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出境医 / 临床实验 / PCSK9抑制剂对冠状动脉粥样硬化心血管疾病患者的冠状动脉微血管功能障碍对心肌缺血证明并需要冠状动脉造影(MicroProtect)

PCSK9抑制剂对冠状动脉粥样硬化心血管疾病患者的冠状动脉微血管功能障碍对心肌缺血证明并需要冠状动脉造影(MicroProtect)

研究描述
简要摘要:
原蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂单克隆抗体(抗PCSK9)显着降低血清LDL-C水平,从而导致冠状动脉内超声术(IVUS)(IVUS)以及心脏病外事件(CV)(CV)(CV)的冠状表心斑块的回归(CV)。用他汀类药物治疗的动脉粥样硬化CV疾病的患者。 PCSK9抑制对冠状动脉微循环的影响从未评估过。然而,微血管冠状动脉功能障碍(CMVD)是一种有力的预后标记,无论传统的简历危险因素如何,但也是冠状动脉血管造影期间检测到的心外膜冠状动脉参与的严重程度。研究人员假设抗PCSK9将降低CMVD,这是在冠状动脉血管成形术(经皮冠状动脉干预,PCI)期间通过微循环耐药指数(MRI)测量的,对心肌缺血心肌缺血患者进行了心肌刺激性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
动脉粥样硬化心血管疾病药物:evolocumab 140 mg/ml [repatha]阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 66名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: PCSK9抑制剂对动脉粥样硬化心血管疾病患者冠状动脉微血管功能障碍的影响对心肌缺血证明并需要冠状动脉造影的影响:一项单中心,前瞻性,随机,随机和开放标签的II期试验
估计研究开始日期 2020年6月
估计的初级完成日期 2022年11月
估计 学习完成日期 2022年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Evolocumab,420毫克
在冠状动脉血管造影和冠状动脉微循环(IMR)测量前一个月,单次注射420毫克的evolocumab(repatha®)。
药物:evolocumab 140 mg/ml [repatha]
3在30分钟内进行140毫克的Evolocumab注射,并自我管理(皮下在腹部,大腿或上臂)

没有干预:控制臂
冠状动脉血管造影期间的冠状动脉微循环(IMR)的测量,没有事先的依伐单抗注射。
结果措施
主要结果指标
  1. PCSK9抑制剂治疗对动脉粥样硬化心血管疾病患者4周冠状动脉微血管功能障碍(CMVD)的影响。 [时间范围:4周]
    微循环抗性(IMR)的指数,在浸润性冠状动脉造影期间测量,并在MMHG.S中表达


次要结果度量
  1. PCSK9抑制剂治疗对可溶性VE-钙粘蛋白率(SVE)的影响。 [时间范围:4周]
    测量基线时的SVE速率,以及用evolocumab治疗或不进行治疗后四周。

  2. PCSK9抑制剂治疗对臂血症(HB)的影响。 [时间范围:4周]
    肱骨动脉的腔直径与基线和用evolocumab治疗后四个星期或不进行治疗的变化。

  3. PCSK9抑制剂治疗对心脏旁心肌梗死率的影响。 [时间范围:4周]
    PCI之后的肌钙蛋白I水平(心脏旁心肌疼痛将被定义为血管成形术后肌钙蛋白水平,比肌钙蛋白I的第99个百分点高10倍)。

  4. 侵入性和非侵入性(心肌闪烁显像 - 心肌灌注熵(MPE),SVE的浓度,HB)测量冠状动脉微血管功能障碍之间的相关性。 [时间范围:4周]
    IMR,MPE,SVE和肱动脉腔直径的变化。

  5. 心血管风险与SVE和MPE浓度之间的相关性。 [时间范围:4周]
    风险评分,SVE率和MPE。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 40年至85年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 男性或女性患者,年龄40至85岁,
  • 超过50公斤
  • 根据欧洲指南,以高心血管风险定义
  • LDL-C水平≥0.7g / L(少于6个月的生物评估)
  • 从心肌闪烁显像中受益
  • 根据欧洲准则指示哪种冠状动脉造影
  • 隶属社会保障,
  • 签署的知情同意书

排除标准:

  • 不稳定心绞痛的临床表现
  • 身体或心理健康状况的患者可能会损害其知情同意,并遵守协议要求,并通过研究评估,程序或完成。
  • 末期疾病(估计生存率不到一年)
  • 严重的肾功能障碍,定义为筛查时估计的肌酐清除率(MDRD)<30 ml/min
  • 与腺苷的矛盾:对活性物质的过敏或对任何一种赋形剂,II型或III型心房障碍或心房疾病(起搏器使用者除外),长QT综合征,严重的动脉低血压阻塞性肺部疾病,不稳定的心绞痛通过药物疗法不稳定,服用二吡啶胺,氨基氨叶丁,茶碱或其他黄嘌呤碱,然后在腺苷给药前24小时内
  • 与肝素的矛盾:对活性物质或任何赋形剂的超敏反应,过去肝素诱导的II型血小板症,出血。
  • 先前的冠状动脉搭桥移植手术(CABG)
  • 缺血领域的先前心肌梗塞
  • 纽约心脏协会(NYHA)III或IV类,或最后一个已知的左心室射血分数<30%
  • 随时已知的出血性中风
  • 不受控制或经常性心室心动过速
  • 不受控制的高血压被定义为坐着收缩压(SBP)> 180 mmHg或舒张压BP(DBP)> 110 mmHg
  • PCSK9抑制剂的实际使用(Evolocumab或其他)
  • 未经治疗或未充分处理过的甲状腺功能亢进甲状腺功能减退症,如果需要,则由生物学评估控制,甲状腺刺激激素(TSH)<正常(LLN)的下限(TSH)或分别是正常(ULN)的上限(ULN)的上限,以及甲状腺素(ULN)的上限(> 1.5倍)(> 1.5倍) T4)筛选时正常范围的水平
  • 活性肝病或肝功能障碍,定义为天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)>筛查时ULN的3倍
  • 任何主要器官移植的接受者(例如,肺,肝,心脏,骨髓,肾脏)
  • 遗传性肌肉疾病的个人或家族史
  • 在随机分组前12个月内LDL置换术
  • 筛选时肌酐磷酸激酶(CPK)> 5 ULN
  • 主动感染或其他主动疾病法官与协议完成不符
  • 主要已知的活性感染,包括阳性病毒血清学(人类免疫缺陷病毒,乙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒)
  • 恶性(非黑色素瘤皮肤癌,宫颈内癌,原位乳腺导管癌或1期前列腺癌除外)
  • 对evolocumab或其赋形剂的已知敏感性在给药或天然橡胶 /乳胶期间施用
  • 患者可能无法完成所有协议要求的研究访问或程序。
  • 在另一项研究的排除期内患者
  • 在没有高效避孕的情况下,女性能够繁殖
  • 法国公共卫生法规的L1121-6文章中提到的人员保护措施)。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Gilles Barone-Rochette,医学博士,博士+33476765172 gbarone@chu-grenoble.fr
联系人:ClémenceCharlon ccharlon@chu-grenoble.fr

