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出境医 / 临床实验 / Durvalumab和Olaparib用于治疗前列腺癌的男性,预计将具有高新抗原负荷

Durvalumab和Olaparib用于治疗前列腺癌的男性,预计将具有高新抗原负荷

研究描述
简要摘要:
这项II期试验研究了杜瓦卢马布和奥拉帕里在治疗预测具有特定遗传突变(高新抗原负荷)的男性中的前列腺癌方面的工作效果。单克隆抗体(例如杜瓦卢马布)的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 PARP是有助于修复DNA突变的蛋白质。 PARP抑制剂(例如Olaparib)可以阻止PARP工作,因此肿瘤细胞无法修复,并且可能停止生长。给予杜瓦卢马布和奥拉帕里蛋白可能会杀死更多的前列腺癌患者的肿瘤细胞,预计新抗原负荷很高。

病情或疾病 干预/治疗阶段
生化性复发前列腺癌前列腺腺癌生物学:Durvalumab药物:Olaparib其他:生活质量评估其他:问卷管理阶段2

详细说明:

大纲:

所有患者在每个周期的第1天内收到1小时的Durvalumab IV,总共6个周期。开始周期4,患有CDK12突变和不匹配修复缺乏(MMRD)/微卫星不稳定性(MSI) - 高的患者也将在周期4-6的第1-28天口服Olaparib(PO)两次(PO)。同源重组突变的患者还将在1-6周期的第1-28天接受Olaparib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天的循环一次。

完成研究治疗后,患者在2周后进行随访,然后每12周完成24个月(9、12、15、18、21和24个月)。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Durvalumab(MEDI4736)和Olaparib(AZD2281)用于治疗的男性生化性复发性前列腺癌,预计具有高新抗原负荷:一项试验性研究
估计研究开始日期 2021年6月12日
估计的初级完成日期 2023年4月30日
估计 学习完成日期 2024年4月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(Durvalumab,Olaparib)
在每个周期的第1天,所有患者在1小时内接受Durvalumab IV。 CDK12突变和MMRD/MSI-HIGH患者在3-6周期的第1-28天也接受Olaparib PO BID。同源重组突变的患者在循环1-6的第1-28天也接受Olaparib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天的循环一次。
生物学:Durvalumab
给定iv
其他名称:
  • imfinzi
  • 免疫球蛋白G1,抗(人蛋白B7-H1)(人类单克隆Medi4736重链),二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain,二聚体
  • Medi-4736
  • MEDI4736

药物:Olaparib
给定po
其他名称:
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Lynparza
  • PARP抑制剂AZD2281

其他:生活质量评估
辅助研究
其他名称:生活质量评估

其他:问卷管理
辅助研究

结果措施
主要结果指标
  1. 无法检测到的前列腺特异性抗原(PSA)[时间范围:在开始治疗后12个月时]
    将评估患者是否可以为后骨切除术患者(包括也接受了挽救辐射的患者)或PSA <0.5 ng/ml的患者获得无法检测的PSA。


次要结果度量
  1. Durvalumab单一疗法期间不良事件(AES)的发生率[时间范围:最多3个月]
    将根据不良事件的常见术语标准评估CTCAE版本(V)5.0指南。

  2. Durvalumab和Olaparib联合疗法期间AES的发生率[时间范围:最多6个月]
    将根据CTCAE V5.0指南进行评估。

  3. PSA50响应[时间范围:3和6个月]
    PSA50缓解率的描述性摘要(包括置信区间的百分比和90%的置信区间(CI])(PSA> 50%的基线> 50%的患者比例)将在3个月和6个月的时间点提供。响应率将以确切的二项式90%CI进行报告。

  4. 生活质量的变化:Randsf-36 [时间范围:在入学时,然后每三个月持续24个月]
    将使用RANDSF-36分数计算评估

  5. 生活质量的变化:IIF [时间范围:在入学时,然后每三个月每三个月24个月]
    将使用勃起功能的国际指数(IIF)评分计算评估


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:男性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 前列腺腺癌的组织学证实
  • 该患者必须接受针对前列腺癌的最终局部治疗,包括放射治疗和/或前列腺切除术(救助或辅助放射后切除术不是排他性的)
  • PSA必须为> = 2 ng/ml,PSA倍增时间(PSADT)= <10个月:

    • PSADT计算必须包括在随机分组前的过去6个月中所有记录的PSA值,至少3个值相距至少2周,每个值包括在同一实验室中测量每个值。在局部治疗之前获得的PSA值将被排除在外
    • PSADT的计算基于PSA的自然日志
  • 基于疾病特征和/或受试者合并症,由于受试者的偏好或临床评估而导致的局部打捞辐射的救生辐射或不是候选者
  • 先前的激素治疗(IE雄激素剥夺治疗)为新辅助/并发/辅助治疗以及确定的辐射,只要在开始治疗前> = 6个月,并且睾丸激素为> = 150 ng/dl
  • 在研究治疗开始前的6周内,没有证据表明全身骨骼扫描和计算机断层扫描(CT)或计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)的转移性疾病的证据。

    • 仅在高级成像(例如PSMA或氟维氏正电子发射断层扫描[PET])上可检测到的寡聚疾病(IE = <3个地点)的患者是符合条件的
    • 允许在短轴中测量腹部或骨盆淋巴结= <2 cm
  • 生物标志物阳性:

    • 双重CDK12使用临床实验室改善法(CLIA)/美国病理学家学院(CAP)认证实验室或
    • 使用CLIA/CAP认证实验室或
    • 使用在CLIA/CAP认证实验室进行的临床级测序测定法记录了同源重组基因(IE同源重组缺陷; HRD)中功能突变的丧失。同源重组基因包括但不限于BRCA1,BRCA2,ATM,CHEK2,PALB2,RAD51D,NBN,NBN,GEN1,RAD51C,MRE11A,MRE11A,BRIP11A,FAM175A。
  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书以及在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的任何本地要求的授权(例如,健康保险可移植性和问责制),包括筛选评估
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态= <1
  • 血红蛋白> = 10.0 g/dl,在过去28天内没有输血(在研究治疗前28天内)
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)BE> = 1.5 x 10^9/L(在研究治疗前28天内)
  • 血小板计数> = 100 x 10^9/L(在研究治疗之前28天内)
  • 血清胆红素= <1.5 x正常的机构上限(ULN)(在研究治疗之前的28天内)。这将不适用于已确认的吉尔伯特综合症患者(持续或复发性高胆红素血症,在没有溶血或肝病病理学的情况下主要是不合应的)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)(血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰氨基激酶[SGOT])/丙氨酸氨基转移酶(ALT)(血清血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸经氨基氨基氨酸酶[sgpt])= <2.5 BE = <5 x ULN(在研究治疗之前28天内)
  • 患者必须通过Cockcroft-Gault公式(Cockcroft and Gault 1976)或24小时的尿液收集肌酐清除率(CL)> = 51 ml/min,以确定肌酐清除率(在研究治疗之前的28天内)
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访
  • 患者的预期寿命> = 16周
  • 体重> 30公斤
  • 男性患者在治疗期间必须使用避孕套,在与孕妇发生性关系或具有生育潜力的妇女的性交时,在最后剂量的Olaparib剂量后3个月必须使用避孕套。男性患者的女性伴侣也应使用高效的避孕形式

