• 完全回复率（CRR）[时间范围：治疗后6个月]
  CRR使用Lugano标准定义为所有基于治疗扫描结束的患者
• 完全回复率（CRR）[时间范围：治疗后12个月]
  CRR使用Lugano标准定义为所有基于治疗扫描结束的患者
• 完全回复率（CRR）[时间范围：治疗后24个月]
  CRR使用Lugano标准定义为所有基于治疗扫描结束的患者
• 部分应答率（PRR）[时间范围：治疗后6个月]
  PRR被定义为使用Lugano标准，根据治疗扫描的末端实现PR的所有患者。
• 部分应答率（PRR）[时间范围：治疗后12个月]
  PRR被定义为使用Lugano标准，根据治疗扫描的末端实现PR的所有患者。
• 部分应答率（PRR）[时间范围：治疗后24个月]
  PRR被定义为使用Lugano标准，根据治疗扫描的末端实现PR的所有患者。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：治疗后最多3年]
  DOR仅在响应者中测量。 DOR被定义为从记录的反应（CR或PR）到由于任何原因而导致的确认疾病进展或死亡时间的时间，以先到任何原因的发生。在数据截止日期时仍然活着且没有进展的受试者，丢失了随访，停止研究或已开始其他非协议抗肿瘤疗法（NPT），将在上次肿瘤评估中进行审查受试者是无进展的。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后6个月]
  PFS定义为从初次剂量到记录的疾病进展或任何原因的死亡的时间。数据截止日期时仍然活着且没有进展的受试者的数据，丢失了随访，停止研究或已开始进行NPT，将对上次评估进行审查（或者，如果没有基线后肿瘤评估，在第一次剂量加1天的时间）使用Kaplan-Meier方法估算，并使用对数秩检验进行比较。 COX比例危害模型将用于识别与生存终点相关的因素。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后12个月]
  PFS定义为从初次剂量到记录的疾病进展或任何原因的死亡的时间。数据截止日期时仍然活着且没有进展的受试者的数据，丢失了随访，停止研究或已开始进行NPT，将对上次评估进行审查（或者，如果没有基线后肿瘤评估，在第一次剂量加1天的时间）使用Kaplan-Meier方法估算，并使用对数秩检验进行比较。 COX比例危害模型将用于识别与生存终点相关的因素。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后24个月]
  PFS定义为从初次剂量到记录的疾病进展或任何原因的死亡的时间。数据截止日期时仍然活着且没有进展的受试者的数据，丢失了随访，停止研究或已开始进行NPT，将对上次评估进行审查（或者，如果没有基线后肿瘤评估，在第一次剂量加1天的时间）使用Kaplan-Meier方法估算，并使用对数秩检验进行比较。 COX比例危害模型将用于识别与生存终点相关的因素。
• 总生存期（OS）[时间范围：治疗后最多3年]
  总体生存（OS）定义为从任何原因的第一剂量到死亡的时间。在数据截止日期仍然活着的受试者的数据，丢失了随访，停止研究（或者，如果没有基线后评估，则在第一次剂量加1天时）将在上次进行审查使用Kaplan-Meier方法估计的评估，并使用对数秩检验进行了比较。 COX比例危害模型将用于识别与生存终点相关的因素。
• 治疗失败的时间（TTF）[时间范围：治疗后最多3年]
  从研究进入到任何治疗失败的时间，包括出于任何原因停止治疗，例如疾病进展，毒性，患者偏好，未经证明进展或死亡的新治疗开始，都可以衡量TTF。
• 患有3级不良事件（AE）或更高级的参与者数量[时间范围：治疗后最多3年]
  由3级AE或更高级的参与者定义的安全性

