Protarget研究是一项II期，前瞻性，非随机临床试验，其主要目的是研究市售癌症药物的安全性和有效性，该药物针对癌细胞DNA中特定变化以治疗晚期癌症患者。主要终点是经过16周的实验药物治疗后记录的抗肿瘤活性或稳定疾病。试验中使用的药物已得到EMA/FDA的批准用于治疗某些癌症。药物的选择是基于患者的癌细胞是否完全包含由EMA/FDA批准的药物靶向的DNA变化（i）还是（ii）与对EMA/FDA批准药物的敏感性有关。因此，该试验药物未经EMA/FDA或在丹麦批准患者癌症的治疗 - 它是所谓的“标签不使用”。第二目的是：

• 检测用市售靶向癌症药物治疗的患者的副作用。
• 进行生物标志物分析，包括（但不限于）在基线和进展时在新鲜肿瘤组织样品（活检）上进行全基因组分析（WGS）。
• 使用复发 /系列新鲜肿瘤活检进行WGS和所谓的液体活检的抗药性机制，这是分析癌细胞DNA的血液样本。

次要终点包括响应持续时间，无进展的生存和整体生存。

Protarget研究是一项II期，前瞻性，非随机临床试验，旨在描述出处方用于治疗具有潜在可行的基因组变异的晚期癌症患者的市售抗癌药物的安全性和功效测试或免疫组织化学测试蛋白质过表达的测试在由合格的地方监管机构认可的实验室中进行的蛋白质过表达。该研究还旨在分类临床肿瘤学家对基因组检验的选择，并了解通过这项研究收集的数据的实用性，以开发未来临床试验的假设。符合条件的患者将患有晚期恶性疾病，并具有分子畸变，标准治疗选择不再可用或可行且可接受的性能状态和器官功能。对蛋白质过表达的基因组检验或免疫组织化学测试必须对研究人员选择的肿瘤标本进行过，并在由有效的本地监管机构认可的实验室中选择的肿瘤，该测试必须识别至少一个潜在的可行的基因组变体，该方案已定义为协议。如果在满足上述要求的实验室中进行基因组分析，则对血浆或其他体液中无细胞DNA进行的基因组测定也可以接受。研究人员将从方案中可用的药物中选择适合鉴定基因组变体的药物，并在确认任何药物特异性资格标准后开始治疗。如果协议中未列出合格的药物变化匹配，则医生可以提交一项建议，以便在方案中使用药物以及相关的临床信息和基因组测试结果，以供研究分子肿瘤委员会进行审查。研究人员还可以选择从分子肿瘤板上请求治疗选择的选项。分子肿瘤板将返回医师列出潜在的治疗选择。如果医师选择药物的选择是该方案中可用的药物，也是分子肿瘤板提供的一种选择之一，一旦确认任何药物特异性资格标准，可以对患者进行方案指定的治疗。如果研究者不在协议中列出的选项或分子肿瘤板提供的选项中，则可能不会招募患者。在这种情况下，非核心治疗和随访将由调查人员的酌情决定权。所有接受该药物治疗的患者均应遵循标准毒性和功效结果，包括肿瘤反应，无进展和总生存期以及治疗持续时间以及高级或严重的不良事件。

研究目标：

• 在不同类型的人群中描述抗肿瘤活性（功效）和市售，有针对性的抗癌药物的抗肿瘤活性（功效）和毒性（安全性），用于治疗患有晚期疾病患者的基因组变体（i）已知的靶标（i）是通过EMA批准的抗癌药物或（II）预测对EMA批准的抗癌药的敏感性。
• 记录现场研究者确定治疗相关的不良事件，该患者接受了商业可用的，有针对性的抗癌药物的治疗。
• 为了对基线和进展时的新肿瘤活检标本进行精制的生物标志物分析，包括（但不限于）整个基因组测序。
• 通过使用系列新鲜肿瘤活检进行WGS和液体活检来研究抵抗的机制。

