• 无进展生存率[时间范围：从注册到较早出现的时间或死亡的时间，这是由于任何原因最多1年]
  根据recist v1.1，目标病变的直径总和至少增加20％，作为参考研究总和最小的总和（如果是研究中最小的，则包括基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。根据WHO标准，所有病变中两个直径最长的直径的产物总和至少增加25％，或者任何1个病变的增加至少增加了25％。
• 总生存率[时间范围：由于任何原因的注册到死亡的时间，或在最后一个已知生命的日期对1年进行审查的时间）
  Kaplan-Meier
• 总回应率[时间范围：最多1年]
  Kaplan-Meier。
• 治疗缓解率[时间范围：最多1年]
  活动时间端点将使用Kaplan-Meier的方法进行总结。每个端点的点估计值将使用使用log（-log（log（生存））方法学得出的90％置信区间显示
• 二级感染率[时间范围：最多1年]
  活动时间端点将使用Kaplan-Meier的方法进行总结。每个端点的点估计值将使用使用log（-log（log（生存））方法学得出的90％置信区间显示

• 无进展生存率[时间范围：从注册到较早出现的时间或死亡的时间，这是由于任何原因最多1年]
  根据recist v1.1，目标病变的直径总和至少增加20％，作为参考研究总和最小的总和（如果是研究中最小的，则包括基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。根据WHO标准，所有病变中两个直径最长的直径的产物总和至少增加25％，或者任何1个病变的增加至少增加了25％。
• 总生存率[时间范围：由于任何原因的注册到死亡的时间，或在最后一个已知生命的日期对1年进行审查的时间）
  Kaplan-Meier
• 总体响应率[时间范围：最多1年]
  Kaplan-Meier。
• 治疗反应率[时间范围：最多1年]
  活动时间端点将使用Kaplan-Meier的方法进行总结。每个端点的点估计值将使用使用log（-log（log（生存））方法学得出的90％置信区间显示
• 继发感染率[时间范围：最多1年]
  活动时间端点将使用Kaplan-Meier的方法进行总结。每个端点的点估计值将使用使用log（-log（log（生存））方法学得出的90％置信区间显示

在这项研究中，Cemiplimab被评估为用于先前接受过同种异体造血干细胞移植或肾脏移植的参与者的晚期皮肤鳞状细胞癌的治疗方法。

- 这项研究涉及以下药物：

• Cemiplimab
• 依维莫司或西罗莫司
• 强的松

• 这是一项开放标签，两个队列的I/II阶段研究研究，旨在评估Cemiplimab作为接受同种异性造血干细胞或肾脏移植的参与者的晚期皮肤鳞状细胞癌的治疗方法。

• 研究研究程序包括筛选资格，研究治疗，参与者评估和安全随访。预计大约有12个人将参加这项研究。

  • 参与者将分为同种异体造血干细胞受体或肾脏移植受者的两组（同类）。
  • 同种异体造血干细胞接受者只会接受Cemiplimab的研究治疗药物。
  • 肾脏移植接受者将接受Cemiplimab的研究治疗药物以及依然里木斯（Everolimus）或西罗莫司（Sirolimus）的免疫抑制剂和泼尼松的免疫抑制剂，以防止肾脏排斥。

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Cemiplimab作为治疗选择，用于患有晚期皮肤鳞状细胞癌的患者，但FDA尚未批准接受过同种异性造血干细胞移植或肾脏移植的参与者中使用Cemiplimab过去的。

-Cemiplimab是一种称为单克隆抗体的药物。抗体是抗击感染的血液中自然发现的蛋白质。单克隆抗体是一种特殊的抗体，作为一种靶向可能涉及这种癌症的特定蛋白质的药物。

Cemiplimab是一种人类的单克隆抗PD-1抗体，通过阻止程序性死亡-1（PD-1）（一种在免疫细胞上的细胞受体）来起作用，该细胞受体与防止免疫细胞破坏其他细胞有关。预计阻塞受体有助于免疫细胞攻击癌细胞。

• 皮肤鳞状细胞癌
• 晚期癌症

• 药物：Cemiplimab
  Cemiplimab：通过IV，每21天平坦的预定剂量。
  其他名称：libtayo
• 药物：依维莫司
  在接受首次剂量的Cemiplimab（第1周期，第1天）之前，至少7-10天，然后每天在Eceiving Cemiplimab时
  其他名称：

