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出境医 / 临床实验 / 一项针对成人健康志愿者的研究每天每天一次（QD）剂量，并选择适合年龄的修改释放（MR）配方

一项针对成人健康志愿者的研究每天每天一次（QD）剂量，并选择适合年龄的修改释放（MR）配方

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估具有不同水平的肠涂层水平的药代动力学（PK）和适合年龄的Tofacitinib修饰释放（MR）配方的安全性。还将评估食物对适合年龄的Tofacitinib MR制剂PK的影响，其肠涂层水平最低和更高。

病情或疾病 干预/治疗阶段
健康药物：tofacitinib修饰释放（MR）阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 23名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：第1阶段，随机，开放标签，部分跨界研究，以评估三种适合年龄的改性释放配方的药代动力学和安全性，以及在健康的成人志愿者中tofacitinib的立即释放解决方案
实际学习开始日期 ： 2020年6月17日
实际的初级完成日期 ： 2020年9月15日
实际 学习完成日期 ： 2020年9月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗A
在禁食状态下给药的单口服10 mg tofacitinib MR E1。
药物：tofacitinib修饰释放（MR）

在禁食状态下，具有不同水平的肠涂层（MR E1，MR E2和MR E3）的单口服10 mg多颗粒剂量的Tofacitinib MR。此外，在美联储状态也将评估最低和最高的肠涂层水平。

治疗F：10 mg口服tofacitinib ir溶液


实验：治疗B
在禁食状态下给药的单口服10 mg剂量的Tofacitinib MR E2。
药物：tofacitinib修饰释放（MR）

在禁食状态下，具有不同水平的肠涂层（MR E1，MR E2和MR E3）的单口服10 mg多颗粒剂量的Tofacitinib MR。此外，在美联储状态也将评估最低和最高的肠涂层水平。

治疗F：10 mg口服tofacitinib ir溶液


实验：治疗C
在禁食状态下给药的单口服10 mg tofacitinib MR E3。
药物：tofacitinib修饰释放（MR）

在禁食状态下，具有不同水平的肠涂层（MR E1，MR E2和MR E3）的单口服10 mg多颗粒剂量的Tofacitinib MR。此外，在美联储状态也将评估最低和最高的肠涂层水平。

治疗F：10 mg口服tofacitinib ir溶液


实验：治疗D
在美联储状态下给药的单口服10毫克tofacitinib MR E1。
药物：tofacitinib修饰释放（MR）

在禁食状态下，具有不同水平的肠涂层（MR E1，MR E2和MR E3）的单口服10 mg多颗粒剂量的Tofacitinib MR。此外，在美联储状态也将评估最低和最高的肠涂层水平。

治疗F：10 mg口服tofacitinib ir溶液


实验：治疗E
在美联储状态下给药的单口服10 mg tofacitinib MR E3。
药物：tofacitinib修饰释放（MR）

在禁食状态下，具有不同水平的肠涂层（MR E1，MR E2和MR E3）的单口服10 mg多颗粒剂量的Tofacitinib MR。此外，在美联储状态也将评估最低和最高的肠涂层水平。

治疗F：10 mg口服tofacitinib ir溶液


主动比较器：治疗F
在禁食状态下给药的单口服10 mg剂量的tofacitinib ir溶液（10 ml的1 mg/ml溶液）。
药物：tofacitinib修饰释放（MR）

在禁食状态下，具有不同水平的肠涂层（MR E1，MR E2和MR E3）的单口服10 mg多颗粒剂量的Tofacitinib MR。此外，在美联储状态也将评估最低和最高的肠涂层水平。

治疗F：10 mg口服tofacitinib ir溶液


结果措施
主要结果指标 ：
  1. 主要结果：曲线下的面积从时间零到外推无限时间[AUC（0 -∞）]（AUCINF）[时间框架：0.5、1、2、3、4、5、5、6、6、9、9、21、24、36 ，剂量后48小时]
    曲线下的区域从零时间到外推无限时间[AUC（0 -∞）]

  2. 曲线下的面积从时间为零到最后可量化的浓度（Auclast）[时间框架：0.5、1、2、3、4、5、6、9、9、21、24、36和48小时剂量后的面积]
    与立即释放（IR）溶液相比

  3. 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间框架：predose，0.5、1、2、3、4、5、6、9、9、21、24、36和48小时剂量后的时间范围]
    与IR溶液相比，MR制剂的最大（或峰值）血浆浓度

  4. 是时候达到最大观察到的血浆浓度（TMAX）[时间范围：predose，0.5、1、2、3、4、5、6、9、9、21、24、36和48小时剂量的时间]
    与IR溶液相比


次要结果度量 ：
  1. 患有治疗急需不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：通过研究完成，大约3个月]

    系统器官类（SOC）和MEDDRA首选术语总结了全伴侣茶的发病率

    治疗急性不良事件（与治疗相关）

    对于每个AE，调查人员将追求并获得足够的信息，以确定AE的结果，并评估其是否符合分类标准为严重的不良事件（SAE）


  2. 待治疗的不良事件（TEAE）和严重的不良事件（SAE）的数量导致中断[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    由于AES，由于AES的暂时停药或剂量减少而导致的研究或研究治疗的中断

