• 视力变化[时间范围：12、24和60个月]
  安全措施
• 不良事件的摘要[时间范围：12、24和60个月]
  安全措施

• 视网膜结构（光学相干断层扫描）[时间范围：12、24和60个月]
  安全和功效措施
• 视网膜敏感性和固定（微度法）[时间范围：12、24和60个月]
  安全和功效措施
• 多焦点电视图[时间范围：12、24和60个月]
  安全和功效措施
• 视网膜结构（颜色和自动荧光成像）[时间范围：12、24和60个月]
  安全和功效措施
• 视网膜结构（荧光素血管造影）[时间范围：12、24和60个月]
  安全和功效措施

背景：

与年龄相关的黄斑变性是50岁以上的人的常见眼科疾病。该疾病的“干燥”形式可能会使地理萎缩恶化，导致盲点。研究人员想学习是否用年轻眼细胞代替年轻的眼细胞可以帮助治疗这种疾病。

客观的：

为了测试将细胞放入眼睛的安全性，作为对干燥年龄相关的黄斑变性的未来治疗方法。

合格：

55岁及以上的人患有地理萎缩，视力丧失。两只眼睛中有“湿”黄斑变性的人都不符合资格。

设计：

参与者将被筛选：

• 病史
• 体检
• 血液和尿液检查
• 眼科检查
• 眼睛照片
• 荧光素血管造影。将静脉内（IV）线放在手臂静脉中。注射染料。当染料流过眼睛的血管时，相机拍摄了染料的照片。
• 电子模拟。电极贴在参与者的额头上。他们坐在黑暗中。 30分钟后，将眼睛滴和隐形眼镜放在他们的眼睛中。他们看着闪烁的灯光。
• 结核病测试
• 胸部X射线
• 心电图。将粘性垫放在参与者的胸部，以记录心脏的电活动。

参与者将在5个半年的时间内至少进行14次学习访问。他们将重复筛选测试。

参与者将在一只眼睛中进行视网膜色素上皮（RPE）移植手术。为此，来自参与者血液的细胞变成了RPE细胞。这些细胞通过视网膜的切割置于他们的眼睛中。他们会散开眼睛，静脉输液线和麻醉可能使他们入睡。气泡将被放在他们的眼中，以帮助其愈合。

参与者将每年与参与者联系长达15年。

与年龄相关的黄斑变性（AMD）是老年人视力丧失的主要原因。尚无治疗地理萎缩（GA），即干燥AMD的晚期阶段，其中神经感觉视网膜和相关的视网膜色素上皮（RPE）的细胞逐渐退化并死亡。干细胞生物学的进展允许多能细胞在体外分化为RPE，使可行的AMD潜在治疗的细胞策略以及诱导多能干细胞（IPSC）生成的最新方法提供了对个性化自体疗法的希望。这样的方法涉及从从GA患者中获得的体细胞产生IPSC，IPSC的分化为RPE在体外薄的支架上以单层生长，并将RPE/支架构建体移植到一个小区域中的小区域。同一位患者，目的是从进一步的变性中挽救上覆的神经感觉视网膜。

目的：评估IPSC衍生的RPE下视网膜下移植的安全性和可行性，并在可生物降解的可生物降解多乳酸 - 乙醇酸（PLGA）支架上作为单层生长，作为与AMD相关的潜在基于自体细胞的疗法。

研究人群：五名参与者将一只眼睛接受RPE移植。合格的眼睛将具有20/100至20/500之间的GA，最校正的视力（BCVA），并且具有相同或更好的BCVA的眼睛。如果国家眼睛研究所（NEI）数据和安全监测委员会（DSMC）根据对第一人群的数据进行审查，则进行清除，这是第二个同时与GA，BCVA，20/80和20/之间的七个参与者组成的队列500在考虑RPE移植的眼中，另一只眼睛中的视力相同或更好的视力可能会接受该程序，以收集对计划未来研究有用的额外安全性和潜在功效数据。最多可能会招募20名参与者，以允许筛查失败或在RPE移植之前退出研究的参与者。

