• 次级移植失败[时间范围：移植后1年]
  移植后1年的继发移植失败的累积发生率。
• 移植相关死亡率[时间范围：+180和1年后移植]
  移植后1年，与移植相关死亡率的累积发生率。
• 急性移植物宿主病的发病率[时间范围：移植后100天]
  移植后第100天急性移植与宿主疾病的累积发生率
• 慢性移植物宿主病的发病率[移植后1和2年]
  移植后1和2年，慢性移植物与宿主疾病的累积发生率。
• 临床表型的改善[移植后1和2年]
  移植后1和2年的临床表型累积改善。
• 免疫异常的逆转[移植后1和2年]
  移植后1和2年对疾病特异性免疫异常（PID）的累积纠正。
• 总体生存[时间范围：移植后1年]
  从移植到任何原因死亡的时间。
• 无疾病生存[时间范围：移植后1年]
  从移植到任何原因或疾病复发的时间。

背景：

在移植期间，一个人的血干细胞被送给其他人。细胞生长成组成免疫系统的不同细胞。这可以治愈某些免疫缺陷的人。但是移植有许多风险和并发症。

客观的：

看看是否可以成功地在患有原发性免疫缺陷疾病的患者中进行干细胞移植并治愈它们。

合格：

4-69岁的人对原发性免疫缺陷（PID）或原发性免疫调节障碍（PIRD）造成了重大健康问题，并且标准管理均无效，或者没有标准的管理选择，以及他们的捐助者

设计：

捐助者将根据协议01-C-0129进行筛选。他们将捐赠血液或骨髓。

参与者将被筛选：

病史

体检

血液，尿液和心脏检查

CT或PET扫描

在移植之前，参与者将进行牙科和眼科检查。他们将进行骨髓活检。为此，将通过皮肤插入骨盆以去除骨髓。

参与者将在移植前住院。他们将在胸部或脖子上放置一个中央导管。他们将通过导管进行药物治疗以防止并发症。参与者将通过导管获得干细胞。他们将在医院呆至少4周。它们将提供血液，尿液，骨髓和粪便样品。他们可能需要输血。他们可能需要更多的扫描。他们将服用更多药物。

参加者将在第30、60、60、100、180和360天以及移植后24个月进行访问。然后他们将每年一次访问大约5年

背景：

• 对于疑似原发性免疫缺陷或原发性免疫调节障碍（PIRD）的患者（WES）和整个基因组测序（WES）的可用性（WES）和整个基因组测序（WGS），近年来已公认的PID S和PIRD S的数量增加到400多个独特的免疫缺陷。
• 同种异体造血干细胞移植代表了许多血液学疾病的潜在治疗疗法。
• 造血干细胞移植现在是一种接受的标准或适当的实验方法，用于治疗越来越多的PID
• 通常将含有高剂量烷基化剂的调节方案与全身照射结合使用，被认为是骨髓性的，对于抑制宿主 - 移植物对供体干细胞的反应（IE排斥）是必不可少的（IE）
• 我们建议使用选定的调节方案和选定的供体来源评估同种异性造血干细胞移植（HSCT）的功效和安全性，并在重建正常的造血功能和免疫功能和反向疾病表型中，对初级免疫缺陷疾病患者进行疾病表型。

目标：

- 确定同种异体HSCT是否会导致持续的供体植入植入定义为中性粒细胞恢复的ANC恢复，而与> 50％的供体T细胞和髓样细胞供体疾病的疾病相关的ANC恢复大于或等于500/mm（3）连续3天其特征是功能的丧失和> 75％的供体T细胞和髓样细胞嵌合为特征，其特征在于功能增强突变。

合格：

• 4-69岁的参与者患有已知PID或矮小的参与者，或具有复发性感染史的PID或矮子的临床证据，需要延长治疗方法，或者由自身免疫性疾病，血液炎症性，血液吸收性疾病，血性性病，血性疾病，血液炎症性疾病表现出的免疫失调的证据淋巴组织细胞增多症，低磁性血症或对疫苗接种的反应受损。仅病毒驱动的恶性肿瘤也将构成包容性的基础。
• 具有10/10或9/10或8/10 HLA相关或无关的供体（HLA -A，-b，-c，-c，drb1，DQB1，DQB1，由高分辨率键入）或单倍型相关供体；通过国家骨髓供体计划确定了无关的捐助者。

