• 治疗相关的不良事件的存在（AES）[时间范围：治疗后24个月]
  不良事件将在每次临床访问中记录，并根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）版本5.0进行分类。 AES对每种研究药物的归因也将被记录。可能（或肯定与治疗有关）的不良事件发生率将报告为按年级计数和AE的计数和百分比，并且具有给定最大毒性等级的患者数量。
• 发生剂量限制毒性（DLT）[时间范围：在第一个周期（28天）]
  DLT被定义为以下毒性，该毒性归因于研究药物，而不是疾病，并且在预先指定的时间范围内发生（或首先变得明显）。还将报告DLT的频率和百分比。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：从研究药物的初次治疗到最早的疾病进展或从任何原因导致死亡的时间，最多可评估24个月]
  Kaplan-Meier方法将用于评估事件终点的时间。中位PF将以95％的置信区间报告。数据将作为Kaplan Meier图提供。

• 治疗相关的不良事件的存在（AES）[时间范围：治疗后24个月]
  不良事件将在每次临床访问中记录，并根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）版本5.0进行分类。 AES对每种研究药物的归因也将被记录。可能（或肯定与治疗有关）的不良事件发生率将报告为按年级计数和AE的计数和百分比，并且具有给定最大毒性等级的患者数量。
• 发生剂量限制毒性（DLT）[时间范围：在第一个周期（28天）]
  DLT被定义为归因于研究药物而不是疾病，并且在治疗的第一个周期（28天）中发生（或首先变为明显）。还将报告DLT的频率和百分比。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：从研究药物的初次治疗到最早的疾病进展或从任何原因导致死亡的时间，最多可评估24个月]
  Kaplan-Meier方法将用于评估事件终点的时间。中位PF将以95％的置信区间报告。数据将作为Kaplan Meier图提供。

• IDH1/2突变状态[时间范围：治疗后24个月最多24个月]
  将比较使用Fisher的精确测试比较没有IDH1/2突变的患者的目标反应率的差异。
• 常规软骨肉瘤基因表达的变化[时间范围：治疗后24个月的基线]
  将分析来自核糖核酸测序（RNASEQ）的数据。将在基因水平上分析基线和对处理样本之间的差异表达谱，并根据绝对Log2折叠的变化> 2和调整后的P值<0.005，以与假发现率的考虑，基于绝对Log2折叠> 2和调整后的P值<0.005。
• 全球脱氧核糖核酸（DNA）甲基化的变化[时间范围：治疗后24个月的基线]
  具有连续性校正的Wilcoxon签名级测试将用于计算P值以比较不同时间点的甲基化水平分布。
• 肿瘤微环境的变化[时间范围：治疗后24个月的基线]
  对于定量的免疫多路复用，数据是从信息软件中得出的，并且将使用配对t检验评估定义的免疫细胞子集的变化以及基线和治疗样本之间的表达。

• IDH1/2突变状态[时间范围：治疗后24个月最多24个月]
  将比较使用Fisher的精确测试比较没有IDH1/2突变的患者的目标反应率的差异。
• 常规软骨肉瘤基因表达的变化[时间范围：治疗后24个月的基线]
  将与Mocha Lab合作分析来自核糖核酸测序（RNASEQ）的数据，将在基因水平和基因上处理样品之间进行差异表达谱，并在基因水平上进行分析，基因表达变化定义为基于绝对log2倍变化> 2的显着性定义为显着的。与假发现率的考虑，调整后的P值<0.005 <0.005。
• T细胞受体库的变化[时间范围：治疗后24个月的基线]
  T细胞受体测序将使用来自自适应生物技术的免疫splation进行。 T细胞受体克隆性的变化将以探索性方式分析，使用非参数两侧Mann-Whitney测试。
• 全球脱氧核糖核酸（DNA）甲基化的变化[时间范围：治疗后24个月的基线]
  具有连续性校正的Wilcoxon签名级测试将用于计算P值以比较不同时间点的甲基化水平分布。
• 肿瘤微环境的变化[时间范围：治疗后24个月的基线]
  对于定量的免疫多路复用，数据是从信息软件中得出的，并且将使用配对t检验评估定义的免疫细胞子集的变化以及基线和治疗样本之间的表达。

