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出境医 / 临床实验 / 与器官功能障碍相关的SARS-COV-2（COVID-19）的个性化免疫疗法（Escape）

与器官功能障碍相关的SARS-COV-2（COVID-19）的个性化免疫疗法（Escape）

研究描述
简要摘要：
我们的目的是在与器官功能障碍以及巨噬细胞激活综合征或免疫失调的实验室发现有关的SARS-COV-2（COVID-19）患者中进行一项个性化免疫疗法试验。这些患者将通过使用一组生物标志物和实验室发现来选择，并根据他们的需要将其分配给免疫疗法治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID-19病毒疾病巨噬细胞激活综合征电晕病毒感染药物：anakinra毒品：托西珠单抗阶段2

详细说明：

自2019年11月以来，人类正在经历新的SARS冠状病毒19（SARS-COV-2）的新大流行。截至2020年3月17日，据报道，全世界有记录的案件，其中有6,526人死了。对这些患者的临床特征的分析表明，在患有急性呼吸衰竭的患者中，死亡的风险高达60％2。主要的临床特征是合并症和年龄超过60岁，而主要的实验室发现是白细胞减少症和淋巴细胞减少症，具有肝功能障碍和dimers 3,4的增加。还报道说，这些患者患有高环境血症的次动力学占主导地位为5,6。

上述特征导致考虑了这种临界条件的发病机理的两个主要机制：巨噬细胞激活综合征（MAS）和免疫失调。对机制和管理的早期和正确理解至关重要。这只能通过一种治疗方案来实现，在这种方案中，可以通过使用生物标志物以及提供旨在校正免疫失调的精确治疗方法来实现免疫状态的早期识别。

希腊败血症研究组的数据表明，可以使用血清铁蛋白7诊断出MAS具有可靠性。大于4,420ng/ml的浓度具有97.3％的诊断特异性和负预测值98％。根据这些数据，在合并症的患者中，诸如2型糖尿病和心力衰竭的患者中，患有MAS的风险更大，这些糖尿病和心力衰竭易于通过组织巨噬细胞造成白介素（IL）-1β的过度生产。对严重败血症患者和MAS患者的最新回顾性分析表明，阿纳基纳（Anakinra）的给药降低了28天的死亡率30％9。 Anakinra是人IL-1β受体的重组拮抗剂。 IL-1β产生过量是MAS发病机理的标志。对906例患者的III期研究的结果表明，Anakinra是一种非常安全的药物：既没有死亡率过多，也没有增加对继发感染的敏感性9。自2017年11月以来，随机临床试验题为“题为“严重感染和败血症中免疫功能障碍的验证和恢复试验，提供”（Eudract编号：2017-002171-26，由国家伦理学委员会批准78/17，批准为75/ 17国家药品组织，临床。在这项研究中，患有败血症和MAS实验室诊断的患者被随机分配给安慰剂或阿纳基纳拉（Anakinra）7天。入学率在2019年12月完成，尚未报告与药物有关的不良事件。

希腊败血症研究组的最新未发表的数据表明，免疫失调的患者与IL-6升高有关。这与H1N1大流行的证据一致，肺炎患者患有大量淋巴细胞减少症，并增加了τ调节性淋巴细胞（TREG）。在糖尿病，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭和慢性阻塞性肺病等合并症患者中，τreg的这种增加是显着的。1111。 IL-6阻滞剂Tocilizumab是这种免疫失调的有前途的候选人。

逃生是SARS-COV-2对威胁生命的器官功能障碍的个性化管理的地址。更确切地说，将分别用Anakinra和Tocilizumab治疗与MAS和免疫失调相关的SARS-COV-2感染的患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 102名参与者
分配：非随机化
干预模型：阶乘任务
干预模型描述：用Tocilizumab或Anakinra治疗
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：通过个性化免疫疗法方法，新型SARS-COV-2病毒（COVID-19）感染的器官功能障碍的效率：逃生临床试验
实际学习开始日期 ： 2020年4月2日
实际的初级完成日期 ： 2020年12月1日
实际 学习完成日期 ： 2021年1月8日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Anakinra
如果诊断为MAS，IV Anakinra 200mg每天三次（每八个小时）持续7天。将接受Anakinra治疗并患有肾功能障碍的患者将每天三次接受100mg Anakinra的50％，持续15天
毒品：阿纳基拉（Anakinra）
如果诊断为Anakinra的MAS治疗
其他名称：Kineret

实验：Tocilizumab

如果诊断为免疫失调，iv tocilizumab 8mg/kg体重最大为800mg。这些患者将在上述剂量上接受Anakinra，以防tocilizumab的以下障碍之一：

  1. 绝对中性粒细胞计数小于2,500/mm3;
  2. 绝对血小板计数小于100,000/mm3;和
  3. AST或ALT超过1.5 x高正常极限
药物：Tocilizumab
如果诊断为托库珠单抗的免疫失调治疗
其他名称：Roactemra

