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一项评估RO7119929（TLR7激动剂）的安全性，药代动力学，药效学和临床活性的研究
研究描述
简要摘要：
RO7119929的一阶段研究口头给具有不可切除的晚期或转移性原发性肝癌和其他具有主要肝脏参与的实体瘤的参与者。该研究的主要目的是探索安全性并确定最大耐受剂量（MTD）和/或RO7119929的最佳生物剂量（OBD）作为单药。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 癌，肝细胞胆道癌次要肝癌肝转移 | 药物：RO7119929药物：Tocilizumab | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 开放标签，多中心，单臂，多凸剂量升级 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 人类，开放式标签，剂量升级阶段I研究，研究评估安全，药代动力学，药效学和初步临床活动概况，单位Agent RO7119929（TLR7激动剂）口服为参与者提供，该参与者为无法切除的高级或转移性肝细胞癌，比Lil癌，比Lil，或者，或肝转移的实体瘤 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月16日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：RO7119929 参与者每周将以3周的周期获得RO7119929。将确定A部分（每周时间表的剂量升级）最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的扩展同类剂量（RDE）。确定MTD和/或RDE后，在特定膨胀人群中，将开始进行多达三种不同剂量的参与者进行扩展PD分析（B部分）。 | 药物：RO7119929 RO7119929将在每周（QW）剂量剂量1 mg时口服作为胶囊。 药物：Tocilizumab 如果发生严重的类固醇难治性细胞因子释放综合征，则将进行托依苏单抗。 Tocilizumab将以剂量为IV输注的浓度剂量：对于参与者> 30 kg：8 mg/kg，对于参与者<30 kg：12mg/kg IV 其他名称：Actemra |
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性的性质和频率[时间范围：基线长达大约14个月]
- 根据NCI CTCAE v5.0 [时间范围：基线长达大约14个月]，有不良事件的参与者数量（AES）
次要结果度量 ：
- RO7119929施用后RO7119929的最大浓度（CMAX）[时间范围：周期1，第1天：predose，0.25，0.5，1.5，1.5，2，2，3，3，4，4，5，5，5，6，8，12h 12h postdose postdose postdose postdose;第1循环第15天：Predose，2，8h pedsose;第2周期，第1天：predose，0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8h pedsose；循环1和2，第2天：24，30h后用药后（循环长度= 21天）]
- RO7119929给药后RO7117418的最大浓度（CMAX）[时间范围：周期1，第1天：predose，0.25，0.5，1.5，1.5，2，2，3，3，4，4，5，5，6，8，12h 12h postdose postdose postdose;第1循环第15天：Predose，2，8h pedsose;第2周期，第1天：predose，0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8h pedsose；循环1和2，第2天：24，30h后用药后（循环长度= 21天）]
- 在施用RO7119929之后，RO7119929的最大浓度时间（TMAX）[时间范围：周期1，第1天：predose，0.25，0.5，0.5，1.5，1.5，1.5，2，3，3，4，4，5，6，6，8，8，8，12h 12h postdose；第1循环第15天：Predose，2，8h pedsose;第2周期，第1天：predose，0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8h pedsose；循环1和2，第2天：24，30h后用药后（循环长度= 21天）]
- 在施用RO7119929后，RO7117418的最大浓度时间（TMAX）[时间框架：周期1，第1天：predose，0.25，0.5，1.5，1.5，1.5，1.5，2，2，3，3，4，5，5，6，6，8，8，8，12H 12H;第1循环第15天：Predose，2，8h pedsose;第2周期，第1天：predose，0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8h pedsose；循环1和2，第2天：24，30h后用药后（循环长度= 21天）]