设计：

适用于匹配捐助者的接收者

• 患有高强度移植调节方案的PID患者将接受一项治疗方案，该方案每天由氟达拉滨40 mg/m（2）IV每天在-6，6，-5，-4和-3时每天接受4天，每天一次，每天一次，每天一次在-6，-5，-4，-3天的4天（Busulfan剂量将基于测试剂量的药代动力学水平，并将目标定为3200-4400 micromol x min/l（52-65 mg x） H/L）（每天3.2 mg/kg IV为默认剂量），在第0天将是HSCT。
• 患有中等强度移植条件方案的PID患者将接受一项治疗方案，该方案每天每天每天每天40 mg/m（2）IV每天4天-6，-5，-4和-3，Busulfan IV，Busulfan IV每天4天在天-6，-5和-4天的3天内（Busulfan剂量将基于测试剂量的药代动力学水平，并将其靶向为3200-4400 micromol x min/l（52-65 mg x） H/L）（每天3.2 mg/kg IV为默认剂量），在第0天将是HSCT。
• 患有低强度移植调节方案的PID患者将每天每天接受由氟达拉滨40 mg/m2 iv的治疗方案，每天4天-6，-5，-4和-3，每天每天一次，每天一次，持续2天，持续2天天-6和-5（Busulfan剂量将基于测试剂量的药代动力学水平，并将其靶向为3200-4400 Micromol X Min/L（52-65 mg x H/L）（3.2 mg/l）（3.2 mg/l）每天KG IV将是默认剂量），在第0天将是HSCT。

在所有队列中，具有免疫失调的临床证据的患者，Alemtuzumab的剂量为-11天-11天，0.1 mg/kg的剂量为0.03 mg，在-9和-8时为0.2 mg/kg。

适用于9/10或8/10匹配的捐助者和单倍型相关捐助者的接收者

• PID接受高强度移植调节方案的患者将每天接受氟达拉滨40 mg/m2 iv的治疗方案，每天4天-6，-5，-4和-3，每天每天在Busulfan IV每天3天，持续3天天-6，-5和-4（Busulfan剂量将基于测试剂量的药代动力学水平，并将其靶向3200-4400 micromol x Min/L（52-65 mg x H/L）（52-65 mg x H/L）（52-65 mg x H/L）（每天3.2 mg/kg IV将是默认剂量），第1天的200 CGY TBI和第0天的HSCT。
• 患有中等强度移植调节方案的PID患者将每天接受氟达拉滨40 mg/m2 IV的治疗方案，每天4天-6，-5，-4，-4，-3，busulfan IV一次，持续2天，天-6，-5天（Busulfan剂量将基于测试剂量的药代动力学水平，并将其靶向为3200-4400 Micromol X Min/L（52-65 mg x H/L）（3.2 mg）（3.2 mg） /kg IV每天将是默认剂量），第1天的200 cgy tbi和第0天的HSCT。
• 患有低强度移植调节方案的PID患者将接受一种由氟达拉滨40 mg/m（2）IV组成的治疗方案，每天每天4天-6，-5，-5，-4和-3每天一次，每天一次，每天使用一次一天为-6（Busulfan剂量将基于测试剂量的药代动力学水平，将以3200-4400 MICROMOL X Min/L（52-65 mg x H/L）（3.2 mg/kg）的AUC为目标。每天IV是默认剂量），第1天的200个CGY TBI和第0天的HSCT。

在所有队列中，具有免疫失调的临床证据的患者，ALEMTUZUMAB的剂量将在-11天的0.03 mg/kg剂量为0.03 mg/kg，在-10天为0.1 mg/kg，在-9和-8 。

用于移植后GVHD预防

- 所有组中的post-transplant GVHD预防将由环磷酰胺50 mg/kg IV组成，每天+3和+4每天每天2天，以及从 +5天到大约35天到+35天，从+5天到+5 +5大约一天+180。如果没有GVHD的迹象，则在大约一天+180的情况下，克莫司将停止或逐渐变细。

