这是一项I期多中心研究，旨在评估安全性和功效，并确定RP72作为单一疗法的最大耐受剂量（MTD）和RP72与吉西他滨在胰腺癌患者中结合使用。

该研究有两个臂：

ARM A：RP72单一疗法

手臂B：RP72与吉西他滨联合使用

两个治疗臂都将遵循标准的3+3设计。这项研究将招募多达48例胰腺癌患者。

RP72（RISE PROT-72）是一种直接与CXCR1和CXCR2结合的小分子量蛋白，该蛋白是CXCL8 [interuekin 8（IL-8）或趋化因子或趋化因子（CXC Motif）Ligand 8]和ELR-CXC趋化因子的受体。因此，RP72可以抑制CXCL8与其受体CXCR1/2的结合，并进一步阻断CXCL8介导的信号转导。非临床研究表明，RP72与CXCL8的受体结合，并阻止CXCL8介导的信号转导途径的激活，从而降低了易感肿瘤细胞的增殖，尤其是胰腺癌细胞。

在此I阶段研究中，RP-72将用作单一疗法或与成年胰腺癌患者的吉西他滨结合使用。该研究旨在评估安全性和功效，并确定胰腺癌患者的MTD和建议的II期RP72单一疗法和RP72剂量与吉西他滨结合使用。

• 胰腺癌
• 胰腺癌不可切除
• 胰腺癌转移

• 药物：RP72
  RP72被配制为无菌冻干粉末，在给药前在无菌水中重构进行注射（WFI）。在第一个28天治疗周期（周期1），将每周进行三次注射RP72的注射。 RP72将继续每周进行4周的每周三个周，以及随后的28天治疗周期。
  其他名称：Rise Prot-72
• 药物：吉西他滨
  吉西他滨是一种抗癌化疗药物。在第一个28天的治疗周期（周期1），将每周一次施用吉西他滨的IV输注。吉西他滨将在最初的3周内每周一次进行一次施用，然后在第2周期中休息一周，每个随后的28天治疗周期。

• 实验：ARM A：RP72单一疗法
  干预：药物：RP72
• 实验：手臂B：RP72与吉西他滨组合
  干预措施：

  • 药物：RP72
  • 药物：吉西他滨

纳入标准：

1. 年龄≥18岁（在某些地区，最低年龄要求可能更高，例如台湾年龄≥20岁）
2. 书面知情同意

3. 患者必须根据以下条件符合以下标准之一：

   ARM A（RP72单一疗法）：在组织学或细胞学上确认的局部晚期不可切除或转移性胰腺癌，该癌症已进展（或不耐受）一种或多种标准治疗方案，或者没有有效的治疗方法。注意：事先接触到吉西他滨作为单一药物或与其他药物（作为多代理化疗方案的一部分）结合使用。

   或者

   ARM B（RP72与吉西他滨联合使用）：在组织学或细胞学上确认的局部先进的不可切除或转移性胰腺癌，该癌症已在一种或多种标准治疗方案（或目前接受）（或目前接受）（或目前接受）标准治疗方案（或目前接受）标准治疗方案（或不耐受）吉西他滨：吉西他滨已经开始筛查时不需要疾病进展的患者，才能有资格进行研究。

   注意：不可察视的定义将遵循NCCN指南的标准（Carroll等，版本2.2016，Panc-B）

4. 在研究入学之前，空腹血糖<160 mg/dL。 （对于更高的值，血糖可以通过饮食干预，口服降糖和/或胰岛素前的饮食中控制。
5. 估计预期寿命≥12周
6. 足够的血液学和末期功能
7. 根据Recist V.1.1的可测量 /可评估疾病
8. ECOG性能状态0或1
9. 符合条件并能够参加研究并接受书面知情同意书的受试者