研究人群：符合条件的患者将患有晚期恶性疾病，标准治疗方案不再可用或可行且可接受的性能状态和器官功能。必须在由合理的地方监管机构认可的实验室中对肿瘤的标本进行基因组分析测试或免疫组织化学测试，以进行蛋白质表达或过表达。结果必须鉴定出一种由方案中定义的普特研究药物靶向的至少一种潜在的可行的基因组变量。如果在满足上述要求的实验室中进行基因组分析，则对血浆中无细胞DNA进行的基因组测定也可以接受。

干预：用市售的靶向抗癌药物治疗，该药物与在肿瘤活检标本中鉴定出的基因组变体相匹配。

研究终点：客观肿瘤反应（完全反应-CR或部分反应 - PR）或稳定疾病（SD）在治疗开始和安全后16周或安全性是主要的研究终点；将收集无进展生存期，总生存期，研究的治疗持续时间以及与治疗相关的高级和严重的不良事件。

来自丹麦，荷兰和美国的患者将包括三种类似的独立方案（分别是Protarget，Drup和Tapur），从而允许数据交换和授权试验。

• 癌症
• 肿瘤
• 肿瘤
• 肿瘤

• 药物：Alectinib
  Alectinib治疗晚期实质性瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者，他们不符合标签治疗，但根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性，他们可能会预期抗肿瘤的抗肿瘤活性。
  其他名称：Alecensa
• 药物：atezolizumab
  对患有晚期实体瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患者的atezolizumab治疗，他们不符合标签治疗的资格，但可能会根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性。
  其他名称：tecentriq
• 药物：avelumab
  AVELUMAB治疗晚期实体瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的治疗，他们不符合标签治疗，但根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性，可能会根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性。
  其他名称：Bavencio
• 药物：axitinib
  Axitinib治疗晚期实质性瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的治疗，他们不符合标签治疗，但根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性，可能会预期axitinib的抗肿瘤活性。
  其他名称：inlyta
• 药物：厄洛替尼
  Erlotinib治疗晚期实质性瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者，他们不符合标签治疗，但根据其分子肿瘤的抗肿瘤抗肿瘤活性，他们的抗肿瘤活性可能会预期。
  其他名称：Tarceva
• 药物：vemurafenib加上cobimetinib（组合）
  vemurafenib加上晚期实体瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者的核替尼治疗，他们不符合标签治疗的资格，但可能会根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性来预期。轮廓。
  其他名称：Zelboraf Plus Cotellic（组合）
• 药物：曲妥珠单抗加pertuzumab（组合）
  曲妥珠单抗加上晚期实体瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者的pluzumab治疗，这些淋巴瘤不符合标签治疗，但可能会根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性来预期曲妥珠单抗的抗肿瘤活性轮廓。
  其他名称：Herceptin Plus Perjeta（组合）
• 药物：曲妥珠单抗Emtansine
  曲妥珠单抗Emtansine治疗晚期实体瘤患者，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤，这些淋巴瘤不符合标签治疗，但可能会根据其分子肿瘤的抗trastuzumab emtansine的抗肿瘤活性。
  其他名称：kadcyla
• 药物：Vismodegib
  VismodeGIB治疗晚期实体瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者，他们不符合标签治疗，但根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性，可能会预期其抗肿瘤活性。
  其他名称：Erivedge
• 药物：Niraparib
  Niraparib治疗晚期实体瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者，他们不符合标签治疗，但根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性，他们可能会预期Niraparib的抗肿瘤活性。
  其他名称：Zejula