  3. 在体格检查结果中，临床显着变化的参与者数量[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    全面检查包括检查头部，耳朵，眼睛，鼻子，口腔，皮肤，心脏和肺部检查，淋巴结，胃肠道，肌肉骨骼和神经系统系统。有限或缩写的体格检查评估参与者的一般外观，呼吸系统和心血管系统以及对参与者的任何潜在变化。根据研究人员的评估，发现发现具有临床意义。

  4. 在生命体征中与基线有显着变化的参与者数量[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    将分析以下参数以检查生命体征：口服温度，仰卧血压，脉搏率。

  5. QTC间隔的临床显着变化的参与者数量从基线中的12铅ECG [时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    ECG参数潜在临床关注的标准：基线的最大校正QT间隔（QTC）大于或等于45毫秒（MSEC）的范围内；或在任何计划的ECG中，在500毫秒范围内的绝对QTC值大于或相等。

  6. 具有临床意义的实验室异常的参与者人数[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    将分析以下参数以进行实验室检查：血液学，化学，尿液分析，微型疗法[仅当尿液量油量对于血液，蛋白质，亚硝酸盐或白细胞酯酶呈阳性]；其他[仅在筛查时]血清卵泡刺激激素的女性受试者，仅闭经至少连续12个月，尿液药物测试乙型肝炎表面抗原，乙型肝炎核心抗体，丙型肝炎，乙型肝炎抗体C抗体，HIV，HIV，HIV，HIV，Quantiferon Gold测试。实验室参数的临床意义将由研究者的酌情决定确定。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至55年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 健康的男性和/或女性受试者，年龄在18至55岁之间的非童子势。

  • 非儿童潜力的女性受试者必须符合以下标准的至少1个：

    1. 。获得绝经后状态，定义为：连续12个月停止定期月经，没有替代性病理或生理原因；并具有血清卵泡刺激激素（FSH）水平，确认绝经后状态；
    2. 。已经进行了记录的子宫切除术和/或双侧卵形切除术；
    3. 。有医学确认的卵巢衰竭。所有其他女性受试者（包括具有输卵管结扎的女性受试者）都被认为具有生育潜力。
  • 体重指数（BMI）为17.5至30.5 kg/m2；男性总体重˃50千克（110磅），女性的˃45千克（99磅）
  • 没有活性或潜在或未充分治疗的结核病感染（TB）的证据