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 基线总顺序器官故障评估（SOFA）得分的变化[时间范围：访问研究第8天]
    在研究第8天，基线顺序器官失败评估沙发评分和测量的顺序器官故障评估沙发评分之间至少下降25％

  2. 肺参与度测量的改善[时间范围：访问学习第8天]
    在研究第8天，下呼吸道的所有标准的分辨率参与了研究（成像研究的发现除外）

  3. PO2/FIO2比率的增加[时间范围：访问学习第8天]
    在基线和研究访问第8天之间，PO2/FIO2的比率至少增加了50％


次要结果度量 ：
  1. 基线总顺序器官衰竭评估（SOFA）评分的比较比较历史比较者[时间范围：筛查，第8天]
    基线和研究访问第8天之间的总顺序器官故障评估（SOFA）得分的变化将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者（顺序器官失败评估范围0-24，高分与最差结果相关的高分）进行比较。

  2. 肺部参与度测量对历史比较者的肺参与度测量的比较[时间范围：筛查，第8天]
    将基线和研究访问之间的肺参与度测量的更改将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较

  3. 在注册受试者与历史比较器中PO2/FIO2比的比较[时间范围：筛查，第8天]
    PO2/FIO2比率的增加与希腊败血症研究组数据库的历史比较器的比较

  4. 顺序器官故障评估（SOFA）得分的更改[时间范围：第28天]
    第28天的顺序器官故障评估（SOFA）得分的变化（顺序器官故障评估范围0-24，高分与最坏结果相关）

  5. 死亡率[时间范围：第28天]
    第28天死亡率

  6. 死亡率[时间范围：第90天]
    第90天的死亡率

  7. 细胞因子刺激[时间范围：筛查，第4天]
    在第0天到第4天之间，将比较周围血液单核细胞的细胞因子刺激

  8. 基因表达[时间范围：筛查，第4天]
    在第0天到第4天之间，将比较外周血单核细胞的基因表达

  9. 血清/血浆蛋白[时间范围：筛查，第4天]
    血清/血浆蛋白在第0天和第4天之间的变化

  10. 免疫功能的分类[时间范围：筛选]
    没有参加研究药物的筛查患者的免疫功能的分类，因为它们未表征MAS或免疫失调


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 年龄等于或以上18岁
  • 男性或女性
  • 如果妇女，在研究期间不愿怀孕。
  • 如果患者无法同意，患者或一级亲戚/配偶提供的书面知情同意
  • 通过世界卫生组织定义的分子技术，SARS-COV-2病毒证实了SARS-COV-2病毒的感染

  • 器官功能障碍定义为至少存在以下条件之一：

    • 总沙发得分大于或等于2；
    • 下呼吸道的参与
  • MAS或免疫失调的实验室文献。 MAS通过大于4,420ng/ml的任何血清铁蛋白的发现记录。免疫失调通过两个发现的组合记录了：a）血清铁蛋白等于或低于4,420ng/ml； b）在血液CD14单形成细胞的细胞膜上少于HLA-DR的膜分子的HLA-DR膜分子或小于30 MFI的HLA-DR上的HLA-DR在血液CD14单形成细胞的细胞膜上，流量细胞计算得出

排除标准：

  • 年龄低于18岁
  • 拒绝书面知情同意书
  • 任何阶段IV恶性肿瘤
  • 任何没有复苏的决定
  • 由药物共同给药以治疗结核病的活性结核病（TB）
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
  • 任何原发性免疫缺陷
  • 每日剂量等于或大于0.4 mg泼尼松或最后15天的口服或IV摄入皮质类固醇的摄入量。
  • 最后一个月
  • 系统性狼疮的病史
  • 多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症或任何其他脱髓鞘疾病的病史。
  • 怀孕或泌乳。在纳入研究之前，将通过尿液妊娠试验对具有育儿的妇女进行筛查
联系人和位置

