• 不良事件的发生率（安全引导）[时间范围：移植后30天]
  毒性将在Bearman量表和国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）版本（V）5.0量表上得分。
• 移植物与宿主疾病无复发无复发（GRFS）[时间范围：从移植日期到第一次观察以下事件：3-4级急性移植与宿主疾病（GVHD），慢性GVHD，需要全身治疗，复发，或死亡，以先到者为准，在移植后1年进行评估]
  Kaplan-Meier曲线将为GRF生成。

• 急性GVHD的累积发生率[时间范围：从第0天（干细胞输注日期）到移植后100天]
  急性GVHD将根据共识评分进行分级和分级。
• 非释放死亡率（NRM）的累积发生率[时间范围：从干细胞输注的日期到与非疾病相关的死亡或最后一次随访，以第100天在移植后进行评估的最后一次随访]
  NRM被定义为死亡发生在患者中是由于复发或进展以外的其他原因。
• 慢性GVHD的累积发生率[时间范围：移植后1年]
  根据国家健康研究所（NIH）共识分期，将评估和评分慢性移植与宿主疾病。
• 慢性GVHD的累积发生率[时间范围：移植后2年]
  根据NIH共识分期，将评估和评分慢性移植与宿主疾病。
• 第二种恶性肿瘤的感染和发展，包括淋巴增生性疾病[时间范围：移植后1年]
  微生物学记录的感染将按疾病部位，发病日期，严重程度和分辨率（如果有）进行报告。这些数据将通过案例报告表捕获，并将从第-9天到移植后第100天收集，并将遵循与毒性和不良事件数据相同的数据收集间隔。
• 第二种恶性肿瘤的感染和发展，包括淋巴增生性疾病[时间范围：移植后2年]
  微生物学记录的感染将按疾病部位，发病日期，严重程度和分辨率（如果有）进行报告。这些数据将通过案例报告表捕获，并将从第-9天到移植后第100天收集，并将遵循与毒性和不良事件数据相同的数据收集间隔。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从干细胞输注日期到死亡日期，疾病复发/进展或最后一次随访，以先于移植后1年进行评估的以前进行的随访]
  将为PFS生成Kaplan-Meier曲线。
• PFS [时间范围：从干细胞输注日期到死亡日期，疾病复发/进展或最后一次随访（以先到者为准）在移植后2年进行评估]
  将为PFS生成Kaplan-Meier曲线。
• 总生存期（OS）[时间范围：从干细胞输注到死亡或最后一次随访（以第一个为准）在移植后1年进行评估]
  Kaplan-Meier曲线将用于OS。
• OS [时间范围：从干细胞输注到死亡或最后一次随访（以先到者为准）在移植后2年进行评估]
  Kaplan-Meier曲线将用于OS。
• 复发/进展[时间范围：从干细胞输注（第0天）评估后2年后，移植后2年]
  没有复发/进展的死亡被认为是竞争风险。在上次随访时，未经复发/进展史的幸存患者将受到审查。
• 生活质量问卷[时间范围：移植后最多2年]
  将使用自我报告的患者问卷进行评估。

• 血液恢复，供体细胞植入和免疫重建[时间范围：移植后2年]
  免疫重建研究将通过流式细胞仪进行。
• 生物标志物分析[时间范围：移植后2年]
  将评估急性GVHD生物标志物，JAK调节的促炎细胞因子和STAT3磷酸化。

主要目标：

I.在患者安全引导后，估算同种异体干细胞移植后1年（alloHCT）在1年后估计的移植物抗宿主疾病无复发（GRF）生存。

次要目标：

I.估计移植后100天的急性移植物抗宿主病（AGVHD）和非释放死亡率（NRM）的累积发生率。

ii。估计移植后1年和2年的慢性GVHD累积发生率。

iii。估计移植后1年和2年的总体和无进展生存期（OS/PFS）的概率。

iv。估计感染率和第二种恶性肿瘤的发展率，包括移植后1年和2年的淋巴增生性疾病。

V. AllOHCT后第100和1年评估患者的生活质量（QOL）。

探索性目标：

I.通过细胞计数和淋巴细胞亚群的细胞计数和流式细胞仪来表征和评估血液恢复，供体细胞植入和免疫重建。

ii。表征AGVHD生物标志物（Reg-3alpha，TNF-RI和ST2）的变化以及复合生物标志物面板（IL2RALPHA，TNF-R1，IL-8和肝细胞生长因子），JAK调查-6，TNFALPHA，CRP，BETA2微球蛋白和Ifngamma）和STAT3磷酸化（JAK信号的下游）随着时间的推移以及AGVHD状态/等级。

