• 根据实体瘤版本1.1的反应评估标准，无进展生存率[时间范围：研究结束（大约4年）]
  根据实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的响应评估标准，将使用研究者评估来确定无进展生存期。自由生存是从奥西替尼的第一次剂量到客观疾病进展或死亡日期（在没有进展的任何原因的日期）的时间。
• 根据响应评估标准的响应持续时间1.1 [时间范围：研究结束（大约4年）]
  响应持续时间将根据实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的响应评估标准使用研究者评估确定。响应持续时间是从第一个记录的响应日期到记录的进展或死亡日期（在没有疾病进展的情况下）的时间（Osimertinib重新挑战）。
• 根据实体瘤的反应评估标准，疾病控制速率1.1 [时间范围：研究结束（大约4年）]
  疾病控制率将根据实体瘤版本1.1的反应评估标准（Recist 1.1）的反应评估标准确定疾病控制率。疾病控制率是具有完全反应或部分反应或稳定疾病的最佳总体反应的受试者的百分比。
• 根据实体瘤的反应评估标准，肿瘤收缩1.1 [时间范围：研究结束（大约4年）]
  根据实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的反应评估标准，将使用研究者评估来确定肿瘤收缩。
• 总生存期[时间范围：研究结束（大约4年）]
  总体生存是从第一个osimertinib剂量补偿日期（第三行设置）到由于任何原因导致死亡的时间。
• 治疗失败的时间[时间范围：研究结束（大约4年）]
  治疗失败的时间是osimertinib rechallenge（第三线环境）的时间，直到客观疾病进展的日期，导致决定进行下一系列系统治疗，或永久放弃抗肿瘤系统治疗或死亡或死亡（在没有进展的情况下，由于任何原因）。
• Osimertinib rechallenge对欧洲研究和治疗癌症生活质量质量研究的研究与健康相关的生活质量的影响EORTC QLQ-C30 [时间范围：研究结束（大约4年）]
  奥西替尼对与健康相关的生活质量的影响将使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究 - 核心30（EORTC QLQ -C30）进行衡量。 EORTC QLQ-C30是一份问卷，该问卷由30个测量受试者一般癌症症状和功能的项目组成。关于功能和症状的反应量表为1（完全不是）至4（非常）。还包括有关整体健康和生活质量的问题。响应的比例为1（非常差）至7（优秀）。
• Osimertinib rechallenge对欧洲癌症研究和治疗组织衡量的健康相关生活质量的影响EORTC QLQ-LC 13 [时间范围：研究结束（大约4年）]
  奥西替尼对健康相关生活质量的影响将使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和肺癌13项（EORTC QLQ -LC13）进行衡量。 EORTC QLQ-LC13是EORTC QLQ-C30的补充问卷，测量了肺癌症状。关于症状的反应量表为1（完全不是）至4（非常）。
• 奥西替尼再挑战对欧洲癌症生活质量研究和治疗癌症治疗组织衡量的疾病相关症状的影响EORTC QLQ-C30 [时间范围：研究结束（大约4年）]
  奥西司他尼对疾病相关症状的影响将使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织-CORE 30（EORTC QLQ-C30）。 EORTC QLQ-C30是一份问卷，该问卷由30个测量受试者一般癌症症状和功能的项目组成。关于功能和症状的反应量表为1（完全不是）至4（非常）。还包括有关整体健康和生活质量的问题。响应的比例为1（非常差）至7（优秀）。
• Osimertinib rechallenge对欧洲研究和治疗癌症生活质量QLQ-LC的研究和治疗组织测量的疾病相关症状的影响EORTC QLQ-LC 13 [时间范围：研究结束（大约4年）]
  奥西司他尼对疾病相关症状的影响将使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和肺癌13项（EORTC QLQ-LC13）进行衡量。 EORTC QLQ-LC13是EORTC QLQ-C30的补充问卷，测量了肺癌症状。关于症状的反应量表为1（完全不是）至4（非常）。
• 非典型表皮生长因子受体突变种群的客观反应率[时间范围：研究结束（大约4年）]
  在第一行和第三行设置中，根据实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的响应评估标准（RECIST 1.1）的反应评估标准，将使用研究者评估来确定非典型表皮生长因子受体（EGFR）突变种群中的客观反应率。客观反应率是具有可测量疾病的受试者的百分比，至少有一次访问反应或部分反应的访问响应。
• 根据非典型表皮生长因子受体种群中实体瘤的反应评估标准，无进展生存率[时间范围：研究结束（大约4年）]
  非典型表皮生长因子受体（EGFR）中的无进展生存率将根据研究者评估根据实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的响应评估标准（RECIST 1.1），在第一行和第三行设置中确定。自由生存是从奥西替尼的第一次剂量到客观疾病进展或死亡日期（在没有进展的任何原因的日期）的时间。
• 根据响应评估标准的响应持续时间1.1在非典型表皮生长因子受体突变种群中的响应持续时间[时间范围：研究结束（大约4年）]
  非典型表皮生长因子受体（EGFR）中的反应持续时间将根据研究者评估根据实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的响应评估标准（Recist 1.1），在第一行和第三行设置中确定。响应持续时间是从第一个记录的响应日期到记录的进展或死亡日期（在没有疾病进展的情况下）的时间（Osimertinib重新挑战）。
• 疾病控制率根据实体瘤的反应评估标准1.1的反应评估标准，在非典型表皮生长因子受体突变种群[时间范围：研究结束（大约4年）]
  非典型表皮生长因子受体（EGFR）中的疾病控制率将根据研究者评估根据实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的响应评估标准（RECIST 1.1），在第一行和第三行设置中确定。疾病控制率是具有完全反应或部分反应或稳定疾病的最佳总体反应的受试者的百分比。
• 肿瘤收缩，根据实体瘤的反应评估标准1.1的反应评估标准，在非典型表皮生长因子受体突变种群中[时间范围：研究结束（大约4年）]
  治疗失败的时间是奥西替尼首次剂量的时间，到客观疾病进展的日期，导致决定进行下一系列系统治疗或永久放弃抗肿瘤系统治疗或死亡（在任何原因的情况下进行）。进展）。在第一线和第三行设置中，将在非典型表皮生长因子受体（EGFR）突变种群中分析治疗失败的时间。
• 非典型表皮生长因子受体突变种群的总生存期[时间范围：研究结束（大约4年）]
  总体生存是从第一次osimertinib剂量的日期到由于任何原因而死亡的时间。在第一线和第三行设置中，将在非典型表皮生长因子受体（EGFR）突变种群中分析总生存期。
• 非典型表皮生长因子受体突变种群的治疗失败时间[时间范围：研究结束（大约4年）]
  治疗失败的时间是奥西替尼首次剂量的时间，到客观疾病进展的日期，导致决定进行下一系列系统治疗或永久放弃抗肿瘤系统治疗或死亡（在任何原因的情况下进行）。进展）。在第一线和第三行设置中，将在非典型表皮生长因子受体（EGFR）突变种群中分析治疗失败的时间。