位置
展示显示17个研究地点
赞助商和合作者
希腊败血症研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Apostolos Armaganidis，医学博士，博士雅典国立雅典大学医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月1日
第一个发布日期icmje 2020年4月9日
上次更新发布日期2021年1月11日
实际学习开始日期ICMJE 2020年4月2日
实际的初级完成日期2020年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月9日）
  • 基线总顺序器官故障评估（SOFA）得分的变化[时间范围：访问研究第8天]
    在研究第8天，基线顺序器官失败评估沙发评分和测量的顺序器官故障评估沙发评分之间至少下降25％
  • 肺参与度测量的改善[时间范围：访问学习第8天]
    在研究第8天，下呼吸道的所有标准的分辨率参与了研究（成像研究的发现除外）
  • PO2/FIO2比率的增加[时间范围：访问学习第8天]
    在基线和研究访问第8天之间，PO2/FIO2的比率至少增加了50％
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年4月6日）
  • 基线总顺序器官故障评估（SOFA）评分的减少[时间范围：访问研究第8天]
    在研究第8天，基线沙发评分和测量的沙发分数之间至少降低了25％
  • 肺参与度测量的改善[时间范围：访问学习第8天]
    在研究第8天，下呼吸道的所有标准的分辨率参与了研究（成像研究的发现除外）
  • PO2/FIO2比率的增加[时间范围：访问学习第8天]
    在基线和研究访问第8天之间，PO2/FIO2的比率至少增加了50％
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月9日）
  • 基线总顺序器官衰竭评估（SOFA）评分的比较比较历史比较者[时间范围：筛查，第8天]
    基线和研究访问第8天之间的总顺序器官故障评估（SOFA）得分的变化将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者（顺序器官失败评估范围0-24，高分与最差结果相关的高分）进行比较。
  • 肺部参与度测量对历史比较者的肺参与度测量的比较[时间范围：筛查，第8天]
    将基线和研究访问之间的肺参与度测量的更改将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较
  • 在注册受试者与历史比较器中PO2/FIO2比的比较[时间范围：筛查，第8天]
    PO2/FIO2比率的增加与希腊败血症研究组数据库的历史比较器的比较
  • 顺序器官故障评估（SOFA）得分的更改[时间范围：第28天]
    第28天的顺序器官故障评估（SOFA）得分的变化（顺序器官故障评估范围0-24，高分与最坏结果相关）
  • 死亡率[时间范围：第28天]
    第28天死亡率
  • 死亡率[时间范围：第90天]
    第90天的死亡率
  • 细胞因子刺激[时间范围：筛查，第4天]
    在第0天到第4天之间，将比较周围血液单核细胞的细胞因子刺激
  • 基因表达[时间范围：筛查，第4天]
    在第0天到第4天之间，将比较外周血单核细胞的基因表达
  • 血清/血浆蛋白[时间范围：筛查，第4天]
    血清/血浆蛋白在第0天和第4天之间的变化
  • 免疫功能的分类[时间范围：筛选]
    没有参加研究药物的筛查患者的免疫功能的分类，因为它们未表征MAS或免疫失调
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年4月6日）
  • 基线总顺序器官衰竭评估（SOFA）评分的比较比较历史比较者[时间范围：筛查，第8天]
    基线和研究访问第8天之间的总顺序器官故障评估（SOFA）得分的变化将与希腊败血症研究组数据库的历史比较器进行比较
  • 肺部参与度测量对历史比较者的肺参与度测量的比较[时间范围：筛查，第8天]
    将基线和研究访问之间的肺参与度测量的更改将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较
  • 在注册受试者与历史比较器中PO2/FIO2比的比较[时间范围：筛查，第8天]
    PO2/FIO2比率的增加与希腊败血症研究组数据库的历史比较器的比较
  • 顺序器官故障评估（SOFA）得分的更改[时间范围：第28天]
    第28天沙发分数的变化
  • 死亡率[时间范围：第28天]
    第28天死亡率
  • 死亡率[时间范围：第90天]
    第90天的死亡率
  • 细胞因子刺激[时间范围：筛查，第4天]
    在第0天到第4天之间，将比较周围血液单核细胞的细胞因子刺激
  • 基因表达[时间范围：筛查，第4天]
    在第0天到第4天之间，将比较外周血单核细胞的基因表达
  • 血清/血浆蛋白[时间范围：筛查，第4天]
    血清/血浆蛋白在第0天和第4天之间的变化
  • 免疫功能的分类[时间范围：筛选]
    没有参加研究药物的筛查患者的免疫功能的分类，因为它们未表征MAS或免疫失调
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE与器官功能障碍相关的SARS-COV-2（COVID-19）的个性化免疫疗法
官方标题ICMJE通过个性化免疫疗法方法，新型SARS-COV-2病毒（COVID-19）感染的器官功能障碍的效率：逃生临床试验
简要摘要我们的目的是在与器官功能障碍以及巨噬细胞激活综合征或免疫失调的实验室发现有关的SARS-COV-2（COVID-19）患者中进行一项个性化免疫疗法试验。这些患者将通过使用一组生物标志物和实验室发现来选择，并根据他们的需要将其分配给免疫疗法治疗。
详细说明

自2019年11月以来，人类正在经历新的SARS冠状病毒19（SARS-COV-2）的新大流行。截至2020年3月17日，据报道，全世界有记录的案件，其中有6,526人死了。对这些患者的临床特征的分析表明，在患有急性呼吸衰竭的患者中，死亡的风险高达60％2。主要的临床特征是合并症和年龄超过60岁，而主要的实验室发现是白细胞减少症和淋巴细胞减少症，具有肝功能障碍和dimers 3,4的增加。还报道说，这些患者患有高环境血症的次动力学占主导地位为5,6。

上述特征导致考虑了这种临界条件的发病机理的两个主要机制：巨噬细胞激活综合征（MAS）和免疫失调。对机制和管理的早期和正确理解至关重要。这只能通过一种治疗方案来实现，在这种方案中，可以通过使用生物标志物以及提供旨在校正免疫失调的精确治疗方法来实现免疫状态的早期识别。

