• 安全分析：不良事件（AES）和基于治疗生气的AES（TEAES）[时间范围：最多24个月]的摘要
  SRF617单一疗法和组合疗法的安全性和耐受性将通过汇总不良事件（AES）进行评估，并将基于治疗燃烧的AES（TEAES）。 TEAE是一种AE，它在研究药物的第一剂剂量到30天的研究药物在每次CTCAE 5.0版或更高版本评估后的最后剂量后30天都会出现或恶化。
• SRF617的药代动力学（PK）[时间范围：长达24个月]
  将收集并分析SRF617的血清浓度以评估SRF617的PK。
• SRF617的药效学[时间范围：长达24个月]
  SRF617的药效学将通过血清靶标占用评估。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多24个月]
  ORR将根据获得CR或PR PR的最佳总体反应的患者百分比估计。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多24个月]
  DOR被定义为从第一个记录的反应（CR或PR）到由适用疾病标准确定的疾病进展的时间，或者是由于任何原因而导致的死亡，以先到任何原因。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：长达24个月]
  DCR定义为CR，部分PR或稳定疾病的患者的百分比至少12周。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
  PFS定义为从研究药物进行研究的第一次治疗到记录的疾病进展，如适用的疾病标准或死亡所确定的时间。
• Landmark PFS费率[时间范围：最多24个月]
  地标PFS定义为在6个月，1年，1.5岁和2年中未开发PFS事件（即死亡或已记录的疾病进展）的患者百分比。
• SRF617对肿瘤内CD39酶活性的影响[时间范围：长达24个月]
  肿瘤内CD39酶活性的水平将在接受预处理和通过原位ATPase组织化学测定的患者中评估。

• 安全分析：不良事件（AES）和基于治疗生气的AES（TEAES）[时间范围：最多24个月]的摘要
  SRF617单一疗法的安全性和耐受性将通过汇总不良事件（AES）来评估，并将基于治疗燃烧的AES（TEAES）。 TEAE是一种AE，在研究治疗的第一剂剂量到最后一剂剂量的研究药物后30天内出现或恶化，每CTCAE版本5.0或更高版本。
• SRF617的药物动力学（PK）[时间范围：长达24个月]
  将收集并分析SRF617的血清浓度以评估SRF617的PK。
• SRF617的药效学[时间范围：长达24个月]
  SRF617的药效学将通过血清靶标占用评估。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多24次]
  ORR将根据获得CR或PR PR的最佳总体反应的患者百分比估计。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多24个月]
  DOR被定义为从第一个记录的反应（CR或PR）到由适用疾病标准确定的疾病进展的时间，或者是由于任何原因而导致的死亡，以先到任何原因。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：长达24个月]
  DCR定义为CR，部分PR或稳定疾病的患者的百分比至少12周。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
  PFS定义为从研究药物进行研究的第一次治疗到记录的疾病进展，如适用的疾病标准或死亡所确定的时间。
• Landmark PFS费率[时间范围：最多24个月]
  地标PFS定义为在6个月，1年，1.5岁和2年中未开发PFS事件（即死亡或已记录的疾病进展）的患者百分比。
• SRF617对肿瘤内CD39酶活性的影响[时间范围：长达24个月]
  肿瘤内CD39酶活性的水平将在接受预处理和通过原位ATPase组织化学测定的患者中评估。

• 药物：SRF617
  SRF617可防止CD39介导的三磷酸腺苷（ATP）和二磷酸腺苷（ADP）转化为腺苷单磷酸腺苷（AMP）和磷酸盐，从而导致细胞外ATP的增加，并在肿瘤微环境内降低腺苷水平（TME）。细胞外ATP和腺苷在癌症维持和进展中具有重要作用，并且在TME中保持高水平的ATP（和低水平的腺苷）可能具有抗癌治疗活性。
• 药物：吉西他滨
  吉西他滨作为静脉注射（IV）输注
• 药物：与白蛋白结合的紫杉醇
  白蛋白结合的紫杉醇作为静脉输注
  其他名称：Abraxane®
• 药物：Pembrolizumab
  pembrolizumab作为静脉输注。
  其他名称：KeyTruda®

