• CVM-1118 ER胶囊的剂量限制毒性（DLT）[时间范围：最多28天]
  剂量升级将发生，直到DLT在剂量水平的2名或更多患者中发生。在任何队列中，如果1名患者患有DLT，则将增加3例剂量水平。如果有2名或更多患者患有DLT，则不会进一步升级。
• CVM-1118 ER胶囊的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：最多28天]
  MTD将被定义为剂量水平，在该剂量水平上，在接受28天治疗后，六名患者中最多有DLT中的剂量水平，下一个较高剂量至少具有2/3或2/6患者患有DLT的患者。安全委员会可能会将队列扩展到六名患者之外，以更好地定义该队列的安全性，以寻找MTD。

• CVM-1118 ER胶囊的抗肿瘤活性的初步评估[时间范围：最多56天]
  实体瘤和修订的恶性淋巴瘤的恢复1.1
• CVM-1118及其代谢物CVM-1125的等离子体药代动力学（PK）剖面的度量包括AUC（0段）[时间框架：第1天和第15天周期9，剂量后12小时]
  AUC（0 last）：等离子体浓度与时间曲线下的面积与最后可测量浓度的时间
• CVM-1118及其代谢物CVM-1125的等离子体药代动力学（PK）曲线的度量包括CMAX [时间框架：第1天周期和第15天周期：预剂量2、3.5、5、7、9和12小时后剂量]
  CMAX：最大血浆浓度
• CVM-1118及其代谢物CVM-1125的等离子体药代动力学（PK）曲线的测量值包括TMAX [时间框架：第1天和第15天周期：预剂量2、3.5、5、7、9和12小时后剂量]
  TMAX：最大血浆浓度的时间
• CVM-1118及其代谢物CVM-1125的等离子体药代动力学（PK）曲线的度量包括T（1/2）[时间框架：第1天和第15天周期：前剂量2、3.5、5、7，7， 9，剂量后12小时]
  t（1/2）：终端消除半衰期
• 肿瘤进展的时间（TTP）[时间范围：最多112天]
  进展时间（TTP）定义为从研究药物到进展的时间

CVM-1118 ER胶囊将在28天的治疗周期中饮食前口服出价或TID。基于安全性和剂量耐受性，患者将在顺序队列中获得400、600、800至1,200 mg的CVM-1118 ER胶囊。每剂量水平的单患者队列（加速滴定设计）将每天400和600 mg应用于前两个队列，然后是从800 mg/天的剂量水平的常规3+3剂量升级设计。在前两个队列中，如果在第一个周期中，在第一位患者中报告了CVM-1118 ER胶囊的任何2级或更高的毒性，至少可能归因于CVM-1118 ER胶囊，则单患者队列将转换为常规的3+3研究设计。在第一个周期内将至少3名可评估患者评估毒性。剂量升级将发生，直到DLT在剂量水平的2名或更多患者中发生。在任何队列中，如果1名患者患有DLT，则将增加3例剂量水平。如果有2名或更多患者患有DLT，则不会进一步升级。对于参加剂量降低研究的所有患者，将在预定的时间点处收集血浆药代动力学样本。

一旦确定CVM-1118 ER胶囊的MTD，这项研究将完成并关闭。但是，在4个周期结束时，建议某些患者应继续从CVM-1118 ER胶囊中获得临床益处。因此，只要由安全委员会证明其在先前治疗的队列中是安全的，直到治疗医师认为患者不再从治疗中受益或CVM-1118 ER胶囊在患者居住的国家 /地区适用。如果在给定剂量下发生不可接受的毒性，则可以将CVM-1118降低到先前的剂量水平，或者PI建议的较低剂量。如果尽管降低了2剂，则不可接受的毒性持续存在，则应将患者从研究中删除。

纳入标准：

1. 肿瘤资格：

   组织学或细胞学上确认的晚期恶性肿瘤，这是对护理疗法标准的难治性，或者没有护理疗法的标准。

2. 根据实体瘤的反应评估标准，实体瘤必须具有可测量或可评估的疾病（Recistv。1.1）。除非在放射疗法完成后观察到大小增加，否则先前已被辐照的靶病变将不被视为可测量（病变）。淋巴瘤必须根据恶性淋巴瘤的修订反应标准患有可测量的疾病。
3. ECOG性能状态0至2。解决了1年级的所有急性毒性作用或手术程序的所有急性毒性作用（脱发除外）。