排除标准：

  • 临床明显的血液学，肾脏，内分泌，胃肠道，心血管，肝，精神病，神经系统疾病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括未经治疗的，无症状，无症状，在给药时季节过敏。
  • 在过去3个月内具有临床意义的感染（例如，需要住院或肠胃外抗生素的感染，或者由研究人员判断），在过去7天内任何感染的证据，传播的疱疹单纯疱疹感染或经常性（˃1发作）（˃1发作）带状疱疹或传播带状疱疹。
  • 筛查或基线时的绝对淋巴细胞计数（周期为1的-1）小于局部实验室参考范围的下限（淋巴细胞计数˂0.8* 10˄3）。
  • 女性造血疾病或血红蛋白˂12.5g/dl的证据，筛查或基线时男性的˂13g/dL（（（（（期为1的第1天），第1天）。
  • 循环中性粒细胞减少症的证据或史。
  • 遗传免疫缺陷的个人或家族史（例如，严重的联合免疫缺陷障碍[SCID]，Wiskott-Aldrich综合征，X连锁的Agammagloblobulinemia）。
  • 在剂量后6周内进行活疫苗接种，或在研究治疗期间的任何时间或在停用给药后6周内接种这些疫苗。
  • 任何可能影响药物吸收的疾病（例如，胃切除术，结肠切除等）。
  • 以下任何血清学检查的历史或当前的阳性结果：人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎或乙型肝炎； HIV，肝B表面抗原（肝炎），丙型肝炎表面抗体（HBSAB），丙型肝炎B核抗体（HEPBCAB）或丙型肝炎抗体（HCVAB）的阳性测试。
  • 恶性肿瘤或恶性病史，除了经过适当治疗或切除的非转移性基底细胞或鳞状细胞癌或宫颈癌的原位。
  • 尿液药物测试阳性。
  • 常规饮酒的历史。
  • 使用含烟草或尼古丁的产品的使用超过每天5卷烟。
  • 在30天内（或由局部需求确定）在研究产品的首次剂量之前用研究药物治疗（或5个半衰期（以较长者为准）。
  • 筛选仰卧为12铅ECG，表明校正的QT（QTC）间隔˃450毫秒或QRS间隔˃120毫秒。
  • 护理女性或育儿潜力的女性。在研究期间，在研究期间和最后一次研究产品后至少28天，在该方案中，不愿使用避孕套的男性受试者以及高效的避孕方法作为该方案中的大纲。
  • 在第一次剂量的研究产品之前，使用处方药或非处方药和饮食补充剂在7天或5个半衰期（以较长的速度）内使用。必须在研究产品的第一个剂量之前至少28天停止草药补充剂和激素替代疗法。
  • 使用CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，环丙沙星，Diltiazem）或诱导剂（例如，在14天或5个半衰期（以前更长）之内，诱导剂（例如，苯二甲酸苯二氧化碳，苯二甲酸苯二氧化体，甲状腺素，利福平）。
  • 在给药前7天内食用葡萄柚或与葡萄柚相关的柑橘类水果（例如，塞维利亚橘子，pomelos）或果汁。
  • 在给药前60天内，血液捐赠（不包括血浆捐赠）约为1品脱（500 mL）或更多。
  • 对肝素或肝素引起的血小板减少症的敏感性史。
  • 对tofacitinib的高敏史或配方的任何组成部分。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国，康涅狄格州
纽黑文临床研究部门
纽黑文，康涅狄格州，美国，06511
赞助商和合作者
辉瑞
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：辉瑞CT.GOV呼叫中心辉瑞
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月11日
第一个发布日期icmje 2020年4月8日
上次更新发布日期2020年10月29日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月17日
实际的初级完成日期2020年9月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月6日）
  • 主要结果：曲线下的面积从时间零到外推无限时间[AUC（0 -∞）]（AUCINF）[时间框架：0.5、1、2、3、4、5、5、6、6、9、9、21、24、36 ，剂量后48小时]
    曲线下的区域从零时间到外推无限时间[AUC（0 -∞）]
  • 曲线下的面积从时间为零到最后可量化的浓度（Auclast）[时间框架：0.5、1、2、3、4、5、6、9、9、21、24、36和48小时剂量后的面积]
    与立即释放（IR）溶液相比
  • 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间框架：predose，0.5、1、2、3、4、5、6、9、9、21、24、36和48小时剂量后的时间范围]
    与IR溶液相比，MR制剂的最大（或峰值）血浆浓度
  • 是时候达到最大观察到的血浆浓度（TMAX）[时间范围：predose，0.5、1、2、3、4、5、6、9、9、21、24、36和48小时剂量的时间]
    与IR溶液相比
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月6日）
  • 患有治疗急需不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    系统器官类（SOC）和Meddra首选期限治疗伴随不良事件（与治疗相关的治疗）总结了全伴侣茶的发生率，研究人员将追求并获得足够的信息，以确定AE的结果和评估它是否符合分类标准为严重的不良事件（SAE）
  • 待治疗的不良事件（TEAE）和严重的不良事件（SAE）的数量导致中断[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    由于AES，由于AES的暂时停药或剂量减少而导致的研究或研究治疗的中断
  • 在体格检查结果中，临床显着变化的参与者数量[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    全面检查包括检查头部，耳朵，眼睛，鼻子，口腔，皮肤，心脏和肺部检查，淋巴结，胃肠道，肌肉骨骼和神经系统系统。有限或缩写的体格检查评估参与者的一般外观，呼吸系统和心血管系统以及对参与者的任何潜在变化。根据研究人员的评估，发现发现具有临床意义。
  • 在生命体征中与基线有显着变化的参与者数量[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    将分析以下参数以检查生命体征：口服温度，仰卧血压，脉搏率。
  • QTC间隔的临床显着变化的参与者数量从基线中的12铅ECG [时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    ECG参数潜在临床关注的标准：基线的最大校正QT间隔（QTC）大于或等于45毫秒（MSEC）的范围内；或在任何计划的ECG中，在500毫秒范围内的绝对QTC值大于或相等。
  • 具有临床意义的实验室异常的参与者人数[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    将分析以下参数以进行实验室检查：血液学，化学，尿液分析，微型疗法[仅当尿液量油量对于血液，蛋白质，亚硝酸盐或白细胞酯酶呈阳性]；其他[仅在筛查时]血清卵泡刺激激素的女性受试者，仅闭经至少连续12个月，尿液药物测试乙型肝炎表面抗原，乙型肝炎核心抗体，丙型肝炎，乙型肝炎抗体C抗体，HIV，HIV，HIV，HIV，Quantiferon Gold测试。实验室参数的临床意义将由研究者的酌情决定确定。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项针对成人健康志愿者的研究每天每天一次（QD）剂量，并选择适合年龄的修改释放（MR）配方
官方标题ICMJE第1阶段，随机，开放标签，部分跨界研究，以评估三种适合年龄的改性释放配方的药代动力学和安全性，以及在健康的成人志愿者中tofacitinib的立即释放解决方案
简要摘要这项研究的目的是评估具有不同水平的肠涂层水平的药代动力学（PK）和适合年龄的Tofacitinib修饰释放（MR）配方的安全性。还将评估食物对适合年龄的Tofacitinib MR制剂PK的影响，其肠涂层水平最低和更高。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE健康
干预ICMJE药物：tofacitinib修饰释放（MR）

在禁食状态下，具有不同水平的肠涂层（MR E1，MR E2和MR E3）的单口服10 mg多颗粒剂量的Tofacitinib MR。此外，在美联储状态也将评估最低和最高的肠涂层水平。