• 实验：单一治疗剂量升级
  研究的单一疗法剂量升级部分将评估SRF617作为单一疗法的安全性，耐受性，药代动力学（PK），药效学和初步疗效，该疗法在36例晚期实体瘤患者中。
  干预：药物：SRF617
• 实验：单一疗法肿瘤活检扩展
  该研究的单一疗法肿瘤活检扩张部分将进一步评估SRF617单药治疗的安全性和肿瘤内药效学，最多可在清除和建议的2阶段剂量水平下进行。
  干预：药物：SRF617
• 实验：组合疗法-SRF617与吉西他滨 +白蛋白结合的紫杉醇
  该研究的这一部分将评估SRF617与吉西他滨 +白蛋白结合的紫杉醇在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。推荐的2期组合剂量的入学可能会扩大，包括大约10名患有晚期胰腺导管腺癌（PDAC）的患者，以进一步评估SRF617和吉西他滨 +白蛋白结合的紫杉醇联合疗法的安全性。
  干预措施：

  • 药物：SRF617
  • 药物：吉西他滨
  • 药物：与白蛋白结合的紫杉醇
• 实验：组合疗法-SRF617与pembrolizumab
  该研究的这一部分将评估SRF617与Pembrolizumab（KeyTruda®）在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。建议在2阶段组合剂量下的入学剂量可以扩展，包括大约10例HER2阴性胃癌（GC）或胃食管食道连接（GEJ）腺癌患者，以进一步评估SRF617和Pembrolizumab联合治疗的安全性。
  干预措施：

  • 药物：SRF617
  • 药物：Pembrolizumab

缩写的纳入标准：

1. 在签署知情同意书的当天≥18岁
2. 在标准治疗期间或之后经历的疾病进展或对标准疗法不耐受，并且没有适当的疗法可用（根据研究者的判断）。 （例外：组合扩展队列的患者请参阅纳入标准12和13）
3. 不是治疗治疗的晚期，复发或难治性实体瘤癌的组织学或细胞学证据
4. 对于组合膨胀队列中的所有患者，由当地现场研究者/放射学评估的实体瘤（RECIST）1.1的每个反应评估标准的可测量疾病至少具有可测量的疾病。如果参与者接受了事先辐射，则可测量的病变必须在辐射场之外。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前受辐照区域的病变被认为可以测量。
5. 根据研究人员认为，具有可用于预处理和治疗活检的肿瘤组织，并且愿意根据规程进行预处理和治疗活检（仅适用于单一疗法肿瘤活检群的患者）
6. 足够的肾功能，定义为血清肌酐清除率≥30ml/min每个Cockcroft-Gault公式
7. 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限（由于吉尔伯特综合征而升高）；与白蛋白结合的紫杉醇结合使用SRF617治疗的患者必须具有总胆红素≤1.5×ULN）
8. 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶<2.5 x ULN（如果存在肝转移，<5 x ULN）
9. 足够的血液学功能，被定义为绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/L，血红蛋白≥8.0g/dL，血小板计数≥75x 109/l。不允许血细胞输血以满足入学标准
10. 凝血酶原时间（PT）或国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成蛋白时间（APTT）≤1.5×uln，除非患者接受抗凝治疗，否
11. 东部合作肿瘤学小组绩效0至1

12. 仅适用于SRF617 +吉西他滨 +白蛋白结合的紫杉醇安全扩展队列：

    1. 确认晚期PDAC的患者对任何先前的治疗
    2. 如果在研究入学之前至少6个月完成新辅助治疗，则允许事先进行PDAC的新辅助治疗PDAC
    3. 最初被诊断为接受化疗的局部晚期PDAC的患者，然后切除，没有疾病的证据，如果发生复发或转移性疾病，则在研究进入前超过6个月接受了最后剂量的化学疗法。

13. 仅对于SRF617+ Pembrolizumab安全扩张队列：

    1. 患有IV期无法切除的局部先进或转移性HER2 GEJ的患者，他们最多接受了先前的抗癌治疗线
    2. 患者必须是抗PD（L）-1幼稚治疗
14. 在研究治疗期间（或开始在pembrolizumab开始之前的口服避孕期之前，包括手术性无菌或绝经后使用医学上可接受的节育方法）的男性和女性患者的意愿，包括在口服避孕期之后的最后30天，包括最后一次。 SRF617的剂量，或pembrolizumab最后剂量的SRF617 + Pembrolizumab同类剂量的120天；在此期间，男性患者必须避免捐赠精子。性活跃的男性和使用口服避孕药的女性也应与精子剂一起使用屏障避孕药。持续非异性活跃的Azoospermic男性患者和WCBP不受避孕的要求；但是，女性患者仍必须如本节所述进行妊娠测试。

