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出境医 / 临床实验 / 与转移性肺腺癌（Cryomune）患者的一线治疗中的一线治疗中（CRYOMUNE）的一线治疗中，与Pembrolizumab和Pemetrexed-Carboplatin结合（或非）的冷冻灭菌（或非）
与转移性肺腺癌（Cryomune）患者的一线治疗中的一线治疗中（CRYOMUNE）的一线治疗中，与Pembrolizumab和Pemetrexed-Carboplatin结合（或非）的冷冻灭菌（或非）
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是比较冷冻抗蛋白酶 - 螺布 - 脱甲基 - 荷兰蛋白与pembrolizumab-pemetrexed-carboplatin在转移性肺腺癌患者中的生存益处。
这是一项多中心，前瞻性，标记的2臂比较随机分析（1：1）III期试验。
患者将以1：1的比率随机分为：
- ARM A（实验组）：一个内脏病变或骨转移的冷冻化，不包括肝脏和硬化骨转移，结合了Pembrolizumab和Pemetrexed-Carboplatin，根据市场授权处方。
- B（标准组）：根据市场授权，Pembrolizumab和Pemetrexed-Carboplatin处方。
Pembrolizumab和Pemetrexed-Carboplatin将按市场授权建议的剂量开处方和管理。
pembrolizumab首次给药后的6周内，应在冷冻治疗中进行冷冻处理。禁止允许切换。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肺腺癌冷冻疗法作用 | 设备：冷冻药物：pembrolizumab药物：Pemetrexed药物：卡泊蛋白 | 阶段3 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 126名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 与Pembrolizumab和Pemetrexed-碳纤维素在一线治疗中，用于转移性肺腺癌患者的一线治疗中的冷冻抗化（或非）：一项随机III期研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年6月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年6月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：手臂冷冻+pembrolizumab-pemetrexed-carboplatin | 设备：冷冻设备 冷冻保障将由专门的放射科医生（即“通过皮肤”）进行。该操作是在扫描仪的指导下在全身麻醉下进行的。来自扫描仪的图像使得可以精确插入并将针头放置在要处理的肿瘤水平上。针头将由针头产生强烈的冷，并将通过冷冻（温度为-40°C）破坏癌细胞。冻结位于肿瘤上，其余器官不会受到感冒的影响。 干预的后果仅会导致最小的疼痛，在大多数情况下，不需要疼痛治疗。由于操作是最小的创伤，因此并发症的风险很低。住院时间约为二十四小时，通常或专业活动可以很快恢复。 药物：Pembrolizumab Pembrolizumab将以市场授权建议的剂量处方和管理。 药物：Pemetrexed Pemetrexed将以市场授权建议的剂量处方和管理。 药物：卡铂 卡铂将以市场授权建议的剂量处方和管理。 |
| 主动比较器：手臂pembrolizumab-pemetrexed-carboplatin 根据市场授权，Pembrolizumab和Pemetrexed-Carboplatin规定的结合。 | 药物：Pembrolizumab Pembrolizumab将以市场授权建议的剂量处方和管理。 药物：Pemetrexed Pemetrexed将以市场授权建议的剂量处方和管理。 药物：卡铂 卡铂将以市场授权建议的剂量处方和管理。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 1年总生存率[时间范围：1年]总生存期（OS）定义为随机日期与死亡日期（来自任何原因）之间的时间间隔。活着的患者将在上次随访或最后一次患者接触之日进行审查。将在武器之间比较一年的OS费率。
次要结果度量 ：
- 根据recist v1.1的6个月内总回应率[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]根据RECIST v1.1，总体反应率（ORR）定义为具有完全或部分反应的患者（CR，PR）的率。根据recist v1.1：完全反应（CR），所有靶病变的消失；部分响应（PR），> = = 30％的靶病变直径之和，作为参考基线总和直径。总体响应（OR）= Cr + Pr。
- 根据recist v1.1 [时间范围：6个月] 6个月的总响应率根据RECIST v1.1，总体反应率（ORR）定义为具有完全或部分反应的患者（CR，PR）的率。根据recist v1.1：完全反应（CR），所有靶病变的消失；部分响应（PR），> = = 30％的靶病变直径之和，作为参考基线总和直径。总体响应（OR）= Cr + Pr。