赞助商和合作者
格林布尔大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Gilles Barone-Rochette,医学博士,博士Chu Grenoble Alpes
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月3日
第一个发布日期icmje 2020年4月8日
上次更新发布日期2020年4月10日
估计研究开始日期ICMJE 2020年6月
估计的初级完成日期2022年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月7日)
PCSK9抑制剂治疗对动脉粥样硬化心血管疾病患者4周冠状动脉微血管功能障碍(CMVD)的影响。 [时间范围:4周]
微循环抗性(IMR)的指数,在浸润性冠状动脉造影期间测量,并在MMHG.S中表达
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月7日)
  • PCSK9抑制剂治疗对可溶性VE-钙粘蛋白率(SVE)的影响。 [时间范围:4周]
    测量基线时的SVE速率,以及用evolocumab治疗或不进行治疗后四周。
  • PCSK9抑制剂治疗对臂血症(HB)的影响。 [时间范围:4周]
    肱骨动脉的腔直径与基线和用evolocumab治疗后四个星期或不进行治疗的变化。
  • PCSK9抑制剂治疗对心脏旁心肌梗死率的影响。 [时间范围:4周]
    PCI之后的肌钙蛋白I水平(心脏旁心肌疼痛将被定义为血管成形术后肌钙蛋白水平,比肌钙蛋白I的第99个百分点高10倍)。
  • 侵入性和非侵入性(心肌闪烁显像 - 心肌灌注熵(MPE),SVE的浓度,HB)测量冠状动脉微血管功能障碍之间的相关性。 [时间范围:4周]
    IMR,MPE,SVE和肱动脉腔直径的变化。
  • 心血管风险与SVE和MPE浓度之间的相关性。 [时间范围:4周]
    风险评分,SVE率和MPE。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE PCSK9抑制剂对冠状动脉硬化心血管疾病患者的冠状动脉微血管功能障碍的影响
官方标题ICMJE PCSK9抑制剂对动脉粥样硬化心血管疾病患者冠状动脉微血管功能障碍的影响对心肌缺血证明并需要冠状动脉造影的影响:一项单中心,前瞻性,随机,随机和开放标签的II期试验
简要摘要原蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂单克隆抗体(抗PCSK9)显着降低血清LDL-C水平,从而导致冠状动脉内超声术(IVUS)(IVUS)以及心脏病外事件(CV)(CV)(CV)的冠状表心斑块的回归(CV)。用他汀类药物治疗的动脉粥样硬化CV疾病的患者。 PCSK9抑制对冠状动脉微循环的影响从未评估过。然而,微血管冠状动脉功能障碍(CMVD)是一种有力的预后标记,无论传统的简历危险因素如何,但也是冠状动脉血管造影期间检测到的心外膜冠状动脉参与的严重程度。研究人员假设抗PCSK9将降低CMVD,这是在冠状动脉血管成形术(经皮冠状动脉干预,PCI)期间通过微循环耐药指数(MRI)测量的,对心肌缺血心肌缺血患者进行了心肌刺激性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE动脉粥样硬化心血管疾病
干预ICMJE药物:evolocumab 140 mg/ml [repatha]
3在30分钟内进行140毫克的Evolocumab注射,并自我管理(皮下在腹部,大腿或上臂)
研究臂ICMJE
  • 实验:Evolocumab,420毫克
    在冠状动脉血管造影和冠状动脉微循环(IMR)测量前一个月,单次注射420毫克的evolocumab(repatha®)。
    干预:药物:evolocumab 140 mg/ml [repatha]
  • 没有干预:控制臂
    冠状动脉血管造影期间的冠状动脉微循环(IMR)的测量,没有事先的依伐单抗注射。
出版物 *
  • Piepoli MF,Hoes AW,Agewall S,Albus C,Brotons C,Catapano AL,Cooney MT,CorràU,CoràU,Cosyns B,Deaton C,Graham I,Hall MS,Hallbs FDR,Hobbs FDR,LøchenML,LöchenML,LöllgenH,Marques-Vidal P,Marques-Vidal P,P,,Vidal P,P,,Vidal P,,Vidal P,,Vidal P,,Vidal P,,Vidal P,V,Vidal P,,Vidal P,,Vidal p,Vidal p,Marques-Vidal P, Perk J,Prescott E,Redon J,Richter DJ,Sattar N,Smulders Y,Tiberi M,Van der Worp HB,Van Dis I,Verschuren WMM,Binno S; ESC科学文档组。 2016年欧洲心血管疾病预防预防临床实践中的指南:欧洲心脏病学会和其他社会在临床实践中预防心血管疾病预防的第六个联合工作组(由10个社会的代表和受邀专家代表组成),并以特殊贡献欧洲心血管预防与康复协会(EACPR)。 EUR HEART J. 2016年8月1日; 37(29):2315-2381。 doi:10.1093/eurheartj/ehw106。 Epub 2016年5月23日。
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  • Nicholls SJ,Puri R,Anderson T,Ballantyne CM,Cho L,Kastelein JJ,Koenig W,Somaratne R,Kassahun H,Yang J,Wasserman SM,Scott R,Ungi I,Ungi I,Podolec ,Brennan DM,Nissen SE。 evolocumab对他汀类药物治疗的患者中动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病进展的影响:格拉戈夫随机临床试验。贾马。 2016年12月13日; 316(22):2373-2384。 doi:10.1001/jama.2016.16951。
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  • Bugiardini R,Manfrini O,Pizzi C,Fontana F,Morgagni G.内皮功能预测动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的未来发展:胸痛和正常冠状动脉造影的女性的研究。循环。 2004 Jun 1; 109(21):2518-23。 Epub 2004年5月10日。
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  • Fujii K,Kawasaki D,Oka K,Akahori H,Iwasaku T,Fukunaga M,Eguchi A,Eguchi A,Sawada H,Masutani M,Lee-Kawabata M,Tsujino T,Tsujino T,Ohyanagi M,Ohyanagi M,Masuyama T.接受经皮冠状动脉干预的患者的微循环损伤。 JACC Cardiovasc间隔。 2011年5月; 4(5):513-20。 doi:10.1016/j.jcin.2011.02.005。
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  • Ferri N,Tibolla G,Pirillo A,Cipollone F,Mezzetti A,Pacia S,Corsini A,Catapano al。培养的平滑肌细胞分泌的普罗蛋白转化酶枯草蛋白Kexin型9型(PCSK9)降低了巨噬细胞LDLR水平。动脉粥样硬化。 2012年2月; 220(2):381-6。 doi:10.1016/j.athersclerosis.2011.11.026。 Epub 2011 11月25日。
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  • Rochefort P,Chabaud S,Pierga JY,Tredan O,Brain E,Bidard FC,Schiffler C,Polena H,Khalil-Mgharbel A,Vilgrain I,Vilgrain I,Bachelot T.转移性乳腺癌中可溶性VE-Cadherin:这两种独立的预后因素:无进展生存和总体生存。 Br J癌。 2017年1月; 116(3):356-361。 doi:10.1038/bjc.2016.427。 Epub 2017年1月5日。
  • Catapano AL, Graham I, De Backer G, Wiklund O, Chapman MJ, Drexel H, Hoes AW, Jennings CS, Landmesser U, Pedersen TR, Reiner Ž, Riccardi G, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Verschuren WMM, Vlachopoulos C, Wood DA,Zamorano JL,Cooney MT; ESC科学文档组。 2016 ESC/EAS血脂症管理指南。 EUR HEART J. 2016年10月14日; 37(39):2999-3058。 doi:10.1093/eurheartj/ehw272。 Epub 2016 8月27日。
  • Ricchiuti V,Shear WS,Henry TD,Paulsen PR,Miller EA,Apple FS。监测血浆心脏肌钙蛋白I,以检测经皮式冠状动脉血管成形术后心肌损伤。 Clin Chim Acta。 2000年12月; 302(1-2):161-70。
  • Landmesser U,Chapman MJ,Stock JK,Amarenco P,Belch JJF,BorénJ,Farnier M,Ference BA,Gielen S,Graham I,Grobbee DE,Hovingh GK,LüscherTF,LüscherTF,Piepoli MF,Piepoli MF,Ray KK,Ray Kk,Wiklund OOE ES,Wiklund O OO OO OO OO OO OO ES ,Windecker S,Zamorano JL,Pinto F,TokgözogluL,Bax JJ,Catapano AL。 2017年对动脉粥样硬化心血管疾病患者或高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症患者的前蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型的ESC/EAS工作组的更新。 EUR HEART J. 2018 APR 7; 39(14):1131-1143。 doi:10.1093/eurheartj/ehx549。
  • Neumann FJ,Sousa-Uva M,Ahlsson A,Alfonso F,Banning AP,Benedetto U,Byrne RA,Collet JP,Falk V,Falk V,Head SJ,JüniP,JüniP,Kastrati A,Kastrati A,Koller A,Koller A,Koller A,Koller A,Kristensen SD,Niebauer J,Richter J,Richter DJ,Richter DJ,Richter DJ,DJ,DJ,Richter DJ,Richter DJ, Seferovic PM,Sibbing D,Stefanini GG,Windecker S,Yadav R,Zembala MO; ESC科学文档组。 2018 ESC/EACTS心肌血运重建指南。 EUR HEART J. 2019 JAN 7; 40(2):87-165。 doi:10.1093/eurheartj/ehy394。 Erratum in:Eur Heart J. 2019年10月1日; 40(37):3096。
  • Fearon WF,Balsam LB,Farouque HM,Caffarelli AD,Robbins RC,Fitzgerald PJ,Yock PG,Yeung AC。新的指数,用于评估冠状动脉微循环。循环。 2003年7月1日; 107(25):3129-32。 Epub 2003年6月23日。在:循环中。 2003年12月23日; 108(25):3165。
  • Yong AS,Layland J,Fearon WF,Ho M,Shah MG,Daniels D,Whitbourn R,Macisaac A,Kritharides L,Wilson A,NG MK。在存在性心外膜狭窄的情况下,计算微循环耐药性指数没有冠状动脉楔压。 JACC Cardiovasc间隔。 2013年1月; 6(1):53-8。 doi:10.1016/j.jcin.2012.08.019。
  • NG MK,Yong AS,Ho M,Shah MG,Chawantanpipat C,O'Connell R,Keech A,Kritharides L,Fearon WF。微循环抗性指数预测与经皮冠状动脉介入有关的心肌梗死。 Circ Cardiovasc间隔。 2012年8月1日; 5(4):515-22。 doi:10.1161/CircInterventions.112.969048。 Epub 2012年8月8日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月7日)
66
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年11月
估计的初级完成日期2022年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 男性或女性患者,年龄40至85岁,
  • 超过50公斤
  • 根据欧洲指南,以高心血管风险定义
  • LDL-C水平≥0.7g / L(少于6个月的生物评估)
  • 从心肌闪烁显像中受益
  • 根据欧洲准则指示哪种冠状动脉造影
  • 隶属社会保障,
  • 签署的知情同意书