缩写排除标准：

1. 以前接受了抗CD39抗体或抗CD39靶向治疗
2. 对任何单克隆抗体疗法（MAB）或研究药物中任何赋形剂的3级过敏或过敏反应的史
3. 筛查前4周内进行大型手术
4. 不稳定或严重的不受控制的医学疾病（例如，不稳定心脏功能，不稳定的肺部疾病，包括肺炎和/或间质性肺部疾病，不受控制的糖尿病）或任何重要的医学疾病或异常的实验室发现，这些发现将在研究人员的判断中增加风险与他或她参与研究有关的患者
5. 抗PD-1，抗PD-L1或抗程序性细胞死亡配体2（PD-L2）剂或针对其他刺激性或CO抑制性T细胞受体的药物（例如，细胞毒性，细胞毒素），抗PD-1，抗PD-L1或抗程序性细胞死亡配体2（PD-L2）剂或抗程序性细胞死亡配体2（PD-L2）剂或抗编程细胞死亡配体2（PD-L2）剂或抗编程的细胞死亡配体2（PD-L2）（PD-L2）（PD-L2）（PD-L2）（PD-L2）（PD-L2）（PD-L2）（PD-L2）（例如细胞毒性， T淋巴细胞相关蛋白4 [CTLA-4]，OX 40，CD137）由于3级或更高的免疫相关AE
6. 对于SRF617 + Pembrolizumab组合队列中的患者，不允许对抗PD-1或抗PD-L1药物进行先前的治疗
7. 接受了先前的系统性抗癌治疗，包括研究药物的第4周内，包括研究剂：对于SRF617+ Gemcitabine+ Cholyboun-Bound-Bound-Bound-Bound-Bound-bound poclitaxel安全性扩张群仅，先前的全身性抗癌治疗（不允许进行新辅助治疗除外）
8. 目前参与或参加了研究代理的研究或在第一次剂量研究药物之前的4周内使用了研究设备：如果已经进入了研究性研究的后续阶段的患者，则可能会参与上一剂剂量之前至少4周
9. 在开始研究后的2周内接受了先前的放疗。患者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许进行1周的洗涤，以进行姑息放射线（≤2周的放射疗法）到非中心神经系统疾病。
10. 在研究治疗的第6个月内，已经接受了肺部的放射治疗
11. 当前需要类固醇的肺炎或（非感染）肺炎病史

• 安全分析：不良事件（AES）和基于治疗生气的AES（TEAES）[时间范围：最多24个月]的摘要
  SRF617单一疗法和组合疗法的安全性和耐受性将通过汇总不良事件（AES）进行评估，并将基于治疗燃烧的AES（TEAES）。 TEAE是一种AE，它在研究药物的第一剂剂量到30天的研究药物在每次CTCAE 5.0版或更高版本评估后的最后剂量后30天都会出现或恶化。
• SRF617的药代动力学（PK）[时间范围：长达24个月]
  将收集并分析SRF617的血清浓度以评估SRF617的PK。
• SRF617的药效学[时间范围：长达24个月]
  SRF617的药效学将通过血清靶标占用评估。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多24个月]
  ORR将根据获得CR或PR PR的最佳总体反应的患者百分比估计。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多24个月]
  DOR被定义为从第一个记录的反应（CR或PR）到由适用疾病标准确定的疾病进展的时间，或者是由于任何原因而导致的死亡，以先到任何原因。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：长达24个月]
  DCR定义为CR，部分PR或稳定疾病的患者的百分比至少12周。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
  PFS定义为从研究药物进行研究的第一次治疗到记录的疾病进展，如适用的疾病标准或死亡所确定的时间。
• Landmark PFS费率[时间范围：最多24个月]
  地标PFS定义为在6个月，1年，1.5岁和2年中未开发PFS事件（即死亡或已记录的疾病进展）的患者百分比。
• SRF617对肿瘤内CD39酶活性的影响[时间范围：长达24个月]
  肿瘤内CD39酶活性的水平将在接受预处理和通过原位ATPase组织化学测定的患者中评估。