• 完全回复率（CRR）[时间范围：治疗后6个月]
  CRR使用Lugano标准定义为所有基于治疗扫描结束的患者
• 完全回复率（CRR）[时间范围：治疗后12个月]
  CRR使用Lugano标准定义为所有基于治疗扫描结束的患者
• 完全回复率（CRR）[时间范围：治疗后24个月]
  CRR使用Lugano标准定义为所有基于治疗扫描结束的患者
• 部分应答率（PRR）[时间范围：治疗后6个月]
  PRR被定义为使用Lugano标准，根据治疗扫描的末端实现PR的所有患者。
• 部分应答率（PRR）[时间范围：治疗后12个月]
  PRR被定义为使用Lugano标准，根据治疗扫描的末端实现PR的所有患者。
• 部分应答率（PRR）[时间范围：治疗后24个月]
  PRR被定义为使用Lugano标准，根据治疗扫描的末端实现PR的所有患者。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：治疗后最多3年]
  DOR仅在响应者中测量。 DOR被定义为从记录的反应（CR或PR）到由于任何原因而导致的确认疾病进展或死亡时间的时间，以先到任何原因的发生。在数据截止日期时仍然活着且没有进展的受试者，丢失了随访，停止研究或已开始其他非协议抗肿瘤疗法（NPT），将在上次肿瘤评估中进行审查受试者是无进展的。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后6个月]
  PFS定义为从初次剂量到记录的疾病进展或任何原因的死亡的时间。数据截止日期时仍然活着且没有进展的受试者的数据，丢失了随访，停止研究或已开始进行NPT，将对上次评估进行审查（或者，如果没有基线后肿瘤评估，在第一次剂量加1天的时间）使用Kaplan-Meier方法估算，并使用对数秩检验进行比较。 COX比例危害模型将用于识别与生存终点相关的因素。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后12个月]
  PFS定义为从初次剂量到记录的疾病进展或任何原因的死亡的时间。数据截止日期时仍然活着且没有进展的受试者的数据，丢失了随访，停止研究或已开始进行NPT，将对上次评估进行审查（或者，如果没有基线后肿瘤评估，在第一次剂量加1天的时间）使用Kaplan-Meier方法估算，并使用对数秩检验进行比较。 COX比例危害模型将用于识别与生存终点相关的因素。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后24个月]
  PFS定义为从初次剂量到记录的疾病进展或任何原因的死亡的时间。数据截止日期时仍然活着且没有进展的受试者的数据，丢失了随访，停止研究或已开始进行NPT，将对上次评估进行审查（或者，如果没有基线后肿瘤评估，在第一次剂量加1天的时间）使用Kaplan-Meier方法估算，并使用对数秩检验进行比较。 COX比例危害模型将用于识别与生存终点相关的因素。
• 总生存期（OS）[时间范围：治疗后最多3年]
  总体生存（OS）定义为从任何原因的第一剂量到死亡的时间。在数据截止日期仍然活着的受试者的数据，丢失了随访，停止研究（或者，如果没有基线后评估，则在第一次剂量加1天时）将在上次进行审查使用Kaplan-Meier方法估计的评估，并使用对数秩检验进行了比较。 COX比例危害模型将用于识别与生存终点相关的因素。
• 治疗失败的时间（TTF）[时间范围：治疗后最多3年]
  从研究进入到任何治疗失败的时间，包括出于任何原因停止治疗，例如疾病进展，毒性，患者偏好，未经证明进展或死亡的新治疗开始，都可以衡量TTF。
• 具有3级AE或更高级的参与者数量[时间范围：治疗后最多3年]
  由3级AE或更高级的参与者定义的安全性

这项研究的目的是评估当作为新近诊断的B细胞后移植后淋巴细胞增生性疾病（PTLD）的联合治疗时，将利妥昔单抗和阿卡拉替尼的有效效果。目前尚无针对PTLD的批准疗法。单独使用利妥昔单抗，通常是在某些情况下使用的，而不是其他情况。此外，由于其健康状况和移植药物，PTLD的参与者难以容忍大量副作用的疗法。由于这些原因，研究团队正在寻找新的靶向剂治疗方法，以改善结果并最大程度地减少毒性。