• 淋巴增生性疾病
• 自身免疫性淋巴增生性
• 免疫系统疾病
• 常见的可变免疫缺陷
• 原发性T细胞免疫缺陷障碍

• 药物：Busulfan测试剂量
  0.8 mg/kg IV输注2小时
• 药物：氟达拉滨
  40 mg/m2 IV输注每天30分钟一次，持续4天
• 毒品：布鲁芬

  根据以下时间范围，基于Busulfan测试剂量PKS的AUC靶向剂量，每天3小时（每天3.2 mg/kg iv iv将是默认剂量）的IV输注：对于10/10匹配的相关且无关的供体，高剂量的高剂量强度臂，将升压剂量为4天（-6，-5，-4和-3）。

  对于中间强度臂，将给出3天（-6，-5和-4）的布鲁芬剂量。

  对于低强度臂，将在几天（-6和-5）中给出2天的busulfan剂量。 9/10 HLA匹配的高强度臂相关或无关的供体接受者，将给予Busulfan剂量3天（-6，

  -5和-4）。对于中间强度臂，将给出2天（-6和-5）的布鲁凡剂量。

  对于低强度臂，将在白天（-6）给出1天。

• 药物：alemtuzumab
  如果有免疫失调的迹象，将给出Alemtuzumab。 -11天-10的0.03 mg/kg IV，0.1 mg/kg IV和0.2 mg/kg IV在-9和-8
• 辐射：全身照射
  200 CGY移植天-1（仅适用于9/10 HLA相关或无关的供体接收者）
• 程序：同种异体HSCT
  干细胞移植
• 药物：他克莫司（塔克罗）
  他克莫司0.02 mg/kg IV在24小时内从+5开始24小时内输注
• 药物：霉酚酸酯（MMF）
  从2小时开始，从+5开始竞标15 mg/kg IV的霉菌酸酯iv将持续到+35（+/-两天）
• 药物：环磷酰胺（Cytoxan）
  环磷酰胺：每天在+3和+4的几天内每天一次50 mg/kg IV，根据理想体重进行剂量

• 主动比较器：臂A
  低强度，中等强度和高强度调节，有或没有Alemtuzumab
  干预措施：

  • 药物：Busulfan测试剂量
  • 药物：氟达拉滨
  • 毒品：布鲁芬
  • 药物：alemtuzumab
  • 程序：同种异体HSCT
  • 药物：他克莫司（塔克罗）
  • 药物：霉酚酸酯（MMF）
  • 药物：环磷酰胺（Cytoxan）
• 主动比较器：手臂B
  有或没有alemtuzumab的中间强度调节
  干预措施：

  • 药物：Busulfan测试剂量
  • 药物：氟达拉滨
  • 毒品：布鲁芬
  • 药物：alemtuzumab
  • 辐射：全身照射
  • 程序：同种异体HSCT
  • 药物：他克莫司（塔克罗）
  • 药物：霉酚酸酯（MMF）
  • 药物：环磷酰胺（Cytoxan）

• 纳入标准：
• 年龄> = 4岁，<= 69 YO重量> = 12公斤
• 由CLIA认证的实验室（未能通过标准医疗管理失败，或没有标准医疗管理的CLIA认证实验室执行的，已知的单基因免疫缺陷疾病（PID）基因或原发性免疫调节疾病（PIRD）突变。或者
• 如果没有已知PID或矮小突变的患者具有免疫缺陷的个体的特征，包括需要延长治疗疗程的感染史或由自身免疫/自身发炎疾病表现出的免疫失调的证据，特征的临床病史，包括感染病史，淋巴淋巴虫组织细胞增多症，低磁性血症或对疫苗接种的反应受损。仅病毒驱动的恶性肿瘤也将构成包容性的基础。
• 10/10或9/10或8/10 HLA相关或不相关的供体（如果不匹配在DQ处，则将视为8/8匹配的捐赠者）或单倍性相关的供体。
• Karnofsky或Lansky表现状态> = 40％

