背景：

库欣疾病是由垂体的良性肿瘤释放过多引起的。它可能导致生活质量下降和早期死亡。目前对库欣疾病的最佳治疗方法是手术。如果手术不起作用或肿瘤恢复，则没有更多的好治疗选择。 vorinostat批准治疗一种淋巴瘤，可能是一种治疗选择。

客观的：

测试Vorinostat，以查看是否可以杀死肿瘤细胞并改变库什S疾病患者中释放的激素数量。

合格：

18岁及以上的人患有库什S疾病，并计划根据规程03-N-0164进行手术，以清除其垂体中的肿瘤

设计：

参与者将根据协议03-N-0164进行筛选。

参与者将在手术前在医院住8天。

在第一天，参与者将进行身体检查和血液检查。他们将整天收集尿液进行测试。他们将拥有一个心电图：为此，将将小的金属磁盘或粘性电极垫放在他们的胸部上，以记录心脏活动。

在接下来的7天中，参与者将进行血液检查和全天尿液收集。他们每天至少喝2升液体。他们每天早晨都会用嘴吸毒。

在第八天，参与者将进行手术。将收集剩余的组织进行研究。

从医院出院的那一天，参与者将进行身体检查和血液检查。

客观的

库欣疾病是由垂体的良性肿瘤释放过多引起的。由ACTH增加引起的皮质醇水平的增加导致严重的疾病，导致生命质量和早期死亡降低。目前对库欣疾病的最佳治疗方法是手术。但是，如果手术不成功或肿瘤恢复，则对患者没有好的治疗选择。在实验室研究中，我们发现先前FDA批准的口服药物Vorinostat能够杀死肿瘤细胞并减少ACTH的分泌。我们想测试该药物是否可以用于库什S疾病患者以降低ACTH水平。

研究人群

成人（> 18岁）患有诊断为库氏疾病的患者，通过不同的NIH方案（＃03-N-0164）有资格进行手术。

设计

我们将招募计划进行手术以切除垂体肿瘤的患者。如果他们同意，我们将在手术前8天将其作为住院患者承认。经过彻底的实验室调查，我们将每天通过口腔管理Vorinostat，持续7天。在此期间，我们将每天测量血液和尿液中ACTH和糖皮质激素的水平。在第8天，我们将按计划进行手术。我们还将测试手术期间获得的组织，以评估药物对肿瘤的影响。

结果措施

主要结果指标是药物管理最后一天的午夜血浆ACTH水平。次要结局指标是药物给药期间血清皮质醇的变化。

• Arnaldi G，Angeli A，Atkinson AB，Bertagna X，Cavagnini F，Chrousos GP，Fava GA，Findling JW，Gaillard RC，Grossman AB，Kola B，Kola B，Lacroix A，Mancini T，Mancini T，Mantero F，Mantero F，Newell Price J，Newell Price J，Nieman LK，Nieman LK，Nieman LK，Nieman LK，，Nieman LK，，Nieman LK，，Nieman LK，，Nieman LK，，Nieman LK，，，NIEMAN LK，，， Sonino N，Vance ML，Giustina A，BoscaroM。库欣综合征的诊断和并发症：共识陈述。 J Clin Clin内分泌Metab。 2003年12月; 88（12）：5593-602。审查。
• cushing H.垂体体的嗜碱性腺瘤及其临床表现（垂体baspophilism）。 1932年。 1994年9月; 2（5）：486-508。
• Newell-Price J，Bertagna X，Grossman AB，Nieman LK。库欣综合症。柳叶刀。 2006年5月13日； 367（9522）：1605-17。审查。

• 纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：

• 成人患者（18岁以上）
• 证实对库欣疾病（原发性或复发性）的生化诊断，这是由24小时无尿的皮质醇（UFC），正常或早晨血浆肾上腺皮质性激素（ACTH）和过量ACTH的垂体起源所证明的。
• 切除ACTH产生垂体腺瘤的手术候选
• 在03-N-N-0164中招募，对神经外科疾病的评估。
• 能够在学习入学时提供书面知情同意书。
• 身体上能够怀孕的参与者必须从入学前的14天开始使用有效的节育形式，直到最后一剂伏诺替纳斯塔特后的6个月。能够生育孩子的参与者必须从上一剂Vorinostat之后的第0至3个月开始使用有效的节育形式。

