• 无进展生存期[时间范围：PFS在所有患者随机分配后最多可评估24个月]
  定义为从随机日期到肿瘤进展或任何原因死亡的时间。
• 整体应答率[时间范围：ORR将在随机分组完成后6个月对所有患者进行评估。这是给出的
  以完全或部分反应的患者比例定义
• 与健康相关的生活质量（QOL）：EORTC C30问卷评估的生活质量的确切恶化的时间[时间范围：评估将通过随机分组进行直到治疗中断]
  EORTC-QLQ-C30的摘要按时间窗口得分。劣化的时间是在看到确定恶化的日期与评估日期之间的天数。与基线相比，确定性恶化定义为次级评分的降低至少10％。
• 与单独的紫杉醇相比，布帕里赛与紫杉醇的安全性和耐受性相比，按照经历不良事件的参与者的数量来衡量（AES）。 [时间范围：从筛查到治疗后4周]
  治疗新兴事件将根据NCI-CTCAE版本5.0评估AES的严重性，并将根据MedDra术语记录和分类。焦虑评分从筛查时进行的基线（常规焦虑症7项目量表）到治疗结束时变化。抑郁症得分从筛查时进行的基线变化（患者健康问卷9）直到治疗结束。
• Buparlisib的药代动力学：在治疗15天期间，Buparlisib的血浆浓度时间谱图[时间范围：第0天到第15天稀疏采样]
  对于稀疏的PK采样，将在治疗周期1、1、8和15时收集血液样本，剂量后1（±0.25），2±（0.25）和6±（0.5）小时。将仅针对那些与紫杉醇组合的患者收集PK采样，并将Buparlisib的药代动力学特征与研究人群相结合，将与模拟人群PK模型进行比较。

• 实验：Buparlisib＆每周紫杉醇

  药物：患者将接受100 mg（2 x 50 mg）的buparlisib硬凝胶胶囊，每天在治疗周期1的第1天开始，药物：紫杉醇（80 mg/m2）在第1、8天静脉内服用（IV） ，以及21天治疗周期的15。

  治疗将继续进行，直到出于任何其他原因，疾病进展，不可接受的毒性，死亡或中断。

  干预：药物：buparlisib＆paclitaxel
• 主动比较器：每周紫杉醇
  患者将在21天治疗周期的第1、8和15天静脉内（IV）接受每周的紫杉醇（80 mg/m2）。治疗将继续进行，直到出于任何其他原因，疾病进展，不可接受的毒性，死亡或中断。
  干预：药物：buparlisib＆paclitaxel

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 能够在任何相关活动和当地准则之前提供知情同意书。
3. 患者在组织学和/或细胞学上确认的HNSCC具有。
4. 患者具有档案或新的肿瘤组织，用于分析生物标志物。一个肿瘤块（首选）或至少12个（建议的15个）未染色的载玻片。该研究的入学率取决于确认足够量的肿瘤组织。鼓励用抗PD 1/抗PD L1治疗治疗后进展的患者进行生物标志物分析（可选）的新肿瘤活检。

5. 患者有：

   1. 在最后剂量的基于铂的化学疗法的六个月内，难治性疾病与放射治疗结合了局部晚期疾病的六个月内的进展或复发。
   2. 基于铂基化学疗法的复发或转移性疾病或
   3. 基于铂的化学疗法和抗PD 1/抗PD L1治疗后的复发或转移性疾病（定义为最后一次抗PD 1/抗PD L1治疗后一个月后进展）。用西妥昔单抗进行预处理，作为化学放疗，一线治疗或维持的一部分。
6. 患者的HNSCC治疗不超过两种。
7. 患者患有可测量的疾病，如RECIST 1.1版所确定。如果唯一可测量的疾病的部位是先前被辐照的病变，则需要证明疾病的进展以及自放射疗法完成以来为期四周。