排除标准:

  • 不稳定心绞痛的临床表现
  • 身体或心理健康状况的患者可能会损害其知情同意,并遵守协议要求,并通过研究评估,程序或完成。
  • 末期疾病(估计生存率不到一年)
  • 严重的肾功能障碍,定义为筛查时估计的肌酐清除率(MDRD)<30 ml/min
  • 与腺苷的矛盾:对活性物质的过敏或对任何一种赋形剂,II型或III型心房障碍或心房疾病(起搏器使用者除外),长QT综合征,严重的动脉低血压阻塞性肺部疾病,不稳定的心绞痛通过药物疗法不稳定,服用二吡啶胺,氨基氨叶丁,茶碱或其他黄嘌呤碱,然后在腺苷给药前24小时内
  • 与肝素的矛盾:对活性物质或任何赋形剂的超敏反应,过去肝素诱导的II型血小板症,出血。
  • 先前的冠状动脉搭桥移植手术(CABG)
  • 缺血领域的先前心肌梗塞
  • 纽约心脏协会(NYHA)III或IV类,或最后一个已知的左心室射血分数<30%
  • 随时已知的出血性中风
  • 不受控制或经常性心室心动过速
  • 不受控制的高血压被定义为坐着收缩压(SBP)> 180 mmHg或舒张压BP(DBP)> 110 mmHg
  • PCSK9抑制剂的实际使用(Evolocumab或其他)
  • 未经治疗或未充分处理过的甲状腺功能亢进甲状腺功能减退症,如果需要,则由生物学评估控制,甲状腺刺激激素(TSH)<正常(LLN)的下限(TSH)或分别是正常(ULN)的上限(ULN)的上限,以及甲状腺素(ULN)的上限(> 1.5倍)(> 1.5倍) T4)筛选时正常范围的水平
  • 活性肝病或肝功能障碍,定义为天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)>筛查时ULN的3倍
  • 任何主要器官移植的接受者(例如,肺,肝,心脏,骨髓,肾脏)
  • 遗传性肌肉疾病的个人或家族史
  • 在随机分组前12个月内LDL置换术
  • 筛选时肌酐磷酸激酶(CPK)> 5 ULN
  • 主动感染或其他主动疾病法官与协议完成不符
  • 主要已知的活性感染,包括阳性病毒血清学(人类免疫缺陷病毒,乙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒)
  • 恶性(非黑色素瘤皮肤癌,宫颈内癌,原位乳腺导管癌或1期前列腺癌除外)
  • 对evolocumab或其赋形剂的已知敏感性在给药或天然橡胶 /乳胶期间施用
  • 患者可能无法完成所有协议要求的研究访问或程序。
  • 在另一项研究的排除期内患者
  • 在没有高效避孕的情况下,女性能够繁殖
  • 法国公共卫生法规的L1121-6文章中提到的人员保护措施)。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 40年至85年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Gilles Barone-Rochette,医学博士,博士+33476765172 gbarone@chu-grenoble.fr
联系人:ClémenceCharlon ccharlon@chu-grenoble.fr
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04338165
其他研究ID编号ICMJE 38rc19.186
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方格林布尔大学医院
研究赞助商ICMJE格林布尔大学医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Gilles Barone-Rochette,医学博士,博士Chu Grenoble Alpes
PRS帐户格林布尔大学医院
验证日期2020年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
原蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂单克隆抗体(抗PCSK9)显着降低血清LDL-C水平,从而导致冠状动脉内超声术(IVUS)(IVUS)以及心脏病外事件(CV)(CV)(CV)的冠状表心斑块的回归(CV)。用他汀类药物治疗动脉粥样硬化CV疾病的患者。 PCSK9抑制对冠状动脉微循环的影响从未评估过。然而,微血管冠状动脉功能障碍(CMVD)是一种有力的预后标记,无论传统的简历危险因素如何,但也是冠状动脉血管造影期间检测到的心外膜冠状动脉参与的严重程度。研究人员假设抗PCSK9将降低CMVD,这是在冠状动脉血管成形术(经皮冠状动脉干预,PCI)期间通过微循环耐药指数(MRI)测量的,对心肌缺血心肌缺血患者进行了心肌刺激性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
动脉粥样硬化心血管疾病药物:evolocumab 140 mg/ml [repatha]阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 66名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: PCSK9抑制剂对动脉粥样硬化心血管疾病患者冠状动脉微血管功能障碍的影响对心肌缺血证明并需要冠状动脉造影的影响:一项单中心,前瞻性,随机,随机和开放标签的II期试验
估计研究开始日期 2020年6月
估计的初级完成日期 2022年11月
估计 学习完成日期 2022年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Evolocumab,420毫克
在冠状动脉血管造影和冠状动脉微循环(IMR)测量前一个月,单次注射420毫克的evolocumab(repatha®)。
药物:evolocumab 140 mg/ml [repatha]
3在30分钟内进行140毫克的Evolocumab注射,并自我管理(皮下在腹部,大腿或上臂)