- RO7119929给药后，RO7119929的曲线面积（AUC）[时间范围：第1周期，第1天：predose，0.25，0.5，1.5，1.5，1.5，2，3，3，4，4，5，5，6，8，8，12h 12h postdose postdose postdose;第1循环第15天：Predose，2，8h pedsose;第2周期，第1天：predose，0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8h pedsose；循环1和2，第2天：24，30h后用药后（循环长度= 21天）]
- RO7119929给药后，曲线下的区域（AUC）（AUC）[时间范围：1，第1周期：predose，0.25，0.5，0.5，1.5，1.5，2，2，3，3，4，4，5，5，6，8，8，12h 12h postdose postdose postdose postdose;第1循环第15天：Predose，2，8h pedsose;第2周期，第1天：predose，0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8h pedsose；循环1和2，第2天：24，30h后用药后（循环长度= 21天）]
- RO7119929给药后，RO7119929的Hald Life（T1/2）[时间范围：第1周期，第1天：predose，0.25，0.5，1.5，1.5，1.5，2，2，2，3，4，4，5，5，5，6，8，8，12h 12h postdose；第1循环第15天：Predose，2，8h pedsose;第2周期，第1天：predose，0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8h pedsose；循环1和2，第2天：24，30h后用药后（循环长度= 21天）]
- RO7119929给药后，RO7117418的半衰期（T1/2）[时间范围：第1周期，第1天：predose，0.25、0.5、1.5、1.5、2、3、3、4、5、5、6、8、12h 12h postdose；第1循环第15天：Predose，2，8h pedsose;第2周期，第1天：predose，0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8h pedsose；循环1和2，第2天：24，30h后用药后（循环长度= 21天）]
- 在禁食条件下进行RO7119929之后，RO7119929的最大浓度（CMAX）[时间范围：第2周期，第1天：predose，0.25，0.5，1.5，1.5，1.5，2，2，3，3，4，5，6，6，6，8h postdose postdose postdose;第2周期，第2天：24，30H后用药后（周期长度= 21天）]
- 在禁食条件下进行RO7119929后，RO7117418的最大浓度（CMAX）[时间范围：第2周期，第1天：predose，0.25，0.5，0.5，1.5，1.5，1.5，2，3，3，3，4，5，6，6，6，8h poest dostdose postdose;第2周期，第2天：24，30H后用药后（周期长度= 21天）]
- 在禁食条件下给予RO7119929后，RO7119929的最大浓度时间（TMAX）[时间范围：第2周期，第1天：0.25、0.5、0.5、1.5、1.5、1.5、2、3、4、5、5、5、6、8h postdose；第2周期，第2天：24，30H后用药后（周期长度= 21天）]
- 在禁食条件下施用RO7119929之后，RO7117418的最大浓度时间（TMAX）[时间范围：第2周期，第1天：0.25、0.5、0.5、1.5、1.5、1.5、2、3、4、5、5、5、6、8H;第2周期，第2天：24，30H后用药后（周期长度= 21天）]
- 在禁食条件下进行RO7119929后，RO7119929的曲线面积（AUC）[时间范围：第2周期，第1天：predose，0.25，0.5，0.5，1.5，1.5，1.5，2，2，3，4，5，6，6，6，8h poestdose poestdose poestdose poestose poestose poestose postdose postdose postdose;第2周期，第2天：24，30H后用药后（周期长度= 21天）]
- 在禁食条件下进行RO7119929后，RO7117418的曲线面积（AUC）[时间范围：第2周期，第1天：predose，0.25，0.5，0.5，1.5，1.5，1.5，2，2，3，3，4，5，5，6，6，8h poestdose poestdose poestdose postdose postdose;第2周期，第2天：24，30H后用药后（周期长度= 21天）]
- 在禁食条件下进行RO7119929之后，RO7119929的半衰期（T1/2）[时间范围：第2周期，第1天：predose，0.25，0.5，0.5，1.5，1.5，1.5，2，2，3，4，4，5，6，6，8h poestdose；第2周期，第2天：24，30H后用药后（周期长度= 21天）]