• 足够的末端函数，如以下方式测量：

  • 左心室射血分数> 40％，最好是在入学前60天内获得的2D超声心动图（Echo）。
  • 肌酐：成人患者：<= 2.0 mg/dl，肌酐清除> = 30 ml/min；儿科患者（<18岁）：肌酐<1.5 mg/dl和肌酐清除率，使用Schwartz公式> 30 ml/min/1.73m^2。
  • 血清共轭胆红素<2.5 mg/dl;血清ALT和正常上限的AST 5倍。
  • 肺功能测试：FEV1> 30％，DLCO> 30％。如果没有呼吸困难且无需补充氧气，则无法根据年龄进行DLCO评估的儿童仍然符合条件。
• 主题或父母/监护人理解的能力以及愿意签署书面知情同意文件的意愿。对于<18岁的受试者，其法定监护人必须给予知情同意。小儿患者将提供同意。
• 由于该试验中使用的治疗剂可能对胎儿有害，因此有生育潜力的妇女必须同意在研究进入之前和至少一年后使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法；节育措施；禁欲） Allo HCT。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。
• 愿意留在NIH医院，或者如果出院，请在移植或更长的时间后至少100天（如果有并发症）保持靠近NIH。如果在移植后的前100天内门诊病人，患者必须始终与他们一起与成人护理人员一起。

排除标准：

• 除了病毒特异性细胞毒性T细胞外，还接受任何其他研究剂的患者以治疗Allo HCT之前的病毒感染/重新激活。
• 该临床试验的预后不良，并且由于他们经常出现进行性神经系统功能障碍，因此应将已知脑转移的患者排除在该临床试验之外，这会使对神经系统和其他不良事件的评估混淆。
• HIV阳性患者不合格，因为在接受骨髓抑制治疗治疗时，这些患者的致命感染风险增加。如果指示，将在接受抗逆转录病毒疗法的患者中进行适当的研究。
• 在研究中使用的过敏反应史（类固醇，环磷酰胺，Busulfan，Sirolimus，MMF，G-CSF）归因于类似化学或生物学成分的化合物
• PI认为具有损害移植方案的巨大风险或不允许适当的知情同意书有重大风险的活性精神疾病
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为研究剂具有致死性或流拟牙作用的潜力。由于在接受研究剂治疗母亲的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了研究剂的治疗，则应停止母乳喂养。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求。

• 次级移植失败[时间范围：移植后1年]
  移植后1年的继发移植失败的累积发生率。
• 移植相关死亡率[时间范围：+180和1年后移植]
  移植后1年，与移植相关死亡率的累积发生率。
• 急性移植物宿主病的发病率[时间范围：移植后100天]
  移植后第100天急性移植与宿主疾病的累积发生率
• 慢性移植物宿主病的发病率[移植后1和2年]
  移植后1和2年，慢性移植物与宿主疾病的累积发生率。
• 临床表型的改善[移植后1和2年]
  移植后1和2年的临床表型累积改善。
• 免疫异常的逆转[移植后1和2年]
  移植后1和2年对疾病特异性免疫异常（PID）的累积纠正。
• 总体生存[时间范围：移植后1年]
  从移植到任何原因死亡的时间。
• 无疾病生存[时间范围：移植后1年]
  从移植到任何原因或疾病复发的时间。

背景：

在移植期间，一个人的血干细胞被送给其他人。细胞生长成组成免疫系统的不同细胞。这可以治愈某些免疫缺陷的人。但是移植有许多风险和并发症。

客观的：

看看是否可以成功地在患有原发性免疫缺陷疾病的患者中进行干细胞移植并治愈它们。

合格：

4-69岁的人对原发性免疫缺陷（PID）或原发性免疫调节障碍（PIRD）造成了重大健康问题，并且标准管理均无效，或者没有标准的管理选择，以及他们的捐助者

设计：

捐助者将根据协议01-C-0129进行筛选。他们将捐赠血液或骨髓。

参与者将被筛选：

病史

体检

血液，尿液和心脏检查

CT或PET扫描

在移植之前，参与者将进行牙科和眼科检查。他们将进行骨髓活检。为此，将通过皮肤插入骨盆以去除骨髓。

参与者将在移植前住院。他们将在胸部或脖子上放置一个中央导管。他们将通过导管进行药物治疗以防止并发症。参与者将通过导管获得干细胞。他们将在医院呆至少4周。它们将提供血液，尿液，骨髓和粪便样品。他们可能需要输血。他们可能需要更多的扫描。他们将服用更多药物。