治疗F：10 mg口服tofacitinib ir溶液

研究臂ICMJE
  • 实验：治疗A
    在禁食状态下给药的单口服10 mg tofacitinib MR E1。
    干预：药物：Tofacitinib修饰释放（MR）
  • 实验：治疗B
    在禁食状态下给药的单口服10 mg剂量的Tofacitinib MR E2。
    干预：药物：Tofacitinib修饰释放（MR）
  • 实验：治疗C
    在禁食状态下给药的单口服10 mg tofacitinib MR E3。
    干预：药物：Tofacitinib修饰释放（MR）
  • 实验：治疗D
    在美联储状态下给药的单口服10毫克tofacitinib MR E1。
    干预：药物：Tofacitinib修饰释放（MR）
  • 实验：治疗E
    在美联储状态下给药的单口服10 mg tofacitinib MR E3。
    干预：药物：Tofacitinib修饰释放（MR）
  • 主动比较器：治疗F
    在禁食状态下给药的单口服10 mg剂量的tofacitinib ir溶液（10 ml的1 mg/ml溶液）。
    干预：药物：Tofacitinib修饰释放（MR）
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年10月27日）		 23
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年4月6日）		 24
实际学习完成日期ICMJE 2020年9月15日
实际的初级完成日期2020年9月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 健康的男性和/或女性受试者，年龄在18至55岁之间的非童子势。

  • 非儿童潜力的女性受试者必须符合以下标准的至少1个：

    1. 。获得绝经后状态，定义为：连续12个月停止定期月经，没有替代性病理或生理原因；并具有血清卵泡刺激激素（FSH）水平，确认绝经后状态；
    2. 。已经进行了记录的子宫切除术和/或双侧卵形切除术；
    3. 。有医学确认的卵巢衰竭。所有其他女性受试者（包括具有输卵管结扎的女性受试者）都被认为具有生育潜力。
  • 体重指数（BMI）为17.5至30.5 kg/m2；男性总体重˃50千克（110磅），女性的˃45千克（99磅）
  • 没有活性或潜在或未充分治疗的结核病感染（TB）的证据

排除标准：

  • 临床明显的血液学，肾脏，内分泌，胃肠道，心血管，肝，精神病，神经系统疾病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括未经治疗的，无症状，无症状，在给药时季节过敏。
  • 在过去3个月内具有临床意义的感染（例如，需要住院或肠胃外抗生素的感染，或者由研究人员判断），在过去7天内任何感染的证据，传播的疱疹单纯疱疹感染或经常性（˃1发作）（˃1发作）带状疱疹或传播带状疱疹。
  • 筛查或基线时的绝对淋巴细胞计数（周期为1的-1）小于局部实验室参考范围的下限（淋巴细胞计数˂0.8* 10˄3）。
  • 女性造血疾病或血红蛋白˂12.5g/dl的证据，筛查或基线时男性的˂13g/dL（（（（（期为1的第1天），第1天）。
  • 循环中性粒细胞减少症的证据或史。
  • 遗传免疫缺陷的个人或家族史（例如，严重的联合免疫缺陷障碍[SCID]，Wiskott-Aldrich综合征，X连锁的Agammagloblobulinemia）。
  • 在剂量后6周内进行活疫苗接种，或在研究治疗期间的任何时间或在停用给药后6周内接种这些疫苗。
  • 任何可能影响药物吸收的疾病（例如，胃切除术，结肠切除等）。
  • 以下任何血清学检查的历史或当前的阳性结果：人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎或乙型肝炎； HIV，肝B表面抗原（肝炎），丙型肝炎表面抗体（HBSAB），丙型肝炎B核抗体（HEPBCAB）或丙型肝炎抗体（HCVAB）的阳性测试。
  • 恶性肿瘤或恶性病史，除了经过适当治疗或切除的非转移性基底细胞或鳞状细胞癌或宫颈癌的原位。
  • 尿液药物测试阳性。
  • 常规饮酒的历史。
  • 使用含烟草或尼古丁的产品的使用超过每天5卷烟。
  • 在30天内（或由局部需求确定）在研究产品的首次剂量之前用研究药物治疗（或5个半衰期（以较长者为准）。
  • 筛选仰卧为12铅ECG，表明校正的QT（QTC）间隔˃450毫秒或QRS间隔˃120毫秒。
  • 护理女性或育儿潜力的女性。在研究期间，在研究期间和最后一次研究产品后至少28天，在该方案中，不愿使用避孕套的男性受试者以及高效的避孕方法作为该方案中的大纲。
  • 在第一次剂量的研究产品之前，使用处方药或非处方药和饮食补充剂在7天或5个半衰期（以较长的速度）内使用。必须在研究产品的第一个剂量之前至少28天停止草药补充剂和激素替代疗法。
  • 使用CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，环丙沙星，Diltiazem）或诱导剂（例如，在14天或5个半衰期（以前更长）之内，诱导剂（例如，苯二甲酸苯二氧化碳，苯二甲酸苯二氧化体，甲状腺素，利福平）。
  • 在给药前7天内食用葡萄柚或与葡萄柚相关的柑橘类水果（例如，塞维利亚橘子，pomelos）或果汁。
  • 在给药前60天内，血液捐赠（不包括血浆捐赠）约为1品脱（500 mL）或更多。
  • 对肝素或肝素引起的血小板减少症的敏感性史。
  • 对tofacitinib的高敏史或配方的任何组成部分。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至55年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04338711
其他研究ID编号ICMJE A3921262
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划描述：辉瑞根据合格研究人员的要求，将提供访问个人去识别的参与者数据和相关研究文件（例如协议，统计分析计划（SAP），临床研究报告（CSR）），并遵守某些标准，条件和例外。有关辉瑞数据共享标准和请求访问过程的更多详细信息，请访问：https：//www.pfizer.com/science/clinical/clinical_trials/trial_data_and_and_results/data_requests。
责任方辉瑞
研究赞助商ICMJE辉瑞
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：辉瑞CT.GOV呼叫中心辉瑞
PRS帐户辉瑞
验证日期2020年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是评估具有不同水平的肠涂层水平的药代动力学（PK）和适合年龄的Tofacitinib修饰释放（MR）配方的安全性。还将评估食物对适合年龄的Tofacitinib MR制剂PK的影响，其肠涂层水平最低和更高。