- 在禁食条件下进行RO7119929后，RO7117418的半衰期（T1/2）在禁食条件下[时间范围：第2周期，第1天：predose，0.25，0.5，1.5，1.5，1.5，1.5，2，2，3，3，4，4，5，5，6，8，12H剂量；第2周期，第2天：24，30H后用药后（周期长度= 21天）]
- 炎症性PD生物标志物Inf-Alpha的变化[时间框架：1天周期：Predose，2，6，12h pedsdose;第2天2天：Predose，2，6小时后的两次；循环1和2天2：24，30h后用药后（周期长度= 21天）]
- 炎症性PD生物标志物ISGS的变化[时间框架：1天周期：predose，2，6，12h pedsode poftesdose;第2天2天：predose，2，6h postdose;循环1和2天2：24，30h后用药后（周期长度= 21天）]
- 根据recist v1.1 [时间范围：基线长达大约14个月]，客观响应率（ORR）
- 根据recist v1.1 [时间范围：基线长达大约14个月]，疾病控制率（DCR）
- 响应持续时间（DOR）根据RECIST v1.1 [时间范围：基线长达大约14个月]
- 根据recist v1.1 [时间范围：基线长达约14个月]，无进展生存率（PFS）
- 总生存率（OS）[时间范围：基线长达大约14个月]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学确认的以下一种诊断：不可切除的晚期或转移性HCC（包括纤维素HCC）不适合治疗治疗方法，无法切除的晚期或转移性疗程内或疗程内（Klatskin）BTC不适合治疗治疗方法癌症浸润肝脏或肝病转移到肝脏中，不适合治疗治疗方法，转移性结直肠癌（CRC），胰腺导管腺癌（PDAC），胃癌（GC），肾细胞癌（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）乳腺癌阴性（TNBC），皮肤黑色素瘤或眼部黑色素瘤，主要是肝病，不适合治疗治疗方法。在赞助商批准后，可能会招募其他患有主要肝病的实体瘤的参与者
- 可测量的疾病至少有一个可测量的局部未处理肝病变，如recist v1.1所定义
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0或1
- 足够的血液学和主要器官功能
- 没有可用的标准疗法可以赋予临床益处的参与者，或者不是这种可用疗法的参与者
- 预期寿命≥12周，与皇家马斯登医院的得分为0-1或Gustave Roussy Immune（Grim）得分为0-1。根据调查人员的临床判断，可以在获得医疗监测仪批准后招募皇家马斯登医院或严峻评分≥2的参与者，预期寿命为≥12周。
- 适用于HCC的参与者：A6或更高的儿童PUGH得分
排除标准：
- 中枢神经系统（CNS）原发性肿瘤或转移（包括瘦脑脑转移）的病史或临床证据，除非先前治疗，否则无症状，并且在筛选前14天内不需要类固醇或酶诱导抗惊厥药
- 任何肝外肿瘤或转移需要及时医疗干预的证据
- 用TLR7/8/9激动剂和/或IFN-Alpha接收先前的治疗
- 先前的化学疗法，抗体或其他注册或实验性癌症治疗在研究周期1天1中。具体而言，在研究周期的6周内不允许允许CPI抗体1天1
- 给药后3周内收到任何其他迹象的研究剂
- 用全身免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲状腺素和抗TNF-Alpha剂）在研究治疗开始前2周内研究治疗
- 局部对肝脏的治疗（例如射频消融，经皮乙醇或乙酸注射，冷冻灭菌，高强度集中超声，经透射化学栓塞和透射栓塞）治疗或从这种过程的副作用中恢复
- 先前癌症治疗的治疗相关毒性在研究治疗之前尚未解决</= 1级CTC AE，但以下2级毒性除外：
脱发，周围神经病，仍然存在于上面定义的纳入标准内的任何实验室变化
- 2年内其他恶性肿瘤的历史；导管癌的例外不需要化学疗法，低级宫颈上皮内肿瘤（CIN），非甲状腺瘤皮肤癌，低年级局部前列腺癌（Gleason评分<7级）或经过最佳治疗的第1期子宫癌。
- Active or history of immunologic-mediated disease, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjogren's syndrome or Guillain-Barré syndrome
- 已知的活性或不受控制的细菌，病毒，真菌，分枝杆菌，寄生虫或其他感染。
- 腹水，胸膜积液或心包积液需要在研究入学前12个月内进行医疗干预。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史
- 活跃的乙型肝病毒（HBV）感染
- HBV和丙型肝炎病毒（HCV）的共感染。
联系人和位置
联系人
| 联系人：参考研究编号www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm | 888-662-6728（美国和加拿大） | global.rochegenentechtrials@roche.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望之城癌症中心 | 尚未招募 |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国，91010 | |