设计：在此I/IIA，前瞻性，单臂，单中心临床试验中，参与者将一只眼睛对自体IPSC衍生的RPE进行视网膜下移植，并在手术后进行五年。

结果度量：主要结果度量是RPE/PLGA移植的安全性，这是通过评估视力变化的评估和RPE/PLGA移植后12个月后不良事件的摘要确定的。次要结局指标包括视力变化和24个月和60个月的不良事件报告，以及与基线相比，以下时间为12、24和60个月，在移植区进行了评估，并将其与黄斑中的其他区域进行比较。 ，和/或与同伴中的相应区域：视网膜灵敏度和固定参数通过微量仪评估；多焦点电视图（ERG）响应；通过光学相干断层扫描（OCT）在横截面上的黄斑结构；颜色，单波长反射率和眼底自动荧光（FAF）摄影的黄斑特征；和荧光素血管造影（FA）。一些参与者可以在单独的协议（例如15-EI-0020）下使用自适应辅助的黄斑成像对光感受器/RPE特征进行成像。

• 纳入标准：

为了符合条件，必须在适用的情况下满足以下纳入标准。

• 参与者必须年满55岁。
• 参与者必须对AMD进行诊断，该AMD定义为至少一只眼睛中至少有一个培养基或大型Druse（或大于或等于63微米）的存在（或大于或等于63微米）的存在（或历史记录）；至少一只眼睛的GA存在。
• 参与者必须理解并签署协议知情同意文件。
• 任何生育潜力的参与者都必须在筛查时进行负妊娠测试，并且必须在RPE移植之前进行妊娠试验。

• 任何生育潜力的参与者和任何能够生育孩子的参与者都必须具有（或有一个伴侣）进行子宫切除术或输精管切除术，完全避免交往，或者必须同意通过研究中的第12个月进行两种有效的避孕方法。可接受的避孕方法包括：

  • 激素避孕（即，避孕药，注入激素，皮肤斑或阴道环），
  • 宫内装置，
  • 屏障方法（隔膜，避孕套），带有杀精子剂或
  • 手术灭菌（输卵管结扎）。
• 参与者必须在医学上能够遵守研究治疗（包括可以安全接受手术麻醉的能力），研究测试和程序以及随访。

学习眼包含标准：

• 研究眼必须具有一个或多个地理萎缩区域，总面积为1个椎间盘或更多区域。地理萎缩区域定义为在眼底自动荧光（FAF）成像上均匀荧光均匀荧光区域，其最大线性尺寸至少500千分尺，其边界在凹凹中心的500千米之内，与色素变化，RPE，RPE，RPE，RPE不兼容分离，drusenoid RPE脱离，出血或其他病变。 （注意：如果黄斑地理萎缩与周围萎缩萎缩相邻，使总面积的计算变得复杂，则仅在垂直线的萎缩时间上放置了椎间盘时间边界的半光盘直径的时间，将包括在地理萎缩的总面积中出于资格目的。）
• 对于第一个队列的参与者，研究眼必须具有ETDR最校正的视力（BCVA）字母评分小于或等于53，大于或大于或等于14（即Snellen等效于20/100和20/ 500），同伴的眼睛得分必须比使用电子视力（EVA）测试的学习眼的字母得分不超过五个字母。 （注意：相应地确定资格确定的五个或更少字母内的字母分数是相应的，如果BCVA符合两者的资格，则可以使用其他因素来选择研究眼。）
• 对于第二个队列中的参与者，研究眼必须具有ETDR最校正的视力（BCVA）字母评分小于或等于58，大于或大于或等于14（即Snellen等效于20/80和20/20/ 500），同伴的眼睛得分必须比使用电子视力（EVA）测试的学习眼的字母得分不超过五个字母。 （注意：相应地确定资格确定的五个或更少字母内的字母分数是相应的，如果BCVA符合两者的资格，则可以使用其他因素来选择研究眼。）
• 在研究人员的判断中，必须以干燥为继发的研究眼睛的视力妥协。
• 研究眼必须清楚眼培养基和足够的瞳孔扩张程度，足以允许足够的底部摄影和安全的玻璃体切除术手术。

