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测试将Nivolumab添加到化学疗法中的软组织肉瘤治疗中
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 皮肤血管肉瘤皮肤辐射相关的血管肉瘤内脏血管肉瘤 | 药物：Cabozantinib S-麦芽酸生物学：Nivolumab药物：Paclitaxel其他：生活质量评估其他：问卷管理 | 阶段2 |
主要目标：
I.确定紫杉醇和没有nivolumab的紫杉醇的紫杉醇幼稚血管肉瘤的紫杉醇的无进展生存期（PFS）。
ii。确定Nivolumab的总反应率（ORR）与Cabozantinib S-麦芽酸盐（Cabozantinib）结合使用，患有紫杉烷预先治疗的血管肉瘤患者。
次要目标：
I.确定紫杉醇与Nivolumab结合使用的ORR。 ii。通过确定每种组合的总生存期（OS），确定在具有血管肉瘤的受试者中向紫杉醇或Cabozantinib中添加Nivolumab或Cabozantinib的临床活性。
iii。通过确定紫杉烷预先治疗的血管肉瘤受试者，通过在6个月下确定紫杉烷预先治疗的血管肉瘤的受试者，通过实体肿瘤（Recist）版本（v）1.1的响应评估标准，通过确定紫杉烷预先治疗的血管肉瘤的临床活性（PFS）。
iv。为了评估基于国家癌症研究所（NCI）的受体肉瘤的受试者（NCI）术语标准（CTCAE）版本（CTCAE）版本（v）。
V.通过患者报告的结果（PRO）-CTCAE测量患者的症状不良事件（AE）。
轮廓：以前未收到紫杉烷的患者被随机分配为I或ARM II。以前接受过紫杉烷的患者被分配给ARM III。
ARM I：患者在第1天的30分钟内静脉注射（IV）和紫杉醇IV在第1、8和15天的1小时内接受。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每4周重复一次周期。
ARM II：患者在第1、8和15天的1小时内接受紫杉醇IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每4周重复一次周期。疾病进展的患者可能会跨越臂III。
ARM III：患者在第1天的30分钟内接受Nivolumab IV，每天口服Cabozantinib。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每4周重复一次。
完成研究治疗后，每3个月每3年随访患者。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 90名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 紫杉醇和没有nivolumab的紫杉醇的多中心II期试验，以及在紫杉烷中的Nivolumab和Cabozantinib，在紫杉烷中预处理的受试者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年9月4日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年9月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年9月30日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM I（Nivolumab，紫杉醇） 患者在第1天内在30分钟内接受Nivolumab IV，在第1、8和15天的1小时内接受了1小时的紫杉醇IV。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下每4周重复一次循环。 | 生物学：Nivolumab 给定iv 其他名称：
药物：紫杉醇 给定iv 其他名称：
其他：生活质量评估 辅助研究 其他名称：生活质量评估 其他：问卷管理 辅助研究 |
| 实验：ARM II（紫杉醇） 患者在第1、8和15天的1小时内接受紫杉醇IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每4周重复一次周期。 | 药物：紫杉醇 给定iv 其他名称：
其他：生活质量评估 辅助研究 其他名称：生活质量评估 其他：问卷管理 辅助研究 |
| 实验：ARM III（Nivolumab，Cabozantinib s-maleate） 患者在第1天的30分钟内接受Nivolumab IV，每天都会接受Cabozantinib s-maletaib po。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每4周重复一次。 | 药物：cabozantinib s-maleate 给定po 其他名称：
生物学：Nivolumab 给定iv 其他名称：
其他：生活质量评估 辅助研究 其他名称：生活质量评估 其他：问卷管理 辅助研究 |
- Nivolumab + Paclitaxel中的ORR [时间范围：最多3年]通过划分Nivolumab + Paclitaxel组合组中可评估的患者总数确认反应的可评估患者数量来估计。另外，利用二项式分布的性能，将构建95％的置信区间。
- 在两个组合组中的每一个中的总体生存[时间范围：从研究入学到因任何原因而导致死亡，最多评估了3年]将使用Kaplan-Meier方法评估，以确定中位存活率。该中位生存率将计算为两个组合组中的每一个（即Nivolumab +紫杉醇和Nivolumab + Cabozantinib）。
- PFS费率[时间范围：6个月]
- 不良事件的发生率[时间范围：最多3年]在表格环境中，治疗组将总结最大等级不良事件。这将在有没有考虑每个不良事件的分配归因的情况下进行。