| 凯克医学院 - 南加州大学 | 尚未招募 |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90033 | |
| 美国，哥伦比亚特区 | |
| 乔治敦大学 | 尚未招募 |
| 华盛顿，哥伦比亚特区，美国，20007年 | |
| 加拿大，不列颠哥伦比亚省 | |
| 卑诗省癌症机构温哥华中心 | 尚未招募 |
| 温哥华，不列颠哥伦比亚省，加拿大，V5Z 4E6 | |
| 加拿大，安大略省 | |
| 公主玛格丽特癌症中心 | 尚未招募 |
| 加拿大安大略省多伦多，M5G 2M9 | |
| 丹麦 | |
| rigshospitalet; Onkologisk Klinik | 招募 |
| Københavnø，丹麦，2100 | |
| 香港 | |
| 玛丽皇后医院；医学系 | 尚未招募 |
| 香港，香港 | |
| 韩国，共和国 | |
| 首尔国立大学医院 | 招募 |
| 韩国首尔，共和国，03080 | |
| 阿桑医疗中心 | 招募 |
| 韩国首尔，共和国，05505 | |
| 西班牙 | |
| 克里尼卡·纳瓦拉大学 | 招募 |
| 潘普洛纳，西班牙纳瓦拉，31620 | |
| 医院Universitari vall d'Hebron；肿瘤学 | 招募 |
| 西班牙巴塞罗那，08035 | |
| Clinica De Navarra Madrid大学； Servicio deOncología | 活跃，不招募 |
| 西班牙马德里，28027 | |
| 开始马德里。 Centro Integral oncologico clara校园； Unidad de fase I-Oncologica | 尚未招募 |
| 西班牙马德里，28050 | |
| 瓦伦西亚医院Clínicocommitario de Valencia;医学肿瘤学 | 尚未招募 |
| 西班牙瓦伦西亚，46010 | |
| 台湾 | |
| 国家台湾大学医院 | 招募 |
| 台湾台北市，10041 | |
| 三服务综合医院 | 招募 |
| 台湾台北，11490 | |
赞助商和合作者
霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
调查人员
| 研究主任： | 临床试验 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月6日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月8日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月11日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月16日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 一项评估RO7119929（TLR7激动剂）的安全性，药代动力学，药效学和临床活性的研究 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 人类，开放式标签，剂量升级阶段I研究，研究评估安全，药代动力学，药效学和初步临床活动概况，单位Agent RO7119929（TLR7激动剂）口服为参与者提供，该参与者为无法切除的高级或转移性肝细胞癌，比Lil癌，比Lil，或者，或肝转移的实体瘤 | ||||||
| 简要摘要 | RO7119929的一阶段研究口头给具有不可切除的晚期或转移性原发性肝癌和其他具有主要肝脏参与的实体瘤的参与者。该研究的主要目的是探索安全性并确定最大耐受剂量（MTD）和/或RO7119929的最佳生物剂量（OBD）作为单药。 | ||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述： 开放标签，多中心，单臂，多凸剂量升级 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：RO7119929 参与者每周将以3周的周期获得RO7119929。将确定A部分（每周时间表的剂量升级）最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的扩展同类剂量（RDE）。确定MTD和/或RDE后，在特定膨胀人群中，将开始进行多达三种不同剂量的参与者进行扩展PD分析（B部分）。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
脱发，周围神经病，仍然存在于上面定义的纳入标准内的任何实验室变化
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 加拿大，丹麦，香港，韩国，西班牙共和国，台湾，美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04338685 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | WP41377 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