希腊败血症研究组的数据表明，可以使用血清铁蛋白7诊断出MAS具有可靠性。大于4,420ng/ml的浓度具有97.3％的诊断特异性和负预测值98％。根据这些数据，在合并症的患者中，诸如2型糖尿病和心力衰竭的患者中，患有MAS的风险更大，这些糖尿病和心力衰竭易于通过组织巨噬细胞造成白介素（IL）-1β的过度生产。对严重败血症患者和MAS患者的最新回顾性分析表明，阿纳基纳（Anakinra）的给药降低了28天的死亡率30％9。 Anakinra是人IL-1β受体的重组拮抗剂。 IL-1β产生过量是MAS发病机理的标志。对906例患者的III期研究的结果表明，Anakinra是一种非常安全的药物：既没有死亡率过多，也没有增加对继发感染的敏感性9。自2017年11月以来，随机临床试验题为“题为“严重感染和败血症中免疫功能障碍的验证和恢复试验，提供”（Eudract编号：2017-002171-26，由国家伦理学委员会批准78/17，批准为75/ 17国家药品组织，临床。在这项研究中，患有败血症和MAS实验室诊断的患者被随机分配给安慰剂或阿纳基纳拉（Anakinra）7天。入学率在2019年12月完成，尚未报告与药物有关的不良事件。

希腊败血症研究组的最新未发表的数据表明，免疫失调的患者与IL-6升高有关。这与H1N1大流行的证据一致，肺炎患者患有大量淋巴细胞减少症，并增加了τ调节性淋巴细胞（TREG）。在糖尿病，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭和慢性阻塞性肺病等合并症患者中，τreg的这种增加是显着的。1111。 IL-6阻滞剂Tocilizumab是这种免疫失调的有前途的候选人。

逃生是SARS-COV-2对威胁生命的器官功能障碍的个性化管理的地址。更确切地说，将分别用Anakinra和Tocilizumab治疗与MAS和免疫失调相关的SARS-COV-2感染的患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：阶乘分配
干预模型描述：
用Tocilizumab或Anakinra治疗
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 毒品：阿纳基拉（Anakinra）
    如果诊断为Anakinra的MAS治疗
    其他名称：Kineret
  • 药物：Tocilizumab
    如果诊断为托库珠单抗的免疫失调治疗
    其他名称：Roactemra
研究臂ICMJE
  • 实验：Anakinra
    如果诊断为MAS，IV Anakinra 200mg每天三次（每八个小时）持续7天。将接受Anakinra治疗并患有肾功能障碍的患者将每天三次接受100mg Anakinra的50％，持续15天
    干预：药物：Anakinra
  • 实验：Tocilizumab

    如果诊断为免疫失调，iv tocilizumab 8mg/kg体重最大为800mg。这些患者将在上述剂量上接受Anakinra，以防tocilizumab的以下障碍之一：

    1. 绝对中性粒细胞计数小于2,500/mm3;
    2. 绝对血小板计数小于100,000/mm3;和
    3. AST或ALT超过1.5 x高正常极限
    干预：毒品：托库珠单抗
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2021年1月4日）		 102
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年4月6日）		 20
实际学习完成日期ICMJE 2021年1月8日
实际的初级完成日期2020年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 年龄等于或以上18岁
  • 男性或女性
  • 如果妇女，在研究期间不愿怀孕。
  • 如果患者无法同意，患者或一级亲戚/配偶提供的书面知情同意
  • 通过世界卫生组织定义的分子技术，SARS-COV-2病毒证实了SARS-COV-2病毒的感染

  • 器官功能障碍定义为至少存在以下条件之一：

    • 总沙发得分大于或等于2；
    • 下呼吸道的参与
  • MAS或免疫失调的实验室文献。 MAS通过大于4,420ng/ml的任何血清铁蛋白的发现记录。免疫失调通过两个发现的组合记录了：a）血清铁蛋白等于或低于4,420ng/ml； b）在血液CD14单形成细胞的细胞膜上少于HLA-DR的膜分子的HLA-DR膜分子或小于30 MFI的HLA-DR上的HLA-DR在血液CD14单形成细胞的细胞膜上，流量细胞计算得出

排除标准：

  • 年龄低于18岁
  • 拒绝书面知情同意书
  • 任何阶段IV恶性肿瘤
  • 任何没有复苏的决定
  • 由药物共同给药以治疗结核病的活性结核病（TB）
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
  • 任何原发性免疫缺陷
  • 每日剂量等于或大于0.4 mg泼尼松或最后15天的口服或IV摄入皮质类固醇的摄入量。
  • 最后一个月
  • 系统性狼疮的病史
  • 多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症或任何其他脱髓鞘疾病的病史。
  • 怀孕或泌乳。在纳入研究之前，将通过尿液妊娠试验对具有育儿的妇女进行筛查
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE希腊
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04339712
其他研究ID编号ICMJE逃脱
2020-001039-29（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方希腊败血症研究所
研究赞助商ICMJE希腊败血症研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Apostolos Armaganidis，医学博士，博士雅典国立雅典大学医学院
PRS帐户希腊败血症研究所
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
我们的目的是在与器官功能障碍以及巨噬细胞激活综合征或免疫失调的实验室发现有关的SARS-COV-2（COVID-19）患者中进行一项个性化免疫疗法试验。这些患者将通过使用一组生物标志物和实验室发现来选择，并根据他们的需要将其分配给免疫疗法治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID-19病毒疾病巨噬细胞激活综合征电晕病毒感染药物：anakinra毒品：托西珠单抗阶段2