排除标准:

  • 除非在新辅助环境中进行,否则先前治疗前列腺癌的化学疗法
  • 任何先前用PD1或PD-L1抑制剂(包括Durvalumab)治疗的任何治疗
  • 任何先前用PARP抑制剂(包括Olaparib)治疗
  • 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    • 具有治愈性治疗的恶性肿瘤,没有已知的活性疾病> = = = = durvalumab首次剂量之前的3年,而复发的潜在风险较低
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    • 充分治疗的癌症没有疾病的证据
  • 瘦脑癌病史
  • 静止心电图(ECG)表明,如治疗医师的判断(例如,不稳定的缺血,不受控制的症状性心律失常心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,QT QT间隔,Frididicia [QTCF]延长> 470年代延长QT, 。)或先天性长QT综合征的患者
  • 任何未解决的毒性国家癌症研究所(NCI)不良事件的常见术语标准(CTCAE)等级> = 2,> 2 = 2来自先前的抗癌治疗,除脱发,白癜风和纳入标准中定义的实验室值外

    • 与研究医师协商后,将逐案评估> = 2个神经病的患者
    • 只有在与研究医师协商后,可以包括不可逆性毒性的患者可以通过使用杜瓦卢马布或奥拉帕里治疗加剧的患者。
  • 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病或建议MDS/AML的患者
  • 患者认为由于严重,不受控制的医学疾病,非机敏的全身性疾病或主动,不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描,不受控制的心室心律失常,最近(3个月内)心肌梗死,不受控制的大癫痫发作,不稳定的脊髓压缩,优越的Vena Cava Cava Syndrome综合症,间质性肺部疾病,严重的慢性胃肠道疾病与腹泻有关或任何禁止获得知情同意的精神疾病
  • 无法吞咽口服药物和胃肠道疾病的患者可能会干扰研究药物的吸收
  • 免疫功能低下的患者,例如,不受控制的人类免疫缺陷病毒(HIV)患者。如果对高度活性的抗逆转录病毒疗法(HAART)和疾病进行控制,则可以允许HIV+患者进行研究:CD4> = 350细胞/MCL,无法检测到的病毒载量,没有预防性(PPX)抗生素

    • 注意:HIV筛查不需要符合此研究的资格
  • 主动感染包括结核病(仅当根据标准临床实践认为必要时才进行结核病测试),乙型肝炎(已知的阳性丙型肝炎病毒[HBV]表面抗原[HBSAG]结果),丙型肝炎。由于丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在)。仅当聚合酶链反应为HCV核糖核酸(RNA)为阴性时,丙型肝炎病毒(HCV)阳性的患者才有资格
  • Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退症患者(例如,在桥本综合征之后)稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与赞助商研究者协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
  • 在第一次剂量的杜瓦卢马布(Durvalumab)之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:

    • 鼻内,吸入,局部类固醇或局部类固醇注射(例如,关节注射)
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    • 类固醇作为超敏反应的预测(例如,CT扫描预科)
  • 在杜瓦卢马布(Durvalumab)首次剂量之前30天内,接收活疫苗。注意:患者,如果招募,则在接受杜瓦卢马布(Durvalumab)的同时不应接收实时疫苗
  • 接受任何化学疗法,免疫疗法,生物学,放疗或荷尔蒙治疗的患者同时或在研究治疗后3周内接受癌症治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病(例如激素替代疗法)是可以接受的
  • 放射疗法对超过30%的骨髓的治疗或在研究药物的第4周内具有广泛的辐射场
  • Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors (eg itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil).开始研究之前所需的洗涤期为2周
  • 同意使用已知的强(例如苯巴比妥,enzalutamide,苯甲酰胺,利福平,利福平,利福丁,利福丁,卡马西平,奈韦拉平和圣约翰麦芽汁)或中等CYP3A诱导剂(例如Bosentan,efavirenz,efavirenz,Modafinil)。开始研究之前所需的冲洗期为5周,enzalutamide或苯巴比妥为3周,其他药物为3周
  • 在开始研究治疗的2周内进行大型手术,患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来
  • 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植(DUCBT)
  • 参与另一个临床研究,并在过去三个月中进行了研究产品
  • 同时参加另一项临床研究,除非它是一项观察性(非间接)或支持性护理,否则在临床研究中或在此介入研究的随访期间
  • 对Olaparib或Durvalumab的已知超敏反应或产品的任何赋形剂的患者
  • 参与研究的计划和/或进行
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Michael Schweizer 206-606-6252 schweize@uw.edu