主要目标：

I.进行2期临床试验，以评估与Belinostat和SGI-110（Guadecitabine）的组合治疗是否显示了使用客观响应率端点的临床活性的初步证据。

次要目标：

I.评估与联合治疗相关的毒性特征。 ii。评估与联合处理相关的无进展生存期（PFS）。

相关目标：

I.确定受试者肿瘤的IDH1/2突变状态，并评估研究治疗中IDH1/2突变的存在与临床益处之间的关系。

ii。使用基线和治疗组织活检进行核糖核酸测序（RNASEQ）分析，以研究研究治疗对CS基因表达模式的影响，并鉴定可能构成治疗效率的候选基因。

iii。评估使用基线和治疗活检的全球脱氧核糖核酸（DNA）甲基化水平的变化，并将全球甲基化的变化与研究治疗的临床益处相关。

iv。使用多重免疫组织化学来询问基线和治疗组织活检中的免疫微环境，以通过与研究治疗相关的免疫细胞和肿瘤细胞来定义浸润免疫细胞亚群的变化以及PD-L1/主要的组织相容性复合物（MHC）表达的变化。

大纲：

患者在第1-5天内静脉内（IV）（IV）皮下（SC）和Belinotat（IV）接受瓜迪卡滨。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患者还在基线（在第一个周期的21天内）和2周期（在第3、4或第5天）进行肿瘤活检。此外，患者接受磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）每2个周期（8周）进行一次接受瓜迪卡滨和Belinostat时进行扫描。

完成研究治疗后，每3个月每3个月进行一次随访患者。

• 本地高级不可切除的主要中央软骨肉瘤
• 转移性原发性软骨肉瘤
• 不可切除的原发性软骨肉瘤

• 药物：Belinostat
  给定iv
  其他名称：

  • Beleodaq
  • PXD 101
  • PXD101
• 程序：活检
  进行活检
  其他名称：

  • Biopsy_type
  • Bx
• 程序：计算机断层扫描
  经历CT
  其他名称：

  • 猫
  • 猫扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT
  • CT扫描
  • 断层扫描
• 药物：瓜迪卡滨
  给定SC
  其他名称：

  • DNMT抑制剂SGI-110
  • S110
  • SGI-110
• 过程：磁共振成像
  接受MRI
  其他名称：

  • 磁共振成像扫描
  • 医学成像，磁共振 /核磁共振
  • 先生成像
  • MRI
  • 核磁共振成像扫描
  • NMR成像
  • NMRI
  • 核磁共振成像

纳入标准：

• 患者必须进行活检证实的常规软骨瘤（CS），这是：

  • 转移性或局部高级且无法切除，并且
  • 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）1.1标准和
  • 可以通过对患者的成像指南进行活检，这是由研究相关活检的机构指南或治疗研究者的评估所定义的。

  • 此外，必须满足以下标准：

    • 患者必须至少通过recist版本1.1标准来测量至少一个病变，该标准以前尚未被辐照
    • 具有1级软骨肉瘤的组织学证据的患者在治疗研究者认为或证明疾病进展的射线照相证据之前，必须在研究治疗开始之前的3个月内表现出疾病进展的放射线学证据。
  • 注意：病理审查和诊断的确认将在该研究中注册的现场进行
• 患者可能已经接受了许多先前的全身疗法治疗。由于没有食品药物管理局（FDA）对这种疾病进行批准的治疗，因此也没有接受过全身治疗的患者也有资格。但是，疾病必须被视为手术无法切除
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
• 绝对中性粒细胞> = 1,000/mm^3
• 血红蛋白8 g/dl
• 血小板计数> = 75,000/mm^3
• 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 奥氧乙酰乙酰氨基激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸[sgpt]）= <2 x制度ULN
• 肌酐= <1.5 x机构紫外线或肾小球过滤率（GFR）> = 45 ml/min/1.73 m^2
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒治疗患者，可在6个月内进行无法检测到的病毒载量。
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
• 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后的随访脑成像，患有治疗的脑转移的患者符合条件，则没有进展的证据，如果患者在临床上是无症状的，并且如果患者在至少28天内未接受全身性皮质类固醇。患有脑转移的患者不符合这些标准

• 患者必须无病的侵入性恶性肿瘤> 5年，除了经过治疗的基底细胞或皮肤或癌的鳞状细胞癌外，子宫颈原位。

  • 注意：如果有先前恶性肿瘤的病史，患者不得接受该癌症的其他特定治疗方法
• 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B级或更高
• Belinostat和Sgi-1110（瓜迪卡滨）对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知SGI-110（瓜迪甲滨）的活性代谢产物的DNA甲基转移酶抑制剂解次替他是多膜片，并且由于Belinostat可能会导致致病性和/或胚胎杀伤性，因为靶向靶向靶向靶向细胞的靶向性，具有育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲），并在研究参与期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或招募该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及Belinostat和Sgi-1110（Guadecitabine）完成后3个月内使用足够的避孕
• 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格

