• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：最多28天]
  DLT的参与者人数
• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：最多28天。这是给出的
  在周期1中具有DLT速率的最高剂量低于或接近目标水平0.3，并且在（0.25，0.35）间隔内的毒性概率。
• 不良事件（AES）[时间范围：最后剂量研究药物后长达28天。这是给出的
  AE是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害，意外或不愉快的医疗事件。这可能是一种新的事故疾病，伴随疾病的恶化，受伤或任何伴随的受试者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。

• 完全缓解率（CRR），[时间范围：最多3年]
  定义为任何类型的CR或CRH的速率
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多3年]
  定义为所有类型的CRS和AML的PR的速率。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多3年]
  被定义为从研究药物的第一次剂量到第一次出现复发或进展或死亡的时间
• 总生存（OS）[时间范围：最多3年]
  根据任何原因，将研究药物的第一次剂量到死亡的时间衡量，并将以类似于PFS所述的方式进行分析。
• 缓解持续时间[时间范围：最多3年]
  从首先满足CR/CRH/PR的标准（以第一个记录为准）到第一次复发或进行性疾病的第一个日期，从客观地记录下来。
• 缓解时间[时间范围：最多3年]
  从首先满足CR/CRH/PR的标准（以首次记录为准）的时间来衡量
• 药代动力学-CMAX [时间范围：直到上次CC-90009周期中的剂量（每个周期为28天。CC-90009剂量天为3周期的1-5天）]
  观察到血浆中的最大浓度
• 药代动力学-AUC24 [时间范围：直到上次CC-90009周期中的剂量（每个周期为28天。CC-90009剂量天数为第3周期中的1-5天）]
  从时间0到24小时，血浆浓度时间曲线下的区域
• 药代动力学-T1/2 [时间范围：直到上次CC-90009周期中的剂量（每个周期为28天。CC-90009剂量天数为3周期的1-5天）]
  终端半衰期

研究CC-90009-AML-002是一种开放标签，多臂，平行的多核管，多中心，1B期研究，可确定CC 90009的安全性，耐受性，PK和功效，并结合使用的抗白血病药物用于治疗AML。 CC 90009将作为联合疗法作为新诊断（ND）或复发或难治（R/R）AML的组合疗法。

剂量和时间表查找研究部分（A部分）将评估安全性，PK和PD数据以及初步疗效信息，并确定每个ARM的B剂量和时间表。

该研究的扩展部分（B部分）将进一步评估CC-90009在选定队列中最大耐受剂量（MTD）中包含或以下的CC-90009的安全性和功效适用于AML的受试者。

• 药物：CC-90009
  注射
• 药物：venetoclax
  药片
• 药物：偶氮丁丁
  注射
• 药物：吉尔特替尼
  药片

• 实验：CC-90009与Venetoclax和Azacitidine结合

  CC-90009将在28天的周期内每个给药时间表静脉注射。 Venetoclax将口服QD。

  azacitidine将在每个周期的计划给药天静脉或皮下施用。

  干预措施：

  • 药物：CC-90009
  • 药物：venetoclax
  • 药物：偶氮丁丁
• 实验：CC-90009与Gilteritinib结合
  CC-90009将在28天的周期内每个给药时间表静脉注射。吉尔特替尼将口服QD。
  干预：药物：吉尔特替尼

纳入标准：

1. 成人受试者必须在进行任何与研究有关的评估/程序之前自愿签署ICF。

2. ARM A（CC-90009 + Venetoclax/Azacitidine）：

   1. 新诊断为AML，年龄≥75岁或重量化疗不合格或
   2. 难治性AML，年龄≥18岁

3. ARM B（CC-90009 + Gilteritinib）：

   1. 受试者年龄≥18岁。
   2. FLT3-ITD阳性复发或难治性AML。
   3. 吉尔特替尼治疗天真
4. 受试者具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0、1或2。

5. 受试者必须具有以下筛选实验室值：

   • 在研究治疗之前，总白细胞计数（WBC）<25 x 10^9。允许用羟基脲处理以达到此水平。

   • 选定的电解质在正常极限内或补充剂可校正。

     • 参与者必须具有足够的肝功能，如：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（Alt）≤2.5x正常（ULN）和胆红素≤1.5x ULN的上限2.5 x ULN
     • 参与者使用Cockcroft-Gault方程估计的血清肌酐清除率为≥60ml/min，具有足够的肾功能。
6. 同意遵循CC-90009妊娠预防计划（PPP）和组合剂的要求。