没有干预:控制臂
冠状动脉血管造影期间的冠状动脉微循环(IMR)的测量,没有事先的依伐单抗注射。
结果措施
主要结果指标
  1. PCSK9抑制剂治疗对动脉粥样硬化心血管疾病患者4周冠状动脉微血管功能障碍(CMVD)的影响。 [时间范围:4周]
    微循环抗性(IMR)的指数,在浸润性冠状动脉造影期间测量,并在MMHG.S中表达


次要结果度量
  1. PCSK9抑制剂治疗对可溶性VE-钙粘蛋白率(SVE)的影响。 [时间范围:4周]
    测量基线时的SVE速率,以及用evolocumab治疗或不进行治疗后四周。

  2. PCSK9抑制剂治疗对臂血症(HB)的影响。 [时间范围:4周]
    肱骨动脉的腔直径与基线和用evolocumab治疗后四个星期或不进行治疗的变化。

  3. PCSK9抑制剂治疗对心脏旁心肌梗死率的影响。 [时间范围:4周]
    PCI之后的肌钙蛋白I水平(心脏旁心肌疼痛将被定义为血管成形术后肌钙蛋白水平,比肌钙蛋白I的第99个百分点高10倍)。

  4. 侵入性和非侵入性(心肌闪烁显像 - 心肌灌注熵(MPE),SVE的浓度,HB)测量冠状动脉微血管功能障碍之间的相关性。 [时间范围:4周]
    IMR,MPE,SVE和肱动脉腔直径的变化。

  5. 心血管风险与SVE和MPE浓度之间的相关性。 [时间范围:4周]
    风险评分,SVE率和MPE。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 40年至85年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 男性或女性患者,年龄40至85岁,
  • 超过50公斤
  • 根据欧洲指南,以高心血管风险定义
  • LDL-C水平≥0.7g / L(少于6个月的生物评估)
  • 从心肌闪烁显像中受益
  • 根据欧洲准则指示哪种冠状动脉造影
  • 隶属社会保障,
  • 签署的知情同意书

排除标准:

  • 不稳定心绞痛的临床表现
  • 身体或心理健康状况的患者可能会损害其知情同意,并遵守协议要求,并通过研究评估,程序或完成。
  • 末期疾病(估计生存率不到一年)
  • 严重的肾功能障碍,定义为筛查时估计的肌酐清除率(MDRD)<30 ml/min
  • 与腺苷的矛盾:对活性物质的过敏或对任何一种赋形剂,II型或III型心房障碍或心房疾病(起搏器使用者除外),长QT综合征,严重的动脉低血压阻塞性肺部疾病,不稳定的心绞痛通过药物疗法不稳定,服用二吡啶胺,氨基氨叶丁,茶碱或其他黄嘌呤碱,然后在腺苷给药前24小时内
  • 与肝素的矛盾:对活性物质或任何赋形剂的超敏反应,过去肝素诱导的II型血小板症,出血。
  • 先前的冠状动脉搭桥移植手术(CABG)
  • 缺血领域的先前心肌梗塞
  • 纽约心脏协会(NYHA)III或IV类,或最后一个已知的左心室射血分数<30%
  • 随时已知的出血性中风
  • 不受控制或经常性心室心动过速' target='_blank'>心动过速
  • 不受控制的高血压被定义为坐着收缩压(SBP)> 180 mmHg或舒张压BP(DBP)> 110 mmHg
  • PCSK9抑制剂的实际使用(Evolocumab或其他)
  • 未经治疗或未充分处理过的甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症,如果需要,则由生物学评估控制,甲状腺刺激激素(TSH)<正常(LLN)的下限(TSH)或分别是正常(ULN)的上限(ULN)的上限,以及甲状腺素(ULN)的上限(> 1.5倍)(> 1.5倍) T4)筛选时正常范围的水平
  • 活性肝病或肝功能障碍,定义为天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)>筛查时ULN的3倍
  • 任何主要器官移植的接受者(例如,肺,肝,心脏,骨髓,肾脏)
  • 遗传性肌肉疾病的个人或家族史
  • 在随机分组前12个月内LDL置换术
  • 筛选时肌酐磷酸激酶(CPK)> 5 ULN
  • 主动感染或其他主动疾病法官与协议完成不符
  • 主要已知的活性感染,包括阳性病毒血清学(人类免疫缺陷病毒,乙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒)
  • 恶性(非黑色素瘤皮肤癌,宫颈内癌,原位乳腺导管癌或1期前列腺癌除外)
  • 对evolocumab或其赋形剂的已知敏感性在给药或天然橡胶 /乳胶期间施用
  • 患者可能无法完成所有协议要求的研究访问或程序。
  • 在另一项研究的排除期内患者
  • 在没有高效避孕的情况下,女性能够繁殖
  • 法国公共卫生法规的L1121-6文章中提到的人员保护措施)。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Gilles Barone-Rochette,医学博士,博士+33476765172 gbarone@chu-grenoble.fr
联系人:ClémenceCharlon ccharlon@chu-grenoble.fr