4. 足够的器官功能由以下标准定义：

   1. 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤3x正常（ULN）或AST和AST≤5x ULN的上限，如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤
   2. 总血清胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合症的患者除外）
   3. 绝对中性粒细胞（ANC）1,500/µL
   4. 血小板90,000/µL
   5. 血红蛋白9.0 g/dl
   6. 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥60ml/min
5. 已签名和日期的知情同意文件，表明患者（或合法可接受的代表）在入学前已将研究的所有相关方面告知。
6. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力。

排除标准：

1. 该研究中未包括以下任何一项的患者：

   1. 在开始研究治疗后的4周内，主要手术，放射治疗或全身抗癌治疗。
   2. 先前需要造血干细胞营救的高剂量化学疗法，除了淋巴瘤患者
   3. 当前的另一项临床研究治疗。
   4. 脑转移，脊髓压缩，癌性脑膜炎或瘦脑疾病，除非经过适当治疗和神经学稳定至少4周。
2. 在开始研究治疗前12个月内的任何一项：心肌梗死，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/周围动脉搭桥移植物，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或脑血管事故，包括短暂性缺血性发作；在开始研究肺栓塞的6个月内。但是，根据研究人员和赞助商之间的同意，如果由于晚期癌症，可以放弃患有肺栓塞的患者的6个月后无事后期间。允许使用抗凝剂进行适当的治疗。
3. 无法通过药物控制的高血压（尽管有最佳药物治疗，> 160/100 mmHg）。
4. 当前使用治疗剂量的华法林治疗（允许每天使用2毫克PO的低剂量华法林）。
5. 已知的人类免疫缺陷病毒感染。
6. 丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）具有慢性活性疾病或接受/需要抗病毒药疗法的证据。
7. 接受器官移植或需要连续免疫抑制剂治疗的器官移植或免疫疾病的病史。
8. 怀孕或母乳喂养。女性患者必须在手术上无菌或绝经后或在治疗期间同意使用有效的避孕药。在入学前，所有具有生殖潜力的女性患者必须进行负妊娠试验（血清或尿液）。男性患者必须在手术上无菌或必须同意在治疗期间使用有效的避孕药。有效避孕的定义将基于主要研究者或指定合伙人的判断。
9. 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常，这将在研究人员和/或赞助商的判断中赋予与研究参与或研究药物管理有关的过多风险，这将使患者不适合参加本研究。

• CVM-1118 ER胶囊的剂量限制毒性（DLT）[时间范围：最多28天]
  剂量升级将发生，直到DLT在剂量水平的2名或更多患者中发生。在任何队列中，如果1名患者患有DLT，则将增加3例剂量水平。如果有2名或更多患者患有DLT，则不会进一步升级。
• CVM-1118 ER胶囊的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：最多28天]
  MTD将被定义为剂量水平，在该剂量水平上，在接受28天治疗后，六名患者中最多有DLT中的剂量水平，下一个较高剂量至少具有2/3或2/6患者患有DLT的患者。安全委员会可能会将队列扩展到六名患者之外，以更好地定义该队列的安全性，以寻找MTD。

• CVM-1118 ER胶囊的抗肿瘤活性的初步评估[时间范围：最多56天]
  实体瘤和修订的恶性淋巴瘤的恢复1.1
• CVM-1118及其代谢物CVM-1125的等离子体药代动力学（PK）剖面的度量包括AUC（0段）[时间框架：第1天和第15天周期9，剂量后12小时]
  AUC（0 last）：等离子体浓度与时间曲线下的面积与最后可测量浓度的时间
• CVM-1118及其代谢物CVM-1125的等离子体药代动力学（PK）曲线的度量包括CMAX [时间框架：第1天周期和第15天周期：预剂量2、3.5、5、7、9和12小时后剂量]
  CMAX：最大血浆浓度
• CVM-1118及其代谢物CVM-1125的等离子体药代动力学（PK）曲线的测量值包括TMAX [时间框架：第1天和第15天周期：预剂量2、3.5、5、7、9和12小时后剂量]
  TMAX：最大血浆浓度的时间
• CVM-1118及其代谢物CVM-1125的等离子体药代动力学（PK）曲线的度量包括T（1/2）[时间框架：第1天和第15天周期：前剂量2、3.5、5、7，7， 9，剂量后12小时]
  t（1/2）：终端消除半衰期
• 肿瘤进展的时间（TTP）[时间范围：最多112天]
  进展时间（TTP）定义为从研究药物到进展的时间