位置
布局表以获取位置信息
华盛顿美国
弗雷德·哈奇(Fred Hutch)/华盛顿大学癌症联盟招募
西雅图,华盛顿,美国,98109
联系人:Michael Schweizer 206-606-6252 schweize@uw.edu
首席研究员:迈克尔·施韦泽(Michael Schweizer)
赞助商和合作者
华盛顿大学
国家癌症研究所(NCI)
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:迈克尔·施韦泽(Michael Schweizer)弗雷德·哈奇(Fred Hutch)/华盛顿大学癌症联盟
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月3日
第一个发布日期icmje 2020年4月7日
上次更新发布日期2021年5月13日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月12日
估计的初级完成日期2023年4月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月5日)
无法检测到的前列腺特异性抗原(PSA)[时间范围:在开始治疗后12个月时]
将评估患者是否可以为后骨切除术患者(包括也接受了挽救辐射的患者)或PSA <0.5 ng/ml的患者获得无法检测的PSA。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年4月6日)
无法检测到的前列腺特异性抗原(PSA)[时间范围:在开始治疗后12个月时]
将评估后骨切除术患者;包括那些也接受了打捞辐射的)或PSA <0.5 ng/ml(辐射后患者)。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月9日)
  • Durvalumab单一疗法期间不良事件(AES)的发生率[时间范围:最多3个月]
    将根据不良事件的常见术语标准评估CTCAE版本(V)5.0指南。
  • Durvalumab和Olaparib联合疗法期间AES的发生率[时间范围:最多6个月]
    将根据CTCAE V5.0指南进行评估。
  • PSA50响应[时间范围:3和6个月]
    PSA50缓解率的描述性摘要(包括置信区间的百分比和90%的置信区间(CI])(PSA> 50%的基线> 50%的患者比例)将在3个月和6个月的时间点提供。响应率将以确切的二项式90%CI进行报告。
  • 生活质量的变化:Randsf-36 [时间范围:在入学时,然后每三个月持续24个月]
    将使用RANDSF-36分数计算评估
  • 生活质量的变化:IIF [时间范围:在入学时,然后每三个月每三个月24个月]
    将使用勃起功能的国际指数(IIF)评分计算评估
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年4月6日)
  • Durvalumab单一疗法期间不良事件(AES)的发生率[时间范围:最多3个月]
    将根据不良事件的常见术语标准评估CTCAE版本(V)5.0指南。
  • Durvalumab和Olaparib联合疗法期间AES的发生率[时间范围:最多6个月]
    将根据CTCAE V5.0指南进行评估。
  • PSA50响应[时间范围:3和6个月]
    PSA50缓解率的描述性摘要(包括置信区间的百分比和90%的置信区间(CI])(PSA> 50%的基线> 50%的患者比例)将在3个月和6个月的时间点提供。响应率将以确切的二项式90%CI进行报告。
  • 生活质量的变化[时间范围:在入学时,然后每三个月持续24个月]
    将使用RANDSF-36和国际勃起功能(IIEF)得分计算评估。
  • 改变生活质量Randsf-36 [时间范围:在入学时,然后每三个月每三个月24个月]
    将使用RANDSF-36进行评估
  • 生活质量的变化[时间范围:在入学时,然后每三个月持续24个月]
    将使用勃起功能的国际指数(IIEF)得分计算来评估。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Durvalumab和Olaparib用于治疗前列腺癌的男性,预计将具有高新抗原负荷
官方标题ICMJE Durvalumab(MEDI4736)和Olaparib(AZD2281)用于治疗的男性生化性复发性前列腺癌,预计具有高新抗原负荷:一项试验性研究
简要摘要这项II期试验研究了杜瓦卢马布和奥拉帕里在治疗预测具有特定遗传突变(高新抗原负荷)的男性中的前列腺癌方面的工作效果。单克隆抗体(例如杜瓦卢马布)的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 PARP是有助于修复DNA突变的蛋白质。 PARP抑制剂(例如Olaparib)可以阻止PARP工作,因此肿瘤细胞无法修复,并且可能停止生长。给予杜瓦卢马布和奥拉帕里蛋白可能会杀死更多的前列腺癌患者的肿瘤细胞,预计新抗原负荷很高。
详细说明

大纲:

所有患者在每个周期的第1天内收到1小时的Durvalumab IV,总共6个周期。开始周期4,患有CDK12突变和不匹配修复缺乏(MMRD)/微卫星不稳定性(MSI) - 高的患者也将在周期4-6的第1-28天口服Olaparib(PO)两次(PO)。同源重组突变的患者还将在1-6周期的第1-28天接受Olaparib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天的循环一次。

完成研究治疗后,患者在2周后进行随访,然后每12周完成24个月(9、12、15、18、21和24个月)。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学:Durvalumab
    给定iv
    其他名称:
    • imfinzi
    • 免疫球蛋白G1,抗(人蛋白B7-H1)(人类单克隆Medi4736重链),二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain,二聚体
    • Medi-4736
    • MEDI4736
  • 药物:Olaparib
    给定po
    其他名称:
    • AZD 2281
    • AZD-2281
    • AZD2281
    • KU-0059436
    • Lynparza
    • PARP抑制剂AZD2281
  • 其他:生活质量评估
    辅助研究
    其他名称:生活质量评估
  • 其他:问卷管理
    辅助研究
研究臂ICMJE实验:治疗(Durvalumab,Olaparib)
在每个周期的第1天,所有患者在1小时内接受Durvalumab IV。 CDK12突变和MMRD/MSI-HIGH患者在3-6周期的第1-28天也接受Olaparib PO BID。同源重组突变的患者在循环1-6的第1-28天也接受Olaparib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天的循环一次。
干预措施:
  • 生物学:Durvalumab
  • 药物:Olaparib
  • 其他:生活质量评估
  • 其他:问卷管理
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月6日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年4月30日
估计的初级完成日期2023年4月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 前列腺腺癌的组织学证实
  • 该患者必须接受针对前列腺癌的最终局部治疗,包括放射治疗和/或前列腺切除术(救助或辅助放射后切除术不是排他性的)
  • PSA必须为> = 2 ng/ml,PSA倍增时间(PSADT)= <10个月:

    • PSADT计算必须包括在随机分组前的过去6个月中所有记录的PSA值,至少3个值相距至少2周,每个值包括在同一实验室中测量每个值。在局部治疗之前获得的PSA值将被排除在外
    • PSADT的计算基于PSA的自然日志
  • 基于疾病特征和/或受试者合并症,由于受试者的偏好或临床评估而导致的局部打捞辐射的救生辐射或不是候选者
  • 先前的激素治疗(IE雄激素剥夺治疗)为新辅助/并发/辅助治疗以及确定的辐射,只要在开始治疗前> = 6个月,并且睾丸激素为> = 150 ng/dl
  • 在研究治疗开始前的6周内,没有证据表明全身骨骼扫描和计算机断层扫描(CT)或计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)的转移性疾病的证据。

    • 仅在高级成像(例如PSMA或氟维氏正电子发射断层扫描[PET])上可检测到的寡聚疾病(IE = <3个地点)的患者是符合条件的
    • 允许在短轴中测量腹部或骨盆淋巴结= <2 cm
  • 生物标志物阳性:

    • 双重CDK12使用临床实验室改善法(CLIA)/美国病理学家学院(CAP)认证实验室或
    • 使用CLIA/CAP认证实验室或
    • 使用在CLIA/CAP认证实验室进行的临床级测序测定法记录了同源重组基因(IE同源重组缺陷; HRD)中功能突变的丧失。同源重组基因包括但不限于BRCA1,BRCA2,ATM,CHEK2,PALB2,RAD51D,NBN,NBN,GEN1,RAD51C,MRE11A,MRE11A,BRIP11A,FAM175A。
  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书以及在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的任何本地要求的授权(例如,健康保险可移植性和问责制),包括筛选评估
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态= <1
  • 血红蛋白> = 10.0 g/dl,在过去28天内没有输血(在研究治疗前28天内)
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)BE> = 1.5 x 10^9/L(在研究治疗前28天内)
  • 血小板计数> = 100 x 10^9/L(在研究治疗之前28天内)
  • 血清胆红素= <1.5 x正常的机构上限(ULN)(在研究治疗之前的28天内)。这将不适用于已确认的吉尔伯特综合症患者(持续或复发性高胆红素血症,在没有溶血或肝病病理学的情况下主要是不合应的)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)(血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰氨基激酶[SGOT])/丙氨酸氨基转移酶(ALT)(血清血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸经氨基氨基氨酸酶[sgpt])= <2.5 BE = <5 x ULN(在研究治疗之前28天内)
  • 患者必须通过Cockcroft-Gault公式(Cockcroft and Gault 1976)或24小时的尿液收集肌酐清除率(CL)> = 51 ml/min,以确定肌酐清除率(在研究治疗之前的28天内)
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访
  • 患者的预期寿命> = 16周
  • 体重> 30公斤
  • 男性患者在治疗期间必须使用避孕套,在与孕妇发生性关系或具有生育潜力的妇女的性交时,在最后剂量的Olaparib剂量后3个月必须使用避孕套。男性患者的女性伴侣也应使用高效的避孕形式

排除标准:

  • 除非在新辅助环境中进行,否则先前治疗前列腺癌的化学疗法
  • 任何先前用PD1或PD-L1抑制剂(包括Durvalumab)治疗的任何治疗
  • 任何先前用PARP抑制剂(包括Olaparib)治疗
  • 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    • 具有治愈性治疗的恶性肿瘤,没有已知的活性疾病> = = = = durvalumab首次剂量之前的3年,而复发的潜在风险较低
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    • 充分治疗的癌症没有疾病的证据
  • 瘦脑癌病史
  • 静止心电图(ECG)表明,如治疗医师的判断(例如,不稳定的缺血,不受控制的症状性心律失常心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,QT QT间隔,Frididicia [QTCF]延长> 470年代延长QT, 。)或先天性长QT综合征的患者
  • 任何未解决的毒性国家癌症研究所(NCI)不良事件的常见术语标准(CTCAE)等级> = 2,> 2 = 2来自先前的抗癌治疗,除脱发,白癜风和纳入标准中定义的实验室值外

    • 与研究医师协商后,将逐案评估> = 2个神经病的患者
    • 只有在与研究医师协商后,可以包括不可逆性毒性的患者可以通过使用杜瓦卢马布或奥拉帕里治疗加剧的患者。
  • 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病或建议MDS/AML的患者
  • 患者认为由于严重,不受控制的医学疾病,非机敏的全身性疾病或主动,不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描,不受控制的心室心律失常,最近(3个月内)心肌梗死,不受控制的大癫痫发作,不稳定的脊髓压缩,优越的Vena Cava Cava Syndrome综合症,间质性肺部疾病,严重的慢性胃肠道疾病与腹泻有关或任何禁止获得知情同意的精神疾病
  • 无法吞咽口服药物和胃肠道疾病的患者可能会干扰研究药物的吸收
  • 免疫功能低下的患者,例如,不受控制的人类免疫缺陷病毒(HIV)患者。如果对高度活性的抗逆转录病毒疗法(HAART)和疾病进行控制,则可以允许HIV+患者进行研究:CD4> = 350细胞/MCL,无法检测到的病毒载量,没有预防性(PPX)抗生素

    • 注意:HIV筛查不需要符合此研究的资格
  • 主动感染包括结核病(仅当根据标准临床实践认为必要时才进行结核病测试),乙型肝炎(已知的阳性丙型肝炎病毒[HBV]表面抗原[HBSAG]结果),丙型肝炎。由于丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在)。仅当聚合酶链反应为HCV核糖核酸(RNA)为阴性时,丙型肝炎病毒(HCV)阳性的患者才有资格
  • Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退症患者(例如,在桥本综合征之后)稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与赞助商研究者协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
  • 在第一次剂量的杜瓦卢马布(Durvalumab)之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:

    • 鼻内,吸入,局部类固醇或局部类固醇注射(例如,关节注射)
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    • 类固醇作为超敏反应的预测(例如,CT扫描预科)
  • 在杜瓦卢马布(Durvalumab)首次剂量之前30天内,接收活疫苗。注意:患者,如果招募,则在接受杜瓦卢马布(Durvalumab)的同时不应接收实时疫苗
  • 接受任何化学疗法,免疫疗法,生物学,放疗或荷尔蒙治疗的患者同时或在研究治疗后3周内接受癌症治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病(例如激素替代疗法)是可以接受的
  • 放射疗法对超过30%的骨髓的治疗或在研究药物的第4周内具有广泛的辐射场
  • Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors (eg itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil).开始研究之前所需的洗涤期为2周
  • 同意使用已知的强(例如苯巴比妥,enzalutamide,苯甲酰胺,利福平,利福平,利福丁,利福丁,卡马西平,奈韦拉平和圣约翰麦芽汁)或中等CYP3A诱导剂(例如Bosentan,efavirenz,efavirenz,Modafinil)。开始研究之前所需的冲洗期为5周,enzalutamide或苯巴比妥为3周,其他药物为3周
  • 在开始研究治疗的2周内进行大型手术,患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来
  • 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植(DUCBT)
  • 参与另一个临床研究,并在过去三个月中进行了研究产品
  • 同时参加另一项临床研究,除非它是一项观察性(非间接)或支持性护理,否则在临床研究中或在此介入研究的随访期间
  • 对Olaparib或Durvalumab的已知超敏反应或产品的任何赋形剂的患者
  • 参与研究的计划和/或进行
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:男性
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Michael Schweizer 206-606-6252 schweize@uw.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04336943
其他研究ID编号ICMJE RG1007001
NCI-2020-01860(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
10509(其他标识符:弗雷德·哈奇(Fred Hutch)/华盛顿大学癌症联盟)
P30CA015704(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方华盛顿大学
研究赞助商ICMJE华盛顿大学
合作者ICMJE
  • 国家癌症研究所(NCI)
  • 阿斯利康
研究人员ICMJE
首席研究员:迈克尔·施韦泽(Michael Schweizer)弗雷德·哈奇(Fred Hutch)/华盛顿大学癌症联盟
PRS帐户华盛顿大学
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项II期试验研究了杜瓦卢马布和奥拉帕里在治疗预测具有特定遗传突变(高新抗原负荷)的男性中的前列腺癌方面的工作效果。单克隆抗体(例如杜瓦卢马布)的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 PARP是有助于修复DNA突变的蛋白质。 PARP抑制剂(例如Olaparib)可以阻止PARP工作,因此肿瘤细胞无法修复,并且可能停止生长。给予杜瓦卢马布和奥拉帕里蛋白可能会杀死更多的前列腺癌患者的肿瘤细胞,预计新抗原负荷很高。

