天]
  使用隔室方法估计的等离子药物浓度和药代动力学参数将以表格和图形形式显示
• 血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：课程A1，第1天]
  使用隔室方法估计的等离子药物浓度和药代动力学参数将以表格和图形形式显示

• 放射学进展无生存期（RPFS）[时间范围：RPF将从治疗开始的时间到进行性疾病或死亡的任何病因的患者的死亡时间为60个月。这是给出的
  Kaplan-Meier方法
• 总生存期（OS）[时间范围：从入学时间到死亡，由于任何原因长达60个月]
  Kaplan-Meier方法将用于总结事件时间端点，即OS
• 临床收益评分[时间范围：基线，每个周期的第1天，最多2年。一个周期是28天。得分较高可能表明临床益处​​更大。这是给出的
  通过射线照相评估，症状（患者/父母报告），临床（医师或NP）评估，类固醇使用，步行能力和生活质量（QOL）度量的组合确定

这项研究正在评估Marizomib和Panobinostat药物对弥漫性固有庞然胶质瘤（DIPG）的儿科患者的安全性，耐受性和初步疗效。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• 马里佐米
• Panobinostat

这项研究涉及化学疗法作为针对弥漫性内在蓬托胶质瘤（DIPG）的儿科患者的一种治疗方法。

• 研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

• 这项研究涉及的研究药物的名称是：

  • 马里佐米
  • Panobinostat

这项研究包括2个部分：

• A部分：研究人员正在研究研究药物的最高剂量（最高剂量的最大剂量），可以安全地对其进行安全施用，而没有DIPG的参与者，而没有严重或无法控制的副作用，并不是每个参与这项研究的人都会接受相同剂量的研究干预措施。给定的剂量将取决于已入学的参与者数量以及剂量的耐受程度。
• B部分：单独容忍马里齐米的参与者将接受Marizomib和Panobinostat的治疗，但在Marizomib的剂量较低的情况下，与Marizomib的剂量相比，单独给予了Marizomib的剂量。

预计参与者将在最多2年接受学习治疗长达5年。

预计最多有45人将参加这项研究。这项研究是I期临床试验，该试验测试了研究药物的安全性，还试图定义适当的研究药物剂量以用于进一步研究。 “研究”意味着正在研究该药物。

• 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准Marizomib作为任何疾病的治疗方法。

  - 这是马里佐米（Marizomib）首次将其交给儿童。

• Panobinostat尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗弥漫性内在的蓬托胶质瘤，但已获得其他用途的批准。

• 弥漫性内在庞然胶质瘤
• 小儿脑干神经胶质瘤
• 小儿脑干gliosarcoma，经常性
• 小儿癌
• 小儿脑肿瘤
• 弥漫性神经胶质瘤

• 药物：马里佐米
  - 最初在28天的课程中静脉注射一次，但随着剂量水平提高到26个课程，每周x 3和每周x 4。
  其他名称：

  • 盐酸盐a
  • 盐孢菌素a
• 药物：Panobinostat
  - panobinostat：每隔28天的课程每隔一周一次，每隔一周一次提供口服剂量
  其他名称：法里达克

• 实验：马里佐米

  最初，所有患者将仅接受Marizomib（MRZ）（课程A1）单一剂和组合的剂量升级和降低，将使用贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计进行指导

  - 最初在28天的课程中每隔一周一次一次，但随着剂量水平的增加，每周x 3和每周x 4。多达26个课程。

  干预：药物：马里佐米
• 实验：马里佐米 + Panobinostat

  如果耐受性，则在随后的循环上的马里齐米（Marizomib：Panobinostat）组合。单位药物和组合的剂量升级和降级将使用贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计进行引导。

  • 最初在28天的课程中每隔一周一次静脉注射一次，但随着剂量水平的增加，每周x 3和每周x 4。多达26个课程。
  • panobinostat：每周每隔一周给口服剂量，每隔一周28天的课程
  干预措施：