大纲：

降低的强度调节（RIC）：患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在-9至-5天通过输注-9至-5和Melphalan接受氟达拉滨。

同种异体造血干细胞移植（HSCT）：患者在第0天接受HSCT。

GVHD预防：患者每天从天-3开始接受一次（QD）的口服（PO），并且在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下一直持续到第100天。患者还静脉注射（IV）或PO和Sirolimus po开始-3开始，并持续到第100天，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下一直逐渐减少。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后在移植后2年定期进行。

• 急性白血病
• 血液学和淋巴细胞障碍
• 骨髓增生异常综合症
• 原发性骨髓纤维化
• 继发性骨髓纤维化

• 药物：氟达拉滨
  通过输注给予
  其他名称：fluradosa
• 药物：itacitinib脂肪
  给定po
  其他名称：

  • INCB-039110脂肪
  • INCB039110脂肪
• 药物：Melphalan
  给定iv
  其他名称：

  • 丙氨酸氮芥末
  • CB-3025
  • L-Pam
  • L-苯基丙氨酸芥末
  • l-sarcolysin
  • l-甲基苯丙氨酸芥末蛋白
  • l-sarcolysine
  • Melphalanum
  • 苯丙氨酸芥末
  • 苯丙氨酸氮芥末
  • 肌氯蛋白
  • Sarkolysin
  • WR-19813
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 药物：Sirolimus
  给定po
  其他名称：

  • AY 22989
  • 拉帕
  • 雷帕纳
  • 雷帕霉素
  • Sila 9268a
  • WY-090217
• 药物：他克莫司
  给定IV或PO
  其他名称：

  • FK 506
  • 富吉米霉素
  • Hecoria
  • Prograf
  • 原始

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的有记录的知情同意

  • 根据机构准则，将获得同意，在适当的情况下

• 同意允许使用诊断性肿瘤活检中的档案组织

  • 如果无法使用，则可能会批准研究首席研究员（PI）批准
• 性能状态：Karnofsky> = 70％

• 根据标准准则，患有肿瘤血液学疾病的患者同种异体移植的患者如下：

  • 急性白血病（AL）在首次完全反应（CR1）或随后的完全反应（CR）或骨髓爆炸（BM）<5％的活性疾病（CR）或活性疾病
  • 每个国际预后评分系统（IPSS）或
  • 骨髓纤维化；初级或次要如果中级2或每个动态国际预后评分系统（DIPPS）的高风险
• 这项研究的所有候选人都必须有一个匹配的相关捐助者（MRD），他们愿意捐赠BM或外周血干细胞或8/8等位基因匹配的无关供体（MUD）
• 总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）的上限（除非有吉尔伯特氏病）（除非有吉尔伯特氏病）（在协议治疗的第1天前28天内进行。除非另有说明。如果有活性疾病，应在15天内进行评估）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN（除非在协议治疗的第1天之前28天内进行。除非另有说明。如果有活性疾病，应在15天内进行评估）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN（除非有效疾病，否则在协议治疗的第1天之前进行。
• 每24小时尿液测试或Cockcroft-Gault公式的肌酐清除率> = = 60 mL/min（除非在协议疗法的第1天之前28天内进行。如果有活性疾病，则应在15天内进行评估）

• 左心室射血分数（LVEF）> = 50％

  • 注意：应在协议治疗第1天前28天内进行

• 如果能够执行肺功能测试：1秒（FEV1）的强制呼气量，强迫生命力（FVC）和肺肺碳（DLCO）（DLCO）（扩散能力）> = 50％的预测（校正了血红蛋白的校正） ）。如果无法执行肺功能测试：氧气（O2）饱和度> 92％的房间空气。