• 实验：Alectinib
  Alectinib的分子肿瘤特征的患者可能可能由Aletectinib靶向。
  干预：毒品：Alectinib
• 实验：atezolizumab
  atezolizumab适用于具有分子肿瘤特征的患者，该患者有可能由atezolizumab靶向。
  干预：药物：atezolizumab
• 实验：avelumab
  AVELUMAB适用于分子肿瘤特征的患者，可能由AVELUMAB靶向。
  干预：药物：avelumab
• 实验：axitinib
  对于具有分子肿瘤特征的患者的轴替尼，该患者可能会被阿昔替尼靶向。
  干预：药物：axitinib
• 实验：厄洛替尼
  Erlotinib的分子肿瘤特征的患者可能会被厄洛替尼靶向。
  干预：药物：厄洛替尼
• 实验：vemurafenib加上cobimetinib（组合）
  vemurafenib加上核替尼（联合治疗），用于具有分子肿瘤特征的患者，该患者有可能由vemurafenib加上cobimetinib靶向。
  干预：药物：vemurafenib加上cobimetinib（组合）
• 实验：曲妥珠单抗加上pertuzumab（组合）
  曲妥珠单抗加上pertuzumab（联合治疗），该患者具有分子肿瘤特征的患者，该患者有可能由曲妥珠单抗加上pertuzumab靶向。
  干预：药物：曲妥珠单抗加pertuzumab（组合）
• 实验：曲妥珠单抗Emtansin
  曲妥珠单抗Emtansin适用于具有分子肿瘤特征的患者，该患者有可能由曲妥珠单抗Emtansin靶向。
  干预：药物：曲妥珠单抗Emtansine
• 实验：Vismodegib
  vismodegib适用于具有分子肿瘤特征的患者，该患者可能会被Vismodegib靶向。
  干预：药物：Vismodegib
• 实验：Niraparib
  Niraparib针对具有分子肿瘤特征的患者，可能由Niraparib靶向。
  干预：药物：Niraparib

纳入标准：

1. 患者（年龄≥18岁）患有组织学良好的局部晚期或转移性恶性疾病，他们不再受益于标准抗癌治疗，或者在研究人员认为，没有这样的治疗方法。
2. ECOG性能状态0-2

3. 患者必须具有以下定义的可接受器官功能。但是，如上所述，附录中指定的每个代理商在附录中指定的特定药物包含/排除标准将优先考虑该标准和所有纳入标准：

   1. 绝对中性粒细胞计数≥1500µL
   2. 血红蛋白> 5.6 mmol/L
   3. 血小板> 75,000/µL
   4. 总胆红素<1.5 x正常的机构上限（ULN）
   5. AST（SGOT）和ALT（SGPT）<2.5 X正常的机构上限（uln）（已知肝转移的患者中<5 x ULN）
   6. 计算或测量的肌酐清除率≥50mL/min/1.73 m2。
4. 患者必须患有可测量或可评估的疾病（实体瘤的recist v1.1），定义为至少一个病变，可以至少在一个维度上进行准确测量（对于非鼻病变记录的最长直径和短轴，用于节点的短轴病变）AS≥20毫米，具有常规技术或≥10mm的螺旋CT扫描，MRI或皮下或浅表病变，可以通过临床检查测量卡钳。对于淋巴结，短轴必须≥15mm。通过物理或放射学检查具有可评估疾病但不符合这些可测量疾病的这些定义的患者符合条件，并且被认为具有可评估的疾病。患者的疾病不能通过身体或放射线学检查（例如，仅升高血清肿瘤标记物）客观地衡量，除了CA-125的卵巢癌和PSA以外，前列腺癌除外。

5. 结果必须从基因组检验或免疫组织化学（IHC）测试中获得，以便在有效的地方监管机构认可的实验室中进行的蛋白质表达。用来使患者参与普特马特的基因组或IHC测试可能是在患者护理期间在患者护理期间的任何位置的任何标本上进行的。如果基因组分析是在由合理的地方监管机构认可的实验室中进行的，则可以接受血浆中无细胞DNA（“液体活检”）进行的基因组测定。

   如果可能的话，必须进行新的活检，以通过WGS确认中心确认（可能会等待结果，并且不需要在首次给药之前）。

   注意：符合条件的基因组检验可能包括以下任何技术：荧光原位杂交（FISH），聚合酶链反应（PCR），比较基因组杂交（CGH），下一代测序（NGS），全外型测序（WES）。该测试可能是在原发性肿瘤的新鲜（冷冻或RNA含量）上进行的（冷冻或RNA培养皿中的）或石蜡包裹的标本，或者在治疗医生确定的源自血浆的细胞DNA上，并且必须揭示第5.0节中定义的潜在可起作用的基因组变体或IHC的蛋白质过表达。