  • 药物：马里佐米
  • 药物：Panobinostat

纳入标准：

• 患者必须具有以下定义的DIPG，才能符合该方案的资格。鉴于所有DIPG患者的预后不良，只要他们接受了标准的放射疗法（也定义为下面），并且满足所有其他资格要求，则患者可以在其疾病病程中的任何时刻注册。
• 对于这项研究，将DIPG定义为PON中的震中的扩散性渗透性病变，涉及T2或Flair Imaging评估的至少2/3的PON，并且没有主要或原发性外生成分，或者是Pontine--基于活检证明非细胞的病变，即II-IV神经胶质瘤。当有组织可用时，将在患者中评估H3K27M状态，但无论H3K27M状态如何，患者都有资格。 （活检将不会作为本研究的一部分进行）。
• 本研究定义了标准放射疗法，为54-60 Gy标准局灶性（光子或质子）辐射疗法，在6周内（+/- 10天）施用。只要满足其他标准，接受标准放射疗法的患者就可以符合有资格。
• 患者在入学时必须小于22岁。
• 患者必须能够整体吞咽胶囊。
• Karnofsky绩效量表（KPS，≥16岁）或Lansky绩效量表（LPS（LPS，<16岁）在治疗开始前的7天内评估，必须≥50％。由于神经系统缺陷而无法走路但在轮椅上醒着的患者将被认为是出于评估表现评分的目的。
• 患者必须从所有先前的化学疗法，免疫疗法或放射疗法的急性治疗相关毒性中恢复（定义为<1级或基线才能符合其他定义的资格标准）。
• 患者必须至少在治疗开始前2周接受放射治疗的最后一部分。
• 患者必须至少在入选前21天（如果先前的硝酸盐）接受最后剂量的已知骨髓抑制化学疗法。

• 研究/生物学剂/免疫疗法（对于适合多种类别的药物，即生物学和免疫疗法，使用自上次疗法以来指示的最长时间点来评估资格；如果有任何疑问，请与PI或学习椅联系）：

  • 患者必须从任何可能与药剂有关的急性毒性中恢复（<1级），并在研究入学前7天接受了≥7天的研究或生物学剂的最后剂量。

    • 对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人，必须延长此期间，超过已知发生不良事件并与主要研究人员进行讨论的时间。
  • 单克隆抗体的处理和具有已知半衰期的已知半衰期的药物：由于潜在的伪造风险，至少必须在入学前经过三个半衰期。
  • 检查点抑制剂，疫苗或CAR T细胞疗法：由于伪造的风险，必须在入学前至少从最后一次治疗中经过3个月。

  • 对流增强的交付（CED）

    • 患者必须至少从上次CED手术开始4周，没有永久留置的CED装置，并且没有急性或正在进行的肿瘤内出血的证据，如梯度Echo MRI所证明的那样。另外，患者必须从与注入剂或程序有关的任何急性毒性中恢复（<1级）。
  • 动脉内疗法：无论是在最近的手术中，患者必须至少4周，而不论化学治疗剂如何注入，并且没有急性或正在进行的肿瘤内出血的证据，如梯度回声MRI所证明。另外，患者必须从与注入剂或程序有关的任何急性毒性中恢复（<1级）。
  • 有关任何先前的研究疗法或程序的信息，包括（但不限于）代理，剂量，管理方法，管理日期，伴随疗法，所有毒性，迄今已报告的所有毒性和预期的毒性，都必须供您审查在患者入学之前研究PI。这包括任何调查疗法，包括（但不限于）在其他国家或私人诊所给予的疗法。

如果无法获得有关研究疗法的信息，或者PI无法评估先前疗法的潜在潜在风险，则患者没有资格。

• 患者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3
  • 血小板≥100,000/ mm3（未支撑，定义为7天内无血小板输血，并从转移后Nadir恢复）
  • 血红蛋白（HGB）≥8g/dL（可能会输血）
  • 总胆红素≤2倍正常机构上限（ULN）
  • alt（sgpt）<3 x正常机构上限
  • 白蛋白≥3g/dl
  • 机构正常范围内的钾
  • 血清总钙（血清白蛋白正确）或机构正常范围内的离子化钙

  • 表2中指出的基于年龄/性别的血清肌酐。不符合表格中的标准但具有24小时肌酐清除率或GFR（放射性异位素或iothalamate）≥70mL/min/min/1.73 m2的患者符合资格。

    • 表2：年龄/性血清肌酐年龄/性别年龄最大血清肌酐（mg/dl）女性女性<3年<0.8 <0.8 3至<6年0.8 0.8 0.8 0.8 6至<10年1 1 1 10 13年1.2 1.2 13至<16年1.5 1.4