RO7119929的一阶段研究口头给具有不可切除的晚期或转移性原发性肝癌和其他具有主要肝脏参与的实体瘤的参与者。该研究的主要目的是探索安全性并确定最大耐受剂量（MTD）和/或RO7119929的最佳生物剂量（OBD）作为单药。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 癌，肝细胞胆道癌次要肝癌肝转移 | 药物：RO7119929药物：Tocilizumab | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 开放标签，多中心，单臂，多凸剂量升级 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 人类，开放式标签，剂量升级阶段I研究，研究评估安全，药代动力学，药效学和初步临床活动概况，单位Agent RO7119929（TLR7激动剂）口服为参与者提供，该参与者为无法切除的高级或转移性肝细胞癌，比Lil癌，比Lil，或者，或肝转移的实体瘤 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年7月16日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：RO7119929 参与者每周将以3周的周期获得RO7119929。将确定A部分（每周时间表的剂量升级）最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的扩展同类剂量（RDE）。确定MTD和/或RDE后，在特定膨胀人群中，将开始进行多达三种不同剂量的参与者进行扩展PD分析（B部分）。 | 药物：RO7119929 RO7119929将在每周（QW）剂量剂量1 mg时口服作为胶囊。 药物：Tocilizumab 如果发生严重的类固醇难治性细胞因子释放综合征，则将进行托依苏单抗。 Tocilizumab将以剂量为IV输注的浓度剂量：对于参与者> 30 kg：8 mg/kg，对于参与者<30 kg：12mg/kg IV 其他名称：Actemra |
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性的性质和频率[时间范围：基线长达大约14个月]
- 根据NCI CTCAE v5.0 [时间范围：基线长达大约14个月]，有不良事件的参与者数量（AES）
次要结果度量 ：
- RO7119929施用后RO7119929的最大浓度（CMAX）[时间范围：周期1，第1天：predose，0.25，0.5，1.5，1.5，2，2，3，3，4，4，5，5，5，6，8，12h 12h postdose postdose postdose postdose;第1循环第15天：Predose，2，8h pedsose;第2周期，第1天：predose，0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8h pedsose；循环1和2，第2天：24，30h后用药后（循环长度= 21天）]
- RO7119929给药后RO7117418的最大浓度（CMAX）[时间范围：周期1，第1天：predose，0.25，0.5，1.5，1.5，2，2，3，3，4，4，5，5，6，8，12h 12h postdose postdose postdose;第1循环第15天：Predose，2，8h pedsose;第2周期，第1天：predose，0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8h pedsose；循环1和2，第2天：24，30h后用药后（循环长度= 21天）]
- 在施用RO7119929之后，RO7119929的最大浓度时间（TMAX）[时间范围：周期1，第1天：predose，0.25，0.5，0.5，1.5，1.5，1.5，2，3，3，4，4，5，6，6，8，8，8，12h 12h postdose；第1循环第15天：Predose，2，8h pedsose;第2周期，第1天：predose，0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8h pedsose；循环1和2，第2天：24，30h后用药后（循环长度= 21天）]
- 在施用RO7119929后，RO7117418的最大浓度时间（TMAX）[时间框架：周期1，第1天：predose，0.25，0.5，1.5，1.5，1.5，1.5，2，2，3，3，4，5，5，6，6，8，8，8，12H 12H;第1循环第15天：Predose，2，8h pedsose;第2周期，第1天：predose，0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8h pedsose；循环1和2，第2天：24，30h后用药后（循环长度= 21天）]