病情或疾病 干预/治疗阶段
生化性复发前列腺癌前列腺腺癌生物学:Durvalumab药物:Olaparib其他:生活质量评估其他:问卷管理阶段2

详细说明:

大纲:

所有患者在每个周期的第1天内收到1小时的Durvalumab IV,总共6个周期。开始周期4,患有CDK12突变和不匹配修复缺乏(MMRD)/微卫星不稳定性(MSI) - 高的患者也将在周期4-6的第1-28天口服Olaparib(PO)两次(PO)。同源重组突变的患者还将在1-6周期的第1-28天接受Olaparib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天的循环一次。

完成研究治疗后,患者在2周后进行随访,然后每12周完成24个月(9、12、15、18、21和24个月)。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Durvalumab(MEDI4736)和Olaparib(AZD2281)用于治疗的男性生化性复发性前列腺癌,预计具有高新抗原负荷:一项试验性研究
估计研究开始日期 2021年6月12日
估计的初级完成日期 2023年4月30日
估计 学习完成日期 2024年4月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(DurvalumabOlaparib
在每个周期的第1天,所有患者在1小时内接受Durvalumab IV。 CDK12突变和MMRD/MSI-HIGH患者在3-6周期的第1-28天也接受Olaparib PO BID。同源重组突变的患者在循环1-6的第1-28天也接受Olaparib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天的循环一次。
生物学:Durvalumab
给定iv
其他名称:
  • imfinzi
  • 免疫球蛋白G1,抗(人蛋白B7-H1)(人类单克隆Medi4736重链),二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain,二聚体
  • Medi-4736
  • MEDI4736

药物:Olaparib
给定po
其他名称:
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Lynparza
  • PARP抑制剂AZD2281

其他:生活质量评估
辅助研究
其他名称:生活质量评估

其他:问卷管理
辅助研究

结果措施
主要结果指标
  1. 无法检测到的前列腺特异性抗原(PSA)[时间范围:在开始治疗后12个月时]
    将评估患者是否可以为后骨切除术患者(包括也接受了挽救辐射的患者)或PSA <0.5 ng/ml的患者获得无法检测的PSA。


次要结果度量
  1. Durvalumab单一疗法期间不良事件(AES)的发生率[时间范围:最多3个月]
    将根据不良事件的常见术语标准评估CTCAE版本(V)5.0指南。

  2. DurvalumabOlaparib联合疗法期间AES的发生率[时间范围:最多6个月]
    将根据CTCAE V5.0指南进行评估。

  3. PSA50响应[时间范围:3和6个月]
    PSA50缓解率的描述性摘要(包括置信区间的百分比和90%的置信区间(CI])(PSA> 50%的基线> 50%的患者比例)将在3个月和6个月的时间点提供。响应率将以确切的二项式90%CI进行报告。

  4. 生活质量的变化:Randsf-36 [时间范围:在入学时,然后每三个月持续24个月]
    将使用RANDSF-36分数计算评估

  5. 生活质量的变化:IIF [时间范围:在入学时,然后每三个月每三个月24个月]
    将使用勃起功能的国际指数(IIF)评分计算评估


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:男性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 前列腺腺癌的组织学证实
  • 该患者必须接受针对前列腺癌的最终局部治疗,包括放射治疗和/或前列腺切除术(救助或辅助放射后切除术不是排他性的)
  • PSA必须为> = 2 ng/ml,PSA倍增时间(PSADT)= <10个月:

    • PSADT计算必须包括在随机分组前的过去6个月中所有记录的PSA值,至少3个值相距至少2周,每个值包括在同一实验室中测量每个值。在局部治疗之前获得的PSA值将被排除在外
    • PSADT的计算基于PSA的自然日志
  • 基于疾病特征和/或受试者合并症,由于受试者的偏好或临床评估而导致的局部打捞辐射的救生辐射或不是候选者
  • 先前的激素治疗(IE雄激素剥夺治疗)为新辅助/并发/辅助治疗以及确定的辐射,只要在开始治疗前> = 6个月,并且睾丸激素为> = 150 ng/dl
  • 在研究治疗开始前的6周内,没有证据表明全身骨骼扫描和计算机断层扫描(CT)或计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)的转移性疾病的证据。

    • 仅在高级成像(例如PSMA或氟维氏正电子发射断层扫描[PET])上可检测到的寡聚疾病(IE = <3个地点)的患者是符合条件的
    • 允许在短轴中测量腹部或骨盆淋巴结= <2 cm
  • 生物标志物阳性:

    • 双重CDK12使用临床实验室改善法(CLIA)/美国病理学家学院(CAP)认证实验室或
    • 使用CLIA/CAP认证实验室或
    • 使用在CLIA/CAP认证实验室进行的临床级测序测定法记录了同源重组基因(IE同源重组缺陷; HRD)中功能突变的丧失。同源重组基因包括但不限于BRCA1,BRCA2,ATM,CHEK2,PALB2,RAD51D,NBN,NBN,GEN1,RAD51C,MRE11A,MRE11A,BRIP11A,FAM175A。
  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书以及在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的任何本地要求的授权(例如,健康保险可移植性和问责制),包括筛选评估
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态= <1
  • 血红蛋白> = 10.0 g/dl,在过去28天内没有输血(在研究治疗前28天内)
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)BE> = 1.5 x 10^9/L(在研究治疗前28天内)
  • 血小板计数> = 100 x 10^9/L(在研究治疗之前28天内)
  • 血清胆红素= <1.5 x正常的机构上限(ULN)(在研究治疗之前的28天内)。这将不适用于已确认的吉尔伯特综合症患者(持续或复发性高胆红素血症,在没有溶血或肝病病理学的情况下主要是不合应的)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)(血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰氨基激酶[SGOT])/丙氨酸氨基转移酶(ALT)(血清血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸经氨基氨基氨酸酶[sgpt])= <2.5 BE = <5 x ULN(在研究治疗之前28天内)
  • 患者必须通过Cockcroft-Gault公式(Cockcroft and Gault 1976)或24小时的尿液收集肌酐清除率(CL)> = 51 ml/min,以确定肌酐清除率(在研究治疗之前的28天内)
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访
  • 患者的预期寿命> = 16周
  • 体重> 30公斤
  • 男性患者在治疗期间必须使用避孕套,在与孕妇发生性关系或具有生育潜力的妇女的性交时,在最后剂量的Olaparib剂量后3个月必须使用避孕套。男性患者的女性伴侣也应使用高效的避孕形式