8. 患者具有足够的骨髓功能和器官功能，如下所示：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l。
   2. 血红蛋白≥9g/dL（可以通过输血来达到）。
   3. 血小板≥100x 109/L（可以通过输血来达到）。
   4. 国际归一化比率（INR）≤1.5。
   5. 钙（校正血清白蛋白）在正常极限（WNL）或≤1级严重程度（根据NCI-CTCAE版本5.0）内，如果研究人员在临床上不显着，则根据NCI-CTCAE版本5.0。患者伴有双膦酸盐或denosumab进行钙矫正术。
   6. 丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5x正常（ULN）的上限（ULN）或<3.0 x ULN（如果存在肝转移）。
   7. 如果存在肝转移，总血清胆红素≤ULN或≤1.5x ULN；或吉尔伯特综合征良好的患者中，胆红素总≤3.0x ULN低于正常范围或在正常范围内的直接胆红素。吉尔伯特综合征定义为存在未结合的高胆红素血症的发作，其血液计数的正常结果（包括正常的网状细胞计数和血液涂片），正常的肝功能测试结果以及在诊断时缺乏其他促进性疾病过程。
   8. 血清肌酐≤1.5x ULN或计算或直接测量肌酐清除率（CRCL）> 30 mL/min。
   9. 血红蛋白A1C（糖基化血红蛋白； HBA1C）≤8％。
9. 患者具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态≤1。
10. 患者能够吞咽和保留口服药物。能够吞咽口服药物但大多通过胃或空肠喂养管以自我养育的患者符合条件。
11. 在整个研究期间和整个研究期间，患者也必须采用高效的避孕方法

排除标准：

符合以下任何标准的患者将没有资格参加研究：

1. 患者先前接受过任何蛋白激酶B（PKB/AKT），雷帕霉素（MTOR）抑制剂的哺乳动物靶标或磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）途径的治疗。
2. 患者接受了紫杉烷的治疗，作为转移性疾病先前治疗的一部分。
3. 患者仅接受了HNSCC的抗PD 1/抗PD L1单一疗法。
4. 患者有症状性中枢神经系统（CNS）转移。无症状中枢神经系统转移的患者可能会参与这项研究。患者必须在开始研究治疗前28天（包括放射疗法）之前完成任何先前的CNS转移量治疗，并且必须进行稳定的低剂量皮质类固醇治疗。放射外科手术必须在开始研究治疗之前至少完成14天。
5. 患者接受了≤4周的广泛放射疗法或在开始研究治疗前≤2周或从该疗法的相关副作用中尚未恢复到1级或更高的情况下（脱发）（脱发）。
6. 患者患有≥2年级的神经病，结肠炎，肺炎，HBA1C升高和先前治疗的不受控制的内分泌病（例如甲状腺功能减退）。
7. 患者在开始研究治疗前的14天内进行了大型手术，或者没有从重大副作用中恢复过来。
8. 患者目前正在接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂的增加或慢性治疗（> 5天）。允许使用以下皮质类固醇：单剂量；紫杉醇，局部应用（例如皮疹），吸入喷雾剂（例如，阻塞性气道疾病），眼滴或局部注射（例如，关节内）或<10 mg泼尼松龙或等效的标准预言。

9. 患者在开始研究以下任何一种药物的研究开始治疗：

   1. 已知的药物是较强的抑制剂或同工酶细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的药物，包括草药。
   2. 具有诱导扭转扭矩的已知风险的药物。注意：患者必须至少停止强大的诱导剂一周，并且必须在开始治疗之前停止强抑制剂。允许在开始学习治疗之前切换到其他药物。
10. 患者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝剂，以进行治疗，预防或其他方式。允许使用肝素，低分子量肝素（LMWH），酪蛋白粉或新口服抗凝剂（NOAC）治疗。
11. 患者对紫杉醇的超敏反应和/或禁忌症，紫杉醇的标准预处理或其他含有Cremophor®的产品。
12. 患者还有其他同时发生的严重和/或不受控制的医疗状况，根据调查人员的判断，患者会禁忌患者参与临床研究（例如，活动性或不受控制的严重感染，慢性活性肝炎，免疫下降，急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎，无控制的高血压高血压，间质性肺部疾病等）。
13. 患者有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史（测试不是强制性的）。