- 根据recist v1.1 [时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]的总体响应率根据RECIST v1.1，总体反应率（ORR）定义为具有完全或部分反应的患者（CR，PR）的率。一旦已知患者的所有数据，将在所有时间点上评估ORR。根据recist v1.1：完全反应（CR），所有靶病变的消失；部分响应（PR），> = = 30％的靶病变直径之和，作为参考基线总和直径。总体响应（OR）= Cr + Pr。
- 总体响应的持续时间[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]根据RECIST v1.1，总体反应（DOR）的持续时间定义为肿瘤反应的记录（完全或部分记录的部分反应）到疾病进展的时间。 Kaplan-Meier方法将用于估计DOR。
- 根据RECIST v1.1的最佳总体响应率[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]最佳总体反应率（BOR）定义为在所有时间点中反应最佳的患者率（Recist v1.1）。一旦已知患者的所有数据，将确定最佳的总体响应。
- 2年总生存率[时间范围：2年]总生存期（OS）定义为随机日期与死亡日期（来自任何原因）之间的时间间隔。将在武器之间比较2年的操作率。
- 1年无进展生存率[时间范围：1年]无进展生存期（PFS）定义为随机日期与进展日期（Recist v1.1）或死亡（来自任何原因）之间的时间间隔，以PFS的分析为基础。遵循FDA指南的审查过程。使用recist v1.1定义进展，为目标病变直径的总和增加了20％（作为研究最小的研究总和）或现有非目标病变的明确进展，或者出现一个或一个或武器之间将比较1年的PFS费率。
- 2年无进展生存率[时间范围：2年]无进展生存期（PFS）定义为随机日期与进展日期（Recist v1.1）或死亡（来自任何原因）之间的时间间隔，以PFS的分析为基础。遵循FDA指南的审查过程。使用recist v1.1定义进展，为目标病变直径的总和增加了20％（作为研究最小的研究总和）或现有非目标病变的明确进展，或者出现一个或一个或武器之间将比较2年的PFS费率。
- EORTC生活质量组的QLQ-C30每个维度的平均得分[时间范围：基线，3、6、9、12和24个月]与健康相关的生活质量（HRQOL）将通过EORTC QLQ-C30进行评估（Aaronson等人J NATL Cancer Inst，1993年）。QLQ-C30是一份问卷调查，旨在评估癌症患者的生活质量。问卷包括一个全球健康状况/QOL量表，五个功能量表和三个症状量表。每个量表的评分从0到100。尺度上的高分表明QOL尺寸的良好结果。
- 与健康相关的生活质量得分的时间确定性劣化（EORTC QLQC30：全球健康的目标维度）[时间范围：基线，3、6、9、9、12和24个月]与基线得分相比，HRQOL的明确恶化（TUDD）的最终恶化（TUDD）被定义为从随机日期到至少10点HRQOL的首次恶化的时间（Bonnetain etal。EurJ Cancer 2010）。
- 接受后期治疗的患者数量[时间范围：平均6个月]后期治疗被定义为在冷冻消除+pembrolizumab和pemetrexed-carboplatin或pembrolizumab和pemetrexed-carboplatin下首次进展后给予的治疗（全身/局部）。
- 根据iRecist [时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]的总体响应率总体应答率（ORR）定义为根据IRECIST的免疫完整或部分反应（ICR，IPR）患者的率（Seymour等人，2017年）。在IUPD（免疫未经证实的进行性疾病）后，可以分配ICR和IPR。
- 免疫总体反应的持续时间[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]I-响应（IDOR）的持续时间定义为从第一个响应ICR/IPR（以第一个记录为the）到PD日期的时间（IUPD确认为ICPD）。 IDOR仅针对ICR或IPR的总体反应最佳的受试者定义。
- 1年免疫产生生存率[时间范围：1年]免疫产生的生存期（IPF）定义为随机日期与进展日期（iRecist）或死亡（来自任何原因）之间的时间间隔，以首先发生。用于计算无进展生存期（IPF）的事件日期应为满足进程标准的第一个日期（即IUPD日期），前提是在下一个评估中确认ICPD。武器之间将比较1年的IPFS费率。
- 2年免疫产生的生存率[时间范围：2年]免疫产生的生存期（IPF）定义为随机日期与进展日期（iRecist）或死亡（来自任何原因）之间的时间间隔，以首先发生。用于计算无进展生存期（IPF）的事件日期应为满足进程标准的第一个日期（即IUPD日期），前提是在下一个评估中确认ICPD。武器之间将比较2年的IPFS费率。
- 根据IRECIST的最佳总体答复率[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]根据IRECIST的说法，将最佳总体反应率（IBOR）定义为从研究治疗开始到治疗结束的最佳时间点反应的患者的率，考虑到确认的任何要求。
- 免疫相关的SAE数量（CTCAE NCI V5）[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]严重的不良事件（SAE）将根据不良事件（CTCAE）NCI V5的共同术语标准进行编码和分级。