- RO7119929给药后，RO7119929的曲线面积（AUC）[时间范围：第1周期，第1天：predose，0.25，0.5，1.5，1.5，1.5，2，3，3，4，4，5，5，6，8，8，12h 12h postdose postdose postdose;第1循环第15天：Predose，2，8h pedsose;第2周期，第1天：predose，0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8h pedsose；循环1和2，第2天：24，30h后用药后（循环长度= 21天）]
- RO7119929给药后，曲线下的区域（AUC）（AUC）[时间范围：1，第1周期：predose，0.25，0.5，0.5，1.5，1.5，2，2，3，3，4，4，5，5，6，8，8，12h 12h postdose postdose postdose postdose;第1循环第15天：Predose，2，8h pedsose;第2周期，第1天：predose，0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8h pedsose；循环1和2，第2天：24，30h后用药后（循环长度= 21天）]
- RO7119929给药后，RO7119929的Hald Life（T1/2）[时间范围：第1周期，第1天：predose，0.25，0.5，1.5，1.5，1.5，2，2，2，3，4，4，5，5，5，6，8，8，12h 12h postdose；第1循环第15天：Predose，2，8h pedsose;第2周期，第1天：predose，0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8h pedsose；循环1和2，第2天：24，30h后用药后（循环长度= 21天）]
- RO7119929给药后，RO7117418的半衰期（T1/2）[时间范围：第1周期，第1天：predose，0.25、0.5、1.5、1.5、2、3、3、4、5、5、6、8、12h 12h postdose；第1循环第15天：Predose，2，8h pedsose;第2周期，第1天：predose，0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8h pedsose；循环1和2，第2天：24，30h后用药后（循环长度= 21天）]
- 在禁食条件下进行RO7119929之后，RO7119929的最大浓度（CMAX）[时间范围：第2周期，第1天：predose，0.25，0.5，1.5，1.5，1.5，2，2，3，3，4，5，6，6，6，8h postdose postdose postdose;第2周期，第2天：24，30H后用药后（周期长度= 21天）]
- 在禁食条件下进行RO7119929后，RO7117418的最大浓度（CMAX）[时间范围：第2周期，第1天：predose，0.25，0.5，0.5，1.5，1.5，1.5，2，3，3，3，4，5，6，6，6，8h poest dostdose postdose;第2周期，第2天：24，30H后用药后（周期长度= 21天）]
- 在禁食条件下给予RO7119929后，RO7119929的最大浓度时间（TMAX）[时间范围：第2周期，第1天：0.25、0.5、0.5、1.5、1.5、1.5、2、3、4、5、5、5、6、8h postdose；第2周期，第2天：24，30H后用药后（周期长度= 21天）]
- 在禁食条件下施用RO7119929之后，RO7117418的最大浓度时间（TMAX）[时间范围：第2周期，第1天：0.25、0.5、0.5、1.5、1.5、1.5、2、3、4、5、5、5、6、8H;第2周期，第2天：24，30H后用药后（周期长度= 21天）]
- 在禁食条件下进行RO7119929后，RO7119929的曲线面积（AUC）[时间范围：第2周期，第1天：predose，0.25，0.5，0.5，1.5，1.5，1.5，2，2，3，4，5，6，6，6，8h poestdose poestdose poestdose poestose poestose poestose postdose postdose postdose;第2周期，第2天：24，30H后用药后（周期长度= 21天）]
- 在禁食条件下进行RO7119929后，RO7117418的曲线面积（AUC）[时间范围：第2周期，第1天：predose，0.25，0.5，0.5，1.5，1.5，1.5，2，2，3，3，4，5，5，6，6，8h poestdose poestdose poestdose postdose postdose;第2周期，第2天：24，30H后用药后（周期长度= 21天）]
- 在禁食条件下进行RO7119929之后，RO7119929的半衰期（T1/2）[时间范围：第2周期，第1天：predose，0.25，0.5，0.5，1.5，1.5，1.5，2，2，3，4，4，5，6，6，8h poestdose；第2周期，第2天：24，30H后用药后（周期长度= 21天）]
- 在禁食条件下进行RO7119929后，RO7117418的半衰期（T1/2）在禁食条件下[时间范围：第2周期，第1天：predose，0.25，0.5，1.5，1.5，1.5，1.5，2，2，3，3，4，4，5，5，6，8，12H剂量；第2周期，第2天：24，30H后用药后（周期长度= 21天）]
