• 凸轮正阳性的天数[时间范围：手术后10天]
  CAM将在最初的10天内每天应用。最低0和最大4个值和更高的分数意味着较差的结果。
• 术后镇静剂或抗精神病药的发生率从[时间范围：手术后10天]
  每日审查医疗图表和处方，寻找任何镇静剂或抗精神病药
• 术后身体约束处方的发生率[时间范围：手术后10天]
  每日审查医疗图表和处方，寻找身体约束处方。
• 术后跌倒的发病率[时间范围：手术后10天]
  每日审查医疗图表和寻找跌倒的处方
• 迷你心理状态检查[时间范围：10天（或住院终止，如果较短）]
  使用广泛使用的法国精神状态检查的经过广泛验证的翻译在床边进行认知测试访谈。最低0和最多30个值，而得分较高意味着更好的结果。
• 住院期限[时间范围：手术后30天]
  医疗文件的每日审查
• 术后30天[时间范围：手术后30天]
  打电话（或拜访那些没有离开医院的人）或护理人员
• 术后30天的患者自主权[时间范围：手术后30天]
  打电话（或拜访那些没有离开医院的人）访问患者或护理人员，并通过Katz的日常生活索引进行评估。最小值和最大值分别为0和6，更高的分数意味着更好的结果。
• 术后30天的生活质量[时间范围：手术后30天]
  通过EQ5D5L（测量通用健康状况的标准化仪器：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁症）评估。最低5和最多125个值和更高的分数意味着更好的结果。
• 术后30天（质量调整后的生活年）[时间范围：手术后30天]
  Qalys（质量调整后的生活年）是30天X30/365的实用权重。最小值和最大值分别为0和1，更高的分数意味着更好的结果。
• 30天的总医院费用[时间范围：手术后30天]
  计算为30天的所有入院（内和门诊，家庭护理，康复）的累积费用
• 增量成本有效性[时间范围：手术后30天]
  增量成本效率比是总成本的差异除以两个武器之间ir妄的发病率的差异
• 成本效用比率[时间范围：手术后30天]
  增量成本效用比率是总成本的差异除以QALY的差异（质量调整后的生活年度）
• 副作用的发生[时间范围：手术后30天]
  在随访期间，将对患者进行日常访谈，并将对医疗图表进行审查，以寻找褪黑激素的副作用。

术后del妄（POD）是老年患者手术后最常见的并发症之一，在大手术后60岁以上的患者中有20％至40％。这种并发症对患者，家庭和社会产生了巨大影响：发病率和死亡率的提高，长时间的住院时间，认知和功能性下降导致自主权丧失以及重要的额外医疗保健费用。

在确定的众多危险因素中，围手术期的炎症应激是ir妄创世记中的关键因素：手术外伤释放了全身循环中的危险信号，激活免疫细胞并导致神经发炎。

褪黑激素是调节昼夜节律的神经激素。但它也表现出抗氧化和自由基的清道夫特性，并调节能量代谢和免疫功能。它已经在各种动物模型中证明了神经保护潜力。它针对ir妄的使用是有希望的：它降低了医疗病房住院的老年患者的ir妄发病率，现在正在ICU招募了几项研究。

该试验的假设是，在高危人群中，围手术期褪黑激素可以减少POD的发生率。

主要目的是评估围手术期褪黑激素给药对术后10天的术后ir妄发病率的影响，在老年患者（70岁以上）住院并计划进行下肢急性手术（从股骨头到胫骨头部急性手术）高原）。

这是一项前瞻性的，国家多中心（21个中心），第三阶段，优越性，比较随机分析（1：1）双盲临床试验，带有两个平行的臂：

实验组：每天晚上，每晚褪黑激素4mg，从手术前的晚上开始（或紧急手术前2小时），直到手术后的第5天。

对照组：在同一时期内，该药物的安慰剂具有相同的时间表。

这些患者年龄在70岁或以上，住院并计划进行下肢严重骨折的手术（从股骨头到胫骨高原）。

术后del妄（POD）是老年患者手术后最常见的并发症之一，在大手术后60岁以上的患者中有20％至40％。这种并发症对患者，家庭和社会产生了巨大影响：发病率和死亡率的提高，长时间的住院时间，认知和功能性下降导致自主权丧失以及重要的额外医疗保健费用。