- 与免疫相关的AES数量（CTCAE NCI V5）[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]不良事件（AE）将根据不良事件（CTCAE）NCI V5的共同术语标准进行编码和分级。
- 与化学疗法相关的SAE的数量（CTCAE NCI V5）[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]严重的不良事件（SAE）将根据不良事件（CTCAE）NCI V5的共同术语标准进行编码和分级。
- 与化学疗法相关的AE的数量（CTCAE NCI V5）[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]不良事件（AE）将根据不良事件（CTCAE）NCI V5的共同术语标准进行编码和分级。
- 与冷冻保障相关的SAE数量（CTCAE NCI V5）[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]严重的不良事件（SAE）将根据不良事件（CTCAE）NCI V5的共同术语标准进行编码和分级。
- 与冷冻保障相关的AES数量（CTCAE NCI V5）[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]不良事件（AE）将根据不良事件（CTCAE）NCI V5的共同术语标准进行编码和分级。
- 与研究程序有关的SAE数量（CTCAE NCI V5）[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]严重的不良事件（SAE）将根据不良事件（CTCAE）NCI V5的共同术语标准进行编码和分级。
- 与研究程序相关的AES数量（CTCAE NCI V5）[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]不良事件（AE）将根据不良事件（CTCAE）NCI V5的共同术语标准进行编码和分级。
- 仅实验组中的住院数量[时间范围：在第一次pembrolizumab给药后的6周内 + 30天内]冷冻化后30天内的住院计数将通过治疗策略总结。
- 将其ECOG评分恶化1点或以上的患者（时间范围：随机访问时）的患者百分比（平均2年）]随机分组后随访时，其ECOG评分的患者百分比将通过治疗策略总结。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学或细胞学上证实的非小肺腺癌。
- 转移性疾病。
- 根据市场授权，使用pembrolizumab与pemetrexed-碳蛋白结合的治疗。
至少两个靶病变（Recist1.1），可通过CT或MRI测量：
- 一个目标病变，可用于准确的重复测量，
- 一个靶病变（15-40毫米），可用于冷冻治疗，包括肺，肾脏，肾上腺，软组织和裂解骨病变。不允许通过冷冻处理治疗肝脏和硬化骨病变。
- 年龄≥18。
- 性能状态≤2。
- 有生育潜力的妇女必须在注册前进行阴性血清妊娠试验。
- 从先前治疗中得出的任何不良事件（不包括脱发）中恢复至≤1级
- 符合法国法律（LoiJardé）的社会保障患者。
- 患者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序。
- 在任何研究特定程序之前，自愿签署和日期书面知情同意书。
排除标准：
- 鳞状细胞肿瘤和腺癌除外。
- 先前针对晚期非小细胞肺癌的全身治疗（完全切除后的辅助治疗除外）。
- 在首次剂量pembrolizumab之前的21天内，当前或先前使用免疫抑制药物，包括任何口服糖皮质激素。
- 对PD1/PD-L1拮抗剂和/或细胞毒性疗法的已知障碍和/或超敏反应。
- 已知的冷冻范围。
- 禁忌凝结活检异常。
- 在过去的两年中被诊断或治疗的事先或同时发生的恶性疾病，除了对子宫颈，基底或鳞状皮肤细胞癌的原位治疗或偶然发现了良好的预后前列腺癌（T期<pt3 <pt3和格里森≤7）。
- 需要全身治疗的活动，不受控制的细菌，病毒或真菌感染。
- 在研究进入前28天内参加了研究药物或设备研究的受试者。
- 艾滋病毒，乙型肝炎或丙型肝炎的已知感染。
- 怀孕或母乳喂养的女性。
- 男人或女人拒绝避孕。
- 伴随疾病或病情可能会干扰研究的行为，或者在研究者认为的疾病或病情上，在本研究中对受试者构成了不可接受的风险。
- 本研究的先前入学人数。
- 被剥夺自由或受监护的个人。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Jean Palussiere，医学博士 | 05.56.33.33.47 EXT +33 | j.palussiere@bordeaux.unicancer.fr | |
| 联系人：Simone Mathoulin-Pelissier，医学博士，博士 | s.mathoulin@bordeaux.unicancer.fr |
赞助商和合作者
bergoni基团
调查人员