病情或疾病 干预/治疗阶段
健康药物：tofacitinib修饰释放（MR）阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 23名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：第1阶段，随机，开放标签，部分跨界研究，以评估三种适合年龄的改性释放配方的药代动力学和安全性，以及在健康的成人志愿者中tofacitinib的立即释放解决方案
实际学习开始日期 ： 2020年6月17日
实际的初级完成日期 ： 2020年9月15日
实际 学习完成日期 ： 2020年9月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗A
在禁食状态下给药的单口服10 mg tofacitinib MR E1。
药物：tofacitinib修饰释放（MR）

在禁食状态下，具有不同水平的肠涂层（MR E1，MR E2和MR E3）的单口服10 mg多颗粒剂量的Tofacitinib MR。此外，在美联储状态也将评估最低和最高的肠涂层水平。

治疗F：10 mg口服tofacitinib ir溶液


实验：治疗B
在禁食状态下给药的单口服10 mg剂量的Tofacitinib MR E2。
药物：tofacitinib修饰释放（MR）

在禁食状态下，具有不同水平的肠涂层（MR E1，MR E2和MR E3）的单口服10 mg多颗粒剂量的Tofacitinib MR。此外，在美联储状态也将评估最低和最高的肠涂层水平。

治疗F：10 mg口服tofacitinib ir溶液


实验：治疗C
在禁食状态下给药的单口服10 mg tofacitinib MR E3。
药物：tofacitinib修饰释放（MR）

在禁食状态下，具有不同水平的肠涂层（MR E1，MR E2和MR E3）的单口服10 mg多颗粒剂量的Tofacitinib MR。此外，在美联储状态也将评估最低和最高的肠涂层水平。

治疗F：10 mg口服tofacitinib ir溶液


实验：治疗D
在美联储状态下给药的单口服10毫克tofacitinib MR E1。
药物：tofacitinib修饰释放（MR）

在禁食状态下，具有不同水平的肠涂层（MR E1，MR E2和MR E3）的单口服10 mg多颗粒剂量的Tofacitinib MR。此外，在美联储状态也将评估最低和最高的肠涂层水平。

治疗F：10 mg口服tofacitinib ir溶液


实验：治疗E
在美联储状态下给药的单口服10 mg tofacitinib MR E3。
药物：tofacitinib修饰释放（MR）

在禁食状态下，具有不同水平的肠涂层（MR E1，MR E2和MR E3）的单口服10 mg多颗粒剂量的Tofacitinib MR。此外，在美联储状态也将评估最低和最高的肠涂层水平。

治疗F：10 mg口服tofacitinib ir溶液


主动比较器：治疗F
在禁食状态下给药的单口服10 mg剂量的tofacitinib ir溶液（10 ml的1 mg/ml溶液）。
药物：tofacitinib修饰释放（MR）

在禁食状态下，具有不同水平的肠涂层（MR E1，MR E2和MR E3）的单口服10 mg多颗粒剂量的Tofacitinib MR。此外，在美联储状态也将评估最低和最高的肠涂层水平。

治疗F：10 mg口服tofacitinib ir溶液


结果措施
主要结果指标 ：
  1. 主要结果：曲线下的面积从时间零到外推无限时间[AUC（0 -∞）]（AUCINF）[时间框架：0.5、1、2、3、4、5、5、6、6、9、9、21、24、36 ，剂量后48小时]
    曲线下的区域从零时间到外推无限时间[AUC（0 -∞）]

  2. 曲线下的面积从时间为零到最后可量化的浓度（Auclast）[时间框架：0.5、1、2、3、4、5、6、9、9、21、24、36和48小时剂量后的面积]
    与立即释放（IR）溶液相比

  3. 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间框架：predose，0.5、1、2、3、4、5、6、9、9、21、24、36和48小时剂量后的时间范围]
    与IR溶液相比，MR制剂的最大（或峰值）血浆浓度

  4. 是时候达到最大观察到的血浆浓度（TMAX）[时间范围：predose，0.5、1、2、3、4、5、6、9、9、21、24、36和48小时剂量的时间]
    与IR溶液相比


次要结果度量 ：
  1. 患有治疗急需不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：通过研究完成，大约3个月]

    系统器官类（SOC）和MEDDRA首选术语总结了全伴侣茶的发病率

    治疗急性不良事件（与治疗相关）

    对于每个AE，调查人员将追求并获得足够的信息，以确定AE的结果，并评估其是否符合分类标准为严重的不良事件（SAE）


  2. 待治疗的不良事件（TEAE）和严重的不良事件（SAE）的数量导致中断[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    由于AES，由于AES的暂时停药或剂量减少而导致的研究或研究治疗的中断

  3. 在体格检查结果中，临床显着变化的参与者数量[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    全面检查包括检查头部，耳朵，眼睛，鼻子，口腔，皮肤，心脏和肺部检查，淋巴结，胃肠道，肌肉骨骼和神经系统系统。有限或缩写的体格检查评估参与者的一般外观，呼吸系统和心血管系统以及对参与者的任何潜在变化。根据研究人员的评估，发现发现具有临床意义。