- 患者报告的结果（PRO）[时间范围：最多3年]将通过对不良事件（CTCAE）的亲普通术语标准进行评估。为了评估该终点，我们将根据二项式分布的特性计算报告3级事件的患者的比例以及95％的置信区间。这些数据的任何其他分析都将以探索性和假设产生方式进行。
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
组织学确认的皮肤或内脏血管肉瘤，该受试者无法治愈治疗或治愈性疗法治疗。注意：如果受试者降低了治愈的方式疗法，则必须记录原因（例如，对必要手术的发病率过多）
注意：允许辐射引起的血管肉瘤
- 所有局部诊断幻灯片和5 x 4-6微米的诊断肿瘤组织的未染色幻灯片都应用于回顾性中央病理学审查
- 必须在实体瘤（RECIST）（v）1.1的每个反应评估标准中每个反应评估标准具有可测量的疾病。根据recist v1.1，只有在使用卡尺或尺子（例如皮肤结节）评估的P10 mm直径时，才能将临床病变视为可测量的。对于皮肤病变的情况，需要彩色摄影的文档，包括尺子以估计病变的大小。当可以通过临床检查和想象中评估病变时，应该进行成像评估，因为它是更客观的，并且在研究结束时也可以进行审查。在整个研究中，应使用相同的测量方法，最好由同一研究者进行。先前辐射的地区必须在过去6个月的某个时候表现出疾病的进展，并且必须在最后一系列抗癌的定向治疗（例如化学疗法，放射治疗，手术）之后生长。
没有怀孕，也不是护理，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的
- 因此，仅对于生育潜力的妇女，需要进行负妊娠测试= <<<3天之前
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
事先治疗
患者必须完成所有先前治疗（包括研究）> = = 1天1天之前28天
- 例外：允许同时接受雄激素抑制疗法的前列腺患者
- 例外：靶向小分子化疗或放射线必须完成> =研究治疗的第1天的14天。对于有针对性的化学疗法，必须在注册之前完成先前的疗法，并且最终剂量必须在周期1天之前发生> 5个半衰期。
- 先前治疗线的总数没有限制
- 不允许先前的PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂治疗
- 不允许事先给予VEGF TKI治疗
- 恢复到基线或'= <<1级CTCAE 5.0版从与任何先前治疗有关的毒性中的毒性，除非不良事件在临床上不显着和/或稳定在支持治疗方面，但疲劳（应为= <2级）或脱发除外
- 仅紫杉烷天真的患者：没有事先接触血管肉瘤的任何持续时间的紫杉烷治疗
- 仅紫杉烷预先治疗的患者：只要在周期1天之前的28天> = 28天，就可以在注册前的任何点进行先前的紫杉烷治疗
- 没有大手术（诊断活检除外）= <28天的研究登记。诸如胸腔穿刺术，可肠术，经皮活检，Lasik眼科手术等程序不被视为主要手术。具有临床相关的持续并发症的受试者不合格
- 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1,000/mm^3
- 血小板计数> = 100,000/mm^3
- 血红蛋白> = 9.0 g/dl
- 计算（计算）肌酐清除> = = 30 ml/min（每个Cockcroft-Gault）
总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）
- 对于有记录/疑似吉尔伯特氏病的患者，胆红素= <3 x ULN
天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x正常的上限（ULN）
- 对于具有明显肝转移的患者，ALT和AST = <5 x ULN。没有临床活性或慢性肝病，导致中度/重度肝损伤（儿童 - pugh b或c），腹水，凝血病或由于肝功能障碍引起的
- 尿液蛋白：肌酐（UPC）比<1或尿液蛋白= <1+
- 没有不受控制的中枢神经系统（CNS）转移。只要通过临床和放射学改善对转移性部位进行充分的治疗，患有CNS转移病史的患者将被允许使用，并且患者从干预中恢复了（没有残留的不良事件> CTCAE> 1级），并且该患者仍在在注册前28天内，不复发新的或恶化的中枢神经系统症状。治疗的中枢神经系统转移（MetS）不应有类固醇的持续要求，并且在注册前至少28天治疗后没有出血的证据
- 研究人员认为，没有任何不受控制的际交流疾病会使患者的参与使患者处于不当风险
- 没有心血管病因，不受控制的心律失常，Mobitz II二级史或第三级心脏障碍的病史，没有永久性的起搏器，心肌缺血或梗死，严重或不稳定的心绞痛，纽约心脏协会（NYHA）II至II级至在过去3个月中
- 在随机化之前的1个月内，没有血栓栓塞事件（例如，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，肺栓塞，肺栓塞）。如果稳定，无症状，且在初次剂量之前至少2周，则允许在6个月内诊断出偶然，亚段肺栓塞（PE）或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）的受试者。允许医源性动脉栓塞程序，例如肿瘤动脉栓塞或脾动脉栓塞
- 需要进行类固醇治疗或其他免疫抑制治疗的患者：如果患者患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效）或其他免疫抑制药物的患者，则应被排除。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg泼尼松等效物。允许患者使用局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。允许简短的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或治疗非自动免疫性条件（例如，由接触过敏原引起的延迟型超敏反应）