详细说明：

自2019年11月以来，人类正在经历新的SARS冠状病毒19（SARS-COV-2）的新大流行。截至2020年3月17日，据报道，全世界有记录的案件，其中有6,526人死了。对这些患者的临床特征的分析表明，在患有急性呼吸衰竭的患者中，死亡的风险高达60％2。主要的临床特征是合并症和年龄超过60岁，而主要的实验室发现是白细胞减少症和淋巴细胞减少症，具有肝功能障碍和dimers 3,4的增加。还报道说，这些患者患有高环境血症的次动力学占主导地位为5,6。

上述特征导致考虑了这种临界条件的发病机理的两个主要机制：巨噬细胞激活综合征（MAS）和免疫失调。对机制和管理的早期和正确理解至关重要。这只能通过一种治疗方案来实现，在这种方案中，可以通过使用生物标志物以及提供旨在校正免疫失调的精确治疗方法来实现免疫状态的早期识别。

希腊败血症研究组的数据表明，可以使用血清铁蛋白7诊断出MAS具有可靠性。大于4,420ng/ml的浓度具有97.3％的诊断特异性和负预测值98％。根据这些数据，在合并症的患者中，诸如2型糖尿病和心力衰竭的患者中，患有MAS的风险更大，这些糖尿病和心力衰竭易于通过组织巨噬细胞造成白介素（IL）-1β的过度生产。对严重败血症患者和MAS患者的最新回顾性分析表明，阿纳基纳（Anakinra）的给药降低了28天的死亡率30％9。 Anakinra是人IL-1β受体的重组拮抗剂。 IL-1β产生过量是MAS发病机理的标志。对906例患者的III期研究的结果表明，Anakinra是一种非常安全的药物：既没有死亡率过多，也没有增加对继发感染的敏感性9。自2017年11月以来，随机临床试验题为“题为“严重感染和败血症中免疫功能障碍的验证和恢复试验，提供”（Eudract编号：2017-002171-26，由国家伦理学委员会批准78/17，批准为75/ 17国家药品组织，临床。在这项研究中，患有败血症和MAS实验室诊断的患者被随机分配给安慰剂或阿纳基纳拉（Anakinra）7天。入学率在2019年12月完成，尚未报告与药物有关的不良事件。

希腊败血症研究组的最新未发表的数据表明，免疫失调的患者与IL-6升高有关。这与H1N1大流行的证据一致，肺炎患者患有大量淋巴细胞减少症，并增加了τ调节性淋巴细胞（TREG）。在糖尿病，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭和慢性阻塞性肺病等合并症患者中，τreg的这种增加是显着的。1111。 IL-6阻滞剂Tocilizumab是这种免疫失调的有前途的候选人。

逃生是SARS-COV-2对威胁生命的器官功能障碍的个性化管理的地址。更确切地说，将分别用Anakinra和Tocilizumab治疗与MAS和免疫失调相关的SARS-COV-2感染的患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 102名参与者
分配：非随机化
干预模型：阶乘任务
干预模型描述：用Tocilizumab或Anakinra治疗
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：通过个性化免疫疗法方法，新型SARS-COV-2病毒（COVID-19）感染的器官功能障碍的效率：逃生临床试验
实际学习开始日期 ： 2020年4月2日
实际的初级完成日期 ： 2020年12月1日
实际 学习完成日期 ： 2021年1月8日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Anakinra
如果诊断为MAS，IV Anakinra 200mg每天三次（每八个小时）持续7天。将接受Anakinra治疗并患有肾功能障碍的患者将每天三次接受100mg Anakinra的50％，持续15天
毒品：阿纳基拉（Anakinra）
如果诊断为Anakinra的MAS治疗
其他名称：Kineret

实验：Tocilizumab

如果诊断为免疫失调，iv tocilizumab 8mg/kg体重最大为800mg。这些患者将在上述剂量上接受Anakinra，以防tocilizumab的以下障碍之一：

  1. 绝对中性粒细胞计数小于2,500/mm3;
  2. 绝对血小板计数小于100,000/mm3;和
  3. AST或ALT超过1.5 x高正常极限
药物：Tocilizumab
如果诊断为托库珠单抗的免疫失调治疗
其他名称：Roactemra

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 基线总顺序器官故障评估（SOFA）得分的变化[时间范围：访问研究第8天]
    在研究第8天，基线顺序器官失败评估沙发评分和测量的顺序器官故障评估沙发评分之间至少下降25％