参加者将在第30、60、60、100、180和360天以及移植后24个月进行访问。然后他们将每年一次访问大约5年

背景：

• 对于疑似原发性免疫缺陷或原发性免疫调节障碍（PIRD）的患者（WES）和整个基因组测序（WES）的可用性（WES）和整个基因组测序（WGS），近年来已公认的PID S和PIRD S的数量增加到400多个独特的免疫缺陷。
• 同种异体造血干细胞移植代表了许多血液学疾病的潜在治疗疗法。
• 造血干细胞移植现在是一种接受的标准或适当的实验方法，用于治疗越来越多的PID
• 通常将含有高剂量烷基化剂的调节方案与全身照射结合使用，被认为是骨髓性的，对于抑制宿主 - 移植物对供体干细胞的反应（IE排斥）是必不可少的（IE）
• 我们建议使用选定的调节方案和选定的供体来源评估同种异性造血干细胞移植（HSCT）的功效和安全性，并在重建正常的造血功能和免疫功能和反向疾病表型中，对初级免疫缺陷疾病患者进行疾病表型。

目标：

- 确定同种异体HSCT是否会导致持续的供体植入植入定义为中性粒细胞恢复的ANC恢复，而与> 50％的供体T细胞和髓样细胞供体疾病的疾病相关的ANC恢复大于或等于500/mm（3）连续3天其特征是功能的丧失和> 75％的供体T细胞和髓样细胞嵌合为特征，其特征在于功能增强突变。

合格：

• 4-69岁的参与者患有已知PID或矮小的参与者，或具有复发性感染史的PID或矮子的临床证据，需要延长治疗方法，或者由自身免疫性疾病，血液炎症性，血液吸收性疾病，血性性病，血性疾病，血液炎症性疾病表现出的免疫失调的证据淋巴组织细胞增多症，低磁性血症或对疫苗接种的反应受损。仅病毒驱动的恶性肿瘤也将构成包容性的基础。
• 具有10/10或9/10或8/10 HLA相关或无关的供体（HLA -A，-b，-c，-c，drb1，DQB1，DQB1，由高分辨率键入）或单倍型相关供体；通过国家骨髓供体计划确定了无关的捐助者。

设计：

适用于匹配捐助者的接收者

• 患有高强度移植调节方案的PID患者将接受一项治疗方案，该方案每天由氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨40 mg/m（2）IV每天在-6，6，-5，-4和-3时每天接受4天，每天一次，每天一次，每天一次在-6，-5，-4，-3天的4天（fan' target='_blank'>Busulfan剂量将基于测试剂量的药代动力学水平，并将目标定为3200-4400 micromol x min/l（52-65 mg x） H/L）（每天3.2 mg/kg IV为默认剂量），在第0天将是HSCT。
• 患有中等强度移植条件方案的PID患者将接受一项治疗方案，该方案每天每天每天每天40 mg/m（2）IV每天4天-6，-5，-4和-3，fan' target='_blank'>Busulfan IV，fan' target='_blank'>Busulfan IV每天4天在天-6，-5和-4天的3天内（fan' target='_blank'>Busulfan剂量将基于测试剂量的药代动力学水平，并将其靶向为3200-4400 micromol x min/l（52-65 mg x） H/L）（每天3.2 mg/kg IV为默认剂量），在第0天将是HSCT。
• 患有低强度移植调节方案的PID患者将每天每天接受由氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨40 mg/m2 iv的治疗方案，每天4天-6，-5，-4和-3，每天每天一次，每天一次，持续2天，持续2天天-6和-5（fan' target='_blank'>Busulfan剂量将基于测试剂量的药代动力学水平，并将其靶向为3200-4400 Micromol X Min/L（52-65 mg x H/L）（3.2 mg/l）（3.2 mg/l）每天KG IV将是默认剂量），在第0天将是HSCT。

在所有队列中，具有免疫失调的临床证据的患者，Alemtuzumab的剂量为-11天-11天，0.1 mg/kg的剂量为0.03 mg，在-9和-8时为0.2 mg/kg。