CVM-1118 ER胶囊将在28天的治疗周期中饮食前口服出价或TID。基于安全性和剂量耐受性，患者将在顺序队列中获得400、600、800至1,200 mg的CVM-1118 ER胶囊。每剂量水平的单患者队列（加速滴定设计）将每天400和600 mg应用于前两个队列，然后是从800 mg/天的剂量水平的常规3+3剂量升级设计。在前两个队列中，如果在第一个周期中，在第一位患者中报告了CVM-1118 ER胶囊的任何2级或更高的毒性，至少可能归因于CVM-1118 ER胶囊，则单患者队列将转换为常规的3+3研究设计。在第一个周期内将至少3名可评估患者评估毒性。剂量升级将发生，直到DLT在剂量水平的2名或更多患者中发生。在任何队列中，如果1名患者患有DLT，则将增加3例剂量水平。如果有2名或更多患者患有DLT，则不会进一步升级。对于参加剂量降低研究的所有患者，将在预定的时间点处收集血浆药代动力学样本。

一旦确定CVM-1118 ER胶囊的MTD，这项研究将完成并关闭。但是，在4个周期结束时，建议某些患者应继续从CVM-1118 ER胶囊中获得临床益处。因此，只要由安全委员会证明其在先前治疗的队列中是安全的，直到治疗医师认为患者不再从治疗中受益或CVM-1118 ER胶囊在患者居住的国家 /地区适用。如果在给定剂量下发生不可接受的毒性，则可以将CVM-1118降低到先前的剂量水平，或者PI建议的较低剂量。如果尽管降低了2剂，则不可接受的毒性持续存在，则应将患者从研究中删除。

纳入标准：

1. 肿瘤资格：

   组织学或细胞学上确认的晚期恶性肿瘤，这是对护理疗法标准的难治性，或者没有护理疗法的标准。

2. 根据实体瘤的反应评估标准，实体瘤必须具有可测量或可评估的疾病（Recistv。1.1）。除非在放射疗法完成后观察到大小增加，否则先前已被辐照的靶病变将不被视为可测量（病变）。淋巴瘤必须根据恶性淋巴瘤的修订反应标准患有可测量的疾病。
3. ECOG性能状态0至2。解决了1年级的所有急性毒性作用或手术程序的所有急性毒性作用（脱发除外）。

4. 足够的器官功能由以下标准定义：

   1. 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤3x正常（ULN）或AST和AST≤5x ULN的上限，如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤
   2. 总血清胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合症的患者除外）
   3. 绝对中性粒细胞（ANC）1,500/µL
   4. 血小板90,000/µL
   5. 血红蛋白9.0 g/dl
   6. 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥60ml/min
5. 已签名和日期的知情同意文件，表明患者（或合法可接受的代表）在入学前已将研究的所有相关方面告知。
6. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力。

排除标准：

1. 该研究中未包括以下任何一项的患者：

   1. 在开始研究治疗后的4周内，主要手术，放射治疗或全身抗癌治疗。
   2. 先前需要造血干细胞营救的高剂量化学疗法，除了淋巴瘤患者
   3. 当前的另一项临床研究治疗。
   4. 脑转移，脊髓压缩，癌性脑膜炎或瘦脑疾病，除非经过适当治疗和神经学稳定至少4周。
2. 在开始研究治疗前12个月内的任何一项：心肌梗死，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/周围动脉搭桥移植物，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或脑血管事故，包括短暂性缺血性发作；在开始研究肺栓塞的6个月内。但是，根据研究人员和赞助商之间的同意，如果由于晚期癌症，可以放弃患有肺栓塞的患者的6个月后无事后期间。允许使用抗凝剂进行适当的治疗。
3. 无法通过药物控制的高血压（尽管有最佳药物治疗，> 160/100 mmHg）。
4. 当前使用治疗剂量的华法林治疗（允许每天使用2毫克PO的低剂量华法林）。
5. 已知的人类免疫缺陷病毒感染。
6. 丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）具有慢性活性疾病或接受/需要抗病毒药疗法的证据。
7. 接受器官移植或需要连续免疫抑制剂治疗的器官移植或免疫疾病的病史。
8. 怀孕或母乳喂养。女性患者必须在手术上无菌或绝经后或在治疗期间同意使用有效的避孕药。在入学前，所有具有生殖潜力的女性患者必须进行负妊娠试验（血清或尿液）。男性患者必须在手术上无菌或必须同意在治疗期间使用有效的避孕药。有效避孕的定义将基于主要研究者或指定合伙人的判断。
9. 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常，这将在研究人员和/或赞助商的判断中赋予与研究参与或研究药物管理有关的过多风险，这将使患者不适合参加本研究。