排除标准：

如果存在以下任何排除标准，则参与者不符合资格：

• 参与者正在积极接受另一种研究药物 /研究产品（IP）。
• 参与者的任何条件都显着增加了全身性皮质类固醇或全身性类固醇的免疫调节剂，例如不受控制的糖尿病，慢性肝炎或肝脏衰竭，慢性肾衰竭，慢性肾功能衰竭或HIV，HIV，HIV，梅毒，梅毒，结核病，肝炎B，肝炎，肝炎，肝炎，肝炎，肝炎或丙型肝炎（在适用的情况下，现在已经解决了过去的感染，不是排他性的；即使潜在的感染也是持续的感染）。
• 参与者的诊断性恶性肿瘤有望影响两年的生存。
• 参与者怀孕，母乳喂养或计划在研究的前12个月内怀孕。
• 参与者的家族史具有视网膜变性，而AMD怀疑在研究者的判断中，基于疾病特征和遗传方式，在研究者的判断中发挥了作用在父母或孩子中。
• 参与者正在服用或在上一年服用，对视网膜，视神经或晶状体的潜在毒性（例如氯喹，羟氯喹，ethambutol）具有已知潜在毒性。
• 参与者无法或不愿意给予知情同意，其中包括使用病历和临床样本进行当前和将来的研究。

研究/眼睛排除标准：

• 通过FA和OCT评估，研究眼和同伴眼睛不得具有黄斑下视网膜下或脉络膜新生血管形成。或这种新血管形成的任何历史（如过去的可用记录或图像所评估）。
• 如FA和OCT所评估的那样，研究眼睛和同伴眼睛不得具有任何浆液性或出血性色素上皮脱离。
• 在研究人员的判断中，研究眼不得具有足够的白内障致密，以排除足够的玻璃体视网膜手术的可视化。
• 研究眼和同伴眼睛不得具有任何光动力疗法（PDT）或黄斑热激光光凝的病史，或玻璃体内注射抗血管内皮内皮生长因子（VEGF）剂或皮质固醇的病史先前的白内障手术）。
• 研究眼的轴向长度不得> 25.0毫米。
• 研究眼必须在过去的12周内进行任何手术，或者在过去的四个星期中的激光囊膜切开术。
• 研究眼不得具有慢性青光眼。或明显的眼高血压，定义为在没有自限制的急性青光眼的情况下，至少两次被记录在大于或等于26 mmHg的眼内压；或可能表现为急性青光眼或眼高血压的可能或确定的类固醇反应的史，即使是自限制的，也不再存在；而且，同伴眼睛不得有证据表明目前或过去的青光眼或眼部高血压被认为是显着影响研究眼中青光眼风险的证据（包括可能的或确定的类固醇反应史）。 （注意：研究或眼睛中的自限制急性青光眼的病史，即使不是类固醇反应的即使是继发于类固醇的病史，并且如果现在已经解决并且不预计会再次发生（例如，白内障手术后保留的粘膜内的眼内压升高的历史） ，不是排他性的。同胞中青光眼或眼部高血压的史，如果没有显着影响研究眼中青光眼的风险，这不是排他性的。）
• 在研究者的判断中，研究眼睛不得具有重大状况，以增加未来两年的手术风险或潜在地影响视觉功能，例如慢性葡萄膜炎，糖尿病性视网膜病，角膜炎，硬化性巩膜炎，视神经病，未经治疗的视网膜脱离，未经治疗的视网膜脱离，先前静脉阻塞或其他原因，增生性玻璃体病（PVR），玻璃体出血，病理肌病等的黄斑水肿。如果不被判断为不可排除，如果判断为不可排除的病史，如果不重大性地增加手术的风险或在下一篇中潜在影响视力的风险在调查员的看来，两年。