适用于9/10或8/10匹配的捐助者和单倍型相关捐助者的接收者

• PID接受高强度移植调节方案的患者将每天接受氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨40 mg/m2 iv的治疗方案，每天4天-6，-5，-4和-3，每天每天在fan' target='_blank'>Busulfan IV每天3天，持续3天天-6，-5和-4（fan' target='_blank'>Busulfan剂量将基于测试剂量的药代动力学水平，并将其靶向3200-4400 micromol x Min/L（52-65 mg x H/L）（52-65 mg x H/L）（52-65 mg x H/L）（每天3.2 mg/kg IV将是默认剂量），第1天的200 CGY TBI和第0天的HSCT。
• 患有中等强度移植调节方案的PID患者将每天接受氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨40 mg/m2 IV的治疗方案，每天4天-6，-5，-4，-4，-3，busulfan IV一次，持续2天，天-6，-5天（fan' target='_blank'>Busulfan剂量将基于测试剂量的药代动力学水平，并将其靶向为3200-4400 Micromol X Min/L（52-65 mg x H/L）（3.2 mg）（3.2 mg） /kg IV每天将是默认剂量），第1天的200 cgy tbi和第0天的HSCT。
• 患有低强度移植调节方案的PID患者将接受一种由氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨40 mg/m（2）IV组成的治疗方案，每天每天4天-6，-5，-5，-4和-3每天一次，每天一次，每天使用一次一天为-6（fan' target='_blank'>Busulfan剂量将基于测试剂量的药代动力学水平，将以3200-4400 MICROMOL X Min/L（52-65 mg x H/L）（3.2 mg/kg）的AUC为目标。每天IV是默认剂量），第1天的200个CGY TBI和第0天的HSCT。

在所有队列中，具有免疫失调的临床证据的患者，ALEMTUZUMAB的剂量将在-11天的0.03 mg/kg剂量为0.03 mg/kg，在-10天为0.1 mg/kg，在-9和-8 。

用于移植后GVHD预防

- 所有组中的post-transplant GVHD预防将由环磷酰胺50 mg/kg IV组成，每天+3和+4每天每天2天，以及从 +5天到大约35天到+35天，从+5天到+5 +5大约一天+180。如果没有GVHD的迹象，则在大约一天+180的情况下，克莫司将停止或逐渐变细。

• 淋巴增生性疾病
• 自身免疫性淋巴增生性
• 免疫系统疾病
• 常见的可变免疫缺陷
• 原发性T细胞免疫缺陷障碍

• 药物：fan' target='_blank'>Busulfan测试剂量
  0.8 mg/kg IV输注2小时
• 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  40 mg/m2 IV输注每天30分钟一次，持续4天
• 毒品：布鲁芬

  根据以下时间范围，基于fan' target='_blank'>Busulfan测试剂量PKS的AUC靶向剂量，每天3小时（每天3.2 mg/kg iv iv将是默认剂量）的IV输注：对于10/10匹配的相关且无关的供体，高剂量的高剂量强度臂，将升压剂量为4天（-6，-5，-4和-3）。

  对于中间强度臂，将给出3天（-6，-5和-4）的布鲁芬剂量。

  对于低强度臂，将在几天（-6和-5）中给出2天的busulfan剂量。 9/10 HLA匹配的高强度臂相关或无关的供体接受者，将给予fan' target='_blank'>Busulfan剂量3天（-6，

  -5和-4）。对于中间强度臂，将给出2天（-6和-5）的布鲁凡剂量。

  对于低强度臂，将在白天（-6）给出1天。

• 药物：alemtuzumab
  如果有免疫失调的迹象，将给出Alemtuzumab。 -11天-10的0.03 mg/kg IV，0.1 mg/kg IV和0.2 mg/kg IV在-9和-8
• 辐射：全身照射
  200 CGY移植天-1（仅适用于9/10 HLA相关或无关的供体接收者）
• 程序：同种异体HSCT
  干细胞移植
• 药物：他克莫司（塔克罗）
  他克莫司0.02 mg/kg IV在24小时内从+5开始24小时内输注
• 药物：霉酚酸酯（MMF）
  从2小时开始，从+5开始竞标15 mg/kg IV的霉菌酸酯iv将持续到+35（+/-两天）
• 药物：环磷酰胺（Cytoxan）
  环磷酰胺：每天在+3和+4的几天内每天一次50 mg/kg IV，根据理想体重进行剂量