      • 16年1.7 1.4该表中的阈值肌酐值源自Schwartz公式，用于估算GFR（63）使用CDC发布的儿童长度和身材数据。
  • 通过门控放射性核素研究或超声心动图缩短≥27％的左心室射血分数≥50
  • 患者必须具有QTCF间隔<450毫秒（MS）。
• 患者必须在入学前至少7天，将所有菌落形成生长因子（IE Filgrastim，sargramostim或促红细胞生成素）至少7天；如果患者收到PEG配方，则必须经过14天。
• 患者必须同意在整个研究中避免葡萄柚或葡萄柚汁和塞维利亚橙子（酸）橙子，因为已知这些会干扰Panobinostat Pharmacacinetics。
• 孕妇和母乳喂养的妇女被排除在这项研究之外，因为马里济倍和Panobinostat对致畸或流脂型效应的潜力尚​​不清楚。因为在母亲接受马里齐米或Panobinostat治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了马里佐米或Panobinostat的治疗，则应停止母乳喂养。
• Marizomib和Panobinostat对发展中胎儿的影响是未知的。因此，有育儿潜力的妇女（包括具有输精管切除术的男性）必须同意在研究进入之前以及在研究参与期间使用避孕（荷尔蒙或障碍方法）在最后剂量的药物后，男性为女性和6个月（Marizomib或Panobinostat，以上次给予者为准）。如果您能够怀孕，则在测试期间将进行重复的妊娠测试。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 由于潜在增加肿瘤内出血的风险，已收到pon的总辐射> 60 Gy的患者（例如接受重新辐射的患者）
• 先前接受过骨髓移植或接受骨髓消融治疗的患者
• 由于无法完全评估疾病状态，植入CED导管（例如Renshaw）患者
• 具有脊柱辐射史或有急性脊柱辐射指示的患者（例如，肌炎性疾病明显）可能有资格，但应在入学前对研究PI进行审查）。
• 自从诊断为DIPG以来，在入学前两周内没有发作的患者（除非与明确的病因，例如镇静且完全消除，否则没有发作）
• 具有后验可逆脑病综合征（PRES）的患者
• 具有明显（即需要积极治疗）的胃肠道功能障碍或胃肠道疾病的患者，例如炎症性肠病。
• 患有慢性腹泻或当前腹泻的患者（≥4个粪便/天）。
• 患有任何具有临床意义无关的全身性疾病的患者（例如严重感染，精神疾病或明显的心脏，肺，肝或其他器官功能障碍），研究人员认为，该患者将损害患者耐受协议治疗或耐受的能力使他们面临毒性的额外风险，或者会干扰研究程序，分配归因或结果的能力。
• 除良性过早的心室性心律外，任何心室心律不齐
• 已知对红细胞或血小板输血难治性的患者。接受任何其他抗癌或研究药物治疗的患者
• 需要接受附录B中列出的任何药物或以便显着延长QTC间隔的患者。 （注意：Loperamide的使用是可以接受的，但剂量不超过此协议中列出的剂量）。
• 服用大麻素，大麻素油，任何精神活性补充剂，麻醉品或任何可能引起幻觉，迷失方向，混乱或头晕的患者
• 患者/父母/护理人员必须披露要向患者施用的所有补充剂和/或替代疗法。如果不愿意或无法，病人没有资格。
• 接受酶诱导抗癫痫药和/或丙戊酸的患者。如果患者停止诱导抗癫痫药物和/或丙丙酸在入学前诱导酶的患者，并且有至少5个半衰期的冲洗期。
• 研究人员认为，不愿意进行随访或获得评估治疗毒性或遵守药物管理计划，其他研究程序和研究限制所需的后续研究的患者，或获得所需的后续研究
• 对马里佐米或Panobinostat的已知或怀疑超敏反应
• 任何有可能接受马里佐米剂量小于0.2 mg的患者