排除标准：

• 先前曾接受过伏地托特治疗的患者。
• 接受过卖出辐射的患者。
• 在研究者的意见中无法充分控制或会损害患者耐受这一vorinostat的能力。
• 癌症的任何史，除非完全缓解该疾病的所有治疗，否则至少3年。
• 血栓栓塞障碍或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成病史

• 存在异常血液学和生化参数（例如贫血或血小板减少症），定义为：

  • 中性粒细胞计数<1.5 k // micro L
  • 血红蛋白<8.0 g/dl。
  • 血细胞比容<0.75倍LLN（正常的下限）
  • RBC计数<0.75x LLN
  • 血小板计数<100 x 10^3细胞/微L。
  • 凝血酶蛋白时间国际归一化比率（PT-INR）> 1.5倍ULN或激活的部分凝血蛋白时间（APTT）> 1.5倍ULN，但预防性抗凝治疗患者除外
  • 血清胆红素水平> 1.5倍ULN。
• 目前正在用全身性抗生素治疗的主动感染。
• 严重的并发医学疾病，包括肾衰竭（肌酐> 3.0x -6.0x ULN）肝衰竭（ALT/AST> 5.0x -20.0x ULN）或严重的心呼吸疾病。
• 怀孕或泌乳。
• 存在任何会掩盖毒性或危险改变药物代谢的疾病（例如，不受控制的糖尿病或出血性疾病）
• 目前正在接收其他研究代理。
• 过敏反应的史归因于与伏甲酸酯相似的化学或生物学成分的化合物，例如丙戊酸。
• 目前正在采用另一项HDACI，例如丙戊酸。
• 目前服用香豆素或其衍生物抗凝剂。
• 目前服用任何其他药物以降低皮质醇或ACTH水平

背景：

库欣疾病是由垂体的良性肿瘤释放过多引起的。它可能导致生活质量下降和早期死亡。目前对库欣疾病的最佳治疗方法是手术。如果手术不起作用或肿瘤恢复，则没有更多的好治疗选择。 vorinostat批准治疗一种淋巴瘤，可能是一种治疗选择。

客观的：

测试Vorinostat，以查看是否可以杀死肿瘤细胞并改变库什S疾病患者中释放的激素数量。

合格：

18岁及以上的人患有库什S疾病，并计划根据规程03-N-0164进行手术，以清除其垂体中的肿瘤

设计：

参与者将根据协议03-N-0164进行筛选。

参与者将在手术前在医院住8天。

在第一天，参与者将进行身体检查和血液检查。他们将整天收集尿液进行测试。他们将拥有一个心电图：为此，将将小的金属磁盘或粘性电极垫放在他们的胸部上，以记录心脏活动。

在接下来的7天中，参与者将进行血液检查和全天尿液收集。他们每天至少喝2升液体。他们每天早晨都会用嘴吸毒。

在第八天，参与者将进行手术。将收集剩余的组织进行研究。

从医院出院的那一天，参与者将进行身体检查和血液检查。

客观的

库欣疾病是由垂体的良性肿瘤释放过多引起的。由ACTH增加引起的皮质醇水平的增加导致严重的疾病，导致生命质量和早期死亡降低。目前对库欣疾病的最佳治疗方法是手术。但是，如果手术不成功或肿瘤恢复，则对患者没有好的治疗选择。在实验室研究中，我们发现先前FDA批准的口服药物Vorinostat能够杀死肿瘤细胞并减少ACTH的分泌。我们想测试该药物是否可以用于库什S疾病患者以降低ACTH水平。