• 视力变化[时间范围：12、24和60个月]
  安全措施
• 不良事件的摘要[时间范围：12、24和60个月]
  安全措施

• 视网膜结构（光学相干断层扫描）[时间范围：12、24和60个月]
  安全和功效措施
• 视网膜敏感性和固定（微度法）[时间范围：12、24和60个月]
  安全和功效措施
• 多焦点电视图[时间范围：12、24和60个月]
  安全和功效措施
• 视网膜结构（颜色和自动荧光成像）[时间范围：12、24和60个月]
  安全和功效措施
• 视网膜结构（荧光素血管造影）[时间范围：12、24和60个月]
  安全和功效措施

背景：

与年龄相关的黄斑变性是50岁以上的人的常见眼科疾病。该疾病的“干燥”形式可能会使地理萎缩恶化，导致盲点。研究人员想学习是否用年轻眼细胞代替年轻的眼细胞可以帮助治疗这种疾病。

客观的：

为了测试将细胞放入眼睛的安全性，作为对干燥年龄相关的黄斑变性的未来治疗方法。

合格：

55岁及以上的人患有地理萎缩，视力丧失。两只眼睛中有“湿”黄斑变性的人都不符合资格。

设计：

参与者将被筛选：

• 病史
• 体检
• 血液和尿液检查
• 眼科检查
• 眼睛照片
• 荧光素血管造影。将静脉内（IV）线放在手臂静脉中。注射染料。当染料流过眼睛的血管时，相机拍摄了染料的照片。
• 电子模拟。电极贴在参与者的额头上。他们坐在黑暗中。 30分钟后，将眼睛滴和隐形眼镜放在他们的眼睛中。他们看着闪烁的灯光。
• 结核病测试
• 胸部X射线
• 心电图。将粘性垫放在参与者的胸部，以记录心脏的电活动。

参与者将在5个半年的时间内至少进行14次学习访问。他们将重复筛选测试。

参与者将在一只眼睛中进行视网膜色素上皮（RPE）移植手术。为此，来自参与者血液的细胞变成了RPE细胞。这些细胞通过视网膜的切割置于他们的眼睛中。他们会散开眼睛，静脉输液线和麻醉可能使他们入睡。气泡将被放在他们的眼中，以帮助其愈合。

参与者将每年与参与者联系长达15年。

与年龄相关的黄斑变性（AMD）是老年人视力丧失的主要原因。尚无治疗地理萎缩（GA），即干燥AMD的晚期阶段，其中神经感觉视网膜和相关的视网膜色素上皮（RPE）的细胞逐渐退化并死亡。干细胞生物学的进展允许多能细胞在体外分化为RPE，使可行的AMD潜在治疗的细胞策略以及诱导多能干细胞（IPSC）生成的最新方法提供了对个性化自体疗法的希望。这样的方法涉及从从GA患者中获得的体细胞产生IPSC，IPSC的分化为RPE在体外薄的支架上以单层生长，并将RPE/支架构建体移植到一个小区域中的小区域。同一位患者，目的是从进一步的变性中挽救上覆的神经感觉视网膜。

目的：评估IPSC衍生的RPE下视网膜下移植的安全性和可行性，并在可生物降解的可生物降解多乳酸 - 乙醇酸（PLGA）支架上作为单层生长，作为与AMD相关的潜在基于自体细胞的疗法。

研究人群：五名参与者将一只眼睛接受RPE移植。合格的眼睛将具有20/100至20/500之间的GA，最校正的视力（BCVA），并且具有相同或更好的BCVA的眼睛。如果国家眼睛研究所（NEI）数据和安全监测委员会（DSMC）根据对第一人群的数据进行审查，则进行清除，这是第二个同时与GA，BCVA，20/80和20/之间的七个参与者组成的队列500在考虑RPE移植的眼中，另一只眼睛中的视力相同或更好的视力可能会接受该程序，以收集对计划未来研究有用的额外安全性和潜在功效数据。最多可能会招募20名参与者，以允许筛查失败或在RPE移植之前退出研究的参与者。

