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测试手术前后通常化学疗法的可去除胰腺癌的使用

研究描述
简要摘要:
这项III期试验比较了围手术期化疗(手术前后)与辅助化疗(手术后给予)的胰腺癌治疗,可以通过手术(可移动/可切除)去除胰腺癌。化学疗法药物,例如氟尿嘧啶,伊立替康,白细胞蛋白和奥沙利铂,以不同的方式起作用,以阻止肿瘤细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。与手术后(辅助)进行化学疗法相比,手术前后化学疗法可以在治疗胰腺癌患者方面更好地工作。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胰腺腺癌可分离性胰腺癌胰腺癌胰腺癌药物:奥沙利铂药物:盐酸伊立替康药物:白细胞钙钙药物:氟尿嘧啶程序:切除其他:调查表管理阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 352名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:围手术期与辅助化学疗法的III期试验有关可切除的胰腺癌的试验
实际学习开始日期 2020年7月1日
估计的初级完成日期 2026年1月
估计 学习完成日期 2030年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ARM I(围手术期化疗,手术)
患者在2小时内接受静脉静脉静脉蛋白(IV),在90分钟内盐酸IV,在第1天2小时内接受盐酸盐IV,而白细胞素钙在1-3天内在46-48小时内接受氟尿嘧啶。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每14天进行8个周期每14天重复一次。在完成新辅助化疗后的2-8周内,患者接受了手术切除。然后,患者在2小时内接受奥沙利铂IV,在第1天内在2小时内在90分钟内接受盐酸IV和白细胞钙钙,而在第1-3天的46-48小时内接受白细胞素钙。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每14天重复一次4天。
药物:奥沙利铂
给定iv

药物:盐酸盐盐
给定iv

药物:白细胞钙钙
给定iv

药物:氟尿嘧啶
给定iv

过程:切除
接受手术切除

其他:问卷管理
辅助研究

主动比较器:ARM II(手术,辅助化疗)
患者接受手术切除。从手术后3-12周开始,患者在2小时内接受了奥沙利铂IV,盐酸盐酸盐IV在90分钟内接受盐酸盐IV,在第1天接受2小时的白细胞钙钙,而在第1-3天则在46-48小时内接受氟尿嘧啶IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每14天重复12个周期。
药物:奥沙利铂
给定iv

药物:盐酸盐盐
给定iv

药物:白细胞钙钙
给定iv

药物:氟尿嘧啶
给定iv

过程:切除
接受手术切除

其他:问卷管理
辅助研究

结果措施
主要结果指标
  1. 总生存期(OS)[时间范围:任何原因的随机和死亡之间的时间,最多可评估6年。这是给出的
    总体生存定义为由于任何原因而导致的从随机分组到死亡的时间。使用Kaplan-Meier估计器估算中位数和95%的置信区间。将使用分层的COX回归模型比较处理臂,并且将估计每个臂的危险比。


次要结果度量
  1. 无病生存期(DFS)[时间范围:手术前的随机和进展之间的时间,在手术期间检测到的转移,切除后的复发(局部区域和/或远处)以及由于所有原因而导致的死亡,最多6年。这是给出的
    无病生存率(DFS)定义为从随机分组到手术前的进展日期,在手术期间检测到的转移,切除后的复发(局部区域和/或远处)以及由于所有原因而导致的所有原因,无论是首先发生的。使用Kaplan-Meier估计器估算中位数和95%的置信区间。

  2. 时间局部复发(TLR)[时间范围:切除后随机和局部复发之间的时间,最多可评估6年。这是给出的
    局部复发(TLR)的时间定义为从随机到切除后局部复发日期的时间。使用Kaplan-Meier估计器估算中位数和95%的置信区间。

  3. 远处转移酶(TDM)[时间范围:手术前随机化和转移之间的时间,在手术期间检测到的转移或切除后远处复发,评估长达6年。这是给出的
    远处转移(TDM)的时间定义为从随机到手术前转移日期,手术期间检测到转移的时间,或切除后遥远的复发。使用Kaplan-Meier估计器估算中位数和95%的置信区间。

  4. R0切除率[时间范围:手术时。这是给出的
    接受手术后,切除率负率的患者的率(百分比)。

  5. 不可察觉的速度[时间范围:手术时或计划的手术时间。这是给出的
    由于不良事件,进行性疾病,死亡,表现差或患者/医师决定,无法进行手术的患者的率(百分比)被视为在手术前无法切除,或者在手术期间未进行切除。

  6. 病理完全反应(PCR)率[时间范围:手术时。这是给出的
    通过对手术标本的组织病理学综述证实了获得病理完全反应(PCR)的患者的率(百分比)。

  7. 使用国家癌症研究所(NCI)不良事件(CTCAE)版本5.0(v5.0)评估不良事件(AES)的发病率(AES)[时间范围:最多2年。这是给出的
    将记录每种患者每种不良事件的最高等级,并将审查频率表以确定治疗臂内和以下三个时间点的不良事件模式:在围手术性化疗期间持续30天,并在辅助化疗期间。

  8. 氟尿嘧啶,盐酸伊立替康,白细胞钙和奥沙利铂(修饰[m] folfirinox)剂量强度[时间范围:8个月]
    剂量强度定义为患者接受的总累积剂量的百分比除以计划的总剂量计划100。