  2. 肺参与度测量的改善[时间范围：访问学习第8天]
    在研究第8天，下呼吸道的所有标准的分辨率参与了研究（成像研究的发现除外）

  3. PO2/FIO2比率的增加[时间范围：访问学习第8天]
    在基线和研究访问第8天之间，PO2/FIO2的比率至少增加了50％


次要结果度量 ：
  1. 基线总顺序器官衰竭评估（SOFA）评分的比较比较历史比较者[时间范围：筛查，第8天]
    基线和研究访问第8天之间的总顺序器官故障评估（SOFA）得分的变化将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者（顺序器官失败评估范围0-24，高分与最差结果相关的高分）进行比较。

  2. 肺部参与度测量对历史比较者的肺参与度测量的比较[时间范围：筛查，第8天]
    将基线和研究访问之间的肺参与度测量的更改将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较

  3. 在注册受试者与历史比较器中PO2/FIO2比的比较[时间范围：筛查，第8天]
    PO2/FIO2比率的增加与希腊败血症研究组数据库的历史比较器的比较

  4. 顺序器官故障评估（SOFA）得分的更改[时间范围：第28天]
    第28天的顺序器官故障评估（SOFA）得分的变化（顺序器官故障评估范围0-24，高分与最坏结果相关）

  5. 死亡率[时间范围：第28天]
    第28天死亡率

  6. 死亡率[时间范围：第90天]
    第90天的死亡率

  7. 细胞因子刺激[时间范围：筛查，第4天]
    在第0天到第4天之间，将比较周围血液单核细胞的细胞因子刺激

  8. 基因表达[时间范围：筛查，第4天]
    在第0天到第4天之间，将比较外周血单核细胞的基因表达

  9. 血清/血浆蛋白[时间范围：筛查，第4天]
    血清/血浆蛋白在第0天和第4天之间的变化

  10. 免疫功能的分类[时间范围：筛选]
    没有参加研究药物的筛查患者的免疫功能的分类，因为它们未表征MAS或免疫失调


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 年龄等于或以上18岁
  • 男性或女性
  • 如果妇女，在研究期间不愿怀孕。
  • 如果患者无法同意，患者或一级亲戚/配偶提供的书面知情同意
  • 通过世界卫生组织定义的分子技术，SARS-COV-2病毒证实了SARS-COV-2病毒的感染

  • 器官功能障碍定义为至少存在以下条件之一：

    • 总沙发得分大于或等于2；
    • 下呼吸道的参与
  • MAS或免疫失调的实验室文献。 MAS通过大于4,420ng/ml的任何血清铁蛋白的发现记录。免疫失调通过两个发现的组合记录了：a）血清铁蛋白等于或低于4,420ng/ml； b）在血液CD14单形成细胞的细胞膜上少于HLA-DR的膜分子的HLA-DR膜分子或小于30 MFI的HLA-DR上的HLA-DR在血液CD14单形成细胞的细胞膜上，流量细胞计算得出

排除标准：

  • 年龄低于18岁
  • 拒绝书面知情同意书
  • 任何阶段IV恶性肿瘤
  • 任何没有复苏的决定
  • 由药物共同给药以治疗结核病的活性结核病（TB）
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
  • 任何原发性免疫缺陷
  • 每日剂量等于或大于0.4 mg泼尼松或最后15天的口服或IV摄入皮质类固醇的摄入量。
  • 最后一个月
  • 系统性狼疮的病史
  • 多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症或任何其他脱髓鞘疾病的病史。
  • 怀孕或泌乳。在纳入研究之前，将通过尿液妊娠试验对具有育儿的妇女进行筛查
联系人和位置