设计：在此I/IIA，前瞻性，单臂，单中心临床试验中，参与者将一只眼睛对自体IPSC衍生的RPE进行视网膜下移植，并在手术后进行五年。

结果度量：主要结果度量是RPE/PLGA移植的安全性，这是通过评估视力变化的评估和RPE/PLGA移植后12个月后不良事件的摘要确定的。次要结局指标包括视力变化和24个月和60个月的不良事件报告，以及与基线相比，以下时间为12、24和60个月，在移植区进行了评估，并将其与黄斑中的其他区域进行比较。 ，和/或与同伴中的相应区域：视网膜灵敏度和固定参数通过微量仪评估；多焦点电视图（ERG）响应；通过光学相干断层扫描（OCT）在横截面上的黄斑结构；颜色，单波长反射率和眼底自动荧光（FAF）摄影的黄斑特征；和荧光素血管造影（FA）。一些参与者可以在单独的协议（例如15-EI-0020）下使用自适应辅助的黄斑成像对光感受器/RPE特征进行成像。

• 纳入标准：

为了符合条件，必须在适用的情况下满足以下纳入标准。

• 参与者必须年满55岁。
• 参与者必须对AMD进行诊断，该AMD定义为至少一只眼睛中至少有一个培养基或大型Druse（或大于或等于63微米）的存在（或大于或等于63微米）的存在（或历史记录）；至少一只眼睛的GA存在。
• 参与者必须理解并签署协议知情同意文件。
• 任何生育潜力的参与者都必须在筛查时进行负妊娠测试，并且必须在RPE移植之前进行妊娠试验。

• 任何生育潜力的参与者和任何能够生育孩子的参与者都必须具有（或有一个伴侣）进行子宫切除术或输精管切除术，完全避免交往，或者必须同意通过研究中的第12个月进行两种有效的避孕方法。可接受的避孕方法包括：

  • 激素避孕（即，避孕药，注入激素，皮肤斑或阴道环），
  • 宫内装置，
  • 屏障方法（隔膜，避孕套），带有杀精子剂或
  • 手术灭菌（输卵管结扎）。
• 参与者必须在医学上能够遵守研究治疗（包括可以安全接受手术麻醉的能力），研究测试和程序以及随访。

学习眼包含标准：

• 研究眼必须具有一个或多个地理萎缩区域，总面积为1个椎间盘或更多区域。地理萎缩区域定义为在眼底自动荧光（FAF）成像上均匀荧光均匀荧光区域，其最大线性尺寸至少500千分尺，其边界在凹凹中心的500千米之内，与色素变化，RPE，RPE，RPE，RPE不兼容分离，drusenoid RPE脱离，出血或其他病变。 （注意：如果黄斑地理萎缩与周围萎缩萎缩相邻，使总面积的计算变得复杂，则仅在垂直线的萎缩时间上放置了椎间盘时间边界的半光盘直径的时间，将包括在地理萎缩的总面积中出于资格目的。）
• 对于第一个队列的参与者，研究眼必须具有ETDR最校正的视力（BCVA）字母评分小于或等于53，大于或大于或等于14（即Snellen等效于20/100和20/ 500），同伴的眼睛得分必须比使用电子视力（EVA）测试的学习眼的字母得分不超过五个字母。 （注意：相应地确定资格确定的五个或更少字母内的字母分数是相应的，如果BCVA符合两者的资格，则可以使用其他因素来选择研究眼。）
• 对于第二个队列中的参与者，研究眼必须具有ETDR最校正的视力（BCVA）字母评分小于或等于58，大于或大于或等于14（即Snellen等效于20/80和20/20/ 500），同伴的眼睛得分必须比使用电子视力（EVA）测试的学习眼的字母得分不超过五个字母。 （注意：相应地确定资格确定的五个或更少字母内的字母分数是相应的，如果BCVA符合两者的资格，则可以使用其他因素来选择研究眼。）
• 在研究人员的判断中，必须以干燥为继发的研究眼睛的视力妥协。
• 研究眼必须清楚眼培养基和足够的瞳孔扩张程度，足以允许足够的底部摄影和安全的玻璃体切除术手术。