  4. 在生命体征中与基线有显着变化的参与者数量[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    将分析以下参数以检查生命体征：口服温度，仰卧血压，脉搏率。

  5. QTC间隔的临床显着变化的参与者数量从基线中的12铅ECG [时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    ECG参数潜在临床关注的标准：基线的最大校正QT间隔（QTC）大于或等于45毫秒（MSEC）的范围内；或在任何计划的ECG中，在500毫秒范围内的绝对QTC值大于或相等。

  6. 具有临床意义的实验室异常的参与者人数[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    将分析以下参数以进行实验室检查：血液学，化学，尿液分析，微型疗法[仅当尿液量油量对于血液，蛋白质，亚硝酸盐或白细胞酯酶呈阳性]；其他[仅在筛查时]血清卵泡刺激激素的女性受试者，仅闭经至少连续12个月，尿液药物测试乙型肝炎表面抗原，乙型肝炎核心抗体，丙型肝炎，乙型肝炎抗体C抗体，HIV，HIV，HIV，HIV，Quantiferon Gold测试。实验室参数的临床意义将由研究者的酌情决定确定。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至55年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • 健康的男性和/或女性受试者，年龄在18至55岁之间的非童子势。

  • 非儿童潜力的女性受试者必须符合以下标准的至少1个：

    1. 。获得绝经后状态，定义为：连续12个月停止定期月经，没有替代性病理或生理原因；并具有血清卵泡刺激激素（FSH）水平，确认绝经后状态；
    2. 。已经进行了记录的子宫切除术和/或双侧卵形切除术；
    3. 。有医学确认的卵巢衰竭。所有其他女性受试者（包括具有输卵管结扎的女性受试者）都被认为具有生育潜力。
  • 体重指数（BMI）为17.5至30.5 kg/m2；男性总体重˃50千克（110磅），女性的˃45千克（99磅）
  • 没有活性或潜在或未充分治疗的结核病感染（TB）的证据