10. 从先前的全身疗法中从毒性中回收患者，并在使用研究药物之前，在筛查中具有足够的造血，肝和肾功能

    • 血红蛋白≥8g/dl
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500细胞/mm3
    • 绝对淋巴细胞计数≥1000/mm3，
    • 血小板≥80,000 /mm3
    • 总白细胞（WBC）≥3,000细胞 /mm3
    • 凝血测试（凝血酶素时间[PT]，激活的部分血栓塑料时间[APTT]，国际归一化比率[INR]）<1.5×ULN，
    • 总胆红素≤1.5×ULN，
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清谷氨酸草乙酸跨激酶（SGOT）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷氨酰胺型跨透明氨基氨酸酶（SGPT）≤3x uln（或≤5×uln）
    • 白蛋白> 2.5 g/dl
    • 肌酐清除率（CRCL）> 50 ml/min [Cockcroft-Gault方程]

11. 所有具有育儿潜力的男性受试者和女性受试者（在青春期至更年期后2年之间）应使用适当的避孕方法，至少在RP72治疗后4周内使用下面显示。

    • 总的禁欲（当这与受试者的首选和通常的生活方式一致时。周期性的节制（例如，日历，排卵，症状，浮游方法）和撤离是不可接受的避孕方法）。
    • 女性灭菌（在接受研究治疗前至少六周，至少六周进行了六个星期的手术双侧卵形切除术）或输卵管结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状态通过随访激素水平评估证实。
    • 男性灭菌（至少在筛查前6个月）。对于研究中的女性受试者，血管切除的男性伴侣应该是该学科的唯一伴侣

    • 以下任意两个（A+B或A+C或B+C）的组合：

      1. 使用具有可比疗效的避孕药或其他形式的激素避孕方法（衰竭率<1％），例如激素阴道或透皮激素避孕方法。
      2. 放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）。
      3. 避孕方法：带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓塞的避孕套或遮挡帽（diaphragm或宫颈/拱顶盖）。

排除标准：

1. 内分泌或腺泡胰腺癌患者。
2. 出现黄疸的患者；注意：与黄疸的患者可以在控制后使用临时或永久性的内部/外部排水术后入学。
3. 在研究者认为，任何严重的感染，不受控制的全身性疾病（例如，心肺功能不全，致命心律失常，肝炎等）可能会损害患者对研究治疗的容忍度。
4. 从研究药物的第一个剂量起4周内进行大型手术
5. 哺乳，怀孕或计划怀孕的女性受试者
6. 研究药物的第一个剂量以内4周或不到5个半衰期期（以短期为准）的研究性药物

7. 同时使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

   • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射
   • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
   • 类固醇作为高敏反应的预测
8. 需要治疗或自身免疫性疾病的活性自身免疫性疾病。
9. 记录的艾滋病毒历史

10. 活跃的乙型肝炎感染需要急性治疗。

    • 丙型肝炎表面（HBS）抗原的阳性结果，
    • 丙型肝炎抗原（HBEAG）和
    • HBV-DNA> 2000 IU/ML注意：如果没有肝功能负担的迹象并满足肝功能测试标准，则被乙型肝炎病毒感染的受试者有资格进行研究。

    注意：如果他/她的HBV-DNA滴度低于2000 IU/mL，则具有HBSAG（+）和HBEAG（ - ）的受试者将有资格进行研究。

11. 筛查时，慢性活性丙型肝炎感染表现为抗HCV抗体和阳性HCV RNA分析。注意：如果HCV-RNA的滴度低于HCV处理后的定量限制，则由丙型肝炎病毒感染的受试者有资格进行研究。
12. 除胰腺癌以外的其他恶性肿瘤病史<3年前，除非非黑色素瘤皮肤癌或癌的原位治疗的宫颈或癌或癌被局部治疗所治愈。
13. 对RP72和/或吉西他滨配方的任何成分的已知过敏性（包括卡纳米霉素或其他氨基糖苷）
14. 在研究药物的第4周内，接受辐射的受试者≥25％的骨髓。
15. 中枢神经系统（CNS）转移的证据。注意：患有中枢神经系统转移的受试者已接受治疗，稳定且在筛查时至少需要4周的治疗的受试者可以参加研究。
16. 除研究指示外，具有中等至重度器官损伤的受试者可能会混淆疗效评估，安全评估或标准化疗的使用情况
17. 校正的QT间隔（QTC）≥470毫秒在12铅ECG上