| 首席研究员： | Jean Palussiere，医学博士 | bergoni基团 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月6日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月9日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年4月21日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年6月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 1年总生存率[时间范围：1年] 总生存期（OS）定义为随机日期与死亡日期（来自任何原因）之间的时间间隔。活着的患者将在上次随访或最后一次患者接触之日进行审查。将在武器之间比较一年的OS费率。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 与Pembrolizumab和Pemetrexed-Carboplatin在第一线治疗中的冷冻化（或不），用于转移性肺腺癌患者 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 与Pembrolizumab和Pemetrexed-碳纤维素在一线治疗中，用于转移性肺腺癌患者的一线治疗中的冷冻抗化（或非）：一项随机III期研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是比较冷冻抗蛋白酶 - 螺布 - 脱甲基 - 荷兰蛋白与pembrolizumab-pemetrexed-carboplatin在转移性肺腺癌患者中的生存益处。 这是一项多中心，前瞻性，标记的2臂比较随机分析（1：1）III期试验。 患者将以1：1的比率随机分为：
Pembrolizumab和Pemetrexed-Carboplatin将按市场授权建议的剂量开处方和管理。 pembrolizumab首次给药后的6周内，应在冷冻治疗中进行冷冻处理。禁止允许切换。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 126 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年6月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04339218 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IB 2019-05 2019-A02477-50（其他标识符：ANSM ID-RCB编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | bergoni基团 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | bergoni基团 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | bergoni基团 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是比较冷冻抗蛋白酶 - 螺布 - 脱甲基 - 荷兰蛋白与pembrolizumab-pemetrexed-carboplatin在转移性肺腺癌患者中的生存益处。
这是一项多中心，前瞻性，标记的2臂比较随机分析（1：1）III期试验。
患者将以1：1的比率随机分为：
- ARM A（实验组）：一个内脏病变或骨转移的冷冻化，不包括肝脏和硬化骨转移，结合了Pembrolizumab和Pemetrexed-Carboplatin，根据市场授权处方。
- B（标准组）：根据市场授权，Pembrolizumab和Pemetrexed-Carboplatin处方。
Pembrolizumab和Pemetrexed-Carboplatin将按市场授权建议的剂量开处方和管理。
pembrolizumab首次给药后的6周内，应在冷冻治疗中进行冷冻处理。禁止允许切换。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肺腺癌冷冻疗法作用 | 设备：冷冻药物：pembrolizumab药物：Pemetrexed药物：卡泊蛋白 | 阶段3 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 126名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 与Pembrolizumab和Pemetrexed-碳纤维素在一线治疗中，用于转移性肺腺癌患者的一线治疗中的冷冻抗化（或非）：一项随机III期研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年6月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年6月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：手臂冷冻+pembrolizumab-pemetrexed-carboplatin | 设备：冷冻设备 冷冻保障将由专门的放射科医生（即“通过皮肤”）进行。该操作是在扫描仪的指导下在全身麻醉下进行的。来自扫描仪的图像使得可以精确插入并将针头放置在要处理的肿瘤水平上。针头将由针头产生强烈的冷，并将通过冷冻（温度为-40°C）破坏癌细胞。冻结位于肿瘤上，其余器官不会受到感冒的影响。 干预的后果仅会导致最小的疼痛，在大多数情况下，不需要疼痛治疗。由于操作是最小的创伤，因此并发症的风险很低。住院时间约为二十四小时，通常或专业活动可以很快恢复。 药物：Pembrolizumab Pembrolizumab将以市场授权建议的剂量处方和管理。 药物：Pemetrexed Pemetrexed将以市场授权建议的剂量处方和管理。 药物：卡铂 卡铂将以市场授权建议的剂量处方和管理。 |