排除标准：

如果存在以下任何排除标准，则参与者不符合资格：

• 参与者正在积极接受另一种研究药物 /研究产品（IP）。
• 参与者的任何条件都显着增加了全身性皮质类固醇或全身性类固醇的免疫调节剂，例如不受控制的糖尿病，慢性肝炎或肝脏衰竭，慢性肾衰竭，慢性肾功能衰竭或HIV，HIV，HIV，梅毒，梅毒，结核病，肝炎B，肝炎，肝炎，肝炎，肝炎，肝炎或丙型肝炎（在适用的情况下，现在已经解决了过去的感染，不是排他性的；即使潜在的感染也是持续的感染）。
• 参与者的诊断性恶性肿瘤有望影响两年的生存。
• 参与者怀孕，母乳喂养或计划在研究的前12个月内怀孕。
• 参与者的家族史具有视网膜变性，而AMD怀疑在研究者的判断中，基于疾病特征和遗传方式，在研究者的判断中发挥了作用在父母或孩子中。
• 参与者正在服用或在上一年服用，对视网膜，视神经或晶状体的潜在毒性（例如氯喹，羟氯喹，ethambutol）具有已知潜在毒性。
• 参与者无法或不愿意给予知情同意，其中包括使用病历和临床样本进行当前和将来的研究。

研究/眼睛排除标准：

• 通过FA和OCT评估，研究眼和同伴眼睛不得具有黄斑下视网膜下或脉络膜新生血管形成。或这种新血管形成的任何历史（如过去的可用记录或图像所评估）。
• 如FA和OCT所评估的那样，研究眼睛和同伴眼睛不得具有任何浆液性或出血性色素上皮脱离。
• 在研究人员的判断中，研究眼不得具有足够的白内障致密，以排除足够的玻璃体视网膜手术的可视化。
• 研究眼和同伴眼睛不得具有任何光动力疗法（PDT）或黄斑热激光光凝的病史，或玻璃体内注射抗血管内皮内皮生长因子（VEGF）剂或皮质固醇的病史先前的白内障手术）。
• 研究眼的轴向长度不得> 25.0毫米。
• 研究眼必须在过去的12周内进行任何手术，或者在过去的四个星期中的激光囊膜切开术。
• 研究眼不得具有慢性青光眼。或明显的眼高血压，定义为在没有自限制的急性青光眼的情况下，至少两次被记录在大于或等于26 mmHg的眼内压；或可能表现为急性青光眼或眼高血压的可能或确定的类固醇反应的史，即使是自限制的，也不再存在；而且，同伴眼睛不得有证据表明目前或过去的青光眼或眼部高血压被认为是显着影响研究眼中青光眼风险的证据（包括可能的或确定的类固醇反应史）。 （注意：研究或眼睛中的自限制急性青光眼的病史，即使不是类固醇反应的即使是继发于类固醇的病史，并且如果现在已经解决并且不预计会再次发生（例如，白内障手术后保留的粘膜内的眼内压升高的历史） ，不是排他性的。同胞中青光眼或眼部高血压的史，如果没有显着影响研究眼中青光眼的风险，这不是排他性的。）
• 在研究者的判断中，研究眼睛不得具有重大状况，以增加未来两年的手术风险或潜在地影响视觉功能，例如慢性葡萄膜炎，糖尿病性视网膜病，角膜炎，硬化性巩膜炎，视神经病，未经治疗的视网膜脱离，未经治疗的视网膜脱离，先前静脉阻塞或其他原因，增生性玻璃体病（PVR），玻璃体出血，病理肌病等的黄斑水肿。如果不被判断为不可排除，如果判断为不可排除的病史，如果不重大性地增加手术的风险或在下一篇中潜在影响视力的风险在调查员的看来，两年。