基于Acalabrutinib在B细胞恶性肿瘤中的临床疗效的新兴数据以及对PTLD中新型疗法的未满足的需求，这项研究将研究利妥昔单抗和阿卡拉替尼在具有新诊断的B细胞PTLD的参与者中使用。

这是对固体器官移植（SOT）和骨髓移植（BMT）的参与者的新诊断为B细胞PTLD的Acalabrutinib和利妥昔单抗的非随机II期研究。

阿卡劳替尼是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。 BTK在B细胞中很重要，并且在PTLD的发展中起作用。阿卡拉略尼在美国批准治疗成年参与者，患有腹膜淋巴瘤，地幔细胞淋巴瘤，并正在评估以治疗其他淋巴瘤。

利妥昔单抗已批准用于治疗B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）。虽然未批准PTLD，但它已成为治疗的中流。

这项研究的主要目的是确定PTLD患者中与利妥昔单抗和阿卡拉丁替尼联合治疗的总体反应率。

这项研究的次要目标是确定用rituximab和acalabrutinib治疗的PTLD参与者的反应率，生存率，失败率和安全元素。

• 药物：利妥昔单抗

  每周x 4周。

  如果诊断测试显示出完全的反应，则参与者将继续另外一个28天的周期。如果部分响应，请再进行3个28天的周期。如果疾病稳定或疾病进展，请进行研究治疗，然后进行长期随访（LTFU）。

  其他名称：

  • 丽图
  • Mabthera
• 药物：阿卡拉略尼

  每天两次100mg（BID）x 4周（28天周期）

  如果诊断测试显示出完全的反应，则参与者将继续另外一个28天的周期。如果部分响应，请再进行3个28天的周期。如果疾病稳定或疾病的进展，请进行研究治疗，然后继续进行LTFU。

  其他名称：ACP-196
• 诊断测试：CT扫描
  周期1治疗结束后2周（第36天±5天）。

纳入标准：

• 受试者必须进行活检证实已诊断为CD20阳性B细胞PTLD。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2。如果性能状况下降是由于淋巴瘤引起的，则允许ECOG 3。 [请参阅附录1]

• 受试者必须具有适当的血液学，肝和肾功能，如下所定义：

  • 血红蛋白≥8gm/dl
  • 绝对中性粒细胞计数≥500/mcl（除非有记录的骨髓参与淋巴瘤）
  • 血小板计数≥50000/mcl（除非有记录的骨髓参与淋巴瘤）
  • 凝血酶原时间/国际归一化比率（INR）或激活的部分血栓形成蛋白时间（APTT）（在没有狼疮抗凝剂的情况下）<2x ULN。
  • 总胆红素≤1.5倍正常的上限（ULN）
  • 肌酐≤2.5倍正常的上限（ULN）
  • 丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶（ALT/AST）<2.5 x或≤5xULN，用于文献肝介入淋巴瘤的患者
• 在治疗期间，育儿潜力和男性必须同意使用足够的避孕方法（双重障碍方法或禁欲）以及最后剂量的研究治疗后12个月。经过手术灭菌或绝经后至少2年的妇女不具有生育潜力。
• 受试者必须愿意并且能够参与本研究协议中的所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊
• 受试者必须具有了解研究的目的和风险，并提供签名和过时的知情同意和授权，以使用受保护的健康信息