这是一项I期多中心研究，旨在评估安全性和功效，并确定RP72作为单一疗法的最大耐受剂量（MTD）和RP72与吉西他滨在胰腺癌患者中结合使用。

该研究有两个臂：

ARM A：RP72单一疗法

手臂B：RP72与吉西他滨联合使用

两个治疗臂都将遵循标准的3+3设计。这项研究将招募多达48例胰腺癌患者。

RP72（RISE PROT-72）是一种直接与CXCR1和CXCR2结合的小分子量蛋白，该蛋白是CXCL8 [interuekin 8（IL-8）或趋化因子或趋化因子（CXC Motif）Ligand 8]和ELR-CXC趋化因子的受体。因此，RP72可以抑制CXCL8与其受体CXCR1/2的结合，并进一步阻断CXCL8介导的信号转导。非临床研究表明，RP72与CXCL8的受体结合，并阻止CXCL8介导的信号转导途径的激活，从而降低了易感肿瘤细胞的增殖，尤其是胰腺癌细胞。

在此I阶段研究中，RP-72将用作单一疗法或与成年胰腺癌患者的吉西他滨结合使用。该研究旨在评估安全性和功效，并确定胰腺癌患者的MTD和建议的II期RP72单一疗法和RP72剂量与吉西他滨结合使用。

• 胰腺癌
• 胰腺癌不可切除
• 胰腺癌转移

• 药物：RP72
  RP72被配制为无菌冻干粉末，在给药前在无菌水中重构进行注射（WFI）。在第一个28天治疗周期（周期1），将每周进行三次注射RP72的注射。 RP72将继续每周进行4周的每周三个周，以及随后的28天治疗周期。
  其他名称：Rise Prot-72
• 药物：吉西他滨
  吉西他滨是一种抗癌化疗药物。在第一个28天的治疗周期（周期1），将每周一次施用吉西他滨的IV输注。吉西他滨将在最初的3周内每周一次进行一次施用，然后在第2周期中休息一周，每个随后的28天治疗周期。

• 实验：ARM A：RP72单一疗法
  干预：药物：RP72
• 实验：手臂B：RP72与吉西他滨组合
  干预措施：

  • 药物：RP72
  • 药物：吉西他滨

纳入标准：

1. 年龄≥18岁（在某些地区，最低年龄要求可能更高，例如台湾年龄≥20岁）
2. 书面知情同意

3. 患者必须根据以下条件符合以下标准之一：

   ARM A（RP72单一疗法）：在组织学或细胞学上确认的局部晚期不可切除或转移性胰腺癌，该癌症已进展（或不耐受）一种或多种标准治疗方案，或者没有有效的治疗方法。注意：事先接触到吉西他滨作为单一药物或与其他药物（作为多代理化疗方案的一部分）结合使用。

   或者

   ARM B（RP72与吉西他滨联合使用）：在组织学或细胞学上确认的局部先进的不可切除或转移性胰腺癌，该癌症已在一种或多种标准治疗方案（或目前接受）（或目前接受）（或目前接受）标准治疗方案（或目前接受）标准治疗方案（或不耐受）吉西他滨：吉西他滨已经开始筛查时不需要疾病进展的患者，才能有资格进行研究。

   注意：不可察视的定义将遵循NCCN指南的标准（Carroll等，版本2.2016，Panc-B）

4. 在研究入学之前，空腹血糖<160 mg/dL。 （对于更高的值，血糖可以通过饮食干预，口服降糖和/或胰岛素前的饮食中控制。
5. 估计预期寿命≥12周
6. 足够的血液学和末期功能
7. 根据Recist V.1.1的可测量 /可评估疾病
8. ECOG性能状态0或1
9. 符合条件并能够参加研究并接受书面知情同意书的受试者