排除标准：

• 去分化，间充质或透明细胞软骨肉瘤的患者不符合资格

• 由于先前的抗癌治疗而没有从不良事件中恢复过的患者（AES）（IE，具有残留毒性> 1级），但除了脱发和内分泌病外，先前基于免疫疗法的治疗良好的脱发和内分泌病都很好。替代激素。此外，以下时间段必须在先前的抗癌治疗的最后剂量和根据该方案开始研究治疗之间的经历：

  • 细胞毒性化疗或生物学，包括免疫疗法：28天
  • 小分子靶向药物：21天或5个半衰期，以较短者为准。如果5个半衰期短于21天，则适用21天。
  • 辐射：28天，除姑息辐射外，适用14天
• 接受任何其他研究代理的患者
• 具有过敏反应或敏感性已知史的患者归因于与SGI-110相似的化学或生物学成分的化合物（Guadecitabine），其活性代谢替他或Belinostat
• 不允许长期使用任何具有强大的UGT1A1抑制剂的药物或物质。患者必须在接受Belinostat治疗前7-14天改用替代药物。由于这些代理商的清单正在不断变化，因此定期咨询经常升级的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将就与其他代理人互动的风险进行咨询，以及如果需要开处方新药，或者如果患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
• 与功能降低相关的任何已知的UGT1A1多态性，杂合或纯合的患者（UGT1A1*6，UGT1A1*28或UGT1A1*60）
• 不受控制的间发性疾病的患者
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为SGI-110（瓜迪卡滨）是Decitabine的衍生物，该衍生物具有致死性或流脂能力的可能性，并且由于贝洛尼施托特可能会导致致病性和/或胚胎杀死性致死性，因为它可以通过靶向积极分裂细胞来靶向积极分裂细胞。 。因为有未知但潜在的AE在疗养婴儿中的潜在风险，其继发于SGI-1110（瓜迪卡滨）和Belinostat的母亲，因此应停止母乳喂养

• 在开始研究治疗之前，心脏率校正后的QT（QTC）间隔> = 450 ms（即1级或更高）。如果筛选ECG上的基线QTC> = 450 ms（即，1年级或更高）：

  • 检查钾和镁血清水平，以及
  • 纠正任何已鉴定出的低钾血症和/或低磁性血症并重复ECG以确认QTC间隔<450 ms

• 治疗相关的不良事件的存在（AES）[时间范围：治疗后24个月]
  不良事件将在每次临床访问中记录，并根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）版本5.0进行分类。 AES对每种研究药物的归因也将被记录。可能（或肯定与治疗有关）的不良事件发生率将报告为按年级计数和AE的计数和百分比，并且具有给定最大毒性等级的患者数量。
• 发生剂量限制毒性（DLT）[时间范围：在第一个周期（28天）]
  DLT被定义为以下毒性，该毒性归因于研究药物，而不是疾病，并且在预先指定的时间范围内发生（或首先变得明显）。还将报告DLT的频率和百分比。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：从研究药物的初次治疗到最早的疾病进展或从任何原因导致死亡的时间，最多可评估24个月]
  Kaplan-Meier方法将用于评估事件终点的时间。中位PF将以95％的置信区间报告。数据将作为Kaplan Meier图提供。

• 治疗相关的不良事件的存在（AES）[时间范围：治疗后24个月]
  不良事件将在每次临床访问中记录，并根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）版本5.0进行分类。 AES对每种研究药物的归因也将被记录。可能（或肯定与治疗有关）的不良事件发生率将报告为按年级计数和AE的计数和百分比，并且具有给定最大毒性等级的患者数量。
• 发生剂量限制毒性（DLT）[时间范围：在第一个周期（28天）]
  DLT被定义为归因于研究药物而不是疾病，并且在治疗的第一个周期（28天）中发生（或首先变为明显）。还将报告DLT的频率和百分比。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：从研究药物的初次治疗到最早的疾病进展或从任何原因导致死亡的时间，最多可评估24个月]
  Kaplan-Meier方法将用于评估事件终点的时间。中位PF将以95％的置信区间报告。数据将作为Kaplan Meier图提供。