| 主动比较器：手臂pembrolizumab-pemetrexed-carboplatin | 药物：Pembrolizumab Pembrolizumab将以市场授权建议的剂量处方和管理。 药物：Pemetrexed Pemetrexed将以市场授权建议的剂量处方和管理。 药物：卡铂 卡铂将以市场授权建议的剂量处方和管理。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 1年总生存率[时间范围：1年]总生存期（OS）定义为随机日期与死亡日期（来自任何原因）之间的时间间隔。活着的患者将在上次随访或最后一次患者接触之日进行审查。将在武器之间比较一年的OS费率。
次要结果度量 ：
- 根据recist v1.1的6个月内总回应率[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]根据RECIST v1.1，总体反应率（ORR）定义为具有完全或部分反应的患者（CR，PR）的率。根据recist v1.1：完全反应（CR），所有靶病变的消失；部分响应（PR），> = = 30％的靶病变直径之和，作为参考基线总和直径。总体响应（OR）= Cr + Pr。
- 根据recist v1.1 [时间范围：6个月] 6个月的总响应率根据RECIST v1.1，总体反应率（ORR）定义为具有完全或部分反应的患者（CR，PR）的率。根据recist v1.1：完全反应（CR），所有靶病变的消失；部分响应（PR），> = = 30％的靶病变直径之和，作为参考基线总和直径。总体响应（OR）= Cr + Pr。
- 根据recist v1.1 [时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]的总体响应率根据RECIST v1.1，总体反应率（ORR）定义为具有完全或部分反应的患者（CR，PR）的率。一旦已知患者的所有数据，将在所有时间点上评估ORR。根据recist v1.1：完全反应（CR），所有靶病变的消失；部分响应（PR），> = = 30％的靶病变直径之和，作为参考基线总和直径。总体响应（OR）= Cr + Pr。
- 总体响应的持续时间[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]根据RECIST v1.1，总体反应（DOR）的持续时间定义为肿瘤反应的记录（完全或部分记录的部分反应）到疾病进展的时间。 Kaplan-Meier方法将用于估计DOR。
- 根据RECIST v1.1的最佳总体响应率[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]最佳总体反应率（BOR）定义为在所有时间点中反应最佳的患者率（Recist v1.1）。一旦已知患者的所有数据，将确定最佳的总体响应。
- 2年总生存率[时间范围：2年]总生存期（OS）定义为随机日期与死亡日期（来自任何原因）之间的时间间隔。将在武器之间比较2年的操作率。
- 1年无进展生存率[时间范围：1年]无进展生存期（PFS）定义为随机日期与进展日期（Recist v1.1）或死亡（来自任何原因）之间的时间间隔，以PFS的分析为基础。遵循FDA指南的审查过程。使用recist v1.1定义进展，为目标病变直径的总和增加了20％（作为研究最小的研究总和）或现有非目标病变的明确进展，或者出现一个或一个或武器之间将比较1年的PFS费率。
- 2年无进展生存率[时间范围：2年]无进展生存期（PFS）定义为随机日期与进展日期（Recist v1.1）或死亡（来自任何原因）之间的时间间隔，以PFS的分析为基础。遵循FDA指南的审查过程。使用recist v1.1定义进展，为目标病变直径的总和增加了20％（作为研究最小的研究总和）或现有非目标病变的明确进展，或者出现一个或一个或武器之间将比较2年的PFS费率。
- EORTC生活质量组的QLQ-C30每个维度的平均得分[时间范围：基线，3、6、9、12和24个月]与健康相关的生活质量（HRQOL）将通过EORTC QLQ-C30进行评估（Aaronson等人J NATL Cancer Inst，1993年）。QLQ-C30是一份问卷调查，旨在评估癌症患者的生活质量。问卷包括一个全球健康状况/QOL量表，五个功能量表和三个症状量表。每个量表的评分从0到100。尺度上的高分表明QOL尺寸的良好结果。
- 与健康相关的生活质量得分的时间确定性劣化（EORTC QLQC30：全球健康的目标维度）[时间范围：基线，3、6、9、9、12和24个月]与基线得分相比，HRQOL的明确恶化（TUDD）的最终恶化（TUDD）被定义为从随机日期到至少10点HRQOL的首次恶化的时间（Bonnetain etal。EurJ Cancer 2010）。