  9. 收到的周期数[时间范围:8个月]
    收到的周期数定义为参与者至少收到Mfolfirinox中任何剂量的循环总数。

  10. 生活质量质量问卷核心30(QLQ-C30)[时间范围:8周],通过身体功能,恶心/呕吐和腹泻子量表所评估的生活质量
    生活质量问卷核心30(QLQ-C30)是一份30项问卷,可评估癌症患者的整体生活质量。 QLQ-C30包括功能量表(身体,角色,认知,情感和社交),全球健康状况,症状量表(疲劳,疼痛,恶心/呕吐)和其他(呼吸困难,食欲不振,失眠,便秘/腹泻/腹泻,以及财政困难)。大多数问题都使用4分制(完全不是“至4”); 2个问题使用了7分制(1“非常差”至7“优秀”)。平均得分,并将其转换为0-100比例;更高的分数=更好的身体功能水平,恶心/呕吐的更大发生以及腹泻的发生更大。

  11. 饮食,体重指数,体重减轻,体育锻炼和其他生活方式习惯对总体生存的影响[时间范围:随机与死亡之间的任何原因之间的时间评估长达6年。这是给出的
    多元COX比例危害模型将适合于总体生存(OS)端点(上述定义),其协变量对应于基线饮食和生活方式问卷的反应和危害比率以及95%的置信区间。

  12. 饮食,体重指数,体重减轻,体育锻炼和其他生活方式习惯对无疾病生存的影响(DFS)[时间范围:手术前随机和进展之间的时间,在手术期间检测到的转移酶,复发,局部区域和/或切除后远处),以及由于所有原因而导致的死亡,评估长达6年。这是给出的
    多元COX比例危害模型将适合于无疾病生存(DFS)端点(上述定义),其协变量与基线饮食和生活方式问卷的反应相对应,危害比率和95%的置信区间将报告。

  13. 饮食,体重指数,体重减轻,体育锻炼和其他生活方式习惯的影响对与化学疗法相关的3级不良事件的风险[时间范围:最多2年。这是给出的
    多元逻辑模型将适合3级以上不良事件的二进制终点(患者体验在治疗过程中至少3级或更高的不良事件)

  14. 通过与组织学评估相比,基于计算机断层扫描(CT)基于放射线学区分新辅助化学疗法(NAC)纤维化与活肿瘤的能力[时间范围:手术时。这是给出的
    将使用Spearman的等级相关系数测量计算机断层扫描(CT)的放射线学(CT)的比较。

  15. 基于计算机断层扫描(CT)的放射素学作为总生存期的非侵入性预测指标[时间范围:随机和死亡之间的任何原因之间的时间,评估长达6年。这是给出的
    多变量COX比例危害模型将适合总体生存(OS)端点(上述定义),并使用所有可用的放射线学特征选择的协变量使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)方法,具有10倍的交叉验证(CV)和10倍还针对临床上重要的混杂因素进行了调整。选择最终模型后,将报告接收器操作特征曲线(AUC)下的区域,以指示放射线学模型的预测性能。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

预注册:

  • 病理学:胰腺腺癌或腺癌癌的组织学或细胞学证明
  • TNM阶段:TX-4,N0-1,M0(M0疾病不包括扩散到远处的淋巴结和器官)
  • 可切除的原发性肿瘤:局部X线照相读数必须与可切除的疾病一致,可切除的疾病定义为以下1)动脉和静脉相对比增强的腹部/骨盆CT扫描或腹部/骨盆磁共振成像(MRI)扫描(MRI)扫描和2)胸部CT:

    • 腹腔动脉,常见的肝动脉,上肠肠动脉或替换右肝动脉没有参与或伸展(如果适用)
    • 门静脉或上肠静脉静脉的肿瘤和血管壁之间的界面小于180度,专利门静脉/脾静脉汇合
    • 没有转移性疾病的证据
  • 可测量的疾病或不可估量的疾病o不可估量的疾病定义为通过细针癌的细胞学或组织学确认,通过细针吸入或胰腺的核心 - 生物检查,而无需测量的疾病通过放射学成像来确认腺癌癌的腺癌。

登记:

  • 通过在成像和辐射肿瘤学核心(IROC)俄亥俄州的联盟成像核心实验室的实时中央成像审查确认可切除疾病
  • 确定要通过外科医生进行切除的外科医生进行治疗胰腺切除术的合适候选者
  • 没有先前的放射疗法,化学疗法,靶向治疗,研究治疗或胰腺癌手术
  • 没有怀孕,也不是护理,因为这项研究涉及一种已知的遗传毒性,诱变和致畸作用的药物。
  • 因此,仅对于生育潜力的妇女,需要进行负妊娠测试= <<<<14天之前
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0-1
  • 神经病评分<2
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1,500/ul
  • 血小板计数> = 100,000/ul
  • 总胆红素= <<1.5 x正常(ULN)的上限(如果存在阻塞性黄疸,则必须启动胆道排水,总胆红素= <3.0)
  • 肌酐= <1.5 x ULN或计算(计算)肌酐清除> = 30 ml/min(使用Cockcroft-Gault方程计算)
  • 没有已知的吉尔伯特综合症或已知的纯合为ugat1a1*28多态性
  • 没有合并症的条件可以禁止治愈胰腺切除术
  • 在这项研究中,不允许对CYP3A4的强抑制剂进行慢性伴随治疗。在注册之前必须停止使用强CYP3A4抑制剂的患者
  • 在这项研究中,不允许使用CYP3A4的强诱导剂进行慢性伴随治疗。在注册之前必须停止使用强CYP3A4诱导剂的患者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Cristina R. Ferrone,医学博士617-643-6189 cferrone@mgh.harvard.edu

位置
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