  • 注意将在协议治疗第1天前28天内进行

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗原（AG）/抗体（AB）组合（组合），丙型肝炎病毒（HCV），活性丙型肝炎病毒（HBV）（表面抗原阴性）和梅毒（快速血浆（快速等离子MAPAMA REMINGAR REMINGERENT [REAPIN））[hiv）抗原（AB）组合（AB）组合（AB）组合（AB）组合（AB）组合（快速等离子测量[快速血浆）抗体（AB）， RPR]）

  • 如果HCV阳性，则必须进行丙型肝炎核糖核酸（RNA）定量

• 满足其他机构和联邦对传染病滴度要求的要求

  • 注意协议治疗第1天前28天内进行的传染病测试
• 生育潜力的妇女（WOCBP）：负尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试

• 女性和男性的生育潜力达成共识，以使用有效的节育方法或在最后剂量的协议治疗后至少6个月内戒除异性恋活性

  • 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女人），或者没有在1年（仅女性）的月经中脱离月经

排除标准：

• 方案治疗第1天前21天内的化学疗法，放射治疗，生物疗法和/或免疫疗法

  • 注意：协议治疗第1天前21天内的条件方案不被视为排除标准
• 归因于研究剂的化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
• 心理问题，没有适当的护理人员，或不符合药物治疗
• 不受控制的医学或精神疾病可能排除患者接受临床研究（主治医生的酌处权）
• 由于炎症性肠病或吸收不良综合征而导致的主动腹泻
• 临床意义上的不受控制的疾病
• 需要抗生素的主动，不受控制的全身感染（细菌，病毒或真菌）
• 免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或丙型肝炎感染的已知史
• 诊断吉尔伯特氏病
• 其他主动恶性肿瘤
• 仅女性：怀孕或母乳喂养
• 根据调查人员的判断，任何其他条件都会因临床研究程序的安全问题而禁忌患者参与临床研究
• 在调查人员看来，潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）

• 不良事件的发生率（安全引导）[时间范围：移植后30天]
  毒性将在Bearman量表和国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）版本（V）5.0量表上得分。
• 移植物与宿主疾病无复发无复发（GRFS）[时间范围：从移植日期到第一次观察以下事件：3-4级急性移植与宿主疾病（GVHD），慢性GVHD，需要全身治疗，复发，或死亡，以先到者为准，在移植后1年进行评估]
  Kaplan-Meier曲线将为GRF生成。

• 急性GVHD的累积发生率[时间范围：从第0天（干细胞输注日期）到移植后100天]
  急性GVHD将根据共识评分进行分级和分级。
• 非释放死亡率（NRM）的累积发生率[时间范围：从干细胞输注的日期到与非疾病相关的死亡或最后一次随访，以第100天在移植后进行评估的最后一次随访]
  NRM被定义为死亡发生在患者中是由于复发或进展以外的其他原因。
• 慢性GVHD的累积发生率[时间范围：移植后1年]
  根据国家健康研究所（NIH）共识分期，将评估和评分慢性移植与宿主疾病。
• 慢性GVHD的累积发生率[时间范围：移植后2年]
  根据NIH共识分期，将评估和评分慢性移植与宿主疾病。
• 第二种恶性肿瘤的感染和发展，包括淋巴增生性疾病[时间范围：移植后1年]
  微生物学记录的感染将按疾病部位，发病日期，严重程度和分辨率（如果有）进行报告。这些数据将通过案例报告表捕获，并将从第-9天到移植后第100天收集，并将遵循与毒性和不良事件数据相同的数据收集间隔。
• 第二种恶性肿瘤的感染和发展，包括淋巴增生性疾病[时间范围：移植后2年]
  微生物学记录的感染将按疾病部位，发病日期，严重程度和分辨率（如果有）进行报告。这些数据将通过案例报告表捕获，并将从第-9天到移植后第100天收集，并将遵循与毒性和不良事件数据相同的数据收集间隔。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从干细胞输注日期到死亡日期，疾病复发/进展或最后一次随访，以先于移植后1年进行评估的以前进行的随访]
  将为PFS生成Kaplan-Meier曲线。
• PFS [时间范围：从干细胞输注日期到死亡日期，疾病复发/进展或最后一次随访（以先到者为准）在移植后2年进行评估]
  将为PFS生成Kaplan-Meier曲线。
• 总生存期（OS）[时间范围：从干细胞输注到死亡或最后一次随访（以第一个为准）在移植后1年进行评估]
  Kaplan-Meier曲线将用于OS。
• OS [时间范围：从干细胞输注到死亡或最后一次随访（以先到者为准）在移植后2年进行评估]
  Kaplan-Meier曲线将用于OS。
• 复发/进展[时间范围：从干细胞输注（第0天）评估后2年后，移植后2年]
  没有复发/进展的死亡被认为是竞争风险。在上次随访时，未经复发/进展史的幸存患者将受到审查。
• 生活质量问卷[时间范围：移植后最多2年]
  将使用自我报告的患者问卷进行评估。