排除标准：

  • 临床明显的血液学，肾脏，内分泌，胃肠道，心血管，肝，精神病，神经系统疾病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括未经治疗的，无症状，无症状，在给药时季节过敏。
  • 在过去3个月内具有临床意义的感染（例如，需要住院或肠胃外抗生素的感染，或者由研究人员判断），在过去7天内任何感染的证据，传播的疱疹单纯疱疹感染或经常性（˃1发作）（˃1发作）带状疱疹或传播带状疱疹。
  • 筛查或基线时的绝对淋巴细胞计数（周期为1的-1）小于局部实验室参考范围的下限（淋巴细胞计数˂0.8* 10˄3）。
  • 女性造血疾病或血红蛋白˂12.5g/dl的证据，筛查或基线时男性的˂13g/dL（（（（（期为1的第1天），第1天）。
  • 循环中性粒细胞减少症的证据或史。
  • 遗传免疫缺陷的个人或家族史（例如，严重的联合免疫缺陷障碍[SCID]，Wiskott-Aldrich综合征，X连锁的Agammagloblobulinemia）。
  • 在剂量后6周内进行活疫苗接种，或在研究治疗期间的任何时间或在停用给药后6周内接种这些疫苗。
  • 任何可能影响药物吸收的疾病（例如，胃切除术，结肠切除等）。
  • 以下任何血清学检查的历史或当前的阳性结果：人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎或乙型肝炎； HIV，肝B表面抗原（肝炎），丙型肝炎表面抗体（HBSAB），丙型肝炎B核抗体（HEPBCAB）或丙型肝炎抗体（HCVAB）的阳性测试。
  • 恶性肿瘤或恶性病史，除了经过适当治疗或切除的非转移性基底细胞或鳞状细胞癌或宫颈癌的原位。
  • 尿液药物测试阳性。
  • 常规饮酒的历史。
  • 使用含烟草或尼古丁的产品的使用超过每天5卷烟。
  • 在30天内（或由局部需求确定）在研究产品的首次剂量之前用研究药物治疗（或5个半衰期（以较长者为准）。
  • 筛选仰卧为12铅ECG，表明校正的QT（QTC）间隔˃450毫秒或QRS间隔˃120毫秒。
  • 护理女性或育儿潜力的女性。在研究期间，在研究期间和最后一次研究产品后至少28天，在该方案中，不愿使用避孕套的男性受试者以及高效的避孕方法作为该方案中的大纲。
  • 在第一次剂量的研究产品之前，使用处方药或非处方药和饮食补充剂在7天或5个半衰期（以较长的速度）内使用。必须在研究产品的第一个剂量之前至少28天停止草药补充剂和激素替代疗法。
  • 使用CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，环丙沙星，Diltiazem）或诱导剂（例如，在14天或5个半衰期（以前更长）之内，诱导剂（例如，苯二甲酸苯二氧化碳，苯二甲酸苯二氧化体，甲状腺素，利福平）。
  • 在给药前7天内食用葡萄柚或与葡萄柚相关的柑橘类水果（例如，塞维利亚橘子，pomelos）或果汁。
  • 在给药前60天内，血液捐赠（不包括血浆捐赠）约为1品脱（500 mL）或更多。
  • 对肝素或肝素引起的血小板减少症的敏感性史。
  • 对tofacitinib的高敏史或配方的任何组成部分。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国，康涅狄格州
纽黑文临床研究部门
纽黑文，康涅狄格州，美国，06511
赞助商和合作者
辉瑞
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：辉瑞CT.GOV呼叫中心辉瑞
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月11日
第一个发布日期icmje 2020年4月8日
上次更新发布日期2020年10月29日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月17日
实际的初级完成日期2020年9月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月6日）
  • 主要结果：曲线下的面积从时间零到外推无限时间[AUC（0 -∞）]（AUCINF）[时间框架：0.5、1、2、3、4、5、5、6、6、9、9、21、24、36 ，剂量后48小时]
    曲线下的区域从零时间到外推无限时间[AUC（0 -∞）]
  • 曲线下的面积从时间为零到最后可量化的浓度（Auclast）[时间框架：0.5、1、2、3、4、5、6、9、9、21、24、36和48小时剂量后的面积]
    与立即释放（IR）溶液相比
  • 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间框架：predose，0.5、1、2、3、4、5、6、9、9、21、24、36和48小时剂量后的时间范围]
    与IR溶液相比，MR制剂的最大（或峰值）血浆浓度
  • 是时候达到最大观察到的血浆浓度（TMAX）[时间范围：predose，0.5、1、2、3、4、5、6、9、9、21、24、36和48小时剂量的时间]
    与IR溶液相比
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月6日）
  • 患有治疗急需不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    系统器官类（SOC）和Meddra首选期限治疗伴随不良事件（与治疗相关的治疗）总结了全伴侣茶的发生率，研究人员将追求并获得足够的信息，以确定AE的结果和评估它是否符合分类标准为严重的不良事件（SAE）
  • 待治疗的不良事件（TEAE）和严重的不良事件（SAE）的数量导致中断[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    由于AES，由于AES的暂时停药或剂量减少而导致的研究或研究治疗的中断
  • 在体格检查结果中，临床显着变化的参与者数量[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    全面检查包括检查头部，耳朵，眼睛，鼻子，口腔，皮肤，心脏和肺部检查，淋巴结，胃肠道，肌肉骨骼和神经系统系统。有限或缩写的体格检查评估参与者的一般外观，呼吸系统和心血管系统以及对参与者的任何潜在变化。根据研究人员的评估，发现发现具有临床意义。
  • 在生命体征中与基线有显着变化的参与者数量[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    将分析以下参数以检查生命体征：口服温度，仰卧血压，脉搏率。
  • QTC间隔的临床显着变化的参与者数量从基线中的12铅ECG [时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    ECG参数潜在临床关注的标准：基线的最大校正QT间隔（QTC）大于或等于45毫秒（MSEC）的范围内；或在任何计划的ECG中，在500毫秒范围内的绝对QTC值大于或相等。
  • 具有临床意义的实验室异常的参与者人数[时间范围：通过研究完成，大约3个月]
    将分析以下参数以进行实验室检查：血液学，化学，尿液分析，微型疗法[仅当尿液量油量对于血液，蛋白质，亚硝酸盐或白细胞酯酶呈阳性]；其他[仅在筛查时]血清卵泡刺激激素的女性受试者，仅闭经至少连续12个月，尿液药物测试乙型肝炎表面抗原，乙型肝炎核心抗体，丙型肝炎，乙型肝炎抗体C抗体，HIV，HIV，HIV，HIV，Quantiferon Gold测试。实验室参数的临床意义将由研究者的酌情决定确定。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项针对成人健康志愿者的研究每天每天一次（QD）剂量，并选择适合年龄的修改释放（MR）配方
官方标题ICMJE第1阶段，随机，开放标签，部分跨界研究，以评估三种适合年龄的改性释放配方的药代动力学和安全性，以及在健康的成人志愿者中tofacitinib的立即释放解决方案
简要摘要这项研究的目的是评估具有不同水平的肠涂层水平的药代动力学（PK）和适合年龄的Tofacitinib修饰释放（MR）配方的安全性。还将评估食物对适合年龄的Tofacitinib MR制剂PK的影响，其肠涂层水平最低和更高。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE健康
干预ICMJE药物：tofacitinib修饰释放（MR）

在禁食状态下，具有不同水平的肠涂层（MR E1，MR E2和MR E3）的单口服10 mg多颗粒剂量的Tofacitinib MR。此外，在美联储状态也将评估最低和最高的肠涂层水平。

治疗F：10 mg口服tofacitinib ir溶液

研究臂ICMJE
  • 实验：治疗A
    在禁食状态下给药的单口服10 mg tofacitinib MR E1。
    干预：药物：Tofacitinib修饰释放（MR）
  • 实验：治疗B
    在禁食状态下给药的单口服10 mg剂量的Tofacitinib MR E2。
    干预：药物：Tofacitinib修饰释放（MR）
  • 实验：治疗C
    在禁食状态下给药的单口服10 mg tofacitinib MR E3。
    干预：药物：Tofacitinib修饰释放（MR）
  • 实验：治疗D
    在美联储状态下给药的单口服10毫克tofacitinib MR E1。
    干预：药物：Tofacitinib修饰释放（MR）
  • 实验：治疗E
    在美联储状态下给药的单口服10 mg tofacitinib MR E3。
    干预：药物：Tofacitinib修饰释放（MR）
  • 主动比较器：治疗F
    在禁食状态下给药的单口服10 mg剂量的tofacitinib ir溶液（10 ml的1 mg/ml溶液）。
    干预：药物：Tofacitinib修饰释放（MR）
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年10月27日）		 23
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年4月6日）		 24
实际学习完成日期ICMJE 2020年9月15日
实际的初级完成日期2020年9月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 健康的男性和/或女性受试者，年龄在18至55岁之间的非童子势。