排除标准：

• 任何BTK抑制剂的事先治疗
• 接受任何其他研究剂或参加另一项治疗临床试验的受试者。
• 活跃（治疗或未治疗）脑转移/中枢神经系统（CNS）疾病（包括但不限于CNS PTLD）的受试者将被排除在此临床试验之外
• 事先的恶性肿瘤（或其他需要主动治疗的恶性肿瘤），除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌，早期前列腺癌或其他受试者无病≥3年的癌症
• 临床意义的心血管疾病，例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病。筛查期间具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
• 困难或无法吞咽口服药物，或患有明显的胃肠道疾病，以限制口服药物的吸收。
• 艾滋病毒感染的已知史。组合抗逆转录病毒疗法的HIV阳性受试者由于可能与阿卡劳替尼进行药代动力学相互作用，因此不符合资格。
• 患有不受控制的并发疾病的患者，例如主动感染（例如，细菌，病毒或真菌），需要静脉注射抗生素或精神疾病/社交状况，以限制遵守研究要求
• 药物特异性高敏性或对阿卡劳替尼或利妥昔单抗（包括活性产物或赋形剂成分）的已知史。
• 活跃的出血，出血症状的史（例如，血友病或冯·威勒氏病）。
• 不受控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）。
• 需要用强的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂治疗
• 需要或接受华法林或同等维生素K拮抗剂（例如，phenprocoumon）的抗凝治疗
• 需要用质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索拉唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，拉比唑或pantraprazole）进行治疗。接受质子泵抑制剂的受试者转向H2受体拮抗剂或抗酸剂有资格参加这项研究。
• 在第一次剂量的研究药物之前的6个月内，重大脑血管疾病或事件（包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血）的病史。
• 首次剂量研究药物的28天内进行了主要的手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
• 丙型肝炎或C血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗HBC）阳性和表面抗原阴性的受试者需要具有负聚合酶链反应（PCR）。那些乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性或丙型肝炎阳性的人将被排除。丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。
• 进行性多灶性白血病病史（PML）
• 母乳喂养或怀孕。孕妇或母乳喂养的妇女被排除在这项研究之外，因为尚不清楚阿卡拉略尼和利妥昔单抗如何影响胎儿或婴儿。利妥昔单抗可以穿过胎盘，并在母乳中发现。在动物的母乳中发现了阿卡拉丁尼，并且在怀孕期间没有大量数据。
• 在研究治疗后的4周内或治疗期间，不允许使用活病毒疫苗接种疫苗。

• 完全回复率（CRR）[时间范围：治疗后6个月]
  CRR使用Lugano标准定义为所有基于治疗扫描结束的患者
• 完全回复率（CRR）[时间范围：治疗后12个月]
  CRR使用Lugano标准定义为所有基于治疗扫描结束的患者
• 完全回复率（CRR）[时间范围：治疗后24个月]
  CRR使用Lugano标准定义为所有基于治疗扫描结束的患者
• 部分应答率（PRR）[时间范围：治疗后6个月]
  PRR被定义为使用Lugano标准，根据治疗扫描的末端实现PR的所有患者。
• 部分应答率（PRR）[时间范围：治疗后12个月]
  PRR被定义为使用Lugano标准，根据治疗扫描的末端实现PR的所有患者。
• 部分应答率（PRR）[时间范围：治疗后24个月]
  PRR被定义为使用Lugano标准，根据治疗扫描的末端实现PR的所有患者。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：治疗后最多3年]
  DOR仅在响应者中测量。 DOR被定义为从记录的反应（CR或PR）到由于任何原因而导致的确认疾病进展或死亡时间的时间，以先到任何原因的发生。在数据截止日期时仍然活着且没有进展的受试者，丢失了随访，停止研究或已开始其他非协议抗肿瘤疗法（NPT），将在上次肿瘤评估中进行审查受试者是无进展的。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后6个月]
  PFS定义为从初次剂量到记录的疾病进展或任何原因的死亡的时间。数据截止日期时仍然活着且没有进展的受试者的数据，丢失了随访，停止研究或已开始进行NPT，将对上次评估进行审查（或者，如果没有基线后肿瘤评估，在第一次剂量加1天的时间）使用Kaplan-Meier方法估算，并使用对数秩检验进行比较。 COX比例危害模型将用于识别与生存终点相关的因素。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后12个月]
  PFS定义为从初次剂量到记录的疾病进展或任何原因的死亡的时间。数据截止日期时仍然活着且没有进展的受试者的数据，丢失了随访，停止研究或已开始进行NPT，将对上次评估进行审查（或者，如果没有基线后肿瘤评估，在第一次剂量加1天的时间）使用Kaplan-Meier方法估算，并使用对数秩检验进行比较。 COX比例危害模型将用于识别与生存终点相关的因素。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后24个月]
  PFS定义为从初次剂量到记录的疾病进展或任何原因的死亡的时间。数据截止日期时仍然活着且没有进展的受试者的数据，丢失了随访，停止研究或已开始进行NPT，将对上次评估进行审查（或者，如果没有基线后肿瘤评估，在第一次剂量加1天的时间）使用Kaplan-Meier方法估算，并使用对数秩检验进行比较。 COX比例危害模型将用于识别与生存终点相关的因素。
• 总生存期（OS）[时间范围：治疗后最多3年]
  总体生存（OS）定义为从任何原因的第一剂量到死亡的时间。在数据截止日期仍然活着的受试者的数据，丢失了随访，停止研究（或者，如果没有基线后评估，则在第一次剂量加1天时）将在上次进行审查使用Kaplan-Meier方法估计的评估，并使用对数秩检验进行了比较。 COX比例危害模型将用于识别与生存终点相关的因素。
• 治疗失败的时间（TTF）[时间范围：治疗后最多3年]
  从研究进入到任何治疗失败的时间，包括出于任何原因停止治疗，例如疾病进展，毒性，患者偏好，未经证明进展或死亡的新治疗开始，都可以衡量TTF。
• 患有3级不良事件（AE）或更高级的参与者数量[时间范围：治疗后最多3年]
  由3级AE或更高级的参与者定义的安全性