赞助商和合作者
格林布尔大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Gilles Barone-Rochette,医学博士,博士Chu Grenoble Alpes
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月3日
第一个发布日期icmje 2020年4月8日
上次更新发布日期2020年4月10日
估计研究开始日期ICMJE 2020年6月
估计的初级完成日期2022年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月7日)
PCSK9抑制剂治疗对动脉粥样硬化心血管疾病患者4周冠状动脉微血管功能障碍(CMVD)的影响。 [时间范围:4周]
微循环抗性(IMR)的指数,在浸润性冠状动脉造影期间测量,并在MMHG.S中表达
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月7日)
  • PCSK9抑制剂治疗对可溶性VE-钙粘蛋白率(SVE)的影响。 [时间范围:4周]
    测量基线时的SVE速率,以及用evolocumab治疗或不进行治疗后四周。
  • PCSK9抑制剂治疗对臂血症(HB)的影响。 [时间范围:4周]
    肱骨动脉的腔直径与基线和用evolocumab治疗后四个星期或不进行治疗的变化。
  • PCSK9抑制剂治疗对心脏旁心肌梗死率的影响。 [时间范围:4周]
    PCI之后的肌钙蛋白I水平(心脏旁心肌疼痛将被定义为血管成形术后肌钙蛋白水平,比肌钙蛋白I的第99个百分点高10倍)。
  • 侵入性和非侵入性(心肌闪烁显像 - 心肌灌注熵(MPE),SVE的浓度,HB)测量冠状动脉微血管功能障碍之间的相关性。 [时间范围:4周]
    IMR,MPE,SVE和肱动脉腔直径的变化。
  • 心血管风险与SVE和MPE浓度之间的相关性。 [时间范围:4周]
    风险评分,SVE率和MPE。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE PCSK9抑制剂对冠状动脉硬化心血管疾病患者的冠状动脉微血管功能障碍的影响
官方标题ICMJE PCSK9抑制剂对动脉粥样硬化心血管疾病患者冠状动脉微血管功能障碍的影响对心肌缺血证明并需要冠状动脉造影的影响:一项单中心,前瞻性,随机,随机和开放标签的II期试验
简要摘要原蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂单克隆抗体(抗PCSK9)显着降低血清LDL-C水平,从而导致冠状动脉内超声术(IVUS)(IVUS)以及心脏病外事件(CV)(CV)(CV)的冠状表心斑块的回归(CV)。用他汀类药物治疗动脉粥样硬化CV疾病的患者。 PCSK9抑制对冠状动脉微循环的影响从未评估过。然而,微血管冠状动脉功能障碍(CMVD)是一种有力的预后标记,无论传统的简历危险因素如何,但也是冠状动脉血管造影期间检测到的心外膜冠状动脉参与的严重程度。研究人员假设抗PCSK9将降低CMVD,这是在冠状动脉血管成形术(经皮冠状动脉干预,PCI)期间通过微循环耐药指数(MRI)测量的,对心肌缺血心肌缺血患者进行了心肌刺激性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE动脉粥样硬化心血管疾病
干预ICMJE药物:evolocumab 140 mg/ml [repatha]
3在30分钟内进行140毫克的Evolocumab注射,并自我管理(皮下在腹部,大腿或上臂)
研究臂ICMJE
  • 实验:Evolocumab,420毫克
    在冠状动脉血管造影和冠状动脉微循环(IMR)测量前一个月,单次注射420毫克的evolocumab(repatha®)。
    干预:药物:evolocumab 140 mg/ml [repatha]
  • 没有干预:控制臂
    冠状动脉血管造影期间的冠状动脉微循环(IMR)的测量,没有事先的依伐单抗注射。
出版物 *
  • Piepoli MF,Hoes AW,Agewall S,Albus C,Brotons C,Catapano AL,Cooney MT,CorràU,CoràU,Cosyns B,Deaton C,Graham I,Hall MS,Hallbs FDR,Hobbs FDR,LøchenML,LöchenML,LöllgenH,Marques-Vidal P,Marques-Vidal P,P,,Vidal P,P,,Vidal P,,Vidal P,,Vidal P,,Vidal P,,Vidal P,V,Vidal P,,Vidal P,,Vidal p,Vidal p,Marques-Vidal P, Perk J,Prescott E,Redon J,Richter DJ,Sattar N,Smulders Y,Tiberi M,Van der Worp HB,Van Dis I,Verschuren WMM,Binno S; ESC科学文档组。 2016年欧洲心血管疾病预防预防临床实践中的指南:欧洲心脏病学会和其他社会在临床实践中预防心血管疾病预防的第六个联合工作组(由10个社会的代表和受邀专家代表组成),并以特殊贡献欧洲心血管预防与康复协会(EACPR)。 EUR HEART J. 2016年8月1日; 37(29):2315-2381。 doi:10.1093/eurheartj/ehw106。 Epub 2016年5月23日。
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  • Nicholls SJ,Puri R,Anderson T,Ballantyne CM,Cho L,Kastelein JJ,Koenig W,Somaratne R,Kassahun H,Yang J,Wasserman SM,Scott R,Ungi I,Ungi I,Podolec ,Brennan DM,Nissen SE。 evolocumab对他汀类药物治疗的患者中动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病进展的影响:格拉戈夫随机临床试验。贾马。 2016年12月13日; 316(22):2373-2384。 doi:10.1001/jama.2016.16951。
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  • Bugiardini R,Manfrini O,Pizzi C,Fontana F,Morgagni G.内皮功能预测动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的未来发展:胸痛和正常冠状动脉造影的女性的研究。循环。 2004 Jun 1; 109(21):2518-23。 Epub 2004年5月10日。
  • Taqueti VR,Hachamovitch R,Murthy VL,Naya M,Foster CR,Hainer J,Dorbala S,Blankstein R,Di Carli MF。全球冠状动脉储备与不良心血管事件有关,独立于腔内血管造影严重程度,并改变了早期血运重建的影响。循环。 2015年1月6日; 131(1):19-27。 doi:10.1161/CirculationAha.114.011939。 EPUB 2014 11月16日。