  • 非儿童潜力的女性受试者必须符合以下标准的至少1个：

    1. 。获得绝经后状态，定义为：连续12个月停止定期月经，没有替代性病理或生理原因；并具有血清卵泡刺激激素（FSH）水平，确认绝经后状态；
    2. 。已经进行了记录的子宫切除术和/或双侧卵形切除术；
    3. 。有医学确认的卵巢衰竭。所有其他女性受试者（包括具有输卵管结扎的女性受试者）都被认为具有生育潜力。
  • 体重指数（BMI）为17.5至30.5 kg/m2；男性总体重˃50千克（110磅），女性的˃45千克（99磅）
  • 没有活性或潜在或未充分治疗的结核病感染（TB）的证据

排除标准：

  • 临床明显的血液学，肾脏，内分泌，胃肠道，心血管，肝，精神病，神经系统疾病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括未经治疗的，无症状，无症状，在给药时季节过敏。
  • 在过去3个月内具有临床意义的感染（例如，需要住院或肠胃外抗生素的感染，或者由研究人员判断），在过去7天内任何感染的证据，传播的疱疹单纯疱疹感染或经常性（˃1发作）（˃1发作）带状疱疹或传播带状疱疹。
  • 筛查或基线时的绝对淋巴细胞计数（周期为1的-1）小于局部实验室参考范围的下限（淋巴细胞计数˂0.8* 10˄3）。
  • 女性造血疾病或血红蛋白˂12.5g/dl的证据，筛查或基线时男性的˂13g/dL（（（（（期为1的第1天），第1天）。
  • 循环中性粒细胞减少症的证据或史。
  • 遗传免疫缺陷的个人或家族史（例如，严重的联合免疫缺陷障碍[SCID]，Wiskott-Aldrich综合征，X连锁的Agammagloblobulinemia）。
  • 在剂量后6周内进行活疫苗接种，或在研究治疗期间的任何时间或在停用给药后6周内接种这些疫苗。
  • 任何可能影响药物吸收的疾病（例如，胃切除术，结肠切除等）。
  • 以下任何血清学检查的历史或当前的阳性结果：人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎或乙型肝炎； HIV，肝B表面抗原（肝炎），丙型肝炎表面抗体（HBSAB），丙型肝炎B核抗体（HEPBCAB）或丙型肝炎抗体（HCVAB）的阳性测试。
  • 恶性肿瘤或恶性病史，除了经过适当治疗或切除的非转移性基底细胞或鳞状细胞癌或宫颈癌的原位。
  • 尿液药物测试阳性。
  • 常规饮酒的历史。
  • 使用含烟草或尼古丁的产品的使用超过每天5卷烟。
  • 在30天内（或由局部需求确定）在研究产品的首次剂量之前用研究药物治疗（或5个半衰期（以较长者为准）。
  • 筛选仰卧为12铅ECG，表明校正的QT（QTC）间隔˃450毫秒或QRS间隔˃120毫秒。
  • 护理女性或育儿潜力的女性。在研究期间，在研究期间和最后一次研究产品后至少28天，在该方案中，不愿使用避孕套的男性受试者以及高效的避孕方法作为该方案中的大纲。
  • 在第一次剂量的研究产品之前，使用处方药或非处方药和饮食补充剂在7天或5个半衰期（以较长的速度）内使用。必须在研究产品的第一个剂量之前至少28天停止草药补充剂和激素替代疗法。
  • 使用CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，环丙沙星，Diltiazem）或诱导剂（例如，在14天或5个半衰期（以前更长）之内，诱导剂（例如，苯二甲酸苯二氧化碳，苯二甲酸苯二氧化体，甲状腺素，利福平）。
  • 在给药前7天内食用葡萄柚或与葡萄柚相关的柑橘类水果（例如，塞维利亚橘子，pomelos）或果汁。
  • 在给药前60天内，血液捐赠（不包括血浆捐赠）约为1品脱（500 mL）或更多。
  • 对肝素或肝素引起的血小板减少症的敏感性史。
  • 对tofacitinib的高敏史或配方的任何组成部分。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至55年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04338711
其他研究ID编号ICMJE A3921262
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划描述：辉瑞根据合格研究人员的要求，将提供访问个人去识别的参与者数据和相关研究文件（例如协议，统计分析计划（SAP），临床研究报告（CSR）），并遵守某些标准，条件和例外。有关辉瑞数据共享标准和请求访问过程的更多详细信息，请访问：https：//www.pfizer.com/science/clinical/clinical_trials/trial_data_and_and_results/data_requests。
责任方辉瑞
研究赞助商ICMJE辉瑞
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：辉瑞CT.GOV呼叫中心辉瑞
PRS帐户辉瑞
验证日期2020年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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