• IDH1/2突变状态[时间范围：治疗后24个月最多24个月]
  将比较使用Fisher的精确测试比较没有IDH1/2突变的患者的目标反应率的差异。
• 常规软骨肉瘤基因表达的变化[时间范围：治疗后24个月的基线]
  将分析来自核糖核酸测序（RNASEQ）的数据。将在基因水平上分析基线和对处理样本之间的差异表达谱，并根据绝对Log2折叠的变化> 2和调整后的P值<0.005，以与假发现率的考虑，基于绝对Log2折叠> 2和调整后的P值<0.005。
• 全球脱氧核糖核酸（DNA）甲基化的变化[时间范围：治疗后24个月的基线]
  具有连续性校正的Wilcoxon签名级测试将用于计算P值以比较不同时间点的甲基化水平分布。
• 肿瘤微环境的变化[时间范围：治疗后24个月的基线]
  对于定量的免疫多路复用，数据是从信息软件中得出的，并且将使用配对t检验评估定义的免疫细胞子集的变化以及基线和治疗样本之间的表达。

• IDH1/2突变状态[时间范围：治疗后24个月最多24个月]
  将比较使用Fisher的精确测试比较没有IDH1/2突变的患者的目标反应率的差异。
• 常规软骨肉瘤基因表达的变化[时间范围：治疗后24个月的基线]
  将与Mocha Lab合作分析来自核糖核酸测序（RNASEQ）的数据，将在基因水平和基因上处理样品之间进行差异表达谱，并在基因水平上进行分析，基因表达变化定义为基于绝对log2倍变化> 2的显着性定义为显着的。与假发现率的考虑，调整后的P值<0.005 <0.005。
• T细胞受体库的变化[时间范围：治疗后24个月的基线]
  T细胞受体测序将使用来自自适应生物技术的免疫splation进行。 T细胞受体克隆性的变化将以探索性方式分析，使用非参数两侧Mann-Whitney测试。
• 全球脱氧核糖核酸（DNA）甲基化的变化[时间范围：治疗后24个月的基线]
  具有连续性校正的Wilcoxon签名级测试将用于计算P值以比较不同时间点的甲基化水平分布。
• 肿瘤微环境的变化[时间范围：治疗后24个月的基线]
  对于定量的免疫多路复用，数据是从信息软件中得出的，并且将使用配对t检验评估定义的免疫细胞子集的变化以及基线和治疗样本之间的表达。

主要目标：

I.进行2期临床试验，以评估与Belinostat和SGI-110（Guadecitabine）的组合治疗是否显示了使用客观响应率端点的临床活性的初步证据。

次要目标：

I.评估与联合治疗相关的毒性特征。 ii。评估与联合处理相关的无进展生存期（PFS）。

相关目标：

I.确定受试者肿瘤的IDH1/2突变状态，并评估研究治疗中IDH1/2突变的存在与临床益处之间的关系。

ii。使用基线和治疗组织活检进行核糖核酸测序（RNASEQ）分析，以研究研究治疗对CS基因表达模式的影响，并鉴定可能构成治疗效率的候选基因。

iii。评估使用基线和治疗活检的全球脱氧核糖核酸（DNA）甲基化水平的变化，并将全球甲基化的变化与研究治疗的临床益处相关。

iv。使用多重免疫组织化学来询问基线和治疗组织活检中的免疫微环境，以通过与研究治疗相关的免疫细胞和肿瘤细胞来定义浸润免疫细胞亚群的变化以及PD-L1/主要的组织相容性复合物（MHC）表达的变化。

大纲：

患者在第1-5天内静脉内（IV）（IV）皮下（SC）和Belinotat（IV）接受瓜迪卡滨。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。患者还在基线（在第一个周期的21天内）和2周期（在第3、4或第5天）进行肿瘤活检。此外，患者接受磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）每2个周期（8周）进行一次接受瓜迪卡滨和Belinostat时进行扫描。

完成研究治疗后，每3个月每3个月进行一次随访患者。

• 本地高级不可切除的主要中央软骨肉瘤
• 转移性原发性软骨肉瘤
• 不可切除的原发性软骨肉瘤

• 药物：Belinostat
  给定iv
  其他名称：

  • Beleodaq
  • PXD 101
  • PXD101
• 程序：活检
  进行活检
  其他名称：

  • Biopsy_type
  • Bx
• 程序：计算机断层扫描
  经历CT
  其他名称：

  • 猫
  • 猫扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT
  • CT扫描
  • 断层扫描
• 药物：瓜迪卡滨
  给定SC
  其他名称：

  • DNMT抑制剂SGI-110
  • S110
  • SGI-110
• 过程：磁共振成像
  接受MRI
  其他名称：

  • 磁共振成像扫描
  • 医学成像，磁共振 /核磁共振
  • 先生成像
  • MRI
  • 核磁共振成像扫描
  • NMR成像
  • NMRI
  • 核磁共振成像

纳入标准：

• 患者必须进行活检证实的常规软骨瘤（CS），这是：

  • 转移性或局部高级且无法切除，并且
  • 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）1.1标准和
  • 可以通过对患者的成像指南进行活检，这是由研究相关活检的机构指南或治疗研究者的评估所定义的。