位置
展示显示17个研究地点
赞助商和合作者
希腊败血症研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Apostolos Armaganidis，医学博士，博士雅典国立雅典大学医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月1日
第一个发布日期icmje 2020年4月9日
上次更新发布日期2021年1月11日
实际学习开始日期ICMJE 2020年4月2日
实际的初级完成日期2020年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月9日）
  • 基线总顺序器官故障评估（SOFA）得分的变化[时间范围：访问研究第8天]
    在研究第8天，基线顺序器官失败评估沙发评分和测量的顺序器官故障评估沙发评分之间至少下降25％
  • 肺参与度测量的改善[时间范围：访问学习第8天]
    在研究第8天，下呼吸道的所有标准的分辨率参与了研究（成像研究的发现除外）
  • PO2/FIO2比率的增加[时间范围：访问学习第8天]
    在基线和研究访问第8天之间，PO2/FIO2的比率至少增加了50％
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年4月6日）
  • 基线总顺序器官故障评估（SOFA）评分的减少[时间范围：访问研究第8天]
    在研究第8天，基线沙发评分和测量的沙发分数之间至少降低了25％
  • 肺参与度测量的改善[时间范围：访问学习第8天]
    在研究第8天，下呼吸道的所有标准的分辨率参与了研究（成像研究的发现除外）
  • PO2/FIO2比率的增加[时间范围：访问学习第8天]
    在基线和研究访问第8天之间，PO2/FIO2的比率至少增加了50％
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月9日）
  • 基线总顺序器官衰竭评估（SOFA）评分的比较比较历史比较者[时间范围：筛查，第8天]
    基线和研究访问第8天之间的总顺序器官故障评估（SOFA）得分的变化将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者（顺序器官失败评估范围0-24，高分与最差结果相关的高分）进行比较。
  • 肺部参与度测量对历史比较者的肺参与度测量的比较[时间范围：筛查，第8天]
    将基线和研究访问之间的肺参与度测量的更改将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较
  • 在注册受试者与历史比较器中PO2/FIO2比的比较[时间范围：筛查，第8天]
    PO2/FIO2比率的增加与希腊败血症研究组数据库的历史比较器的比较
  • 顺序器官故障评估（SOFA）得分的更改[时间范围：第28天]
    第28天的顺序器官故障评估（SOFA）得分的变化（顺序器官故障评估范围0-24，高分与最坏结果相关）
  • 死亡率[时间范围：第28天]
    第28天死亡率
  • 死亡率[时间范围：第90天]
    第90天的死亡率
  • 细胞因子刺激[时间范围：筛查，第4天]
    在第0天到第4天之间，将比较周围血液单核细胞的细胞因子刺激
  • 基因表达[时间范围：筛查，第4天]
    在第0天到第4天之间，将比较外周血单核细胞的基因表达
  • 血清/血浆蛋白[时间范围：筛查，第4天]
    血清/血浆蛋白在第0天和第4天之间的变化
  • 免疫功能的分类[时间范围：筛选]
    没有参加研究药物的筛查患者的免疫功能的分类，因为它们未表征MAS或免疫失调
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年4月6日）
  • 基线总顺序器官衰竭评估（SOFA）评分的比较比较历史比较者[时间范围：筛查，第8天]
    基线和研究访问第8天之间的总顺序器官故障评估（SOFA）得分的变化将与希腊败血症研究组数据库的历史比较器进行比较
  • 肺部参与度测量对历史比较者的肺参与度测量的比较[时间范围：筛查，第8天]
    将基线和研究访问之间的肺参与度测量的更改将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较
  • 在注册受试者与历史比较器中PO2/FIO2比的比较[时间范围：筛查，第8天]
    PO2/FIO2比率的增加与希腊败血症研究组数据库的历史比较器的比较
  • 顺序器官故障评估（SOFA）得分的更改[时间范围：第28天]
    第28天沙发分数的变化
  • 死亡率[时间范围：第28天]
    第28天死亡率
  • 死亡率[时间范围：第90天]
    第90天的死亡率
  • 细胞因子刺激[时间范围：筛查，第4天]
    在第0天到第4天之间，将比较周围血液单核细胞的细胞因子刺激
  • 基因表达[时间范围：筛查，第4天]
    在第0天到第4天之间，将比较外周血单核细胞的基因表达
  • 血清/血浆蛋白[时间范围：筛查，第4天]
    血清/血浆蛋白在第0天和第4天之间的变化
  • 免疫功能的分类[时间范围：筛选]
    没有参加研究药物的筛查患者的免疫功能的分类，因为它们未表征MAS或免疫失调
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE与器官功能障碍相关的SARS-COV-2（COVID-19）的个性化免疫疗法
官方标题ICMJE通过个性化免疫疗法方法，新型SARS-COV-2病毒（COVID-19）感染的器官功能障碍的效率：逃生临床试验
简要摘要我们的目的是在与器官功能障碍以及巨噬细胞激活综合征或免疫失调的实验室发现有关的SARS-COV-2（COVID-19）患者中进行一项个性化免疫疗法试验。这些患者将通过使用一组生物标志物和实验室发现来选择，并根据他们的需要将其分配给免疫疗法治疗。
详细说明

自2019年11月以来，人类正在经历新的SARS冠状病毒19（SARS-COV-2）的新大流行。截至2020年3月17日，据报道，全世界有记录的案件，其中有6,526人死了。对这些患者的临床特征的分析表明，在患有急性呼吸衰竭的患者中，死亡的风险高达60％2。主要的临床特征是合并症和年龄超过60岁，而主要的实验室发现是白细胞减少症和淋巴细胞减少症，具有肝功能障碍和dimers 3,4的增加。还报道说，这些患者患有高环境血症的次动力学占主导地位为5,6。

上述特征导致考虑了这种临界条件的发病机理的两个主要机制：巨噬细胞激活综合征（MAS）和免疫失调。对机制和管理的早期和正确理解至关重要。这只能通过一种治疗方案来实现，在这种方案中，可以通过使用生物标志物以及提供旨在校正免疫失调的精确治疗方法来实现免疫状态的早期识别。