14. 患者有以下任何心脏异常：

    1. 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
    2. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的历史（纽约心脏协会功能分类III-IV）或记载的心肌病。
    3. 通过多个门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）确定的左心室射血分数（LVEF）<50％。
    4. 入学前几个月≤Six的心肌梗塞。
    5. 不稳定的心绞痛。
    6. 严重的不受控制的心律不齐。
    7. 有症状的心心炎。
    8. 根据筛选心电图（ECG），根据男性的Fridericia（QTCF）> 450毫秒的QT间隔（QTCF）> 450毫秒，女性> 470毫秒。
    9. 目前接受已知风险延长QT间隔或诱导扭转扭矩的药物治疗，并且在开始研究治疗之前，无法停止或切换到其他药物。
15. 患者患有胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变研究治疗的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，吸收不良综合征或小肠肠切除）。
16. 患者患有医学记录的病史或活跃的重大抑郁症，躁郁症（I或II），强迫症，精神分裂症，自杀企图或构思或杀人念头的历史（例如，对自我或其他人造成伤害的风险），或主动严重的人格障碍（根据精神障碍的诊断和统计手册定义第五版[DSM-V]）。注意：对于基线进行精神治疗的患者，剂量和时间表不应在开始研究之前的前六周内修改。
17. 患者除了以下其他事先或并发的恶性肿瘤：经过足够治疗的基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，或其他对原位癌症治疗的，早期胃或胃肠癌的早期胃或GI癌，通过内窥镜检查或任何其他患者已成为患者的癌症。 ≥3岁的无疾病。
18. 患者有不遵守任何医疗方案或无法同意的病史。
19. 患者同时使用其他批准或研究性癌症剂。
20. 患者怀孕或护理（哺乳）。基线时人类绒毛膜促性腺激素（HCG）升高的患者被认为与肿瘤有关，如果HCG水平在五到七天后重复出现预期的增加一倍，或者通过阴道超声来排除妊娠，则妊娠期不一致。

• 无进展生存期[时间范围：PFS在所有患者随机分配后最多可评估24个月]
  定义为从随机日期到肿瘤进展或任何原因死亡的时间。
• 整体应答率[时间范围：ORR将在随机分组完成后6个月对所有患者进行评估。这是给出的
  以完全或部分反应的患者比例定义
• 与健康相关的生活质量（QOL）：EORTC C30问卷评估的生活质量的确切恶化的时间[时间范围：评估将通过随机分组进行直到治疗中断]
  EORTC-QLQ-C30的摘要按时间窗口得分。劣化的时间是在看到确定恶化的日期与评估日期之间的天数。与基线相比，确定性恶化定义为次级评分的降低至少10％。
• 与单独的紫杉醇相比，布帕里赛与紫杉醇的安全性和耐受性相比，按照经历不良事件的参与者的数量来衡量（AES）。 [时间范围：从筛查到治疗后4周]
  治疗新兴事件将根据NCI-CTCAE版本5.0评估AES的严重性，并将根据MedDra术语记录和分类。焦虑评分从筛查时进行的基线（常规焦虑症' target='_blank'>焦虑症7项目量表）到治疗结束时变化。抑郁症得分从筛查时进行的基线变化（患者健康问卷9）直到治疗结束。
• Buparlisib的药代动力学：在治疗15天期间，Buparlisib的血浆浓度时间谱图[时间范围：第0天到第15天稀疏采样]
  对于稀疏的PK采样，将在治疗周期1、1、8和15时收集血液样本，剂量后1（±0.25），2±（0.25）和6±（0.5）小时。将仅针对那些与紫杉醇组合的患者收集PK采样，并将Buparlisib的药代动力学特征与研究人群相结合，将与模拟人群PK模型进行比较。

• 实验：Buparlisib＆每周紫杉醇

  药物：患者将接受100 mg（2 x 50 mg）的buparlisib硬凝胶胶囊，每天在治疗周期1的第1天开始，药物：紫杉醇（80 mg/m2）在第1、8天静脉内服用（IV） ，以及21天治疗周期的15。