  • Fujii K,Kawasaki D,Oka K,Akahori H,Iwasaku T,Fukunaga M,Eguchi A,Eguchi A,Sawada H,Masutani M,Lee-Kawabata M,Tsujino T,Tsujino T,Ohyanagi M,Ohyanagi M,Masuyama T.接受经皮冠状动脉干预的患者的微循环损伤。 JACC Cardiovasc间隔。 2011年5月; 4(5):513-20。 doi:10.1016/j.jcin.2011.02.005。
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  • Karagiannis AD,Liu M,Toth PP,Zhao S,Agrawal DK,Libby P,Chatzizisis YS。 PCSK9从分子生物学到临床翻译的PCSK9抑制剂的多效性抗动物性作用。 Curr AthersclerRep。20183月10日; 20(4):20。 doi:10.1007/s11883-018-0718-x。审查。
  • Rochefort P,Chabaud S,Pierga JY,Tredan O,Brain E,Bidard FC,Schiffler C,Polena H,Khalil-Mgharbel A,Vilgrain I,Vilgrain I,Bachelot T.转移性乳腺癌中可溶性VE-Cadherin:这两种独立的预后因素:无进展生存和总体生存。 Br J癌。 2017年1月; 116(3):356-361。 doi:10.1038/bjc.2016.427。 Epub 2017年1月5日。
  • Catapano AL, Graham I, De Backer G, Wiklund O, Chapman MJ, Drexel H, Hoes AW, Jennings CS, Landmesser U, Pedersen TR, Reiner Ž, Riccardi G, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Verschuren WMM, Vlachopoulos C, Wood DA,Zamorano JL,Cooney MT; ESC科学文档组。 2016 ESC/EAS血脂症管理指南。 EUR HEART J. 2016年10月14日; 37(39):2999-3058。 doi:10.1093/eurheartj/ehw272。 Epub 2016 8月27日。
  • Ricchiuti V,Shear WS,Henry TD,Paulsen PR,Miller EA,Apple FS。监测血浆心脏肌钙蛋白I,以检测经皮式冠状动脉血管成形术后心肌损伤。 Clin Chim Acta。 2000年12月; 302(1-2):161-70。
  • Landmesser U,Chapman MJ,Stock JK,Amarenco P,Belch JJF,BorénJ,Farnier M,Ference BA,Gielen S,Graham I,Grobbee DE,Hovingh GK,LüscherTF,LüscherTF,Piepoli MF,Piepoli MF,Ray KK,Ray Kk,Wiklund OOE ES,Wiklund O OO OO OO OO OO OO ES ,Windecker S,Zamorano JL,Pinto F,TokgözogluL,Bax JJ,Catapano AL。 2017年对动脉粥样硬化心血管疾病患者或高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症患者的前蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型的ESC/EAS工作组的更新。 EUR HEART J. 2018 APR 7; 39(14):1131-1143。 doi:10.1093/eurheartj/ehx549。
  • Neumann FJ,Sousa-Uva M,Ahlsson A,Alfonso F,Banning AP,Benedetto U,Byrne RA,Collet JP,Falk V,Falk V,Head SJ,JüniP,JüniP,Kastrati A,Kastrati A,Koller A,Koller A,Koller A,Koller A,Kristensen SD,Niebauer J,Richter J,Richter DJ,Richter DJ,Richter DJ,DJ,DJ,Richter DJ,Richter DJ, Seferovic PM,Sibbing D,Stefanini GG,Windecker S,Yadav R,Zembala MO; ESC科学文档组。 2018 ESC/EACTS心肌血运重建指南。 EUR HEART J. 2019 JAN 7; 40(2):87-165。 doi:10.1093/eurheartj/ehy394。 Erratum in:Eur Heart J. 2019年10月1日; 40(37):3096。
  • Fearon WF,Balsam LB,Farouque HM,Caffarelli AD,Robbins RC,Fitzgerald PJ,Yock PG,Yeung AC。新的指数,用于评估冠状动脉微循环。循环。 2003年7月1日; 107(25):3129-32。 Epub 2003年6月23日。在:循环中。 2003年12月23日; 108(25):3165。
  • Yong AS,Layland J,Fearon WF,Ho M,Shah MG,Daniels D,Whitbourn R,Macisaac A,Kritharides L,Wilson A,NG MK。在存在性心外膜狭窄的情况下,计算微循环耐药性指数没有冠状动脉楔压。 JACC Cardiovasc间隔。 2013年1月; 6(1):53-8。 doi:10.1016/j.jcin.2012.08.019。
  • NG MK,Yong AS,Ho M,Shah MG,Chawantanpipat C,O'Connell R,Keech A,Kritharides L,Fearon WF。微循环抗性指数预测与经皮冠状动脉介入有关的心肌梗死。 Circ Cardiovasc间隔。 2012年8月1日; 5(4):515-22。 doi:10.1161/CircInterventions.112.969048。 Epub 2012年8月8日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月7日)
66
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年11月
估计的初级完成日期2022年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 男性或女性患者,年龄40至85岁,
  • 超过50公斤
  • 根据欧洲指南,以高心血管风险定义
  • LDL-C水平≥0.7g / L(少于6个月的生物评估)
  • 从心肌闪烁显像中受益
  • 根据欧洲准则指示哪种冠状动脉造影
  • 隶属社会保障,
  • 签署的知情同意书