• 完全回复率（CRR）[时间范围：治疗后6个月]
  CRR使用Lugano标准定义为所有基于治疗扫描结束的患者
• 完全回复率（CRR）[时间范围：治疗后12个月]
  CRR使用Lugano标准定义为所有基于治疗扫描结束的患者
• 完全回复率（CRR）[时间范围：治疗后24个月]
  CRR使用Lugano标准定义为所有基于治疗扫描结束的患者
• 部分应答率（PRR）[时间范围：治疗后6个月]
  PRR被定义为使用Lugano标准，根据治疗扫描的末端实现PR的所有患者。
• 部分应答率（PRR）[时间范围：治疗后12个月]
  PRR被定义为使用Lugano标准，根据治疗扫描的末端实现PR的所有患者。
• 部分应答率（PRR）[时间范围：治疗后24个月]
  PRR被定义为使用Lugano标准，根据治疗扫描的末端实现PR的所有患者。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：治疗后最多3年]
  DOR仅在响应者中测量。 DOR被定义为从记录的反应（CR或PR）到由于任何原因而导致的确认疾病进展或死亡时间的时间，以先到任何原因的发生。在数据截止日期时仍然活着且没有进展的受试者，丢失了随访，停止研究或已开始其他非协议抗肿瘤疗法（NPT），将在上次肿瘤评估中进行审查受试者是无进展的。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后6个月]
  PFS定义为从初次剂量到记录的疾病进展或任何原因的死亡的时间。数据截止日期时仍然活着且没有进展的受试者的数据，丢失了随访，停止研究或已开始进行NPT，将对上次评估进行审查（或者，如果没有基线后肿瘤评估，在第一次剂量加1天的时间）使用Kaplan-Meier方法估算，并使用对数秩检验进行比较。 COX比例危害模型将用于识别与生存终点相关的因素。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后12个月]
  PFS定义为从初次剂量到记录的疾病进展或任何原因的死亡的时间。数据截止日期时仍然活着且没有进展的受试者的数据，丢失了随访，停止研究或已开始进行NPT，将对上次评估进行审查（或者，如果没有基线后肿瘤评估，在第一次剂量加1天的时间）使用Kaplan-Meier方法估算，并使用对数秩检验进行比较。 COX比例危害模型将用于识别与生存终点相关的因素。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后24个月]
  PFS定义为从初次剂量到记录的疾病进展或任何原因的死亡的时间。数据截止日期时仍然活着且没有进展的受试者的数据，丢失了随访，停止研究或已开始进行NPT，将对上次评估进行审查（或者，如果没有基线后肿瘤评估，在第一次剂量加1天的时间）使用Kaplan-Meier方法估算，并使用对数秩检验进行比较。 COX比例危害模型将用于识别与生存终点相关的因素。
• 总生存期（OS）[时间范围：治疗后最多3年]
  总体生存（OS）定义为从任何原因的第一剂量到死亡的时间。在数据截止日期仍然活着的受试者的数据，丢失了随访，停止研究（或者，如果没有基线后评估，则在第一次剂量加1天时）将在上次进行审查使用Kaplan-Meier方法估计的评估，并使用对数秩检验进行了比较。 COX比例危害模型将用于识别与生存终点相关的因素。
• 治疗失败的时间（TTF）[时间范围：治疗后最多3年]
  从研究进入到任何治疗失败的时间，包括出于任何原因停止治疗，例如疾病进展，毒性，患者偏好，未经证明进展或死亡的新治疗开始，都可以衡量TTF。
• 具有3级AE或更高级的参与者数量[时间范围：治疗后最多3年]
  由3级AE或更高级的参与者定义的安全性