10. 从先前的全身疗法中从毒性中回收患者，并在使用研究药物之前，在筛查中具有足够的造血，肝和肾功能

    • 血红蛋白≥8g/dl
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500细胞/mm3
    • 绝对淋巴细胞计数≥1000/mm3，
    • 血小板≥80,000 /mm3
    • 总白细胞（WBC）≥3,000细胞 /mm3
    • 凝血测试（凝血酶素时间[PT]，激活的部分血栓塑料时间[APTT]，国际归一化比率[INR]）<1.5×ULN，
    • 总胆红素≤1.5×ULN，
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清谷氨酸草乙酸跨激酶（SGOT）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷氨酰胺型跨透明氨基氨酸酶（SGPT）≤3x uln（或≤5×uln）
    • 白蛋白> 2.5 g/dl
    • 肌酐清除率（CRCL）> 50 ml/min [Cockcroft-Gault方程]

11. 所有具有育儿潜力的男性受试者和女性受试者（在青春期至更年期后2年之间）应使用适当的避孕方法，至少在RP72治疗后4周内使用下面显示。

    • 总的禁欲（当这与受试者的首选和通常的生活方式一致时。周期性的节制（例如，日历，排卵，症状，浮游方法）和撤离是不可接受的避孕方法）。
    • 女性灭菌（在接受研究治疗前至少六周，至少六周进行了六个星期的手术双侧卵形切除术）或输卵管结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状态通过随访激素水平评估证实。
    • 男性灭菌（至少在筛查前6个月）。对于研究中的女性受试者，血管切除的男性伴侣应该是该学科的唯一伴侣

    • 以下任意两个（A+B或A+C或B+C）的组合：

      1. 使用具有可比疗效的避孕药或其他形式的激素避孕方法（衰竭率<1％），例如激素阴道或透皮激素避孕方法。
      2. 放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）。
      3. 避孕方法：带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓塞的避孕套或遮挡帽（diaphragm或宫颈/拱顶盖）。

排除标准：

1. 内分泌或腺泡胰腺癌患者。
2. 出现黄疸的患者；注意：与黄疸的患者可以在控制后使用临时或永久性的内部/外部排水术后入学。
3. 在研究者认为，任何严重的感染，不受控制的全身性疾病（例如，心肺功能不全，致命心律失常，肝炎等）可能会损害患者对研究治疗的容忍度。
4. 从研究药物的第一个剂量起4周内进行大型手术
5. 哺乳，怀孕或计划怀孕的女性受试者
6. 研究药物的第一个剂量以内4周或不到5个半衰期期（以短期为准）的研究性药物

7. 同时使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

   • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射
   • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
   • 类固醇作为高敏反应的预测
8. 需要治疗或自身免疫性疾病的活性自身免疫性疾病。
9. 记录的艾滋病毒历史

10. 活跃的乙型肝炎感染需要急性治疗。

    • 丙型肝炎表面（HBS）抗原的阳性结果，
    • 丙型肝炎抗原（HBEAG）和
    • HBV-DNA> 2000 IU/ML注意：如果没有肝功能负担的迹象并满足肝功能测试标准，则被乙型肝炎病毒感染的受试者有资格进行研究。

    注意：如果他/她的HBV-DNA滴度低于2000 IU/mL，则具有HBSAG（+）和HBEAG（ - ）的受试者将有资格进行研究。

11. 筛查时，慢性活性丙型肝炎感染表现为抗HCV抗体和阳性HCV RNA分析。注意：如果HCV-RNA的滴度低于HCV处理后的定量限制，则由丙型肝炎病毒感染的受试者有资格进行研究。
12. 除胰腺癌以外的其他恶性肿瘤病史<3年前，除非非黑色素瘤皮肤癌或癌的原位治疗的宫颈或癌或癌被局部治疗所治愈。
13. 对RP72和/或吉西他滨配方的任何成分的已知过敏性（包括卡纳米霉素或其他氨基糖苷）
14. 在研究药物的第4周内，接受辐射的受试者≥25％的骨髓。
15. 中枢神经系统（CNS）转移的证据。注意：患有中枢神经系统转移的受试者已接受治疗，稳定且在筛查时至少需要4周的治疗的受试者可以参加研究。
16. 除研究指示外，具有中等至重度器官损伤的受试者可能会混淆疗效评估，安全评估或标准化疗的使用情况
17. 校正的QT间隔（QTC）≥470毫秒在12铅ECG上