• 血液恢复，供体细胞植入和免疫重建[时间范围：移植后2年]
  免疫重建研究将通过流式细胞仪进行。
• 生物标志物分析[时间范围：移植后2年]
  将评估急性GVHD生物标志物，JAK调节的促炎细胞因子和STAT3磷酸化。

主要目标：

I.在患者安全引导后，估算同种异体干细胞移植后1年（alloHCT）在1年后估计的移植物抗宿主疾病无复发（GRF）生存。

次要目标：

I.估计移植后100天的急性移植物抗宿主病（AGVHD）和非释放死亡率（NRM）的累积发生率。

ii。估计移植后1年和2年的慢性GVHD累积发生率。

iii。估计移植后1年和2年的总体和无进展生存期（OS/PFS）的概率。

iv。估计感染率和第二种恶性肿瘤的发展率，包括移植后1年和2年的淋巴增生性疾病。

V. AllOHCT后第100和1年评估患者的生活质量（QOL）。

探索性目标：

I.通过细胞计数和淋巴细胞亚群的细胞计数和流式细胞仪来表征和评估血液恢复，供体细胞植入和免疫重建。

ii。表征AGVHD生物标志物（Reg-3alpha，TNF-RI和ST2）的变化以及复合生物标志物面板（IL2RALPHA，TNF-R1，IL-8和肝细胞生长因子），JAK调查-6，TNFALPHA，CRP，BETA2微球蛋白和Ifngamma）和STAT3磷酸化（JAK信号的下游）随着时间的推移以及AGVHD状态/等级。

大纲：

降低的强度调节（RIC）：患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在-9至-5天通过输注-9至-5和Melphalan接受氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨。

同种异体造血干细胞移植（HSCT）：患者在第0天接受HSCT。

GVHD预防：患者每天从天-3开始接受一次（QD）的口服（PO），并且在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下一直持续到第100天。患者还静脉注射（IV）或PO和Sirolimus po开始-3开始，并持续到第100天，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下一直逐渐减少。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后在移植后2年定期进行。

• 急性白血病
• 血液学和淋巴细胞障碍
• 骨髓增生异常综合症
• 原发性骨髓纤维化
• 继发性骨髓纤维化

• 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  通过输注给予
  其他名称：fluradosa
• 药物：itacitinib脂肪
  给定po
  其他名称：

  • INCB-039110脂肪
  • INCB039110脂肪
• 药物：Melphalan
  给定iv
  其他名称：

  • 丙氨酸氮芥末
  • CB-3025
  • L-Pam
  • L-苯基丙氨酸芥末
  • l-sarcolysin
  • l-甲基苯丙氨酸芥末蛋白
  • l-sarcolysine
  • Melphalanum
  • 苯丙氨酸芥末
  • 苯丙氨酸氮芥末
  • 肌氯蛋白
  • Sarkolysin
  • WR-19813
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 药物：Sirolimus
  给定po
  其他名称：

  • AY 22989
  • 拉帕
  • 雷帕纳
  • 雷帕霉素
  • Sila 9268a
  • WY-090217
• 药物：他克莫司
  给定IV或PO
  其他名称：