6. 理解能力以及愿意签署书面知情同意/同意文件的意愿
7. 具有肿瘤基因组特征，以根据第7.0节所述的标准，对本研究中批准的靶向抗癌疗法之一进行治疗具有潜在的临床益处。
8. 对于口服药物，患者必须能够吞咽和耐受口服药物，并且必须没有已知的吸收不良综合征。
9. 由于对发展中胎儿有药物治疗的风险，育儿潜力和男性必须同意使用高效的避孕措施（荷尔蒙或屏障避孕方法；禁欲），并抑制排卵（宫内装置（IUD）） ，在研究参与期间，宫内激素释放系统（IUS），双侧输卵管闭塞，血管切除术的伴侣或性欲）以及完成研究治疗后的四到24个月（取决于单个药物的SPC）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在参加这项研究时怀孕，或者她是这项研究的男性参与者的伴侣，并在参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她或她的伴侣的治疗医生以及她的妇产科医生。怀孕的女性研究患者必须立即通过任何研究疗法停止治疗。男性患者应避免浸渍女性伴侣。男性研究患者即使手术进行了灭菌，（即分类后切除术）也必须同意以下一项：在整个研究期间以及最后一次研究药物后的4个月内练习有效的屏障避孕，或完全戒除性交往。

排除标准：

1. 持续的毒性> CTCAE 2级，除了周围神经病以外，与抗肿瘤治疗有关，该治疗在注册前4周内完成。持续的神经病变' target='_blank'>周围神经病变为≥CTCAE3级的患者将被排除。
2. 先前用选定的研究药物治疗相同的恶性肿瘤。
3. 如果患者的肿瘤具有已知的基因组变体，可以赋予本研究中可用的抗癌剂的耐药性，则该患者将没有资格接收该药物，但如果所有纳入和排斥，则有资格收到本研究中可用的其他药物满足该药物的标准。
4. 患者还接受任何其他抗癌治疗（除替换外的细胞毒性，生物学，辐射或激素）外，除了处方用于支持治疗的药物外，还可能具有抗癌作用（例如，乙酸替代物，双膦酸盐或双膦酸盐）或双膦酸盐）或双膦酸盐）或双膦酸盐或双膦酸盐。前列腺癌正在进行的cast割疗法。这些药物必须在入学期间开始≥1个月之前开始。患者可以使用华法林，低分子量肝素或直接因子XA抑制剂，除非通过药物特异性排除标准禁止这种疗法。
5. 怀孕或护理的女性患者。拒绝执行高效避孕方法的男性和女性患者。

6. 通过串行成像或神经系统功能下降的患者认为，治疗医师认为已确定的患者没有资格。先前治疗的脑转移患者符合条件，前提是患者在注册前的3个月内没有癫痫发作或神经系统状况的临床显着变化。所有先前治疗脑转移的患者必须在临床上稳定治疗至少1个月，并在研究入学前一个月内进行一个月的类固醇治疗。

   针对GBM患者特定的其他排除标准：

   1. 需要抗惊厥疗法的患者必须服用非酶诱导抗癫痫药（非EAIA）。禁止使用EIAED。先前在EIAED上的患者必须在随机分组前至少2周切换到非EAIA。
   2. 在诊断进展前的三个月内，没有放疗。
   3. 除非在组织学上证明复发性，否则剂量超过65 gy，立体定向放射外科或近距离疗法，均无放射疗法。
7. 患有心脏病患者，包括不受控制的或有症状的心绞痛，不受控制的心房或心室心律不齐或有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
8. 已知<40％的左心室射血分数（LVEF）的患者不符合资格。
9. 在研究治疗的第一个剂量之前的4个月内，患有中风（包括TIA）或急性心肌梗塞的患者不合格
10. 治疗开始后1个月内患有急性胃肠道出血的患者不合格。
11. 在治疗医师认为的任何其他具有临床意义的疾病的患者都使患者参与研究或可能危害遵守研究要求的患者，但不限于：持续或活跃的感染，不受控制的高血压，严重的精神疾病情况或预期或计划的抗癌治疗或手术。
12. 不符合研究人员选择药物的药物资格要求要求的患者没有资格接受该药物。
13. 无法测量或通过射线照相成像或体格检查（例如，仅升高血清肿瘤标记物）的疾病患者不符合资格。
14. 对研究药物（活性物质或任何赋形剂）已知过敏/超敏反应的患者。