• Celgene
• Secura Beio，Inc。

• Marizomib的剂量限制毒性（DLT）作为单个药物[时间范围：28天]
  在患有DIPG的儿童中，确定Marizomib作为单一药物的毒性特征和任何剂量限制毒性（DLT）作为单一药物的单一药物
• Marizomib的剂量限制毒性（DLT）与Panobinostat结合[时间范围：28天]
  确定毒性特征和任何Marizomib的任何DLT剂量，最高0.8 mg/m2，与Panobinostat组合给患有DIPG的儿童
• 最大耐受剂量的Marizomib（单位代理）[时间范围：28天]
  估计Marizomib的最大耐受剂量（MTD）或建议的2阶段2剂量（RP2D）在DIPG儿童中作为单一药物给药。
• 最大耐受剂量的马里佐米与Panobinostat结合[时间范围：28天]
  估计Marizomib的MTD或RP2D与DIPG儿童的Panobinostat结合使用
• 中央隔室（VC/F）的药代动力学参数 - 时间范围：第一天课程A1]
  使用隔室方法估计。血浆药物浓度和药代动力学参数将以表格和图形形式呈现
• 药代动力学参数 - 淘汰速率常数（KE），[时间范围：课程A1，第1天]
  使用隔室方法估计。血浆药物浓度和药代动力学参数将以表格和图形形式呈现
• 药代动力学参数半衰期（T1/2）[时间范围：课程A1，第1天]
  使用隔室方法估计。血浆药物浓度和药代动力学参数将以表格和图形形式呈现
• 药代动力学参数 - 相似的清除率（CL/F）[时间范围：课程A1，第1天]
  使用隔室方法估计的等离子药物浓度和药代动力学参数将以表格和图形形式显示
• 血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：课程A1，第1天]
  使用隔室方法估计的等离子药物浓度和药代动力学参数将以表格和图形形式显示

• 放射学进展无生存期（RPFS）[时间范围：RPF将从治疗开始的时间到进行性疾病或死亡的任何病因的患者的死亡时间为60个月。这是给出的
  Kaplan-Meier方法
• 总生存期（OS）[时间范围：从入学时间到死亡，由于任何原因长达60个月]
  Kaplan-Meier方法将用于总结事件时间端点，即OS
• 临床收益评分[时间范围：基线，每个周期的第1天，最多2年。一个周期是28天。得分较高可能表明临床益处​​更大。这是给出的
  通过射线照相评估，症状（患者/父母报告），临床（医师或NP）评估，类固醇使用，步行能力和生活质量（QOL）度量的组合确定

这项研究正在评估Marizomib和Panobinostat药物对弥漫性固有庞然胶质瘤（DIPG）的儿科患者的安全性，耐受性和初步疗效。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• 马里佐米
• Panobinostat

这项研究涉及化学疗法作为针对弥漫性内在蓬托胶质瘤（DIPG）的儿科患者的一种治疗方法。

• 研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

• 这项研究涉及的研究药物的名称是：

  • 马里佐米
  • Panobinostat

这项研究包括2个部分：

• A部分：研究人员正在研究研究药物的最高剂量（最高剂量的最大剂量），可以安全地对其进行安全施用，而没有DIPG的参与者，而没有严重或无法控制的副作用，并不是每个参与这项研究的人都会接受相同剂量的研究干预措施。给定的剂量将取决于已入学的参与者数量以及剂量的耐受程度。
• B部分：单独容忍马里齐米的参与者将接受Marizomib和Panobinostat的治疗，但在Marizomib的剂量较低的情况下，与Marizomib的剂量相比，单独给予了Marizomib的剂量。

预计参与者将在最多2年接受学习治疗长达5年。

预计最多有45人将参加这项研究。这项研究是I期临床试验，该试验测试了研究药物的安全性，还试图定义适当的研究药物剂量以用于进一步研究。 “研究”意味着正在研究该药物。

• 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准Marizomib作为任何疾病的治疗方法。

  - 这是马里佐米（Marizomib）首次将其交给儿童。

• Panobinostat尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗弥漫性内在的蓬托胶质瘤，但已获得其他用途的批准。

• 弥漫性内在庞然胶质瘤
• 小儿脑干神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
• 小儿脑干gliosarcoma，经常性
• 小儿癌
• 小儿脑肿瘤
• 弥漫性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤

• 药物：马里佐米
  - 最初在28天的课程中静脉注射一次，但随着剂量水平提高到26个课程，每周x 3和每周x 4。
  其他名称：

  • 盐酸盐a
  • 盐孢菌素a
• 药物：Panobinostat
  - panobinostat：每隔28天的课程每隔一周一次，每隔一周一次提供口服剂量
  其他名称：法里达克

• 实验：马里佐米

  最初，所有患者将仅接受Marizomib（MRZ）（课程A1）单一剂和组合的剂量升级和降低，将使用贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计进行指导

  - 最初在28天的课程中每隔一周一次一次，但随着剂量水平的增加，每周x 3和每周x 4。多达26个课程。

  干预：药物：马里佐米
• 实验：马里佐米 + Panobinostat

  如果耐受性，则在随后的循环上的马里齐米（Marizomib：Panobinostat）组合。单位药物和组合的剂量升级和降级将使用贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计进行引导。