  • 此外，必须满足以下标准：

    • 患者必须至少通过recist版本1.1标准来测量至少一个病变，该标准以前尚未被辐照
    • 具有1级软骨肉瘤的组织学证据的患者在治疗研究者认为或证明疾病进展的射线照相证据之前，必须在研究治疗开始之前的3个月内表现出疾病进展的放射线学证据。
  • 注意：病理审查和诊断的确认将在该研究中注册的现场进行
• 患者可能已经接受了许多先前的全身疗法治疗。由于没有食品药物管理局（FDA）对这种疾病进行批准的治疗，因此也没有接受过全身治疗的患者也有资格。但是，疾病必须被视为手术无法切除
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
• 绝对中性粒细胞> = 1,000/mm^3
• 血红蛋白8 g/dl
• 血小板计数> = 75,000/mm^3
• 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 奥氧乙酰乙酰氨基激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸[sgpt]）= <2 x制度ULN
• 肌酐= <1.5 x机构紫外线或肾小球过滤率（GFR）> = 45 ml/min/1.73 m^2
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒治疗患者，可在6个月内进行无法检测到的病毒载量。
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
• 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后的随访脑成像，患有治疗的脑转移的患者符合条件，则没有进展的证据，如果患者在临床上是无症状的，并且如果患者在至少28天内未接受全身性皮质类固醇。患有脑转移的患者不符合这些标准

• 患者必须无病的侵入性恶性肿瘤> 5年，除了经过治疗的基底细胞或皮肤或癌的鳞状细胞癌外，子宫颈原位。

  • 注意：如果有先前恶性肿瘤的病史，患者不得接受该癌症的其他特定治疗方法
• 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B级或更高
• Belinostat和Sgi-1110（瓜迪卡滨）对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知SGI-110（瓜迪甲滨）的活性代谢产物的DNA甲基转移酶抑制剂解次替他是多膜片，并且由于Belinostat可能会导致致病性和/或胚胎杀伤性，因为靶向靶向靶向靶向细胞的靶向性，具有育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲），并在研究参与期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或招募该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及Belinostat和Sgi-1110（Guadecitabine）完成后3个月内使用足够的避孕
• 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格

排除标准：

• 去分化，间充质或透明细胞软骨肉瘤的患者不符合资格

• 由于先前的抗癌治疗而没有从不良事件中恢复过的患者（AES）（IE，具有残留毒性> 1级），但除了脱发和内分泌病外，先前基于免疫疗法的治疗良好的脱发和内分泌病都很好。替代激素。此外，以下时间段必须在先前的抗癌治疗的最后剂量和根据该方案开始研究治疗之间的经历：

  • 细胞毒性化疗或生物学，包括免疫疗法：28天
  • 小分子靶向药物：21天或5个半衰期，以较短者为准。如果5个半衰期短于21天，则适用21天。
  • 辐射：28天，除姑息辐射外，适用14天
• 接受任何其他研究代理的患者
• 具有过敏反应或敏感性已知史的患者归因于与SGI-110相似的化学或生物学成分的化合物（Guadecitabine），其活性代谢替他或Belinostat
• 不允许长期使用任何具有强大的UGT1A1抑制剂的药物或物质。患者必须在接受Belinostat治疗前7-14天改用替代药物。由于这些代理商的清单正在不断变化，因此定期咨询经常升级的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将就与其他代理人互动的风险进行咨询，以及如果需要开处方新药，或者如果患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
• 与功能降低相关的任何已知的UGT1A1多态性，杂合或纯合的患者（UGT1A1*6，UGT1A1*28或UGT1A1*60）
• 不受控制的间发性疾病的患者
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为SGI-110（瓜迪卡滨）是Decitabine的衍生物，该衍生物具有致死性或流脂能力的可能性，并且由于贝洛尼施托特可能会导致致病性和/或胚胎杀死性致死性，因为它可以通过靶向积极分裂细胞来靶向积极分裂细胞。 。因为有未知但潜在的AE在疗养婴儿中的潜在风险，其继发于SGI-1110（瓜迪卡滨）和Belinostat的母亲，因此应停止母乳喂养

• 在开始研究治疗之前，心脏率校正后的QT（QTC）间隔> = 450 ms（即1级或更高）。如果筛选ECG上的基线QTC> = 450 ms（即，1年级或更高）：

  • 检查钾和镁血清水平，以及
  • 纠正任何已鉴定出的低钾血症和/或低磁性血症并重复ECG以确认QTC间隔<450 ms