- 如果患者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗，或者不需要在外部触发事件（促进事件）上不需要发生预期的状况，就可以入学。
在过去的两年中，需要全身治疗的活性自身免疫性疾病（即疾病修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。这些包括但不限于具有免疫相关神经疾病史的患者，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性（脱髓粉）神经病，吉兰·巴雷综合症，肌无力的肌无力；全身性自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），类风湿关节炎，结缔组织疾病，硬皮病，炎症性肠病（IBD），克罗恩斯，溃疡性结肠炎，肝炎；以及有毒性表皮坏死病史（十），史蒂文斯 - 约翰逊综合征或磷脂综合征的患者，因为疾病复发或加剧的风险
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒治疗患者，可在6个月内进行无法检测到的病毒载量。
- 没有计划的姑息治疗方法来减轻诸如放射治疗或手术之类的疼痛
- 没有未经治疗或即将发生的脊髓压缩或脊髓转移的证据
- 对紫杉醇，卡博替尼或尼多拉布或对任何赋形剂均未已知或怀疑的禁忌症或过敏
- 与长孔或瘘管形成高风险相关的疾病：活跃的炎症性肠病，活跃的憩室炎，活跃的胆囊炎，主动症状性胆管炎或活动性阑尾炎，活跃的胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎或主动急性急性障碍症随机分组前的6个月内，腹瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿。注意：必须在随机化之前确认腹腔内脓肿的完全愈合
- 在随机分组前的3个月内，没有临床上显着的血尿，血液或血液或其他明显出血的病史（例如，肺出血）
- 没有入侵主要肺血管的病变
- 没有其他临床意义的疾病：严重的非愈合伤口或溃疡；吸收不良综合征；无补偿/症状性甲状腺功能减退症；血液透析或腹膜透析的要求；固体器官移植史
- 在这项研究中不允许使用CYP3A4的强抑制剂和诱导剂进行慢性伴随治疗。强大CYP3A4抑制剂和诱导剂的患者必须分别终止7天和14天的药物，并在研究之前进行注册。
- 仅紫杉烷天真的患者：没有临床上显着的神经病（> = 2级= 2 nci ctcae v5.0）
紫杉烷仅预处理：
- 没有临床，实验室或放射学证据，即在注册时需要治疗的活动细菌，真菌或病毒感染。不允许同时使用肠胃外抗生素。允许针对已定义的课程进行口服抗生素，并允许研究人员酌情决定进行感染的分辨率
- 在研究登记前的7天内，不使用正在进行的全身类固醇治疗。允许泼尼松的剂量等效性每天允许每天10mg或更少
紫杉烷仅预处理：
- 目前尚无阿司匹林（> 81 mg/天）或任何其他抗血小板剂的使用
- 与口服抗凝剂（例如，华法林，直接凝血酶抑制剂和因子XA抑制剂）或血小板抑制剂（例如，氯吡格雷）伴随抗凝剂（例如，直接凝血酶抑制剂和因子XA抑制剂）。允许低剂量（预防性）低分子量肝素（LMWH）。在没有已知脑转移，没有临床上显着出血或抗凝治疗方案的血栓栓塞事件中没有并发症的受试者中允许使用治疗剂量的LMWH抗凝治疗，并且在抗凝方案上没有并发症，并且在稳定的LMWH稳定剂量的LMWH之前至少2周剂量
- 患者必须能够说和理解英语或西班牙语才能完成强制性的患者完成措施
重新注册资格标准（仅在ARM 2上进展时）：不怀孕而不护理，因为该研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致变性对发育中的胎儿和新生儿的作用是未知的
- 因此，仅对于生育潜力的妇女，需要进行负妊娠测试= <<<3天之前
- 重新注册资格标准（仅在手臂2上进展时）：ECOG绩效状态0-1
重新注册资格标准（仅在ARM 2上进展）：事先治疗
患者必须完成所有先前的治疗（包括研究臂2紫杉醇）> = 1天1天之前的28天
- 例外：允许同时接受雄激素抑制疗法的前列腺患者
- 注意：仅在ARM 2上进行后才进行重新注册
- 不允许先前的PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂治疗
- 从与任何先前治疗相关的毒性中恢复至基线或= <1级CTCAE版本5.0，除非不良事件在临床上不显着和/或稳定在支持治疗方面，除非疲劳（应为= <2级）或脱发
- 重新注册资格标准（仅在ARM 2上进展时）：没有大手术（诊断活检除外）= <28天的研究重新注册。诸如胸腔穿刺术，可肠术，经皮活检，Lasik眼科手术等程序不被视为主要手术。具有临床相关的持续并发症的受试者不合格
- 重新注册资格标准（仅在ARM 2上进展）：绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,000/mm^3
- 重新注册资格标准（仅在手臂2上进展）：血小板计数> = 100,000/mm^3
- 重新注册资格标准（仅在手臂2上进展时）：血红蛋白> = 9.0 g/dl
- 重新注册资格标准（仅在ARM 2上进展时）：计算。肌酐清除> = 30 ml/min（每cockcroft-gault）
重新注册资格标准（仅在手臂2上进展时）：总胆红素= <1.5 x正常的上限（ULN）
- 对于有记录/疑似吉尔伯特氏病的患者，胆红素= <3 x ULN
重新注册资格标准（仅在ARM 2上进展）：AST/ALT = <2.5 x正常的上限（ULN）
- 对于具有明显肝转移的患者，ALT和AST = <5 x ULN。没有临床活性或慢性肝病，导致中度/重度肝损伤（儿童 - pugh b或c），腹水，凝血病或由于肝功能障碍引起的
- 重新注册资格标准（仅在ARM 2上进展时）：UPC比率<1或尿液P
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