在确定的众多危险因素中，围手术期的炎症应激是ir妄创世记中的关键因素：手术外伤释放了全身循环中的危险信号，激活免疫细胞并导致神经发炎。在大脑中，尤其是在海马，促炎细胞因子，免疫细胞募集和小胶质激活改变突触可塑性并导致急性认知功能障碍。此外，随着衰老的增加，观察到初始神经炎症反应的增加和随后的分辨率阶段的减少。

褪黑激素是调节昼夜节律的神经激素。但它也表现出抗氧化和自由基的清道夫特性，并调节能量代谢和免疫功能。它已经在各种动物模型中证明了神经保护潜力。它针对ir妄的使用是有希望的：它降低了医疗病房住院的老年患者的ir妄发病率，现在正在ICU招募了几项研究。关于围手术期，只有两项研究结果相互矛盾。第一个（苏丹，2010年）表明，褪黑激素会降低POD的发病率，具有强大的方法学局限性（没有计算的样本量，褪黑激素组中只有53例患者，即使在对照组中，如果他们开发了褪黑激素，如果他们开发了褪黑激素， ETC）。在第二个（Dejonghe，2014年）中，褪黑激素对POD的发病率没有影响，但显示出POD超过2天的患者的比例降低。这些相互矛盾的结果强调了对第三RCT的需求，并具有优化的方法。

该试验的假设是，在高危人群中，围手术期褪黑激素可以减少POD的发生率。

主要目的是评估围手术期褪黑激素给药对术后10天的术后ir妄发病率的影响，在老年患者（70岁以上）住院并计划进行下肢急性手术（从股骨头到胫骨头部急性手术）高原）。

这是一项前瞻性的，国家多中心（21个中心），第三阶段，优越性，比较随机分析（1：1）双盲临床试验，带有两个平行的臂：

实验组：每天晚上，每晚褪黑激素4mg，从手术前的晚上开始（或紧急手术前2小时），直到手术后的第5天。

对照组：在同一时期内，该药物的安慰剂具有相同的时间表。

这些患者年龄在70岁或以上，住院并计划进行下肢严重骨折的手术（从股骨头到胫骨高原）。

• 药物：褪黑激素4 mg
  每天晚上，每天晚上（或紧急手术前2小时）和手术后的第5天，每天晚上开始，每晚4mg褪黑激素4mg。
• 药物：安慰剂口服片剂
  在同一时期内，该药物的安慰剂具有相同的时间表。

• 实验：实验组
  每天晚上，从手术前一天晚上（或紧急手术前2小时）和手术后的第5天开始，每天晚上的褪黑激素4mg
  干预：药物：褪黑激素4 mg
• 安慰剂比较器：对照组
  在同一时期内，该药物的安慰剂具有相同的时间表。
  干预：药物：安慰剂口服片剂

纳入标准：

• 人口标准：70岁或以上的患者

• 诊断标准：下肢孤立的骨折

  • 股骨近端骨折：头部，颈椎或骨骨折
  • 人假体髋部骨折
  • 股轴骨折
  • 股骨远端裂缝：上甲基或con
  • 人假体膝关节骨折
  • 胫骨高原骨折
• 治疗/策略/程序：计划的骨科手术（骨质合成或关节置换术）
• 替代或护理给予者知道患者的基线认知状况或可以通过电话接触到

排除标准：

• 禁忌症和使用褪黑激素给药的预防措施：

  • 对活性物质或Circadin的任何赋形剂的高敏性©
  • 肝脏衰竭（存在以下一些临床和生物学症状：黄褐色，asterixis，腹水，已知的食管静脉曲张，总胆红素> 20 micromol/L，FV <70％），
  • 肝硬化（已知的组织学肝纤维化）
  • 清除率<30 mL/min o自身免疫性疾病o遗传性半乳糖不耐症，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良综合征
  • 服用氟氟众，5-或8-甲氧基甲甲，西米替丁，雌激素疗法，喹诺酮，卡马西平，利福平的患者
• 除下肢骨折以外的其他伴随创伤（S）
• 计划在超过5天内进行手术
• 机械通气的患者
• 病人拒绝参加
• 患者不说话 /理解法语（不可能del妄评估）
• 在辅导下的患者
• 患者已经参加了另一项介入研究
• 没有签署的知情同意书，
• 与社会保障制度无关

次要排除标准：

次要排除（在随机分组之前）：包含在CAM评估处的ir妄的诊断，或肌酐清除率<30 ml /min和 /或 /或肝细胞功能不全的生物学迹象（胆红素> 20 UMOL /L，因子v <70％）在麻醉医生咨询期间可用，并在包含后进行。