排除标准：

1. 受到急性临时细胞性白血病（APL）的对象
2. 受试者已经接受了全身性抗癌治疗（包括研究疗法）或放疗<28天或5个半衰期，以较短者为准。
3. 先前的自体造血干细胞移植（HSCT）的患者尚未从最后一次移植的影响中完全恢复过来（例如，移植相关的副作用）
4. 先前具有标准强度调节或降低的同种异体HSCT≤6个月前的强度调节≤6个月
5. 在筛查时HSCT或临床上显着的移植物抗宿主病（GVHD）时，对HSCT后进行全身免疫抑制治疗（GVHD）。允许将局部类固醇用于持续的皮肤或眼部GVHD
6. 受试者具有先前疗法的持续性，临床上显着的非血液学毒性，这些毒性尚未回收为<2级
7. 受试者怀疑患有中枢神经系统（CNS）白血病。仅当怀疑在筛查期间怀疑CNS参与性中心，才需要评估脑脊液的评估。
8. 疾病或状况破坏正常的钙稳态或预防钙补充。

9. 心脏功能受损或临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

   1. 通过多个门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）确定的左心室射血分数（LVEF）<45％。
   2. 完整的左束分支或双轴块。
   3. 先天长QT综合征。
   4. 持续或临床上有意义的心室心律不齐。
   5. 在筛选心电图（ECG）上QTCF≥470毫秒（ARM A）或> 450 ms（ARM B）（ARM B）
   6. 开始研究治疗或不稳定心律失常之前，不稳定的心绞痛或心肌梗塞≤6个月。
   7. 纽约心脏协会班级≥2的心血管残疾状况。第2级被定义为心脏病，其中患者舒适地舒适，但普通的体育锻炼会导致疲劳，呼吸症，呼吸困难或手感疼痛。
10. 受试者是怀孕或哺乳的女性

11. 基于组合代理的其他排除标准：

    A。对于组合臂A（venetoclax/azacitidine）：

    • 在开始首次进行Venetoclax剂量之前的7天内，接受了强或中等的CYP3A抑制剂或诱导剂或P-gp抑制剂。
    • 受试者已经消费了葡萄柚，葡萄柚产品，塞维利亚橘子（包括含有塞维利亚橙色的果酱），或者在第一次维内托克拉克斯剂量之前的3天内通过venetoclax剂量进行了恒星水果。

12. 在10天内进行的SARS-COV-2感染在10天内因轻度或无症状感染或C1D1之前的严重/危重疾病20天。

    A。急性症状必须已经解决，并且基于与医疗监测仪协商的研究者评估，没有后遗症会使参与者处于接受研究治疗的较高风险。

13. 在C1D1的14天内，先前的SARS-COV-2疫苗。

• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：最多28天]
  DLT的参与者人数
• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：最多28天。这是给出的
  在周期1中具有DLT速率的最高剂量低于或接近目标水平0.3，并且在（0.25，0.35）间隔内的毒性概率。
• 不良事件（AES）[时间范围：最后剂量研究药物后长达28天。这是给出的
  AE是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害，意外或不愉快的医疗事件。这可能是一种新的事故疾病，伴随疾病的恶化，受伤或任何伴随的受试者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。

• 完全缓解率（CRR），[时间范围：最多3年]
  定义为任何类型的CR或CRH的速率
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多3年]
  定义为所有类型的CRS和AML的PR的速率。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多3年]
  被定义为从研究药物的第一次剂量到第一次出现复发或进展或死亡的时间
• 总生存（OS）[时间范围：最多3年]
  根据任何原因，将研究药物的第一次剂量到死亡的时间衡量，并将以类似于PFS所述的方式进行分析。
• 缓解持续时间[时间范围：最多3年]
  从首先满足CR/CRH/PR的标准（以第一个记录为准）到第一次复发或进行性疾病的第一个日期，从客观地记录下来。
• 缓解时间[时间范围：最多3年]
  从首先满足CR/CRH/PR的标准（以首次记录为准）的时间来衡量
• 药代动力学-CMAX [时间范围：直到上次CC-90009周期中的剂量（每个周期为28天。CC-90009剂量天为3周期的1-5天）]
  观察到血浆中的最大浓度
• 药代动力学-AUC24 [时间范围：直到上次CC-90009周期中的剂量（每个周期为28天。CC-90009剂量天数为第3周期中的1-5天）]
  从时间0到24小时，血浆浓度时间曲线下的区域
• 药代动力学-T1/2 [时间范围：直到上次CC-90009周期中的剂量（每个周期为28天。CC-90009剂量天数为3周期的1-5天）]
  终端半衰期

研究CC-90009-AML-002是一种开放标签，多臂，平行的多核管，多中心，1B期研究，可确定CC 90009的安全性，耐受性，PK和功效，并结合使用的抗白血病药物用于治疗AML。 CC 90009将作为联合疗法作为新诊断（ND）或复发或难治（R/R）AML的组合疗法。