希腊败血症研究组的数据表明，可以使用血清铁蛋白7诊断出MAS具有可靠性。大于4,420ng/ml的浓度具有97.3％的诊断特异性和负预测值98％。根据这些数据，在合并症的患者中，诸如2型糖尿病和心力衰竭的患者中，患有MAS的风险更大，这些糖尿病和心力衰竭易于通过组织巨噬细胞造成白介素（IL）-1β的过度生产。对严重败血症患者和MAS患者的最新回顾性分析表明，阿纳基纳（Anakinra）的给药降低了28天的死亡率30％9。 Anakinra是人IL-1β受体的重组拮抗剂。 IL-1β产生过量是MAS发病机理的标志。对906例患者的III期研究的结果表明，Anakinra是一种非常安全的药物：既没有死亡率过多，也没有增加对继发感染的敏感性9。自2017年11月以来，随机临床试验题为“题为“严重感染和败血症中免疫功能障碍的验证和恢复试验，提供”（Eudract编号：2017-002171-26，由国家伦理学委员会批准78/17，批准为75/ 17国家药品组织，临床。在这项研究中，患有败血症和MAS实验室诊断的患者被随机分配给安慰剂或阿纳基纳拉（Anakinra）7天。入学率在2019年12月完成，尚未报告与药物有关的不良事件。

希腊败血症研究组的最新未发表的数据表明，免疫失调的患者与IL-6升高有关。这与H1N1大流行的证据一致，肺炎患者患有大量淋巴细胞减少症，并增加了τ调节性淋巴细胞（TREG）。在糖尿病，心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭和慢性阻塞性肺病等合并症患者中，τreg的这种增加是显着的。1111。 IL-6阻滞剂Tocilizumab是这种免疫失调的有前途的候选人。

逃生是SARS-COV-2对威胁生命的器官功能障碍的个性化管理的地址。更确切地说，将分别用Anakinra和Tocilizumab治疗与MAS和免疫失调相关的SARS-COV-2感染的患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：阶乘分配
干预模型描述：掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 毒品：阿纳基拉（Anakinra）
    如果诊断为Anakinra的MAS治疗
    其他名称：Kineret
  • 药物：Tocilizumab
    如果诊断为托库珠单抗的免疫失调治疗
    其他名称：Roactemra
研究臂ICMJE
  • 实验：Anakinra
    如果诊断为MAS，IV Anakinra 200mg每天三次（每八个小时）持续7天。将接受Anakinra治疗并患有肾功能障碍的患者将每天三次接受100mg Anakinra的50％，持续15天
    干预：药物：Anakinra
  • 实验：Tocilizumab

    如果诊断为免疫失调，iv tocilizumab 8mg/kg体重最大为800mg。这些患者将在上述剂量上接受Anakinra，以防tocilizumab的以下障碍之一：

    1. 绝对中性粒细胞计数小于2,500/mm3;
    2. 绝对血小板计数小于100,000/mm3;和
    3. AST或ALT超过1.5 x高正常极限
    干预：毒品：托库珠单抗
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2021年1月4日）		 102
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年4月6日）		 20
实际学习完成日期ICMJE 2021年1月8日
实际的初级完成日期2020年12月1日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 年龄等于或以上18岁
  • 男性或女性
  • 如果妇女，在研究期间不愿怀孕。
  • 如果患者无法同意，患者或一级亲戚/配偶提供的书面知情同意
  • 通过世界卫生组织定义的分子技术，SARS-COV-2病毒证实了SARS-COV-2病毒的感染

  • 器官功能障碍定义为至少存在以下条件之一：

    • 总沙发得分大于或等于2；
    • 下呼吸道的参与
  • MAS或免疫失调的实验室文献。 MAS通过大于4,420ng/ml的任何血清铁蛋白的发现记录。免疫失调通过两个发现的组合记录了：a）血清铁蛋白等于或低于4,420ng/ml； b）在血液CD14单形成细胞的细胞膜上少于HLA-DR的膜分子的HLA-DR膜分子或小于30 MFI的HLA-DR上的HLA-DR在血液CD14单形成细胞的细胞膜上，流量细胞计算得出

排除标准：

  • 年龄低于18岁
  • 拒绝书面知情同意书
  • 任何阶段IV恶性肿瘤
  • 任何没有复苏的决定
  • 由药物共同给药以治疗结核病的活性结核病（TB）
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
  • 任何原发性免疫缺陷
  • 每日剂量等于或大于0.4 mg泼尼松或最后15天的口服或IV摄入皮质类固醇的摄入量。
  • 最后一个月
  • 系统性狼疮的病史
  • 多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症或任何其他脱髓鞘疾病的病史。
  • 怀孕或泌乳。在纳入研究之前，将通过尿液妊娠试验对具有育儿的妇女进行筛查
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE希腊
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04339712
其他研究ID编号ICMJE逃脱
2020-001039-29（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方希腊败血症研究所
研究赞助商ICMJE希腊败血症研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Apostolos Armaganidis，医学博士，博士雅典国立雅典大学医学院
PRS帐户希腊败血症研究所
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

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