  • AFINITOR
  • Zortress
• 药物：Sirolimus
  在接受Cemiplimab的第一个剂量之前至少7-10天（第1周期），然后每天接受Cemiplimab时，
  其他名称：Rapamune
• 药物：泼尼松
  cemiplimab剂量开始前一天（第1周期，第1天）的40 mg口服
  其他名称：

  • 三角洲
  • 避难
  • 泼尼松浓缩
  • rayos
  • Sterapred
  • Sterapred ds

• 实验：队列1 Cemiplimab

  接受同种异性造血干细胞移植的参与者

  -Cemiplimab：通过IV，每21天平坦的预定剂量

  干预：药物：Cemiplimab
• 实验：队列2 Cemiplimab + Everolimus/Sirolimus +泼尼松

  接受肾脏移植的参与者将接受

  • Cemiplimab通过IV，每21天平坦的预定剂量
  • 在接受Cemiplimab的第一个剂量（第1周期），然后每天接受Cemiplimab时，Everolimus或Sirolimus Least 7-10天
  • 泼尼松40毫克口服cemiplimab剂量开始前一天（第1周期），然后每天在逐渐降低剂量时接受cemiplimab
  干预措施：

  • 药物：Cemiplimab
  • 药物：依维莫司
  • 药物：Sirolimus
  • 药物：泼尼松

纳入标准：

• 患者必须具有1个或更多可测量的病变（大于或等于1 cm）的组织学确认，晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）。
• 两名（队列1）同种异体造血干细胞移植（AllOHSCT）和≥2年或从其HSCT的第0天开始具有适当的骨髓功能（请参阅所有全身免疫抑制剂）（局部免疫剂）的病史允许）至少在入学前三个月；如果患者不接受全身免疫抑制，或（同类2）具有功能性同种异体移植（至少6个月），则允许慢性GVHD的后遗症（即慢性干眼，硬皮皮肤变化等）。由估计的肾小球滤过（GFR）速率（CKD-EPI方程[40]，附录A）≥30mL/min/min，基线蛋白尿低于0.5 g/day（点尿蛋白促偶治素蛋白比），以及抗抗脂肪性免疫抑制药物的基线蛋白尿。愿意从诊断活检中提供血液和组织。
• 年龄18岁以上。
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录B）。

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 白细胞≥2,200/mcl
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,000/mcl
  • 血小板≥90,000/mcl
  • 在正常机构限制内的总胆红素（除了吉尔伯特综合征已知或怀疑的情况外，总胆红素应<3 mg/dl）
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×正常机构上限
  • 肌酐≤1.5×正常的机构上限或
  • 估计的GFR≥30mL/min/1.73 m2的参与者高于机构正常水平（CKD-EPI方程）。
  • 尿液蛋白/肌酐比<0.5（每天小于500毫克的蛋白尿）
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 允许在Allo-HSCT之后的急性GVHD病史或慢性GVHD后遗症。活跃的急性GVHD患者被排除在外。
• 生育潜力的妇女（WOCBP）必须同意使用至少1种高效的避孕形式（例如，请参阅附录C）。 WOCBP应计划使用足够的方法来避免怀孕长达7个月（30天加上Cemiplimab所需的时间进行五个半衰期），此后上次剂量研究药物。

“有生育潜力的妇女（WOCBP）被定义为经历过初任的任何女性，她们没有进行手术灭菌（子宫切除术或双侧卵巢切除术），这些女性不是绝经后与男性伴侣性活跃的绝经。在没有其他生物学或生理原因的情况下，更年期在临床上被定义为45岁以上女性的12个月闭经。此外，55岁以下的女性必须具有记录的血清卵泡刺激激素（FSH）水平小于40 mIU/mL。

• 如上所述，有生育潜力的妇女必须在Cemiplimab开始前24小时内具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或HCG的同等单位）。
• 与WOCBP进行性活跃的男性必须同意使用每年失败率少于1％的避孕方法。与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后的7个月内遵守避孕。如上所述，没有生育潜力的妇女，而无具有孕妇的男性）不需要避孕。有关避孕的进一步指南，请参见附录C