- 炎症性PD生物标志物Inf-Alpha的变化[时间框架：1天周期：Predose，2，6，12h pedsdose;第2天2天：Predose，2，6小时后的两次；循环1和2天2：24，30h后用药后（周期长度= 21天）]
- 炎症性PD生物标志物ISGS的变化[时间框架：1天周期：predose，2，6，12h pedsode poftesdose;第2天2天：predose，2，6h postdose;循环1和2天2：24，30h后用药后（周期长度= 21天）]
- 根据recist v1.1 [时间范围：基线长达大约14个月]，客观响应率（ORR）
- 根据recist v1.1 [时间范围：基线长达大约14个月]，疾病控制率（DCR）
- 响应持续时间（DOR）根据RECIST v1.1 [时间范围：基线长达大约14个月]
- 根据recist v1.1 [时间范围：基线长达约14个月]，无进展生存率（PFS）
- 总生存率（OS）[时间范围：基线长达大约14个月]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学确认的以下一种诊断：不可切除的晚期或转移性HCC（包括纤维素HCC）不适合治疗治疗方法，无法切除的晚期或转移性疗程内或疗程内（Klatskin）BTC不适合治疗治疗方法癌症浸润肝脏或肝病转移到肝脏中，不适合治疗治疗方法，转移性结直肠癌（CRC），胰腺导管腺癌（PDAC），胃癌（GC），肾细胞癌（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）（RCC）乳腺癌阴性（TNBC），皮肤黑色素瘤或眼部黑色素瘤，主要是肝病，不适合治疗治疗方法。在赞助商批准后，可能会招募其他患有主要肝病的实体瘤的参与者
- 可测量的疾病至少有一个可测量的局部未处理肝病变，如recist v1.1所定义
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0或1
- 足够的血液学和主要器官功能
- 没有可用的标准疗法可以赋予临床益处的参与者，或者不是这种可用疗法的参与者
- 预期寿命≥12周，与皇家马斯登医院的得分为0-1或Gustave Roussy Immune（Grim）得分为0-1。根据调查人员的临床判断，可以在获得医疗监测仪批准后招募皇家马斯登医院或严峻评分≥2的参与者，预期寿命为≥12周。
- 适用于HCC的参与者：A6或更高的儿童PUGH得分
排除标准：
- 中枢神经系统（CNS）原发性肿瘤或转移（包括瘦脑脑转移）的病史或临床证据，除非先前治疗，否则无症状，并且在筛选前14天内不需要类固醇或酶诱导抗惊厥药
- 任何肝外肿瘤或转移需要及时医疗干预的证据
- 用TLR7/8/9激动剂和/或IFN-Alpha接收先前的治疗
- 先前的化学疗法，抗体或其他注册或实验性癌症治疗在研究周期1天1中。具体而言，在研究周期的6周内不允许允许CPI抗体1天1
- 给药后3周内收到任何其他迹象的研究剂
- 用全身免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲状腺素和抗TNF-Alpha剂）在研究治疗开始前2周内研究治疗
- 局部对肝脏的治疗（例如射频消融，经皮乙醇或乙酸注射，冷冻灭菌，高强度集中超声，经透射化学栓塞和透射栓塞）治疗或从这种过程的副作用中恢复
- 先前癌症治疗的治疗相关毒性在研究治疗之前尚未解决</= 1级CTC AE，但以下2级毒性除外：
脱发，周围神经病，仍然存在于上面定义的纳入标准内的任何实验室变化
- 2年内其他恶性肿瘤的历史；导管癌的例外不需要化学疗法，低级宫颈上皮内肿瘤（CIN），非甲状腺瘤皮肤癌，低年级局部前列腺癌（Gleason评分<7级）或经过最佳治疗的第1期子宫癌。
- Active or history of immunologic-mediated disease, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjogren's syndrome or Guillain-Barré syndrome
- 已知的活性或不受控制的细菌，病毒，真菌，分枝杆菌，寄生虫或其他感染。
- 腹水，胸膜积液或心包积液需要在研究入学前12个月内进行医疗干预。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史
- 活跃的乙型肝病毒（HBV）感染
- HBV和丙型肝炎病毒（HCV）的共感染。
联系人和位置
联系人
| 联系人：参考研究编号www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm | 888-662-6728（美国和加拿大） | global.rochegenentechtrials@roche.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望之城癌症中心 | 尚未招募 |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国，91010 | |