• Roche Pharma Ag
• 辉瑞
• 葛兰素史克

Protarget研究是一项II期，前瞻性，非随机临床试验，其主要目的是研究市售癌症药物的安全性和有效性，该药物针对癌细胞DNA中特定变化以治疗晚期癌症患者。主要终点是经过16周的实验药物治疗后记录的抗肿瘤活性或稳定疾病。试验中使用的药物已得到EMA/FDA的批准用于治疗某些癌症。药物的选择是基于患者的癌细胞是否完全包含由EMA/FDA批准的药物靶向的DNA变化（i）还是（ii）与对EMA/FDA批准药物的敏感性有关。因此，该试验药物未经EMA/FDA或在丹麦批准患者癌症的治疗 - 它是所谓的“标签不使用”。第二目的是：

• 检测用市售靶向癌症药物治疗的患者的副作用。
• 进行生物标志物分析，包括（但不限于）在基线和进展时在新鲜肿瘤组织样品（活检）上进行全基因组分析（WGS）。
• 使用复发 /系列新鲜肿瘤活检进行WGS和所谓的液体活检的抗药性机制，这是分析癌细胞DNA的血液样本。

次要终点包括响应持续时间，无进展的生存和整体生存。

Protarget研究是一项II期，前瞻性，非随机临床试验，旨在描述出处方用于治疗具有潜在可行的基因组变异的晚期癌症患者的市售抗癌药物的安全性和功效测试或免疫组织化学测试蛋白质过表达的测试在由合格的地方监管机构认可的实验室中进行的蛋白质过表达。该研究还旨在分类临床肿瘤学家对基因组检验的选择，并了解通过这项研究收集的数据的实用性，以开发未来临床试验的假设。符合条件的患者将患有晚期恶性疾病，并具有分子畸变，标准治疗选择不再可用或可行且可接受的性能状态和器官功能。对蛋白质过表达的基因组检验或免疫组织化学测试必须对研究人员选择的肿瘤标本进行过，并在由有效的本地监管机构认可的实验室中选择的肿瘤，该测试必须识别至少一个潜在的可行的基因组变体，该方案已定义为协议。如果在满足上述要求的实验室中进行基因组分析，则对血浆或其他体液中无细胞DNA进行的基因组测定也可以接受。研究人员将从方案中可用的药物中选择适合鉴定基因组变体的药物，并在确认任何药物特异性资格标准后开始治疗。如果协议中未列出合格的药物变化匹配，则医生可以提交一项建议，以便在方案中使用药物以及相关的临床信息和基因组测试结果，以供研究分子肿瘤委员会进行审查。研究人员还可以选择从分子肿瘤板上请求治疗选择的选项。分子肿瘤板将返回医师列出潜在的治疗选择。如果医师选择药物的选择是该方案中可用的药物，也是分子肿瘤板提供的一种选择之一，一旦确认任何药物特异性资格标准，可以对患者进行方案指定的治疗。如果研究者不在协议中列出的选项或分子肿瘤板提供的选项中，则可能不会招募患者。在这种情况下，非核心治疗和随访将由调查人员的酌情决定权。所有接受该药物治疗的患者均应遵循标准毒性和功效结果，包括肿瘤反应，无进展和总生存期以及治疗持续时间以及高级或严重的不良事件。

研究目标：

• 在不同类型的人群中描述抗肿瘤活性（功效）和市售，有针对性的抗癌药物的抗肿瘤活性（功效）和毒性（安全性），用于治疗患有晚期疾病患者的基因组变体（i）已知的靶标（i）是通过EMA批准的抗癌药物或（II）预测对EMA批准的抗癌药的敏感性。
• 记录现场研究者确定治疗相关的不良事件，该患者接受了商业可用的，有针对性的抗癌药物的治疗。
• 为了对基线和进展时的新肿瘤活检标本进行精制的生物标志物分析，包括（但不限于）整个基因组测序。
• 通过使用系列新鲜肿瘤活检进行WGS和液体活检来研究抵抗的机制。