研究人群

成人（> 18岁）患有诊断为库氏疾病的患者，通过不同的NIH方案（＃03-N-0164）有资格进行手术。

设计

我们将招募计划进行手术以切除垂体肿瘤的患者。如果他们同意，我们将在手术前8天将其作为住院患者承认。经过彻底的实验室调查，我们将每天通过口腔管理Vorinostat，持续7天。在此期间，我们将每天测量血液和尿液中ACTH和糖皮质激素的水平。在第8天，我们将按计划进行手术。我们还将测试手术期间获得的组织，以评估药物对肿瘤的影响。

结果措施

主要结果指标是药物管理最后一天的午夜血浆ACTH水平。次要结局指标是药物给药期间血清皮质醇的变化。

• Arnaldi G，Angeli A，Atkinson AB，Bertagna X，Cavagnini F，Chrousos GP，Fava GA，Findling JW，Gaillard RC，Grossman AB，Kola B，Kola B，Lacroix A，Mancini T，Mancini T，Mantero F，Mantero F，Newell Price J，Newell Price J，Nieman LK，Nieman LK，Nieman LK，Nieman LK，，Nieman LK，，Nieman LK，，Nieman LK，，Nieman LK，，Nieman LK，，，NIEMAN LK，，， Sonino N，Vance ML，Giustina A，BoscaroM。库欣综合征的诊断和并发症：共识陈述。 J Clin Clin内分泌Metab。 2003年12月; 88（12）：5593-602。审查。
• cushing H.垂体体的嗜碱性腺瘤及其临床表现（垂体baspophilism）。 1932年。 1994年9月; 2（5）：486-508。
• Newell-Price J，Bertagna X，Grossman AB，Nieman LK。库欣综合症。柳叶刀。 2006年5月13日； 367（9522）：1605-17。审查。

• 纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：

• 成人患者（18岁以上）
• 证实对库欣疾病（原发性或复发性）的生化诊断，这是由24小时无尿的皮质醇（UFC），正常或早晨血浆肾上腺皮质性激素（ACTH）和过量ACTH的垂体起源所证明的。
• 切除ACTH产生垂体腺瘤的手术候选
• 在03-N-N-0164中招募，对神经外科疾病的评估。
• 能够在学习入学时提供书面知情同意书。
• 身体上能够怀孕的参与者必须从入学前的14天开始使用有效的节育形式，直到最后一剂伏诺替纳斯塔特后的6个月。能够生育孩子的参与者必须从上一剂Vorinostat之后的第0至3个月开始使用有效的节育形式。

排除标准：

• 先前曾接受过伏地托特治疗的患者。
• 接受过卖出辐射的患者。
• 在研究者的意见中无法充分控制或会损害患者耐受这一vorinostat的能力。
• 癌症的任何史，除非完全缓解该疾病的所有治疗，否则至少3年。
• 血栓栓塞障碍或深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成病史

• 存在异常血液学和生化参数（例如贫血或血小板减少症），定义为：

  • 中性粒细胞计数<1.5 k // micro L
  • 血红蛋白<8.0 g/dl。
  • 血细胞比容<0.75倍LLN（正常的下限）
  • RBC计数<0.75x LLN
  • 血小板计数<100 x 10^3细胞/微L。
  • 凝血酶蛋白时间国际归一化比率（PT-INR）> 1.5倍ULN或激活的部分凝血蛋白时间（APTT）> 1.5倍ULN，但预防性抗凝治疗患者除外
  • 血清胆红素水平> 1.5倍ULN。
• 目前正在用全身性抗生素治疗的主动感染。
• 严重的并发医学疾病，包括肾衰竭（肌酐> 3.0x -6.0x ULN）肝衰竭（ALT/AST> 5.0x -20.0x ULN）或严重的心呼吸疾病。
• 怀孕或泌乳。
• 存在任何会掩盖毒性或危险改变药物代谢的疾病（例如，不受控制的糖尿病或出血性疾病）
• 目前正在接收其他研究代理。
• 过敏反应的史归因于与伏甲酸酯相似的化学或生物学成分的化合物，例如丙戊酸。
• 目前正在采用另一项HDACI，例如丙戊酸。
• 目前服用香豆素或其衍生物抗凝剂。
• 目前服用任何其他药物以降低皮质醇或ACTH水平