  治疗将继续进行，直到出于任何其他原因，疾病进展，不可接受的毒性，死亡或中断。

  干预：药物：buparlisib＆paclitaxel
• 主动比较器：每周紫杉醇
  患者将在21天治疗周期的第1、8和15天静脉内（IV）接受每周的紫杉醇（80 mg/m2）。治疗将继续进行，直到出于任何其他原因，疾病进展，不可接受的毒性，死亡或中断。
  干预：药物：buparlisib＆paclitaxel

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 能够在任何相关活动和当地准则之前提供知情同意书。
3. 患者在组织学和/或细胞学上确认的HNSCC具有。
4. 患者具有档案或新的肿瘤组织，用于分析生物标志物。一个肿瘤块（首选）或至少12个（建议的15个）未染色的载玻片。该研究的入学率取决于确认足够量的肿瘤组织。鼓励用抗PD 1/抗PD L1治疗治疗后进展的患者进行生物标志物分析（可选）的新肿瘤活检。

5. 患者有：

   1. 在最后剂量的基于铂的化学疗法的六个月内，难治性疾病与放射治疗结合了局部晚期疾病的六个月内的进展或复发。
   2. 基于铂基化学疗法的复发或转移性疾病或
   3. 基于铂的化学疗法和抗PD 1/抗PD L1治疗后的复发或转移性疾病（定义为最后一次抗PD 1/抗PD L1治疗后一个月后进展）。用西妥昔单抗进行预处理，作为化学放疗，一线治疗或维持的一部分。
6. 患者的HNSCC治疗不超过两种。
7. 患者患有可测量的疾病，如RECIST 1.1版所确定。如果唯一可测量的疾病的部位是先前被辐照的病变，则需要证明疾病的进展以及自放射疗法完成以来为期四周。

8. 患者具有足够的骨髓功能和器官功能，如下所示：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l。
   2. 血红蛋白≥9g/dL（可以通过输血来达到）。
   3. 血小板≥100x 109/L（可以通过输血来达到）。
   4. 国际归一化比率（INR）≤1.5。
   5. 钙（校正血清白蛋白）在正常极限（WNL）或≤1级严重程度（根据NCI-CTCAE版本5.0）内，如果研究人员在临床上不显着，则根据NCI-CTCAE版本5.0。患者伴有双膦酸盐或denosumab进行钙矫正术。
   6. 丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5x正常（ULN）的上限（ULN）或<3.0 x ULN（如果存在肝转移）。
   7. 如果存在肝转移，总血清胆红素≤ULN或≤1.5x ULN；或吉尔伯特综合征良好的患者中，胆红素总≤3.0x ULN低于正常范围或在正常范围内的直接胆红素。吉尔伯特综合征定义为存在未结合的高胆红素血症的发作，其血液计数的正常结果（包括正常的网状细胞计数和血液涂片），正常的肝功能测试结果以及在诊断时缺乏其他促进性疾病过程。
   8. 血清肌酐≤1.5x ULN或计算或直接测量肌酐清除率（CRCL）> 30 mL/min。
   9. 血红蛋白A1C（糖基化血红蛋白； HBA1C）≤8％。
9. 患者具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态≤1。
10. 患者能够吞咽和保留口服药物。能够吞咽口服药物但大多通过胃或空肠喂养管以自我养育的患者符合条件。
11. 在整个研究期间和整个研究期间，患者也必须采用高效的避孕方法