剂量和时间表查找研究部分（A部分）将评估安全性，PK和PD数据以及初步疗效信息，并确定每个ARM的B剂量和时间表。

该研究的扩展部分（B部分）将进一步评估CC-90009在选定队列中最大耐受剂量（MTD）中包含或以下的CC-90009的安全性和功效适用于AML的受试者。

• 药物：CC-90009
  注射
• 药物：venetoclax
  药片
• 药物：偶氮丁丁
  注射
• 药物：吉尔特替尼
  药片

• 实验：CC-90009与Venetoclax和Azacitidine结合

  CC-90009将在28天的周期内每个给药时间表静脉注射。 Venetoclax将口服QD。

  azacitidine将在每个周期的计划给药天静脉或皮下施用。

  干预措施：

  • 药物：CC-90009
  • 药物：venetoclax
  • 药物：偶氮丁丁
• 实验：CC-90009与Gilteritinib结合
  CC-90009将在28天的周期内每个给药时间表静脉注射。吉尔特替尼将口服QD。
  干预：药物：吉尔特替尼

纳入标准：

1. 成人受试者必须在进行任何与研究有关的评估/程序之前自愿签署ICF。

2. ARM A（CC-90009 + Venetoclax/Azacitidine）：

   1. 新诊断为AML，年龄≥75岁或重量化疗不合格或
   2. 难治性AML，年龄≥18岁

3. ARM B（CC-90009 + Gilteritinib）：

   1. 受试者年龄≥18岁。
   2. FLT3-ITD阳性复发或难治性AML。
   3. 吉尔特替尼治疗天真
4. 受试者具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0、1或2。

5. 受试者必须具有以下筛选实验室值：

   • 在研究治疗之前，总白细胞计数（WBC）<25 x 10^9。允许用羟基脲处理以达到此水平。

   • 选定的电解质在正常极限内或补充剂可校正。

     • 参与者必须具有足够的肝功能，如：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（Alt）≤2.5x正常（ULN）和胆红素≤1.5x ULN的上限2.5 x ULN
     • 参与者使用Cockcroft-Gault方程估计的血清肌酐清除率为≥60ml/min，具有足够的肾功能。
6. 同意遵循CC-90009妊娠预防计划（PPP）和组合剂的要求。

排除标准：

1. 受到急性临时细胞性白血病（APL）的对象
2. 受试者已经接受了全身性抗癌治疗（包括研究疗法）或放疗<28天或5个半衰期，以较短者为准。
3. 先前的自体造血干细胞移植（HSCT）的患者尚未从最后一次移植的影响中完全恢复过来（例如，移植相关的副作用）
4. 先前具有标准强度调节或降低的同种异体HSCT≤6个月前的强度调节≤6个月
5. 在筛查时HSCT或临床上显着的移植物抗宿主病（GVHD）时，对HSCT后进行全身免疫抑制治疗（GVHD）。允许将局部类固醇用于持续的皮肤或眼部GVHD
6. 受试者具有先前疗法的持续性，临床上显着的非血液学毒性，这些毒性尚未回收为<2级
7. 受试者怀疑患有中枢神经系统（CNS）白血病。仅当怀疑在筛查期间怀疑CNS参与性中心，才需要评估脑脊液的评估。
8. 疾病或状况破坏正常的钙稳态或预防钙补充。

9. 心脏功能受损或临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

   1. 通过多个门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）确定的左心室射血分数（LVEF）<45％。
   2. 完整的左束分支或双轴块。
   3. 先天长QT综合征。
   4. 持续或临床上有意义的心室心律不齐。
   5. 在筛选心电图（ECG）上QTCF≥470毫秒（ARM A）或> 450 ms（ARM B）（ARM B）
   6. 开始研究治疗或不稳定心律失常之前，不稳定的心绞痛或心肌梗塞≤6个月。
   7. 纽约心脏协会班级≥2的心血管残疾状况。第2级被定义为心脏病，其中患者舒适地舒适，但普通的体育锻炼会导致疲劳，呼吸症，呼吸困难或手感疼痛。
10. 受试者是怀孕或哺乳的女性

11. 基于组合代理的其他排除标准：

    A。对于组合臂A（venetoclax/azacitidine）：

    • 在开始首次进行Venetoclax剂量之前的7天内，接受了强或中等的CYP3A抑制剂或诱导剂或P-gp抑制剂。
    • 受试者已经消费了葡萄柚，葡萄柚产品，塞维利亚橘子（包括含有塞维利亚橙色的果酱），或者在第一次维内托克拉克斯剂量之前的3天内通过venetoclax剂量进行了恒星水果。

12. 在10天内进行的SARS-COV-2感染在10天内因轻度或无症状感染或C1D1之前的严重/危重疾病20天。

    A。急性症状必须已经解决，并且基于与医疗监测仪协商的研究者评估，没有后遗症会使参与者处于接受研究治疗的较高风险。

13. 在C1D1的14天内，先前的SARS-COV-2疫苗。