• 主动比较器：臂A
  低强度，中等强度和高强度调节，有或没有Alemtuzumab
  干预措施：

  • 药物：fan' target='_blank'>Busulfan测试剂量
  • 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  • 毒品：布鲁芬
  • 药物：alemtuzumab
  • 程序：同种异体HSCT
  • 药物：他克莫司（塔克罗）
  • 药物：霉酚酸酯（MMF）
  • 药物：环磷酰胺（Cytoxan）
• 主动比较器：手臂B
  有或没有alemtuzumab的中间强度调节
  干预措施：

  • 药物：fan' target='_blank'>Busulfan测试剂量
  • 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  • 毒品：布鲁芬
  • 药物：alemtuzumab
  • 辐射：全身照射
  • 程序：同种异体HSCT
  • 药物：他克莫司（塔克罗）
  • 药物：霉酚酸酯（MMF）
  • 药物：环磷酰胺（Cytoxan）

• 纳入标准：
• 年龄> = 4岁，<= 69 YO重量> = 12公斤
• 由CLIA认证的实验室（未能通过标准医疗管理失败，或没有标准医疗管理的CLIA认证实验室执行的，已知的单基因免疫缺陷疾病（PID）基因或原发性免疫调节疾病（PIRD）突变。或者
• 如果没有已知PID或矮小突变的患者具有免疫缺陷的个体的特征，包括需要延长治疗疗程的感染史或由自身免疫/自身发炎疾病表现出的免疫失调的证据，特征的临床病史，包括感染病史，淋巴淋巴虫组织细胞增多症，低磁性血症或对疫苗接种的反应受损。仅病毒驱动的恶性肿瘤也将构成包容性的基础。
• 10/10或9/10或8/10 HLA相关或不相关的供体（如果不匹配在DQ处，则将视为8/8匹配的捐赠者）或单倍性相关的供体。
• Karnofsky或Lansky表现状态> = 40％

• 足够的末端函数，如以下方式测量：

  • 左心室射血分数> 40％，最好是在入学前60天内获得的2D超声心动图（Echo）。
  • 肌酐：成人患者：<= 2.0 mg/dl，肌酐清除> = 30 ml/min；儿科患者（<18岁）：肌酐<1.5 mg/dl和肌酐清除率，使用Schwartz公式> 30 ml/min/1.73m^2。
  • 血清共轭胆红素<2.5 mg/dl;血清ALT和正常上限的AST 5倍。
  • 肺功能测试：FEV1> 30％，DLCO> 30％。如果没有呼吸困难且无需补充氧气，则无法根据年龄进行DLCO评估的儿童仍然符合条件。
• 主题或父母/监护人理解的能力以及愿意签署书面知情同意文件的意愿。对于<18岁的受试者，其法定监护人必须给予知情同意。小儿患者将提供同意。
• 由于该试验中使用的治疗剂可能对胎儿有害，因此有生育潜力的妇女必须同意在研究进入之前和至少一年后使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法；节育措施；禁欲） Allo HCT。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。
• 愿意留在NIH医院，或者如果出院，请在移植或更长的时间后至少100天（如果有并发症）保持靠近NIH。如果在移植后的前100天内门诊病人，患者必须始终与他们一起与成人护理人员一起。

排除标准：

• 除了病毒特异性细胞毒性T细胞外，还接受任何其他研究剂的患者以治疗Allo HCT之前的病毒感染/重新激活。
• 该临床试验的预后不良，并且由于他们经常出现进行性神经系统功能障碍，因此应将已知脑转移的患者排除在该临床试验之外，这会使对神经系统和其他不良事件的评估混淆。
• HIV阳性患者不合格，因为在接受骨髓抑制治疗治疗时，这些患者的致命感染风险增加。如果指示，将在接受抗逆转录病毒疗法的患者中进行适当的研究。
• 在研究中使用的过敏反应史（类固醇，环磷酰胺，fan' target='_blank'>Busulfan，Sirolimus，MMF，G-CSF）归因于类似化学或生物学成分的化合物
• PI认为具有损害移植方案的巨大风险或不允许适当的知情同意书有重大风险的活性精神疾病
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为研究剂具有致死性或流拟牙作用的潜力。由于在接受研究剂治疗母亲的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了研究剂的治疗，则应停止母乳喂养。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求。