排除标准：

符合以下任何标准的患者将没有资格参加研究：

1. 患者先前接受过任何蛋白激酶B（PKB/AKT），雷帕霉素（MTOR）抑制剂的哺乳动物靶标或磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）途径的治疗。
2. 患者接受了紫杉烷的治疗，作为转移性疾病先前治疗的一部分。
3. 患者仅接受了HNSCC的抗PD 1/抗PD L1单一疗法。
4. 患者有症状性中枢神经系统（CNS）转移。无症状中枢神经系统转移的患者可能会参与这项研究。患者必须在开始研究治疗前28天（包括放射疗法）之前完成任何先前的CNS转移量治疗，并且必须进行稳定的低剂量皮质类固醇治疗。放射外科手术必须在开始研究治疗之前至少完成14天。
5. 患者接受了≤4周的广泛放射疗法或在开始研究治疗前≤2周或从该疗法的相关副作用中尚未恢复到1级或更高的情况下（脱发）（脱发）。
6. 患者患有≥2年级的神经病，结肠炎，肺炎，HBA1C升高和先前治疗的不受控制的内分泌病（例如甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退）。
7. 患者在开始研究治疗前的14天内进行了大型手术，或者没有从重大副作用中恢复过来。
8. 患者目前正在接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂的增加或慢性治疗（> 5天）。允许使用以下皮质类固醇：单剂量；紫杉醇，局部应用（例如皮疹），吸入喷雾剂（例如，阻塞性气道疾病），眼滴或局部注射（例如，关节内）或<10 mg泼尼松龙或等效的标准预言。

9. 患者在开始研究以下任何一种药物的研究开始治疗：

   1. 已知的药物是较强的抑制剂或同工酶细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的药物，包括草药。
   2. 具有诱导扭转扭矩的已知风险的药物。注意：患者必须至少停止强大的诱导剂一周，并且必须在开始治疗之前停止强抑制剂。允许在开始学习治疗之前切换到其他药物。
10. 患者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝剂，以进行治疗，预防或其他方式。允许使用肝素，低分子量肝素（LMWH），酪蛋白粉或新口服抗凝剂（NOAC）治疗。
11. 患者对紫杉醇的超敏反应和/或禁忌症，紫杉醇的标准预处理或其他含有Cremophor®的产品。
12. 患者还有其他同时发生的严重和/或不受控制的医疗状况，根据调查人员的判断，患者会禁忌患者参与临床研究（例如，活动性或不受控制的严重感染，慢性活性肝炎，免疫下降，急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎，无控制的高血压高血压，间质性肺部疾病等）。
13. 患者有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史（测试不是强制性的）。

14. 患者有以下任何心脏异常：

    1. 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
    2. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的历史（纽约心脏协会功能分类III-IV）或记载的心肌病。
    3. 通过多个门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）确定的左心室射血分数（LVEF）<50％。
    4. 入学前几个月≤Six的心肌梗塞。
    5. 不稳定的心绞痛。
    6. 严重的不受控制的心律不齐。
    7. 有症状的心心炎。
    8. 根据筛选心电图（ECG），根据男性的Fridericia（QTCF）> 450毫秒的QT间隔（QTCF）> 450毫秒，女性> 470毫秒。
    9. 目前接受已知风险延长QT间隔或诱导扭转扭矩的药物治疗，并且在开始研究治疗之前，无法停止或切换到其他药物。
15. 患者患有胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变研究治疗的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，吸收不良综合征或小肠肠切除）。
16. 患者患有医学记录的病史或活跃的重大抑郁症，躁郁症（I或II），强迫症，精神分裂症，自杀企图或构思或杀人念头的历史（例如，对自我或其他人造成伤害的风险），或主动严重的人格障碍（根据精神障碍的诊断和统计手册定义第五版[DSM-V]）。注意：对于基线进行精神治疗的患者，剂量和时间表不应在开始研究之前的前六周内修改。
17. 患者除了以下其他事先或并发的恶性肿瘤：经过足够治疗的基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，或其他对原位癌症治疗的，早期胃或胃肠癌的早期胃或GI癌，通过内窥镜检查或任何其他患者已成为患者的癌症。 ≥3岁的无疾病。
18. 患者有不遵守任何医疗方案或无法同意的病史。
19. 患者同时使用其他批准或研究性癌症剂。
20. 患者怀孕或护理（哺乳）。基线时人类绒毛膜促性腺激素（HCG）升高的患者被认为与肿瘤有关，如果HCG水平在五到七天后重复出现预期的增加一倍，或者通过阴道超声来排除妊娠，则妊娠期不一致。