这项研究的目的是评估当作为新近诊断的B细胞后移植后淋巴细胞增生性疾病（PTLD）的联合治疗时，将利妥昔单抗和阿卡拉替尼的有效效果。目前尚无针对PTLD的批准疗法。单独使用利妥昔单抗，通常是在某些情况下使用的，而不是其他情况。此外，由于其健康状况和移植药物，PTLD的参与者难以容忍大量副作用的疗法。由于这些原因，研究团队正在寻找新的靶向剂治疗方法，以改善结果并最大程度地减少毒性。

基于Acalabrutinib在B细胞恶性肿瘤中的临床疗效的新兴数据以及对PTLD中新型疗法的未满足的需求，这项研究将研究利妥昔单抗和阿卡拉替尼在具有新诊断的B细胞PTLD的参与者中使用。

这是对固体器官移植（SOT）和骨髓移植（BMT）的参与者的新诊断为B细胞PTLD的Acalabrutinib和利妥昔单抗的非随机II期研究。

阿卡劳替尼是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。 BTK在B细胞中很重要，并且在PTLD的发展中起作用。阿卡拉略尼在美国批准治疗成年参与者，患有腹膜淋巴瘤，地幔细胞淋巴瘤，并正在评估以治疗其他淋巴瘤。

利妥昔单抗已批准用于治疗B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）。虽然未批准PTLD，但它已成为治疗的中流。

这项研究的主要目的是确定PTLD患者中与利妥昔单抗和阿卡拉丁替尼联合治疗的总体反应率。

这项研究的次要目标是确定用rituximab和acalabrutinib治疗的PTLD参与者的反应率，生存率，失败率和安全元素。

• 药物：利妥昔单抗

  每周x 4周。

  如果诊断测试显示出完全的反应，则参与者将继续另外一个28天的周期。如果部分响应，请再进行3个28天的周期。如果疾病稳定或疾病进展，请进行研究治疗，然后进行长期随访（LTFU）。

  其他名称：

  • 丽图
  • Mabthera
• 药物：阿卡拉略尼

  每天两次100mg（BID）x 4周（28天周期）

  如果诊断测试显示出完全的反应，则参与者将继续另外一个28天的周期。如果部分响应，请再进行3个28天的周期。如果疾病稳定或疾病的进展，请进行研究治疗，然后继续进行LTFU。