排除标准：

• 在3周内接受化学疗法或放疗的参与者（硝酸盐或丝裂霉素6周）在进入研究之前或从前4周以前的抗癌治疗中未解决的毒性的参与者，定义为未解决的毒性。 （NCI）不良事件的常见术语标准（CTCAE，版本5.0），0级或1级。
• 接受任何其他研究代理人的参与者。
• 对于参加该研究的1个同类素HSCT患者，禁止在PD-1抑制剂第一次剂量的PD-1抑制剂后4周内每天或同等的皮质类固醇剂量> 10 mg。对于研究该研究的2名肾移植患者，如果用作其免疫抑制方案的一部分，则允许使用皮质类固醇，以便在入学前进行移植。
• 现有的重要自身免疫性条件。不排除在替代激素治疗方面稳定的甲状腺桥瘤病史的患者。
• 已知的人类免疫缺陷病毒载体或免疫缺陷的诊断。乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的任何阳性测试结果表明病毒，例如，乙型肝炎表面抗原（HBSAG，澳大利亚抗原）阳性或丙型肝炎抗体（抗HCV）阳性（如果HCV-RNA负）。
• 具有主动急性排斥的肾脏移植受者。
• 对Cemiplimab或其任何成分过敏。
• 任何事先暴露于磷酸肌醇3-激酶抑制剂idelalisib。
• 接受免疫疗法治疗的受试者。这包括先前用抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CTLA-4抗体或任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物的治疗（包括嵌合抗原受体[CAR] T细胞疗法）。允许先前的局部或内部免疫疗法（例如咪喹莫德，塔利莫赛laherparepvec）。
• 由于其预后不良，并且由于它们经常出现进行性神经系统功能障碍，因此应将已知和未经治疗的脑转移的患者排除在该临床试验之外，这会使对神经系统和其他不良事件的评估混淆。但是，如果患者无症状，则不需要基线脑成像。从转移性中枢神经系统（CNS）治疗的患者至少4周，如果研究人员无症状，放射线照相稳定，以及稳定剂量的抗癫痫药（AEDS）和口服皮质类固醇（对于队列1.仅在入学时，患者必须接受10 mg泼尼松的每日剂量给药，请参见3.2.2）。
• 接受CYP3A4强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的参与者都是不合格的。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此必须定期咨询经常更新的列表，例如http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx;医学参考文本（例如医师书桌参考）也可以提供此信息。作为入学/知情同意程序的一部分，将就与其他代理人互动的风险进行咨询，以及如果需要开处方新药，或者如果患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品。
• 不受控制的际交流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛或心律不齐。
• 已知的非感染性肺炎或任何间质性肺部疾病史。

• 无进展生存率[时间范围：从注册到较早出现的时间或死亡的时间，这是由于任何原因最多1年]
  根据recist v1.1，目标病变的直径总和至少增加20％，作为参考研究总和最小的总和（如果是研究中最小的，则包括基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。根据WHO标准，所有病变中两个直径最长的直径的产物总和至少增加25％，或者任何1个病变的增加至少增加了25％。
• 总生存率[时间范围：由于任何原因的注册到死亡的时间，或在最后一个已知生命的日期对1年进行审查的时间）
  Kaplan-Meier
• 总回应率[时间范围：最多1年]
  Kaplan-Meier。
• 治疗缓解率[时间范围：最多1年]
  活动时间端点将使用Kaplan-Meier的方法进行总结。每个端点的点估计值将使用使用log（-log（log（生存））方法学得出的90％置信区间显示
• 二级感染率[时间范围：最多1年]
  活动时间端点将使用Kaplan-Meier的方法进行总结。每个端点的点估计值将使用使用log（-log（log（生存））方法学得出的90％置信区间显示

• 无进展生存率[时间范围：从注册到较早出现的时间或死亡的时间，这是由于任何原因最多1年]
  根据recist v1.1，目标病变的直径总和至少增加20％，作为参考研究总和最小的总和（如果是研究中最小的，则包括基线总和）。除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。根据WHO标准，所有病变中两个直径最长的直径的产物总和至少增加25％，或者任何1个病变的增加至少增加了25％。
• 总生存率[时间范围：由于任何原因的注册到死亡的时间，或在最后一个已知生命的日期对1年进行审查的时间）
  Kaplan-Meier
• 总体响应率[时间范围：最多1年]
  Kaplan-Meier。
• 治疗反应率[时间范围：最多1年]
  活动时间端点将使用Kaplan-Meier的方法进行总结。每个端点的点估计值将使用使用log（-log（log（生存））方法学得出的90％置信区间显示
• 继发感染率[时间范围：最多1年]
  活动时间端点将使用Kaplan-Meier的方法进行总结。每个端点的点估计值将使用使用log（-log（log（生存））方法学得出的90％置信区间显示