| 凯克医学院 - 南加州大学 | 尚未招募 |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90033 | |
| 美国，哥伦比亚特区 | |
| 乔治敦大学 | 尚未招募 |
| 华盛顿，哥伦比亚特区，美国，20007年 | |
| 加拿大，不列颠哥伦比亚省 | |
| 卑诗省癌症机构温哥华中心 | 尚未招募 |
| 温哥华，不列颠哥伦比亚省，加拿大，V5Z 4E6 | |
| 加拿大，安大略省 | |
| 公主玛格丽特癌症中心 | 尚未招募 |
| 加拿大安大略省多伦多，M5G 2M9 | |
| 丹麦 | |
| rigshospitalet; Onkologisk Klinik | 招募 |
| Københavnø，丹麦，2100 | |
| 香港 | |
| 玛丽皇后医院；医学系 | 尚未招募 |
| 香港，香港 | |
| 韩国，共和国 | |
| 首尔国立大学医院 | 招募 |
| 韩国首尔，共和国，03080 | |
| 阿桑医疗中心 | 招募 |
| 韩国首尔，共和国，05505 | |
| 西班牙 | |
| 克里尼卡·纳瓦拉大学 | 招募 |
| 潘普洛纳，西班牙纳瓦拉，31620 | |
| 医院Universitari vall d'Hebron；肿瘤学 | 招募 |
| 西班牙巴塞罗那，08035 | |
| Clinica De Navarra Madrid大学； Servicio deOncología | 活跃，不招募 |
| 西班牙马德里，28027 | |
| 开始马德里。 Centro Integral oncologico clara校园； Unidad de fase I-Oncologica | 尚未招募 |
| 西班牙马德里，28050 | |
| 瓦伦西亚医院Clínicocommitario de Valencia;医学肿瘤学 | 尚未招募 |
| 西班牙瓦伦西亚，46010 | |
| 台湾 | |
| 国家台湾大学医院 | 招募 |
| 台湾台北市，10041 | |
| 三服务综合医院 | 招募 |
| 台湾台北，11490 | |
赞助商和合作者
霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
调查人员
| 研究主任： | 临床试验 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月6日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月8日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月11日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年7月16日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 一项评估RO7119929（TLR7激动剂）的安全性，药代动力学，药效学和临床活性的研究 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 人类，开放式标签，剂量升级阶段I研究，研究评估安全，药代动力学，药效学和初步临床活动概况，单位Agent RO7119929（TLR7激动剂）口服为参与者提供，该参与者为无法切除的高级或转移性肝细胞癌，比Lil癌，比Lil，或者，或肝转移的实体瘤 | ||||||
| 简要摘要 | RO7119929的一阶段研究口头给具有不可切除的晚期或转移性原发性肝癌和其他具有主要肝脏参与的实体瘤的参与者。该研究的主要目的是探索安全性并确定最大耐受剂量（MTD）和/或RO7119929的最佳生物剂量（OBD）作为单药。 | ||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述： 开放标签，多中心，单臂，多凸剂量升级 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：RO7119929 参与者每周将以3周的周期获得RO7119929。将确定A部分（每周时间表的剂量升级）最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的扩展同类剂量（RDE）。确定MTD和/或RDE后，在特定膨胀人群中，将开始进行多达三种不同剂量的参与者进行扩展PD分析（B部分）。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
脱发，周围神经病，仍然存在于上面定义的纳入标准内的任何实验室变化
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 加拿大，丹麦，香港，韩国，西班牙共和国，台湾，美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04338685 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | WP41377 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