研究人群：符合条件的患者将患有晚期恶性疾病，标准治疗方案不再可用或可行且可接受的性能状态和器官功能。必须在由合理的地方监管机构认可的实验室中对肿瘤的标本进行基因组分析测试或免疫组织化学测试，以进行蛋白质表达或过表达。结果必须鉴定出一种由方案中定义的普特研究药物靶向的至少一种潜在的可行的基因组变量。如果在满足上述要求的实验室中进行基因组分析，则对血浆中无细胞DNA进行的基因组测定也可以接受。

干预：用市售的靶向抗癌药物治疗，该药物与在肿瘤活检标本中鉴定出的基因组变体相匹配。

研究终点：客观肿瘤反应（完全反应-CR或部分反应 - PR）或稳定疾病（SD）在治疗开始和安全后16周或安全性是主要的研究终点；将收集无进展生存期，总生存期，研究的治疗持续时间以及与治疗相关的高级和严重的不良事件。

来自丹麦，荷兰和美国的患者将包括三种类似的独立方案（分别是Protarget，Drup和Tapur），从而允许数据交换和授权试验。

• 癌症
• 肿瘤
• 肿瘤
• 肿瘤

• 药物：Alectinib
  Alectinib治疗晚期实质性瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者，他们不符合标签治疗，但根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性，他们可能会预期抗肿瘤的抗肿瘤活性。
  其他名称：Alecensa
• 药物：atezolizumab
  对患有晚期实体瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患者的atezolizumab治疗，他们不符合标签治疗的资格，但可能会根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性。
  其他名称：tecentriq
• 药物：avelumab
  AVELUMAB治疗晚期实体瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的治疗，他们不符合标签治疗，但根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性，可能会根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性。
  其他名称：Bavencio
• 药物：axitinib
  Axitinib治疗晚期实质性瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的治疗，他们不符合标签治疗，但根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性，可能会预期axitinib的抗肿瘤活性。
  其他名称：inlyta
• 药物：厄洛替尼
  Erlotinib治疗晚期实质性瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者，他们不符合标签治疗，但根据其分子肿瘤的抗肿瘤抗肿瘤活性，他们的抗肿瘤活性可能会预期。
  其他名称：Tarceva
• 药物：vemurafenib加上cobimetinib（组合）
  vemurafenib加上晚期实体瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者的核替尼治疗，他们不符合标签治疗的资格，但可能会根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性来预期。轮廓。
  其他名称：Zelboraf Plus Cotellic（组合）
• 药物：曲妥珠单抗加pertuzumab（组合）
  曲妥珠单抗加上晚期实体瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者的pluzumab治疗，这些淋巴瘤不符合标签治疗，但可能会根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性来预期曲妥珠单抗的抗肿瘤活性轮廓。
  其他名称：Herceptin Plus Perjeta（组合）
• 药物：曲妥珠单抗Emtansine
  曲妥珠单抗Emtansine治疗晚期实体瘤患者，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤，这些淋巴瘤不符合标签治疗，但可能会根据其分子肿瘤的抗trastuzumab emtansine的抗肿瘤活性。
  其他名称：kadcyla
• 药物：Vismodegib
  VismodeGIB治疗晚期实体瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者，他们不符合标签治疗，但根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性，可能会预期其抗肿瘤活性。
  其他名称：Erivedge
• 药物：Niraparib
  Niraparib治疗晚期实体瘤，骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者，他们不符合标签治疗，但根据其分子肿瘤的抗肿瘤活性，他们可能会预期Niraparib的抗肿瘤活性。
  其他名称：Zejula