在这项研究中，Cemiplimab被评估为用于先前接受过同种异体造血干细胞移植或肾脏移植的参与者的晚期皮肤鳞状细胞癌的治疗方法。

- 这项研究涉及以下药物：

• Cemiplimab
• 依维莫司或西罗莫司
• 强的松

• 这是一项开放标签，两个队列的I/II阶段研究研究，旨在评估Cemiplimab作为接受同种异性造血干细胞或肾脏移植的参与者的晚期皮肤鳞状细胞癌的治疗方法。

• 研究研究程序包括筛选资格，研究治疗，参与者评估和安全随访。预计大约有12个人将参加这项研究。

  • 参与者将分为同种异体造血干细胞受体或肾脏移植受者的两组（同类）。
  • 同种异体造血干细胞接受者只会接受Cemiplimab的研究治疗药物。
  • 肾脏移植接受者将接受Cemiplimab的研究治疗药物以及依然里木斯（Everolimus）或西罗莫司（Sirolimus）的免疫抑制剂和泼尼松的免疫抑制剂，以防止肾脏排斥。

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Cemiplimab作为治疗选择，用于患有晚期皮肤鳞状细胞癌的患者，但FDA尚未批准接受过同种异性造血干细胞移植或肾脏移植的参与者中使用Cemiplimab过去的。

-Cemiplimab是一种称为单克隆抗体的药物。抗体是抗击感染的血液中自然发现的蛋白质。单克隆抗体是一种特殊的抗体，作为一种靶向可能涉及这种癌症的特定蛋白质的药物。

Cemiplimab是一种人类的单克隆抗PD-1抗体，通过阻止程序性死亡-1（PD-1）（一种在免疫细胞上的细胞受体）来起作用，该细胞受体与防止免疫细胞破坏其他细胞有关。预计阻塞受体有助于免疫细胞攻击癌细胞。

• 皮肤鳞状细胞癌
• 晚期癌症

• 药物：Cemiplimab
  Cemiplimab：通过IV，每21天平坦的预定剂量。
  其他名称：libtayo
• 药物：依维莫司
  在接受首次剂量的Cemiplimab（第1周期，第1天）之前，至少7-10天，然后每天在Eceiving Cemiplimab时
  其他名称：

  • AFINITOR
  • Zortress
• 药物：Sirolimus
  在接受Cemiplimab的第一个剂量之前至少7-10天（第1周期），然后每天接受Cemiplimab时，
  其他名称：Rapamune
• 药物：泼尼松
  cemiplimab剂量开始前一天（第1周期，第1天）的40 mg口服
  其他名称：

  • 三角洲
  • 避难
  • 泼尼松浓缩
  • rayos
  • Sterapred
  • Sterapred ds

• 实验：队列1 Cemiplimab

  接受同种异性造血干细胞移植的参与者

  -Cemiplimab：通过IV，每21天平坦的预定剂量

  干预：药物：Cemiplimab
• 实验：队列2 Cemiplimab + Everolimus/Sirolimus +泼尼松

  接受肾脏移植的参与者将接受

  • Cemiplimab通过IV，每21天平坦的预定剂量
  • 在接受Cemiplimab的第一个剂量（第1周期），然后每天接受Cemiplimab时，Everolimus或Sirolimus Least 7-10天
  • 泼尼松40毫克口服cemiplimab剂量开始前一天（第1周期），然后每天在逐渐降低剂量时接受cemiplimab
  干预措施：

  • 药物：Cemiplimab
  • 药物：依维莫司
  • 药物：Sirolimus
  • 药物：泼尼松

纳入标准：

• 患者必须具有1个或更多可测量的病变（大于或等于1 cm）的组织学确认，晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）。
• 两名（队列1）同种异体造血干细胞移植（AllOHSCT）和≥2年或从其HSCT的第0天开始具有适当的骨髓功能（请参阅所有全身免疫抑制剂）（局部免疫剂）的病史允许）至少在入学前三个月；如果患者不接受全身免疫抑制，或（同类2）具有功能性同种异体移植（至少6个月），则允许慢性GVHD的后遗症（即慢性干眼，硬皮皮肤变化等）。由估计的肾小球滤过（GFR）速率（CKD-EPI方程[40]，附录A）≥30mL/min/min，基线蛋白尿低于0.5 g/day（点尿蛋白促偶治素蛋白比），以及抗抗脂肪性免疫抑制药物的基线蛋白尿。愿意从诊断活检中提供血液和组织。
• 年龄18岁以上。
• ECOG性能状态≤2（Karnofsky≥60％，请参见附录B）。