  • 最初在28天的课程中每隔一周一次静脉注射一次，但随着剂量水平的增加，每周x 3和每周x 4。多达26个课程。
  • panobinostat：每周每隔一周给口服剂量，每隔一周28天的课程
  干预措施：

  • 药物：马里佐米
  • 药物：Panobinostat

纳入标准：

• 患者必须具有以下定义的DIPG，才能符合该方案的资格。鉴于所有DIPG患者的预后不良，只要他们接受了标准的放射疗法（也定义为下面），并且满足所有其他资格要求，则患者可以在其疾病病程中的任何时刻注册。
• 对于这项研究，将DIPG定义为PON中的震中的扩散性渗透性病变，涉及T2或Flair Imaging评估的至少2/3的PON，并且没有主要或原发性外生成分，或者是Pontine--基于活检证明非细胞的病变，即II-IV神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤。当有组织可用时，将在患者中评估H3K27M状态，但无论H3K27M状态如何，患者都有资格。 （活检将不会作为本研究的一部分进行）。
• 本研究定义了标准放射疗法，为54-60 Gy标准局灶性（光子或质子）辐射疗法，在6周内（+/- 10天）施用。只要满足其他标准，接受标准放射疗法的患者就可以符合有资格。
• 患者在入学时必须小于22岁。
• 患者必须能够整体吞咽胶囊。
• Karnofsky绩效量表（KPS，≥16岁）或Lansky绩效量表（LPS（LPS，<16岁）在治疗开始前的7天内评估，必须≥50％。由于神经系统缺陷而无法走路但在轮椅上醒着的患者将被认为是出于评估表现评分的目的。
• 患者必须从所有先前的化学疗法，免疫疗法或放射疗法的急性治疗相关毒性中恢复（定义为<1级或基线才能符合其他定义的资格标准）。
• 患者必须至少在治疗开始前2周接受放射治疗的最后一部分。
• 患者必须至少在入选前21天（如果先前的硝酸盐）接受最后剂量的已知骨髓抑制化学疗法。

• 研究/生物学剂/免疫疗法（对于适合多种类别的药物，即生物学和免疫疗法，使用自上次疗法以来指示的最长时间点来评估资格；如果有任何疑问，请与PI或学习椅联系）：

  • 患者必须从任何可能与药剂有关的急性毒性中恢复（<1级），并在研究入学前7天接受了≥7天的研究或生物学剂的最后剂量。

    • 对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人，必须延长此期间，超过已知发生不良事件并与主要研究人员进行讨论的时间。
  • 单克隆抗体的处理和具有已知半衰期的已知半衰期的药物：由于潜在的伪造风险，至少必须在入学前经过三个半衰期。
  • 检查点抑制剂，疫苗或CAR T细胞疗法：由于伪造的风险，必须在入学前至少从最后一次治疗中经过3个月。

  • 对流增强的交付（CED）

    • 患者必须至少从上次CED手术开始4周，没有永久留置的CED装置，并且没有急性或正在进行的肿瘤内出血的证据，如梯度Echo MRI所证明的那样。另外，患者必须从与注入剂或程序有关的任何急性毒性中恢复（<1级）。
  • 动脉内疗法：无论是在最近的手术中，患者必须至少4周，而不论化学治疗剂如何注入，并且没有急性或正在进行的肿瘤内出血的证据，如梯度回声MRI所证明。另外，患者必须从与注入剂或程序有关的任何急性毒性中恢复（<1级）。
  • 有关任何先前的研究疗法或程序的信息，包括（但不限于）代理，剂量，管理方法，管理日期，伴随疗法，所有毒性，迄今已报告的所有毒性和预期的毒性，都必须供您审查在患者入学之前研究PI。这包括任何调查疗法，包括（但不限于）在其他国家或私人诊所给予的疗法。

如果无法获得有关研究疗法的信息，或者PI无法评估先前疗法的潜在潜在风险，则患者没有资格。

• 患者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3
  • 血小板≥100,000/ mm3（未支撑，定义为7天内无血小板输血，并从转移后Nadir恢复）
  • 血红蛋白（HGB）≥8g/dL（可能会输血）
  • 总胆红素≤2倍正常机构上限（ULN）
  • alt（sgpt）<3 x正常机构上限
  • 白蛋白≥3g/dl
  • 机构正常范围内的钾
  • 血清总钙（血清白蛋白正确）或机构正常范围内的离子化钙