  • FK 506
  • 富吉米霉素
  • Hecoria
  • Prograf
  • 原始

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的有记录的知情同意

  • 根据机构准则，将获得同意，在适当的情况下

• 同意允许使用诊断性肿瘤活检中的档案组织

  • 如果无法使用，则可能会批准研究首席研究员（PI）批准
• 性能状态：Karnofsky> = 70％

• 根据标准准则，患有肿瘤血液学疾病的患者同种异体移植的患者如下：

  • 急性白血病（AL）在首次完全反应（CR1）或随后的完全反应（CR）或骨髓爆炸（BM）<5％的活性疾病（CR）或活性疾病
  • 每个国际预后评分系统（IPSS）或
  • 骨髓纤维化；初级或次要如果中级2或每个动态国际预后评分系统（DIPPS）的高风险
• 这项研究的所有候选人都必须有一个匹配的相关捐助者（MRD），他们愿意捐赠BM或外周血干细胞或8/8等位基因匹配的无关供体（MUD）
• 总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）的上限（除非有吉尔伯特氏病）（除非有吉尔伯特氏病）（在协议治疗的第1天前28天内进行。除非另有说明。如果有活性疾病，应在15天内进行评估）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN（除非在协议治疗的第1天之前28天内进行。除非另有说明。如果有活性疾病，应在15天内进行评估）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN（除非有效疾病，否则在协议治疗的第1天之前进行。
• 每24小时尿液测试或Cockcroft-Gault公式的肌酐清除率> = = 60 mL/min（除非在协议疗法的第1天之前28天内进行。如果有活性疾病，则应在15天内进行评估）

• 左心室射血分数（LVEF）> = 50％

  • 注意：应在协议治疗第1天前28天内进行

• 如果能够执行肺功能测试：1秒（FEV1）的强制呼气量，强迫生命力（FVC）和肺肺碳（DLCO）（DLCO）（扩散能力）> = 50％的预测（校正了血红蛋白的校正） ）。如果无法执行肺功能测试：氧气（O2）饱和度> 92％的房间空气。

  • 注意将在协议治疗第1天前28天内进行

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗原（AG）/抗体（AB）组合（组合），丙型肝炎病毒（HCV），活性丙型肝炎病毒（HBV）（表面抗原阴性）和梅毒（快速血浆（快速等离子MAPAMA REMINGAR REMINGERENT [REAPIN））[hiv）抗原（AB）组合（AB）组合（AB）组合（AB）组合（AB）组合（快速等离子测量[快速血浆）抗体（AB）， RPR]）

  • 如果HCV阳性，则必须进行丙型肝炎核糖核酸（RNA）定量

• 满足其他机构和联邦对传染病滴度要求的要求

  • 注意协议治疗第1天前28天内进行的传染病测试
• 生育潜力的妇女（WOCBP）：负尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试

• 女性和男性的生育潜力达成共识，以使用有效的节育方法或在最后剂量的协议治疗后至少6个月内戒除异性恋活性

  • 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女人），或者没有在1年（仅女性）的月经中脱离月经

排除标准：

• 方案治疗第1天前21天内的化学疗法，放射治疗，生物疗法和/或免疫疗法

  • 注意：协议治疗第1天前21天内的条件方案不被视为排除标准
• 归因于研究剂的化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
• 心理问题，没有适当的护理人员，或不符合药物治疗
• 不受控制的医学或精神疾病可能排除患者接受临床研究（主治医生的酌处权）
• 由于炎症性肠病或吸收不良综合征而导致的主动腹泻
• 临床意义上的不受控制的疾病
• 需要抗生素的主动，不受控制的全身感染（细菌，病毒或真菌）
• 免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或丙型肝炎感染的已知史
• 诊断吉尔伯特氏病
• 其他主动恶性肿瘤
• 仅女性：怀孕或母乳喂养
• 根据调查人员的判断，任何其他条件都会因临床研究程序的安全问题而禁忌患者参与临床研究
• 在调查人员看来，潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）