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 白细胞≥2,200/mcl
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,000/mcl
  • 血小板≥90,000/mcl
  • 在正常机构限制内的总胆红素（除了吉尔伯特综合征已知或怀疑的情况外，总胆红素应<3 mg/dl）
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×正常机构上限
  • 肌酐≤1.5×正常的机构上限或
  • 估计的GFR≥30mL/min/1.73 m2的参与者高于机构正常水平（CKD-EPI方程）。
  • 尿液蛋白/肌酐比<0.5（每天小于500毫克的蛋白尿）
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 允许在Allo-HSCT之后的急性GVHD病史或慢性GVHD后遗症。活跃的急性GVHD患者被排除在外。
• 生育潜力的妇女（WOCBP）必须同意使用至少1种高效的避孕形式（例如，请参阅附录C）。 WOCBP应计划使用足够的方法来避免怀孕长达7个月（30天加上Cemiplimab所需的时间进行五个半衰期），此后上次剂量研究药物。

“有生育潜力的妇女（WOCBP）被定义为经历过初任的任何女性，她们没有进行手术灭菌（子宫切除术或双侧卵巢切除术），这些女性不是绝经后与男性伴侣性活跃的绝经。在没有其他生物学或生理原因的情况下，更年期在临床上被定义为45岁以上女性的12个月闭经。此外，55岁以下的女性必须具有记录的血清卵泡刺激激素（FSH）水平小于40 mIU/mL。

• 如上所述，有生育潜力的妇女必须在Cemiplimab开始前24小时内具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或HCG的同等单位）。
• 与WOCBP进行性活跃的男性必须同意使用每年失败率少于1％的避孕方法。与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后的7个月内遵守避孕。如上所述，没有生育潜力的妇女，而无具有孕妇的男性）不需要避孕。有关避孕的进一步指南，请参见附录C

排除标准：

• 在3周内接受化学疗法或放疗的参与者（硝酸盐或丝裂霉素6周）在进入研究之前或从前4周以前的抗癌治疗中未解决的毒性的参与者，定义为未解决的毒性。 （NCI）不良事件的常见术语标准（CTCAE，版本5.0），0级或1级。
• 接受任何其他研究代理人的参与者。
• 对于参加该研究的1个同类素HSCT患者，禁止在PD-1抑制剂第一次剂量的PD-1抑制剂后4周内每天或同等的皮质类固醇剂量> 10 mg。对于研究该研究的2名肾移植患者，如果用作其免疫抑制方案的一部分，则允许使用皮质类固醇，以便在入学前进行移植。
• 现有的重要自身免疫性条件。不排除在替代激素治疗方面稳定的甲状腺桥瘤病史的患者。
• 已知的人类免疫缺陷病毒载体或免疫缺陷的诊断。乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的任何阳性测试结果表明病毒，例如，乙型肝炎表面抗原（HBSAG，澳大利亚抗原）阳性或丙型肝炎抗体（抗HCV）阳性（如果HCV-RNA负）。
• 具有主动急性排斥的肾脏移植受者。
• 对Cemiplimab或其任何成分过敏。
• 任何事先暴露于磷酸肌醇3-激酶抑制剂idelalisib。
• 接受免疫疗法治疗的受试者。这包括先前用抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CTLA-4抗体或任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物的治疗（包括嵌合抗原受体[CAR] T细胞疗法）。允许先前的局部或内部免疫疗法（例如咪喹莫德，塔利莫赛laherparepvec）。
• 由于其预后不良，并且由于它们经常出现进行性神经系统功能障碍，因此应将已知和未经治疗的脑转移的患者排除在该临床试验之外，这会使对神经系统和其他不良事件的评估混淆。但是，如果患者无症状，则不需要基线脑成像。从转移性中枢神经系统（CNS）治疗的患者至少4周，如果研究人员无症状，放射线照相稳定，以及稳定剂量的抗癫痫药（AEDS）和口服皮质类固醇（对于队列1.仅在入学时，患者必须接受10 mg泼尼松的每日剂量给药，请参见3.2.2）。
• 接受CYP3A4强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的参与者都是不合格的。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此必须定期咨询经常更新的列表，例如http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx;医学参考文本（例如医师书桌参考）也可以提供此信息。作为入学/知情同意程序的一部分，将就与其他代理人互动的风险进行咨询，以及如果需要开处方新药，或者如果患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品。
• 不受控制的际交流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛或心律不齐。
• 已知的非感染性肺炎或任何间质性肺部疾病史。