  • 表2中指出的基于年龄/性别的血清肌酐。不符合表格中的标准但具有24小时肌酐清除率或GFR（放射性异位素或iothalamate）≥70mL/min/min/1.73 m2的患者符合资格。

    • 表2：年龄/性血清肌酐年龄/性别年龄最大血清肌酐（mg/dl）女性女性<3年<0.8 <0.8 3至<6年0.8 0.8 0.8 0.8 6至<10年1 1 1 10 13年1.2 1.2 13至<16年1.5 1.4

      • 16年1.7 1.4该表中的阈值肌酐值源自Schwartz公式，用于估算GFR（63）使用CDC发布的儿童长度和身材数据。
  • 通过门控放射性核素研究或超声心动图缩短≥27％的左心室射血分数≥50
  • 患者必须具有QTCF间隔<450毫秒（MS）。
• 患者必须在入学前至少7天，将所有菌落形成生长因子（IE Filgrastim，sargramostim或促红细胞生成素）至少7天；如果患者收到PEG配方，则必须经过14天。
• 患者必须同意在整个研究中避免葡萄柚或葡萄柚汁和塞维利亚橙子（酸）橙子，因为已知这些会干扰Panobinostat Pharmacacinetics。
• 孕妇和母乳喂养的妇女被排除在这项研究之外，因为马里济倍和Panobinostat对致畸或流脂型效应的潜力尚​​不清楚。因为在母亲接受马里齐米或Panobinostat治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了马里佐米或Panobinostat的治疗，则应停止母乳喂养。
• Marizomib和Panobinostat对发展中胎儿的影响是未知的。因此，有育儿潜力的妇女（包括具有输精管切除术的男性）必须同意在研究进入之前以及在研究参与期间使用避孕（荷尔蒙或障碍方法）在最后剂量的药物后，男性为女性和6个月（Marizomib或Panobinostat，以上次给予者为准）。如果您能够怀孕，则在测试期间将进行重复的妊娠测试。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 由于潜在增加肿瘤内出血的风险，已收到pon的总辐射> 60 Gy的患者（例如接受重新辐射的患者）
• 先前接受过骨髓移植或接受骨髓消融治疗的患者
• 由于无法完全评估疾病状态，植入CED导管（例如Renshaw）患者
• 具有脊柱辐射史或有急性脊柱辐射指示的患者（例如，肌炎性疾病明显）可能有资格，但应在入学前对研究PI进行审查）。
• 自从诊断为DIPG以来，在入学前两周内没有发作的患者（除非与明确的病因，例如镇静且完全消除，否则没有发作）
• 具有后验可逆脑病综合征（PRES）的患者
• 具有明显（即需要积极治疗）的胃肠道功能障碍或胃肠道疾病的患者，例如炎症性肠病。
• 患有慢性腹泻或当前腹泻的患者（≥4个粪便/天）。
• 患有任何具有临床意义无关的全身性疾病的患者（例如严重感染，精神疾病或明显的心脏，肺，肝或其他器官功能障碍），研究人员认为，该患者将损害患者耐受协议治疗或耐受的能力使他们面临毒性的额外风险，或者会干扰研究程序，分配归因或结果的能力。
• 除良性过早的心室性心律外，任何心室心律不齐
• 已知对红细胞或血小板输血难治性的患者。接受任何其他抗癌或研究药物治疗的患者
• 需要接受附录B中列出的任何药物或以便显着延长QTC间隔的患者。 （注意：Loperamide的使用是可以接受的，但剂量不超过此协议中列出的剂量）。
• 服用大麻素，大麻素油，任何精神活性补充剂，麻醉品或任何可能引起幻觉，迷失方向，混乱或头晕的患者
• 患者/父母/护理人员必须披露要向患者施用的所有补充剂和/或替代疗法。如果不愿意或无法，病人没有资格。
• 接受酶诱导抗癫痫药和/或丙戊酸的患者。如果患者停止诱导抗癫痫药物和/或丙丙酸在入学前诱导酶的患者，并且有至少5个半衰期的冲洗期。
• 研究人员认为，不愿意进行随访或获得评估治疗毒性或遵守药物管理计划，其他研究程序和研究限制所需的后续研究的患者，或获得所需的后续研究
• 对马里佐米或Panobinostat的已知或怀疑超敏反应
• 任何有可能接受马里佐米剂量小于0.2 mg的患者

• Celgene
• Secura Beio，Inc。