  其他名称：ACP-196
• 诊断测试：CT扫描
  周期1治疗结束后2周（第36天±5天）。

纳入标准：

• 受试者必须进行活检证实已诊断为CD20阳性B细胞PTLD。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2。如果性能状况下降是由于淋巴瘤引起的，则允许ECOG 3。 [请参阅附录1]

• 受试者必须具有适当的血液学，肝和肾功能，如下所定义：

  • 血红蛋白≥8gm/dl
  • 绝对中性粒细胞计数≥500/mcl（除非有记录的骨髓参与淋巴瘤）
  • 血小板计数≥50000/mcl（除非有记录的骨髓参与淋巴瘤）
  • 凝血酶原时间/国际归一化比率（INR）或激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间（APTT）（在没有狼疮抗凝剂的情况下）<2x ULN。
  • 总胆红素≤1.5倍正常的上限（ULN）
  • 肌酐≤2.5倍正常的上限（ULN）
  • 丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶（ALT/AST）<2.5 x或≤5xULN，用于文献肝介入淋巴瘤的患者
• 在治疗期间，育儿潜力和男性必须同意使用足够的避孕方法（双重障碍方法或禁欲）以及最后剂量的研究治疗后12个月。经过手术灭菌或绝经后至少2年的妇女不具有生育潜力。
• 受试者必须愿意并且能够参与本研究协议中的所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊
• 受试者必须具有了解研究的目的和风险，并提供签名和过时的知情同意和授权，以使用受保护的健康信息

排除标准：

• 任何BTK抑制剂的事先治疗
• 接受任何其他研究剂或参加另一项治疗临床试验的受试者。
• 活跃（治疗或未治疗）脑转移/中枢神经系统（CNS）疾病（包括但不限于CNS PTLD）的受试者将被排除在此临床试验之外
• 事先的恶性肿瘤（或其他需要主动治疗的恶性肿瘤），除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌，早期前列腺癌或其他受试者无病≥3年的癌症
• 临床意义的心血管疾病，例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病。筛查期间具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
• 困难或无法吞咽口服药物，或患有明显的胃肠道疾病，以限制口服药物的吸收。
• 艾滋病毒感染的已知史。组合抗逆转录病毒疗法的HIV阳性受试者由于可能与阿卡劳替尼进行药代动力学相互作用，因此不符合资格。
• 患有不受控制的并发疾病的患者，例如主动感染（例如，细菌，病毒或真菌），需要静脉注射抗生素或精神疾病/社交状况，以限制遵守研究要求
• 药物特异性高敏性或对阿卡劳替尼或利妥昔单抗（包括活性产物或赋形剂成分）的已知史。
• 活跃的出血，出血症状的史（例如，血友病或冯·威勒氏病）。
• 不受控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）。
• 需要用强的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂治疗
• 需要或接受华法林或同等维生素K拮抗剂（例如，phenprocoumon）的抗凝治疗
• 需要用质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索拉唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，拉比唑或pantraprazole）进行治疗。接受质子泵抑制剂的受试者转向H2受体拮抗剂或抗酸剂有资格参加这项研究。
• 在第一次剂量的研究药物之前的6个月内，重大脑血管疾病或事件（包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血）的病史。
• 首次剂量研究药物的28天内进行了主要的手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
• 丙型肝炎或C血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗HBC）阳性和表面抗原阴性的受试者需要具有负聚合酶链反应（PCR）。那些乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性或丙型肝炎阳性的人将被排除。丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。
• 进行性多灶性白血病病史（PML）
• 母乳喂养或怀孕。孕妇或母乳喂养的妇女被排除在这项研究之外，因为尚不清楚阿卡拉略尼和利妥昔单抗如何影响胎儿或婴儿。利妥昔单抗可以穿过胎盘，并在母乳中发现。在动物的母乳中发现了阿卡拉丁尼，并且在怀孕期间没有大量数据。
• 在研究治疗后的4周内或治疗期间，不允许使用活病毒疫苗接种疫苗。