- 接受后期治疗的患者数量[时间范围：平均6个月]后期治疗被定义为在冷冻消除+pembrolizumab和pemetrexed-carboplatin或pembrolizumab和pemetrexed-carboplatin下首次进展后给予的治疗（全身/局部）。
- 根据iRecist [时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]的总体响应率总体应答率（ORR）定义为根据IRECIST的免疫完整或部分反应（ICR，IPR）患者的率（Seymour等人，2017年）。在IUPD（免疫未经证实的进行性疾病）后，可以分配ICR和IPR。
- 免疫总体反应的持续时间[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]I-响应（IDOR）的持续时间定义为从第一个响应ICR/IPR（以第一个记录为the）到PD日期的时间（IUPD确认为ICPD）。 IDOR仅针对ICR或IPR的总体反应最佳的受试者定义。
- 1年免疫产生生存率[时间范围：1年]免疫产生的生存期（IPF）定义为随机日期与进展日期（iRecist）或死亡（来自任何原因）之间的时间间隔，以首先发生。用于计算无进展生存期（IPF）的事件日期应为满足进程标准的第一个日期（即IUPD日期），前提是在下一个评估中确认ICPD。武器之间将比较1年的IPFS费率。
- 2年免疫产生的生存率[时间范围：2年]免疫产生的生存期（IPF）定义为随机日期与进展日期（iRecist）或死亡（来自任何原因）之间的时间间隔，以首先发生。用于计算无进展生存期（IPF）的事件日期应为满足进程标准的第一个日期（即IUPD日期），前提是在下一个评估中确认ICPD。武器之间将比较2年的IPFS费率。
- 根据IRECIST的最佳总体答复率[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]根据IRECIST的说法，将最佳总体反应率（IBOR）定义为从研究治疗开始到治疗结束的最佳时间点反应的患者的率，考虑到确认的任何要求。
- 免疫相关的SAE数量（CTCAE NCI V5）[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]严重的不良事件（SAE）将根据不良事件（CTCAE）NCI V5的共同术语标准进行编码和分级。
- 与免疫相关的AES数量（CTCAE NCI V5）[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]不良事件（AE）将根据不良事件（CTCAE）NCI V5的共同术语标准进行编码和分级。
- 与化学疗法相关的SAE的数量（CTCAE NCI V5）[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]严重的不良事件（SAE）将根据不良事件（CTCAE）NCI V5的共同术语标准进行编码和分级。
- 与化学疗法相关的AE的数量（CTCAE NCI V5）[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]不良事件（AE）将根据不良事件（CTCAE）NCI V5的共同术语标准进行编码和分级。
- 与冷冻保障相关的SAE数量（CTCAE NCI V5）[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]严重的不良事件（SAE）将根据不良事件（CTCAE）NCI V5的共同术语标准进行编码和分级。
- 与冷冻保障相关的AES数量（CTCAE NCI V5）[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]不良事件（AE）将根据不良事件（CTCAE）NCI V5的共同术语标准进行编码和分级。
- 与研究程序有关的SAE数量（CTCAE NCI V5）[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]严重的不良事件（SAE）将根据不良事件（CTCAE）NCI V5的共同术语标准进行编码和分级。
- 与研究程序相关的AES数量（CTCAE NCI V5）[时间范围：在整个治疗期间，预期平均1年]不良事件（AE）将根据不良事件（CTCAE）NCI V5的共同术语标准进行编码和分级。
- 仅实验组中的住院数量[时间范围：在第一次pembrolizumab给药后的6周内 + 30天内]冷冻化后30天内的住院计数将通过治疗策略总结。
- 将其ECOG评分恶化1点或以上的患者（时间范围：随机访问时）的患者百分比（平均2年）]随机分组后随访时，其ECOG评分的患者百分比将通过治疗策略总结。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学或细胞学上证实的非小肺腺癌。
- 转移性疾病。
- 根据市场授权，使用pembrolizumab与pemetrexed-碳蛋白结合的治疗。
至少两个靶病变（Recist1.1），可通过CT或MRI测量：
- 一个目标病变，可用于准确的重复测量，
- 一个靶病变（15-40毫米），可用于冷冻治疗，包括肺，肾脏，肾上腺，软组织和裂解骨病变。不允许通过冷冻处理治疗肝脏和硬化骨病变。
- 年龄≥18。
- 性能状态≤2。