排除标准:

  • 除非在新辅助环境中进行,否则先前治疗前列腺癌的化学疗法
  • 任何先前用PD1或PD-L1抑制剂(包括Durvalumab)治疗的任何治疗
  • 任何先前用PARP抑制剂(包括Olaparib)治疗
  • 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    • 具有治愈性治疗的恶性肿瘤,没有已知的活性疾病> = = = = durvalumab首次剂量之前的3年,而复发的潜在风险较低
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    • 充分治疗的癌症没有疾病的证据
  • 瘦脑癌病史
  • 静止心电图(ECG)表明,如治疗医师的判断(例如,不稳定的缺血,不受控制的症状性心律失常心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,QT QT间隔,Frididicia [QTCF]延长> 470年代延长QT, 。)或先天性长QT综合征的患者
  • 任何未解决的毒性国家癌症研究所(NCI)不良事件的常见术语标准(CTCAE)等级> = 2,> 2 = 2来自先前的抗癌治疗,除脱发,白癜风和纳入标准中定义的实验室值外

    • 与研究医师协商后,将逐案评估> = 2个神经病的患者
    • 只有在与研究医师协商后,可以包括不可逆性毒性的患者可以通过使用杜瓦卢马布或奥拉帕里治疗加剧的患者。
  • 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病或建议MDS/AML的患者
  • 患者认为由于严重,不受控制的医学疾病,非机敏的全身性疾病或主动,不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描,不受控制的心室心律失常,最近(3个月内)心肌梗死,不受控制的大癫痫发作,不稳定的脊髓压缩,优越的Vena Cava Cava Syndrome综合症,间质性肺部疾病,严重的慢性胃肠道疾病与腹泻有关或任何禁止获得知情同意的精神疾病
  • 无法吞咽口服药物和胃肠道疾病的患者可能会干扰研究药物的吸收
  • 免疫功能低下的患者,例如,不受控制的人类免疫缺陷病毒(HIV)患者。如果对高度活性的抗逆转录病毒疗法(HAART)和疾病进行控制,则可以允许HIV+患者进行研究:CD4> = 350细胞/MCL,无法检测到的病毒载量,没有预防性(PPX)抗生素

    • 注意:HIV筛查不需要符合此研究的资格
  • 主动感染包括结核病(仅当根据标准临床实践认为必要时才进行结核病测试),乙型肝炎(已知的阳性丙型肝炎病毒[HBV]表面抗原[HBSAG]结果),丙型肝炎。由于丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在)。仅当聚合酶链反应为HCV核糖核酸(RNA)为阴性时,丙型肝炎病毒(HCV)阳性的患者才有资格
  • Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者(例如,在桥本综合征之后)稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与赞助商研究者协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
  • 在第一次剂量的杜瓦卢马布(Durvalumab)之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:

    • 鼻内,吸入,局部类固醇或局部类固醇注射(例如,关节注射)
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    • 类固醇作为超敏反应的预测(例如,CT扫描预科)
  • 在杜瓦卢马布(Durvalumab)首次剂量之前30天内,接收活疫苗。注意:患者,如果招募,则在接受杜瓦卢马布(Durvalumab)的同时不应接收实时疫苗
  • 接受任何化学疗法,免疫疗法,生物学,放疗或荷尔蒙治疗的患者同时或在研究治疗后3周内接受癌症治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病(例如激素替代疗法)是可以接受的
  • 放射疗法对超过30%的骨髓的治疗或在研究药物的第4周内具有广泛的辐射场
  • Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors (eg itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil).开始研究之前所需的洗涤期为2周
  • 同意使用已知的强(例如苯巴比妥,enzalutamide,苯甲酰胺,利福平利福平,利福丁,利福丁,卡马西平奈韦拉平和圣约翰麦芽汁)或中等CYP3A诱导剂(例如Bosentan,efavirenz,efavirenz,Modafinil)。开始研究之前所需的冲洗期为5周,enzalutamide或苯巴比妥为3周,其他药物为3周
  • 在开始研究治疗的2周内进行大型手术,患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来
  • 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植(DUCBT)
  • 参与另一个临床研究,并在过去三个月中进行了研究产品
  • 同时参加另一项临床研究,除非它是一项观察性(非间接)或支持性护理,否则在临床研究中或在此介入研究的随访期间
  • OlaparibDurvalumab的已知超敏反应或产品的任何赋形剂的患者
  • 参与研究的计划和/或进行
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Michael Schweizer 206-606-6252 schweize@uw.edu