• 实验：Alectinib
  Alectinib的分子肿瘤特征的患者可能可能由Aletectinib靶向。
  干预：毒品：Alectinib
• 实验：atezolizumab
  atezolizumab适用于具有分子肿瘤特征的患者，该患者有可能由atezolizumab靶向。
  干预：药物：atezolizumab
• 实验：avelumab
  AVELUMAB适用于分子肿瘤特征的患者，可能由AVELUMAB靶向。
  干预：药物：avelumab
• 实验：axitinib
  对于具有分子肿瘤特征的患者的轴替尼，该患者可能会被阿昔替尼靶向。
  干预：药物：axitinib
• 实验：厄洛替尼
  Erlotinib的分子肿瘤特征的患者可能会被厄洛替尼靶向。
  干预：药物：厄洛替尼
• 实验：vemurafenib加上cobimetinib（组合）
  vemurafenib加上核替尼（联合治疗），用于具有分子肿瘤特征的患者，该患者有可能由vemurafenib加上cobimetinib靶向。
  干预：药物：vemurafenib加上cobimetinib（组合）
• 实验：曲妥珠单抗加上pertuzumab（组合）
  曲妥珠单抗加上pertuzumab（联合治疗），该患者具有分子肿瘤特征的患者，该患者有可能由曲妥珠单抗加上pertuzumab靶向。
  干预：药物：曲妥珠单抗加pertuzumab（组合）
• 实验：曲妥珠单抗Emtansin
  曲妥珠单抗Emtansin适用于具有分子肿瘤特征的患者，该患者有可能由曲妥珠单抗Emtansin靶向。
  干预：药物：曲妥珠单抗Emtansine
• 实验：Vismodegib
  vismodegib适用于具有分子肿瘤特征的患者，该患者可能会被Vismodegib靶向。
  干预：药物：Vismodegib
• 实验：Niraparib
  Niraparib针对具有分子肿瘤特征的患者，可能由Niraparib靶向。
  干预：药物：Niraparib

纳入标准：

1. 患者（年龄≥18岁）患有组织学良好的局部晚期或转移性恶性疾病，他们不再受益于标准抗癌治疗，或者在研究人员认为，没有这样的治疗方法。
2. ECOG性能状态0-2

3. 患者必须具有以下定义的可接受器官功能。但是，如上所述，附录中指定的每个代理商在附录中指定的特定药物包含/排除标准将优先考虑该标准和所有纳入标准：

   1. 绝对中性粒细胞计数≥1500µL
   2. 血红蛋白> 5.6 mmol/L
   3. 血小板> 75,000/µL
   4. 总胆红素<1.5 x正常的机构上限（ULN）
   5. AST（SGOT）和ALT（SGPT）<2.5 X正常的机构上限（uln）（已知肝转移的患者中<5 x ULN）
   6. 计算或测量的肌酐清除率≥50mL/min/1.73 m2。
4. 患者必须患有可测量或可评估的疾病（实体瘤的recist v1.1），定义为至少一个病变，可以至少在一个维度上进行准确测量（对于非鼻病变记录的最长直径和短轴，用于节点的短轴病变）AS≥20毫米，具有常规技术或≥10mm的螺旋CT扫描，MRI或皮下或浅表病变，可以通过临床检查测量卡钳。对于淋巴结，短轴必须≥15mm。通过物理或放射学检查具有可评估疾病但不符合这些可测量疾病的这些定义的患者符合条件，并且被认为具有可评估的疾病。患者的疾病不能通过身体或放射线学检查（例如，仅升高血清肿瘤标记物）客观地衡量，除了CA-125的卵巢癌和PSA以外，前列腺癌除外。

5. 结果必须从基因组检验或免疫组织化学（IHC）测试中获得，以便在有效的地方监管机构认可的实验室中进行的蛋白质表达。用来使患者参与普特马特的基因组或IHC测试可能是在患者护理期间在患者护理期间的任何位置的任何标本上进行的。如果基因组分析是在由合理的地方监管机构认可的实验室中进行的，则可以接受血浆中无细胞DNA（“液体活检”）进行的基因组测定。

   如果可能的话，必须进行新的活检，以通过WGS确认中心确认（可能会等待结果，并且不需要在首次给药之前）。

   注意：符合条件的基因组检验可能包括以下任何技术：荧光原位杂交（FISH），聚合酶链反应（PCR），比较基因组杂交（CGH），下一代测序（NGS），全外型测序（WES）。该测试可能是在原发性肿瘤的新鲜（冷冻或RNA含量）上进行的（冷冻或RNA培养皿中的）或石蜡包裹的标本，或者在治疗医生确定的源自血浆的细胞DNA上，并且必须揭示第5.0节中定义的潜在可起作用的基因组变体或IHC的蛋白质过表达。