- 有生育潜力的妇女必须在注册前进行阴性血清妊娠试验。
- 从先前治疗中得出的任何不良事件（不包括脱发）中恢复至≤1级
- 符合法国法律（LoiJardé）的社会保障患者。
- 患者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序。
- 在任何研究特定程序之前，自愿签署和日期书面知情同意书。
排除标准：
- 鳞状细胞肿瘤和腺癌除外。
- 先前针对晚期非小细胞肺癌的全身治疗（完全切除后的辅助治疗除外）。
- 在首次剂量pembrolizumab之前的21天内，当前或先前使用免疫抑制药物，包括任何口服糖皮质激素。
- 对PD1/PD-L1拮抗剂和/或细胞毒性疗法的已知障碍和/或超敏反应。
- 已知的冷冻范围。
- 禁忌凝结活检异常。
- 在过去的两年中被诊断或治疗的事先或同时发生的恶性疾病，除了对子宫颈，基底或鳞状皮肤细胞癌的原位治疗或偶然发现了良好的预后前列腺癌（T期<pt3 <pt3和格里森≤7）。
- 需要全身治疗的活动，不受控制的细菌，病毒或真菌感染。
- 在研究进入前28天内参加了研究药物或设备研究的受试者。
- 艾滋病毒，乙型肝炎或丙型肝炎的已知感染。
- 怀孕或母乳喂养的女性。
- 男人或女人拒绝避孕。
- 伴随疾病或病情可能会干扰研究的行为，或者在研究者认为的疾病或病情上，在本研究中对受试者构成了不可接受的风险。
- 本研究的先前入学人数。
- 被剥夺自由或受监护的个人。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Jean Palussiere，医学博士 | 05.56.33.33.47 EXT +33 | j.palussiere@bordeaux.unicancer.fr | |
| 联系人：Simone Mathoulin-Pelissier，医学博士，博士 | s.mathoulin@bordeaux.unicancer.fr |
赞助商和合作者
bergoni基团
调查人员
| 首席研究员： | Jean Palussiere，医学博士 | bergoni基团 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月6日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月9日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年4月21日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年6月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 1年总生存率[时间范围：1年] 总生存期（OS）定义为随机日期与死亡日期（来自任何原因）之间的时间间隔。活着的患者将在上次随访或最后一次患者接触之日进行审查。将在武器之间比较一年的OS费率。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 与Pembrolizumab和Pemetrexed-Carboplatin在第一线治疗中的冷冻化（或不），用于转移性肺腺癌患者 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 与Pembrolizumab和Pemetrexed-碳纤维素在一线治疗中，用于转移性肺腺癌患者的一线治疗中的冷冻抗化（或非）：一项随机III期研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是比较冷冻抗蛋白酶 - 螺布 - 脱甲基 - 荷兰蛋白与pembrolizumab-pemetrexed-carboplatin在转移性肺腺癌患者中的生存益处。 这是一项多中心，前瞻性，标记的2臂比较随机分析（1：1）III期试验。 患者将以1：1的比率随机分为：
Pembrolizumab和Pemetrexed-Carboplatin将按市场授权建议的剂量开处方和管理。 pembrolizumab首次给药后的6周内，应在冷冻治疗中进行冷冻处理。禁止允许切换。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 126 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年6月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04339218 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IB 2019-05 2019-A02477-50（其他标识符：ANSM ID-RCB编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | bergoni基团 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | bergoni基团 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | bergoni基团 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