位置
布局表以获取位置信息
华盛顿美国
弗雷德·哈奇(Fred Hutch)/华盛顿大学癌症联盟招募
西雅图,华盛顿,美国,98109
联系人:Michael Schweizer 206-606-6252 schweize@uw.edu
首席研究员:迈克尔·施韦泽(Michael Schweizer)
赞助商和合作者
华盛顿大学
国家癌症研究所(NCI)
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:迈克尔·施韦泽(Michael Schweizer)弗雷德·哈奇(Fred Hutch)/华盛顿大学癌症联盟
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月3日
第一个发布日期icmje 2020年4月7日
上次更新发布日期2021年5月13日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月12日
估计的初级完成日期2023年4月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月5日)
无法检测到的前列腺特异性抗原(PSA)[时间范围:在开始治疗后12个月时]
将评估患者是否可以为后骨切除术患者(包括也接受了挽救辐射的患者)或PSA <0.5 ng/ml的患者获得无法检测的PSA。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年4月6日)
无法检测到的前列腺特异性抗原(PSA)[时间范围:在开始治疗后12个月时]
将评估后骨切除术患者;包括那些也接受了打捞辐射的)或PSA <0.5 ng/ml(辐射后患者)。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月9日)
  • Durvalumab单一疗法期间不良事件(AES)的发生率[时间范围:最多3个月]
    将根据不良事件的常见术语标准评估CTCAE版本(V)5.0指南。
  • DurvalumabOlaparib联合疗法期间AES的发生率[时间范围:最多6个月]
    将根据CTCAE V5.0指南进行评估。
  • PSA50响应[时间范围:3和6个月]
    PSA50缓解率的描述性摘要(包括置信区间的百分比和90%的置信区间(CI])(PSA> 50%的基线> 50%的患者比例)将在3个月和6个月的时间点提供。响应率将以确切的二项式90%CI进行报告。
  • 生活质量的变化:Randsf-36 [时间范围:在入学时,然后每三个月持续24个月]
    将使用RANDSF-36分数计算评估
  • 生活质量的变化:IIF [时间范围:在入学时,然后每三个月每三个月24个月]
    将使用勃起功能的国际指数(IIF)评分计算评估
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年4月6日)
  • Durvalumab单一疗法期间不良事件(AES)的发生率[时间范围:最多3个月]
    将根据不良事件的常见术语标准评估CTCAE版本(V)5.0指南。
  • DurvalumabOlaparib联合疗法期间AES的发生率[时间范围:最多6个月]
    将根据CTCAE V5.0指南进行评估。
  • PSA50响应[时间范围:3和6个月]
    PSA50缓解率的描述性摘要(包括置信区间的百分比和90%的置信区间(CI])(PSA> 50%的基线> 50%的患者比例)将在3个月和6个月的时间点提供。响应率将以确切的二项式90%CI进行报告。
  • 生活质量的变化[时间范围:在入学时,然后每三个月持续24个月]
    将使用RANDSF-36和国际勃起功能(IIEF)得分计算评估。
  • 改变生活质量Randsf-36 [时间范围:在入学时,然后每三个月每三个月24个月]
    将使用RANDSF-36进行评估
  • 生活质量的变化[时间范围:在入学时,然后每三个月持续24个月]
    将使用勃起功能的国际指数(IIEF)得分计算来评估。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE DurvalumabOlaparib用于治疗前列腺癌的男性,预计将具有高新抗原负荷
官方标题ICMJE Durvalumab(MEDI4736)和Olaparib(AZD2281)用于治疗的男性生化性复发性前列腺癌,预计具有高新抗原负荷:一项试验性研究
简要摘要这项II期试验研究了杜瓦卢马布和奥拉帕里在治疗预测具有特定遗传突变(高新抗原负荷)的男性中的前列腺癌方面的工作效果。单克隆抗体(例如杜瓦卢马布)的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 PARP是有助于修复DNA突变的蛋白质。 PARP抑制剂(例如Olaparib)可以阻止PARP工作,因此肿瘤细胞无法修复,并且可能停止生长。给予杜瓦卢马布和奥拉帕里蛋白可能会杀死更多的前列腺癌患者的肿瘤细胞,预计新抗原负荷很高。
详细说明

大纲:

所有患者在每个周期的第1天内收到1小时的Durvalumab IV,总共6个周期。开始周期4,患有CDK12突变和不匹配修复缺乏(MMRD)/微卫星不稳定性(MSI) - 高的患者也将在周期4-6的第1-28天口服Olaparib(PO)两次(PO)。同源重组突变的患者还将在1-6周期的第1-28天接受Olaparib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天的循环一次。

完成研究治疗后,患者在2周后进行随访,然后每12周完成24个月(9、12、15、18、21和24个月)。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学:Durvalumab
    给定iv
    其他名称:
    • imfinzi
    • 免疫球蛋白G1,抗(人蛋白B7-H1)(人类单克隆Medi4736重链),二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain,二聚体
    • Medi-4736
    • MEDI4736
  • 药物:Olaparib
    给定po
    其他名称:
    • AZD 2281
    • AZD-2281
    • AZD2281
    • KU-0059436
    • Lynparza
    • PARP抑制剂AZD2281
  • 其他:生活质量评估
    辅助研究
    其他名称:生活质量评估
  • 其他:问卷管理
    辅助研究
研究臂ICMJE实验:治疗(DurvalumabOlaparib
在每个周期的第1天,所有患者在1小时内接受Durvalumab IV。 CDK12突变和MMRD/MSI-HIGH患者在3-6周期的第1-28天也接受Olaparib PO BID。同源重组突变的患者在循环1-6的第1-28天也接受Olaparib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复一次每28天的循环一次。
干预措施:
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年4月6日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年4月30日
估计的初级完成日期2023年4月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 前列腺腺癌的组织学证实
  • 该患者必须接受针对前列腺癌的最终局部治疗,包括放射治疗和/或前列腺切除术(救助或辅助放射后切除术不是排他性的)
  • PSA必须为> = 2 ng/ml,PSA倍增时间(PSADT)= <10个月:

    • PSADT计算必须包括在随机分组前的过去6个月中所有记录的PSA值,至少3个值相距至少2周,每个值包括在同一实验室中测量每个值。在局部治疗之前获得的PSA值将被排除在外
    • PSADT的计算基于PSA的自然日志
  • 基于疾病特征和/或受试者合并症,由于受试者的偏好或临床评估而导致的局部打捞辐射的救生辐射或不是候选者
  • 先前的激素治疗(IE雄激素剥夺治疗)为新辅助/并发/辅助治疗以及确定的辐射,只要在开始治疗前> = 6个月,并且睾丸激素为> = 150 ng/dl
  • 在研究治疗开始前的6周内,没有证据表明全身骨骼扫描和计算机断层扫描(CT)或计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)的转移性疾病的证据。

    • 仅在高级成像(例如PSMA或氟维氏正电子发射断层扫描[PET])上可检测到的寡聚疾病(IE = <3个地点)的患者是符合条件的
    • 允许在短轴中测量腹部或骨盆淋巴结= <2 cm
  • 生物标志物阳性:

    • 双重CDK12使用临床实验室改善法(CLIA)/美国病理学家学院(CAP)认证实验室或
    • 使用CLIA/CAP认证实验室或
    • 使用在CLIA/CAP认证实验室进行的临床级测序测定法记录了同源重组基因(IE同源重组缺陷; HRD)中功能突变的丧失。同源重组基因包括但不限于BRCA1,BRCA2,ATM,CHEK2,PALB2,RAD51D,NBN,NBN,GEN1,RAD51C,MRE11A,MRE11A,BRIP11A,FAM175A。
  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书以及在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的任何本地要求的授权(例如,健康保险可移植性和问责制),包括筛选评估
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态= <1
  • 血红蛋白> = 10.0 g/dl,在过去28天内没有输血(在研究治疗前28天内)
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)BE> = 1.5 x 10^9/L(在研究治疗前28天内)
  • 血小板计数> = 100 x 10^9/L(在研究治疗之前28天内)
  • 血清胆红素= <1.5 x正常的机构上限(ULN)(在研究治疗之前的28天内)。这将不适用于已确认的吉尔伯特综合症患者(持续或复发性高胆红素血症,在没有溶血或肝病病理学的情况下主要是不合应的)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)(血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰氨基激酶[SGOT])/丙氨酸氨基转移酶(ALT)(血清血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸经氨基氨基氨酸酶[sgpt])= <2.5 BE = <5 x ULN(在研究治疗之前28天内)
  • 患者必须通过Cockcroft-Gault公式(Cockcroft and Gault 1976)或24小时的尿液收集肌酐清除率(CL)> = 51 ml/min,以确定肌酐清除率(在研究治疗之前的28天内)
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访
  • 患者的预期寿命> = 16周
  • 体重> 30公斤
  • 男性患者在治疗期间必须使用避孕套,在与孕妇发生性关系或具有生育潜力的妇女的性交时,在最后剂量的Olaparib剂量后3个月必须使用避孕套。男性患者的女性伴侣也应使用高效的避孕形式

排除标准:

  • 除非在新辅助环境中进行,否则先前治疗前列腺癌的化学疗法
  • 任何先前用PD1或PD-L1抑制剂(包括Durvalumab)治疗的任何治疗
  • 任何先前用PARP抑制剂(包括Olaparib)治疗
  • 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

    • 具有治愈性治疗的恶性肿瘤,没有已知的活性疾病> = = = = durvalumab首次剂量之前的3年,而复发的潜在风险较低
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    • 充分治疗的癌症没有疾病的证据
  • 瘦脑癌病史
  • 静止心电图(ECG)表明,如治疗医师的判断(例如,不稳定的缺血,不受控制的症状性心律失常心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,QT QT间隔,Frididicia [QTCF]延长> 470年代延长QT, 。)或先天性长QT综合征的患者
  • 任何未解决的毒性国家癌症研究所(NCI)不良事件的常见术语标准(CTCAE)等级> = 2,> 2 = 2来自先前的抗癌治疗,除脱发,白癜风和纳入标准中定义的实验室值外

    • 与研究医师协商后,将逐案评估> = 2个神经病的患者
    • 只有在与研究医师协商后,可以包括不可逆性毒性的患者可以通过使用杜瓦卢马布或奥拉帕里治疗加剧的患者。
  • 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病或建议MDS/AML的患者
  • 患者认为由于严重,不受控制的医学疾病,非机敏的全身性疾病或主动,不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描,不受控制的心室心律失常,最近(3个月内)心肌梗死,不受控制的大癫痫发作,不稳定的脊髓压缩,优越的Vena Cava Cava Syndrome综合症,间质性肺部疾病,严重的慢性胃肠道疾病与腹泻有关或任何禁止获得知情同意的精神疾病
  • 无法吞咽口服药物和胃肠道疾病的患者可能会干扰研究药物的吸收
  • 免疫功能低下的患者,例如,不受控制的人类免疫缺陷病毒(HIV)患者。如果对高度活性的抗逆转录病毒疗法(HAART)和疾病进行控制,则可以允许HIV+患者进行研究:CD4> = 350细胞/MCL,无法检测到的病毒载量,没有预防性(PPX)抗生素

    • 注意:HIV筛查不需要符合此研究的资格
  • 主动感染包括结核病(仅当根据标准临床实践认为必要时才进行结核病测试),乙型肝炎(已知的阳性丙型肝炎病毒[HBV]表面抗原[HBSAG]结果),丙型肝炎。由于丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在)。仅当聚合酶链反应为HCV核糖核酸(RNA)为阴性时,丙型肝炎病毒(HCV)阳性的患者才有资格
  • Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者(例如,在桥本综合征之后)稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与赞助商研究者协商后
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
  • 在第一次剂量的杜瓦卢马布(Durvalumab)之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:

    • 鼻内,吸入,局部类固醇或局部类固醇注射(例如,关节注射)
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    • 类固醇作为超敏反应的预测(例如,CT扫描预科)
  • 在杜瓦卢马布(Durvalumab)首次剂量之前30天内,接收活疫苗。注意:患者,如果招募,则在接受杜瓦卢马布(Durvalumab)的同时不应接收实时疫苗
  • 接受任何化学疗法,免疫疗法,生物学,放疗或荷尔蒙治疗的患者同时或在研究治疗后3周内接受癌症治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病(例如激素替代疗法)是可以接受的
  • 放射疗法对超过30%的骨髓的治疗或在研究药物的第4周内具有广泛的辐射场
  • Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors (eg itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil).开始研究之前所需的洗涤期为2周
  • 同意使用已知的强(例如苯巴比妥,enzalutamide,苯甲酰胺,利福平利福平,利福丁,利福丁,卡马西平奈韦拉平和圣约翰麦芽汁)或中等CYP3A诱导剂(例如Bosentan,efavirenz,efavirenz,Modafinil)。开始研究之前所需的冲洗期为5周,enzalutamide或苯巴比妥为3周,其他药物为3周
  • 在开始研究治疗的2周内进行大型手术,患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来
  • 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植(DUCBT)
  • 参与另一个临床研究,并在过去三个月中进行了研究产品
  • 同时参加另一项临床研究,除非它是一项观察性(非间接)或支持性护理,否则在临床研究中或在此介入研究的随访期间
  • OlaparibDurvalumab的已知超敏反应或产品的任何赋形剂的患者
  • 参与研究的计划和/或进行
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:男性
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Michael Schweizer 206-606-6252 schweize@uw.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04336943
其他研究ID编号ICMJE RG1007001
NCI-2020-01860(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
10509(其他标识符:弗雷德·哈奇(Fred Hutch)/华盛顿大学癌症联盟)
P30CA015704(美国NIH赠款/合同)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方华盛顿大学
研究赞助商ICMJE华盛顿大学
合作者ICMJE
  • 国家癌症研究所(NCI)
  • 阿斯利康
研究人员ICMJE
首席研究员:迈克尔·施韦泽(Michael Schweizer)弗雷德·哈奇(Fred Hutch)/华盛顿大学癌症联盟
PRS帐户华盛顿大学
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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