• 凸轮正阳性的天数[时间范围：手术后10天]
  CAM将在最初的10天内每天应用。最低0和最大4个值和更高的分数意味着较差的结果。
• 术后镇静剂或抗精神病药的发生率从[时间范围：手术后10天]
  每日审查医疗图表和处方，寻找任何镇静剂或抗精神病药
• 术后身体约束处方的发生率[时间范围：手术后10天]
  每日审查医疗图表和处方，寻找身体约束处方。
• 术后跌倒的发病率[时间范围：手术后10天]
  每日审查医疗图表和寻找跌倒的处方
• 迷你心理状态检查[时间范围：10天（或住院终止，如果较短）]
  使用广泛使用的法国精神状态检查的经过广泛验证的翻译在床边进行认知测试访谈。最低0和最多30个值，而得分较高意味着更好的结果。
• 住院期限[时间范围：手术后30天]
  医疗文件的每日审查
• 术后30天[时间范围：手术后30天]
  打电话（或拜访那些没有离开医院的人）或护理人员
• 术后30天的患者自主权[时间范围：手术后30天]
  打电话（或拜访那些没有离开医院的人）访问患者或护理人员，并通过Katz的日常生活索引进行评估。最小值和最大值分别为0和6，更高的分数意味着更好的结果。
• 术后30天的生活质量[时间范围：手术后30天]
  通过EQ5D5L（测量通用健康状况的标准化仪器：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁症）评估。最低5和最多125个值和更高的分数意味着更好的结果。
• 术后30天（质量调整后的生活年）[时间范围：手术后30天]
  Qalys（质量调整后的生活年）是30天X30/365的实用权重。最小值和最大值分别为0和1，更高的分数意味着更好的结果。
• 30天的总医院费用[时间范围：手术后30天]
  计算为30天的所有入院（内和门诊，家庭护理，康复）的累积费用
• 增量成本有效性[时间范围：手术后30天]
  增量成本效率比是总成本的差异除以两个武器之间ir妄的发病率的差异
• 成本效用比率[时间范围：手术后30天]
  增量成本效用比率是总成本的差异除以QALY的差异（质量调整后的生活年度）
• 副作用的发生[时间范围：手术后30天]
  在随访期间，将对患者进行日常访谈，并将对医疗图表进行审查，以寻找褪黑激素的副作用。

术后del妄（POD）是老年患者手术后最常见的并发症之一，在大手术后60岁以上的患者中有20％至40％。这种并发症对患者，家庭和社会产生了巨大影响：发病率和死亡率的提高，长时间的住院时间，认知和功能性下降导致自主权丧失以及重要的额外医疗保健费用。

在确定的众多危险因素中，围手术期的炎症应激是ir妄创世记中的关键因素：手术外伤释放了全身循环中的危险信号，激活免疫细胞并导致神经发炎。

褪黑激素是调节昼夜节律的神经激素。但它也表现出抗氧化和自由基的清道夫特性，并调节能量代谢和免疫功能。它已经在各种动物模型中证明了神经保护潜力。它针对ir妄的使用是有希望的：它降低了医疗病房住院的老年患者的ir妄发病率，现在正在ICU招募了几项研究。

该试验的假设是，在高危人群中，围手术期褪黑激素可以减少POD的发生率。

主要目的是评估围手术期褪黑激素给药对术后10天的术后ir妄发病率的影响，在老年患者（70岁以上）住院并计划进行下肢急性手术（从股骨头到胫骨头部急性手术）高原）。

这是一项前瞻性的，国家多中心（21个中心），第三阶段，优越性，比较随机分析（1：1）双盲临床试验，带有两个平行的臂：

实验组：每天晚上，每晚褪黑激素4mg，从手术前的晚上开始（或紧急手术前2小时），直到手术后的第5天。

对照组：在同一时期内，该药物的安慰剂具有相同的时间表。

这些患者年龄在70岁或以上，住院并计划进行下肢严重骨折的手术（从股骨头到胫骨高原）。

术后del妄（POD）是老年患者手术后最常见的并发症之一，在大手术后60岁以上的患者中有20％至40％。这种并发症对患者，家庭和社会产生了巨大影响：发病率和死亡率的提高，长时间的住院时间，认知和功能性下降导致自主权丧失以及重要的额外医疗保健费用。