排除标准:

  • 不稳定心绞痛的临床表现
  • 身体或心理健康状况的患者可能会损害其知情同意,并遵守协议要求,并通过研究评估,程序或完成。
  • 末期疾病(估计生存率不到一年)
  • 严重的肾功能障碍,定义为筛查时估计的肌酐清除率(MDRD)<30 ml/min
  • 与腺苷的矛盾:对活性物质的过敏或对任何一种赋形剂,II型或III型心房障碍或心房疾病(起搏器使用者除外),长QT综合征,严重的动脉低血压阻塞性肺部疾病,不稳定的心绞痛通过药物疗法不稳定,服用二吡啶胺,氨基氨叶丁,茶碱或其他黄嘌呤碱,然后在腺苷给药前24小时内
  • 与肝素的矛盾:对活性物质或任何赋形剂的超敏反应,过去肝素诱导的II型血小板症,出血。
  • 先前的冠状动脉搭桥移植手术(CABG)
  • 缺血领域的先前心肌梗塞
  • 纽约心脏协会(NYHA)III或IV类,或最后一个已知的左心室射血分数<30%
  • 随时已知的出血性中风
  • 不受控制或经常性心室心动过速' target='_blank'>心动过速
  • 不受控制的高血压被定义为坐着收缩压(SBP)> 180 mmHg或舒张压BP(DBP)> 110 mmHg
  • PCSK9抑制剂的实际使用(Evolocumab或其他)
  • 未经治疗或未充分处理过的甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症,如果需要,则由生物学评估控制,甲状腺刺激激素(TSH)<正常(LLN)的下限(TSH)或分别是正常(ULN)的上限(ULN)的上限,以及甲状腺素(ULN)的上限(> 1.5倍)(> 1.5倍) T4)筛选时正常范围的水平
  • 活性肝病或肝功能障碍,定义为天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)>筛查时ULN的3倍
  • 任何主要器官移植的接受者(例如,肺,肝,心脏,骨髓,肾脏)
  • 遗传性肌肉疾病的个人或家族史
  • 在随机分组前12个月内LDL置换术
  • 筛选时肌酐磷酸激酶(CPK)> 5 ULN
  • 主动感染或其他主动疾病法官与协议完成不符
  • 主要已知的活性感染,包括阳性病毒血清学(人类免疫缺陷病毒,乙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒)
  • 恶性(非黑色素瘤皮肤癌,宫颈内癌,原位乳腺导管癌或1期前列腺癌除外)
  • 对evolocumab或其赋形剂的已知敏感性在给药或天然橡胶 /乳胶期间施用
  • 患者可能无法完成所有协议要求的研究访问或程序。
  • 在另一项研究的排除期内患者
  • 在没有高效避孕的情况下,女性能够繁殖
  • 法国公共卫生法规的L1121-6文章中提到的人员保护措施)。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 40年至85年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Gilles Barone-Rochette,医学博士,博士+33476765172 gbarone@chu-grenoble.fr
联系人:ClémenceCharlon ccharlon@chu-grenoble.fr
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04338165
其他研究ID编号ICMJE 38rc19.186
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方格林布尔大学医院
研究赞助商ICMJE格林布尔大学医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Gilles Barone-Rochette,医学博士,博士Chu Grenoble Alpes
PRS帐户格林布尔大学医院
验证日期2020年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院