6. 理解能力以及愿意签署书面知情同意/同意文件的意愿
7. 具有肿瘤基因组特征，以根据第7.0节所述的标准，对本研究中批准的靶向抗癌疗法之一进行治疗具有潜在的临床益处。
8. 对于口服药物，患者必须能够吞咽和耐受口服药物，并且必须没有已知的吸收不良综合征。
9. 由于对发展中胎儿有药物治疗的风险，育儿潜力和男性必须同意使用高效的避孕措施（荷尔蒙或屏障避孕方法；禁欲），并抑制排卵（宫内装置（IUD）） ，在研究参与期间，宫内激素释放系统（IUS），双侧输卵管闭塞，血管切除术的伴侣或性欲）以及完成研究治疗后的四到24个月（取决于单个药物的SPC）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在参加这项研究时怀孕，或者她是这项研究的男性参与者的伴侣，并在参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她或她的伴侣的治疗医生以及她的妇产科医生。怀孕的女性研究患者必须立即通过任何研究疗法停止治疗。男性患者应避免浸渍女性伴侣。男性研究患者即使手术进行了灭菌，（即分类后切除术）也必须同意以下一项：在整个研究期间以及最后一次研究药物后的4个月内练习有效的屏障避孕，或完全戒除性交往。

排除标准：

1. 持续的毒性> CTCAE 2级，除了周围神经病以外，与抗肿瘤治疗有关，该治疗在注册前4周内完成。持续的神经病变' target='_blank'>周围神经病变为≥CTCAE3级的患者将被排除。
2. 先前用选定的研究药物治疗相同的恶性肿瘤。
3. 如果患者的肿瘤具有已知的基因组变体，可以赋予本研究中可用的抗癌剂的耐药性，则该患者将没有资格接收该药物，但如果所有纳入和排斥，则有资格收到本研究中可用的其他药物满足该药物的标准。
4. 患者还接受任何其他抗癌治疗（除替换外的细胞毒性，生物学，辐射或激素）外，除了处方用于支持治疗的药物外，还可能具有抗癌作用（例如，乙酸替代物，双膦酸盐或双膦酸盐）或双膦酸盐）或双膦酸盐）或双膦酸盐或双膦酸盐。前列腺癌正在进行的cast割疗法。这些药物必须在入学期间开始≥1个月之前开始。患者可以使用华法林，低分子量肝素或直接因子XA抑制剂，除非通过药物特异性排除标准禁止这种疗法。
5. 怀孕或护理的女性患者。拒绝执行高效避孕方法的男性和女性患者。

6. 通过串行成像或神经系统功能下降的患者认为，治疗医师认为已确定的患者没有资格。先前治疗的脑转移患者符合条件，前提是患者在注册前的3个月内没有癫痫发作或神经系统状况的临床显着变化。所有先前治疗脑转移的患者必须在临床上稳定治疗至少1个月，并在研究入学前一个月内进行一个月的类固醇治疗。

   针对GBM患者特定的其他排除标准：

   1. 需要抗惊厥疗法的患者必须服用非酶诱导抗癫痫药（非EAIA）。禁止使用EIAED。先前在EIAED上的患者必须在随机分组前至少2周切换到非EAIA。
   2. 在诊断进展前的三个月内，没有放疗。
   3. 除非在组织学上证明复发性，否则剂量超过65 gy，立体定向放射外科或近距离疗法，均无放射疗法。
7. 患有心脏病患者，包括不受控制的或有症状的心绞痛，不受控制的心房或心室心律不齐或有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
8. 已知<40％的左心室射血分数（LVEF）的患者不符合资格。
9. 在研究治疗的第一个剂量之前的4个月内，患有中风（包括TIA）或急性心肌梗塞的患者不合格
10. 治疗开始后1个月内患有急性胃肠道出血的患者不合格。
11. 在治疗医师认为的任何其他具有临床意义的疾病的患者都使患者参与研究或可能危害遵守研究要求的患者，但不限于：持续或活跃的感染，不受控制的高血压，严重的精神疾病情况或预期或计划的抗癌治疗或手术。
12. 不符合研究人员选择药物的药物资格要求要求的患者没有资格接受该药物。
13. 无法测量或通过射线照相成像或体格检查（例如，仅升高血清肿瘤标记物）的疾病患者不符合资格。
14. 对研究药物（活性物质或任何赋形剂）已知过敏/超敏反应的患者。

• Roche Pharma Ag
• 辉瑞
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