在确定的众多危险因素中，围手术期的炎症应激是ir妄创世记中的关键因素：手术外伤释放了全身循环中的危险信号，激活免疫细胞并导致神经发炎。在大脑中，尤其是在海马，促炎细胞因子，免疫细胞募集和小胶质激活改变突触可塑性并导致急性认知功能障碍。此外，随着衰老的增加，观察到初始神经炎症反应的增加和随后的分辨率阶段的减少。

褪黑激素是调节昼夜节律的神经激素。但它也表现出抗氧化和自由基的清道夫特性，并调节能量代谢和免疫功能。它已经在各种动物模型中证明了神经保护潜力。它针对ir妄的使用是有希望的：它降低了医疗病房住院的老年患者的ir妄发病率，现在正在ICU招募了几项研究。关于围手术期，只有两项研究结果相互矛盾。第一个（苏丹，2010年）表明，褪黑激素会降低POD的发病率，具有强大的方法学局限性（没有计算的样本量，褪黑激素组中只有53例患者，即使在对照组中，如果他们开发了褪黑激素，如果他们开发了褪黑激素， ETC）。在第二个（Dejonghe，2014年）中，褪黑激素对POD的发病率没有影响，但显示出POD超过2天的患者的比例降低。这些相互矛盾的结果强调了对第三RCT的需求，并具有优化的方法。

该试验的假设是，在高危人群中，围手术期褪黑激素可以减少POD的发生率。

主要目的是评估围手术期褪黑激素给药对术后10天的术后ir妄发病率的影响，在老年患者（70岁以上）住院并计划进行下肢急性手术（从股骨头到胫骨头部急性手术）高原）。

这是一项前瞻性的，国家多中心（21个中心），第三阶段，优越性，比较随机分析（1：1）双盲临床试验，带有两个平行的臂：

实验组：每天晚上，每晚褪黑激素4mg，从手术前的晚上开始（或紧急手术前2小时），直到手术后的第5天。

对照组：在同一时期内，该药物的安慰剂具有相同的时间表。

这些患者年龄在70岁或以上，住院并计划进行下肢严重骨折的手术（从股骨头到胫骨高原）。

• 药物：褪黑激素4 mg
  每天晚上，每天晚上（或紧急手术前2小时）和手术后的第5天，每天晚上开始，每晚4mg褪黑激素4mg。
• 药物：安慰剂口服片剂
  在同一时期内，该药物的安慰剂具有相同的时间表。

• 实验：实验组
  每天晚上，从手术前一天晚上（或紧急手术前2小时）和手术后的第5天开始，每天晚上的褪黑激素4mg
  干预：药物：褪黑激素4 mg
• 安慰剂比较器：对照组
  在同一时期内，该药物的安慰剂具有相同的时间表。
  干预：药物：安慰剂口服片剂

纳入标准：

• 人口标准：70岁或以上的患者

• 诊断标准：下肢孤立的骨折

  • 股骨近端骨折：头部，颈椎或骨骨折
  • 人假体髋部骨折
  • 股轴骨折
  • 股骨远端裂缝：上甲基或con
  • 人假体膝关节骨折
  • 胫骨高原骨折
• 治疗/策略/程序：计划的骨科手术（骨质合成或关节置换术）
• 替代或护理给予者知道患者的基线认知状况或可以通过电话接触到

排除标准：

• 禁忌症和使用褪黑激素给药的预防措施：

  • 对活性物质或Circadin的任何赋形剂的高敏性©
  • 肝脏衰竭（存在以下一些临床和生物学症状：黄褐色，asterixis，腹水，已知的食管静脉曲张，总胆红素> 20 micromol/L，FV <70％），
  • 肝硬化（已知的组织学肝纤维化）
  • 清除率<30 mL/min o自身免疫性疾病o遗传性半乳糖不耐症，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良综合征
  • 服用氟氟众，5-或8-甲氧基甲甲，西米替丁，雌激素疗法，喹诺酮，卡马西平，利福平的患者
• 除下肢骨折以外的其他伴随创伤（S）
• 计划在超过5天内进行手术
• 机械通气的患者
• 病人拒绝参加
• 患者不说话 /理解法语（不可能del妄评估）
• 在辅导下的患者
• 患者已经参加了另一项介入研究
• 没有签署的知情同意书，
• 与社会保障制度无关

次要排除标准：

次要排除（在随机分组之前）：包含在CAM评估处的ir妄的诊断，或肌酐清除率<30 ml /min和 /或 /或肝细胞功能不全的生物学迹象（胆红素> 20 UMOL /L，因子v <70％）在麻醉医生咨询期间可用，并在包含后进行。