• 安全分析：不良事件（AES）和基于治疗生气的AES（TEAES）[时间范围：最多24个月]的摘要
  SRF617单一疗法的安全性和耐受性将通过汇总不良事件（AES）来评估，并将基于治疗燃烧的AES（TEAES）。 TEAE是一种AE，在研究治疗的第一剂剂量到最后一剂剂量的研究药物后30天内出现或恶化，每CTCAE版本5.0或更高版本。
• SRF617的药物动力学（PK）[时间范围：长达24个月]
  将收集并分析SRF617的血清浓度以评估SRF617的PK。
• SRF617的药效学[时间范围：长达24个月]
  SRF617的药效学将通过血清靶标占用评估。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多24次]
  ORR将根据获得CR或PR PR的最佳总体反应的患者百分比估计。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多24个月]
  DOR被定义为从第一个记录的反应（CR或PR）到由适用疾病标准确定的疾病进展的时间，或者是由于任何原因而导致的死亡，以先到任何原因。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：长达24个月]
  DCR定义为CR，部分PR或稳定疾病的患者的百分比至少12周。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达24个月]
  PFS定义为从研究药物进行研究的第一次治疗到记录的疾病进展，如适用的疾病标准或死亡所确定的时间。
• Landmark PFS费率[时间范围：最多24个月]
  地标PFS定义为在6个月，1年，1.5岁和2年中未开发PFS事件（即死亡或已记录的疾病进展）的患者百分比。
• SRF617对肿瘤内CD39酶活性的影响[时间范围：长达24个月]
  肿瘤内CD39酶活性的水平将在接受预处理和通过原位ATPase组织化学测定的患者中评估。

• 药物：SRF617
  SRF617可防止CD39介导的三磷酸腺苷（ATP）和二磷酸腺苷（ADP）转化为腺苷单磷酸腺苷（AMP）和磷酸盐，从而导致细胞外ATP的增加，并在肿瘤微环境内降低腺苷水平（TME）。细胞外ATP和腺苷在癌症维持和进展中具有重要作用，并且在TME中保持高水平的ATP（和低水平的腺苷）可能具有抗癌治疗活性。
• 药物：吉西他滨
  吉西他滨作为静脉注射（IV）输注
• 药物：与白蛋白结合的紫杉醇
  白蛋白结合的紫杉醇作为静脉输注
  其他名称：Abraxane®
• 药物：Pembrolizumab
  pembrolizumab作为静脉输注。
  其他名称：KeyTruda®

• 实验：单一治疗剂量升级
  研究的单一疗法剂量升级部分将评估SRF617作为单一疗法的安全性，耐受性，药代动力学（PK），药效学和初步疗效，该疗法在36例晚期实体瘤患者中。
  干预：药物：SRF617
• 实验：单一疗法肿瘤活检扩展
  该研究的单一疗法肿瘤活检扩张部分将进一步评估SRF617单药治疗的安全性和肿瘤内药效学，最多可在清除和建议的2阶段剂量水平下进行。
  干预：药物：SRF617
• 实验：组合疗法-SRF617与吉西他滨 +白蛋白结合的紫杉醇
  该研究的这一部分将评估SRF617与吉西他滨 +白蛋白结合的紫杉醇在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。推荐的2期组合剂量的入学可能会扩大，包括大约10名患有晚期胰腺导管腺癌（PDAC）的患者，以进一步评估SRF617和吉西他滨 +白蛋白结合的紫杉醇联合疗法的安全性。
  干预措施：

  • 药物：SRF617
  • 药物：吉西他滨
  • 药物：与白蛋白结合的紫杉醇
• 实验：组合疗法-SRF617与pembrolizumab
  该研究的这一部分将评估SRF617与Pembrolizumab（KeyTruda®）在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性，耐受性，PK和初步疗效。建议在2阶段组合剂量下的入学剂量可以扩展，包括大约10例HER2阴性胃癌（GC）或胃食管食道连接（GEJ）腺癌患者，以进一步评估SRF617和Pembrolizumab联合治疗的安全性。
  干预措施：

  • 药物：SRF617
  • 药物：Pembrolizumab

缩写的纳入标准：

1. 在签署知情同意书的当天≥18岁
2. 在标准治疗期间或之后经历的疾病进展或对标准疗法不耐受，并且没有适当的疗法可用（根据研究者的判断）。 （例外：组合扩展队列的患者请参阅纳入标准12和13）
3. 不是治疗治疗的晚期，复发或难治性实体瘤癌的组织学或细胞学证据
4. 对于组合膨胀队列中的所有患者，由当地现场研究者/放射学评估的实体瘤（RECIST）1.1的每个反应评估标准的可测量疾病至少具有可测量的疾病。如果参与者接受了事先辐射，则可测量的病变必须在辐射场之外。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前受辐照区域的病变被认为可以测量。
5. 根据研究人员认为，具有可用于预处理和治疗活检的肿瘤组织，并且愿意根据规程进行预处理和治疗活检（仅适用于单一疗法肿瘤活检群的患者）
6. 足够的肾功能，定义为血清肌酐清除率≥30ml/min每个Cockcroft-Gault公式
7. 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限（由于吉尔伯特综合征而升高）；与白蛋白结合的紫杉醇结合使用SRF617治疗的患者必须具有总胆红素≤1.5×ULN）
8. 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶<2.5 x ULN（如果存在肝转移，<5 x ULN）
9. 足够的血液学功能，被定义为绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/L，血红蛋白≥8.0g/dL，血小板计数≥75x 109/l。不允许血细胞输血以满足入学标准
10. 凝血酶原时间（PT）或国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间（APTT）≤1.5×uln，除非患者接受抗凝治疗，否
11. 东部合作肿瘤学小组绩效0至1

12. 仅适用于SRF617 +吉西他滨 +白蛋白结合的紫杉醇安全扩展队列：

    1. 确认晚期PDAC的患者对任何先前的治疗
    2. 如果在研究入学之前至少6个月完成新辅助治疗，则允许事先进行PDAC的新辅助治疗PDAC
    3. 最初被诊断为接受化疗的局部晚期PDAC的患者，然后切除，没有疾病的证据，如果发生复发或转移性疾病，则在研究进入前超过6个月接受了最后剂量的化学疗法。

13. 仅对于SRF617+ Pembrolizumab安全扩张队列：

    1. 患有IV期无法切除的局部先进或转移性HER2 GEJ的患者，他们最多接受了先前的抗癌治疗线
    2. 患者必须是抗PD（L）-1幼稚治疗
14. 在研究治疗期间（或开始在pembrolizumab开始之前的口服避孕期之前，包括手术性无菌或绝经后使用医学上可接受的节育方法）的男性和女性患者的意愿，包括在口服避孕期之后的最后30天，包括最后一次。 SRF617的剂量，或pembrolizumab最后剂量的SRF617 + Pembrolizumab同类剂量的120天；在此期间，男性患者必须避免捐赠精子。性活跃的男性和使用口服避孕药的女性也应与精子剂一起使用屏障避孕药。持续非异性活跃的Azoospermic男性患者和WCBP不受避孕的要求；但是，女性患者仍必须如本节所述进行妊娠测试。

缩写排除标准：

1. 以前接受了抗CD39抗体或抗CD39靶向治疗
2. 对任何单克隆抗体疗法（MAB）或研究药物中任何赋形剂的3级过敏或过敏反应的史
3. 筛查前4周内进行大型手术
4. 不稳定或严重的不受控制的医学疾病（例如，不稳定心脏功能，不稳定的肺部疾病，包括肺炎和/或间质性肺部疾病，不受控制的糖尿病）或任何重要的医学疾病或异常的实验室发现，这些发现将在研究人员的判断中增加风险与他或她参与研究有关的患者
5. 抗PD-1，抗PD-L1或抗程序性细胞死亡配体2（PD-L2）剂或针对其他刺激性或CO抑制性T细胞受体的药物（例如，细胞毒性，细胞毒素），抗PD-1，抗PD-L1或抗程序性细胞死亡配体2（PD-L2）剂或抗程序性细胞死亡配体2（PD-L2）剂或抗编程细胞死亡配体2（PD-L2）剂或抗编程的细胞死亡配体2（PD-L2）（PD-L2）（PD-L2）（PD-L2）（PD-L2）（PD-L2）（PD-L2）（PD-L2）（例如细胞毒性， T淋巴细胞相关蛋白4 [CTLA-4]，OX 40，CD137）由于3级或更高的免疫相关AE
6. 对于SRF617 + Pembrolizumab组合队列中的患者，不允许对抗PD-1或抗PD-L1药物进行先前的治疗
7. 接受了先前的系统性抗癌治疗，包括研究药物的第4周内，包括研究剂：对于SRF617+ Gemcitabine+ Cholyboun-Bound-Bound-Bound-Bound-Bound-bound poclitaxel安全性扩张群仅，先前的全身性抗癌治疗（不允许进行新辅助治疗除外）
8. 目前参与或参加了研究代理的研究或在第一次剂量研究药物之前的4周内使用了研究设备：如果已经进入了研究性研究的后续阶段的患者，则可能会参与上一剂剂量之前至少4周
9. 在开始研究后的2周内接受了先前的放疗。患者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许进行1周的洗涤，以进行姑息放射线（≤2周的放射疗法）到非中心神经系统疾病。
10. 在研究治疗的第6个月内，已经接受了肺部的放射治疗
11. 当前需要类固醇的肺炎或（非感染）肺炎病史