• 分析循环肿瘤脱氧核糖核酸血液样品中的突变[时间范围：研究结束（大约4年）]
  来自所有研究受试者的循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）中EGFR（和其他）突变的回顾性/实时分析。
• 持续时间对osimertinib的影响一线治疗期间进展后结果[时间范围：研究结束（大约4年）]
  一线治疗期间持续时间对osimertinib持续时间对后进展结局的影响的比较。
• 持续时间对osimertinib对三线治疗期间进展后结果的影响[时间范围：研究结束（大约4年）]
  比较持续时间对三线治疗过程中进展后结果的影响的比较。这包括从osimertinib的第一次再挑战（第三线）剂量到随后的治疗的时间，以及随后治疗的无进展生存。
• 持续时间对化学疗法的影响对后进展结果[时间范围：研究结束（大约4年）]
  持续时间对化学疗法（二线治疗）对后进展结果的影响的比较。
• 评估肿瘤标记物和循环肿瘤脱氧核糖核酸水平的射线照相响应预测指标[时间范围：研究结束（大约4年）]
  将分析基于血液的生物标志物的变化，并将其与客观反应率和疾病控制率进行比较，以查看是否存在与影像学反应的预测因子或关联。
• 分析血液样本中的遗传标记[时间范围：研究结束（大约4年）]
  可选的血液样本将在各种时间点收集，以分析关键的遗传标记。
• 分析组织中的遗传标记[时间范围：研究结束（大约4年）]
  可选的肿瘤样品将在各种时间点收集以分析关键遗传标记。
• 血液样本中蛋白质组学标记的分析[时间范围：研究结束（大约4年）]
  可选的血液样本将在各种时间点收集，以分析关键蛋白质组学标记。
• 组织中蛋白质组学标记的分析[时间范围：研究结束（大约4年）]
  可选的肿瘤样品和血液样本将在各种时间点收集，以分析关键蛋白质组学标记。
• 连续活检的分子分析[时间范围：研究结束（大约4年）]
  可选的串行活检将在各种时间点收集，并通过分子诊断进行分析，以进行遗传改变，并在共同的环境中进行分析。样品将与循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）样品进行比较。
• Osimertinib的安全性和耐受性概况：不良事件的常见术语标准5.0版（CTCAE V5.0）[时间范围：研究结束（大约4年）]
  不良事件将使用第5.0版（CTCAE v5.0）的常见术语标准进行分级。

这项II期单臂研究将在第三次治疗osimertinib和二线治疗铂和Pemetrexed化学疗法的一线治疗后，在第三线中撤退患者的临床实用性。一线表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（ANSCLC）的当前护理标准是Osimertinib，其次是细胞毒性化学疗法。

尽管受到科学原理的支持，但先前治疗失败后的osimertinib的重复是研究的。 Osimertinib的剂量和调度遵循其在批准的设置中的使用。研究人员在这种情况下检查了其耐受性和功效，以确保Osimertinib是表皮生长因子受体突变（EGFR+）晚期非小细胞肺癌（ANSCLC）的患者的安全第三次选择。

• 药物：Osimertinib一线
  Osimertinib，80毫克，口服，每天
• 药物：铂 +刺激化疗二线
  根据机构标准，根据铂基化疗（卡铂或顺铂）和内青肽的规定。
• 药物：osimertinib第三线
  每天使用osimertinib，80毫克的osimertinib进行补给

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供知情同意书
• 至少18岁的男性或女性患者
• 病理证明的晚期非小细胞肺癌（IE阶段M1（转移）或早期阶段，如果不适合或不适合自由基治疗）。患者必须通过组织学或细胞学学对肺癌进行组织诊断，但是，如果组织不足以进行分子分析，则允许在循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）分析中鉴定出突变。
• 患者必须具有已知的激活表皮生长因子受体（EGFR）突变。允许非典型表皮生长因子受体（EGRF）突变。非典型突变可能需要赞助商批准。外显子20插入将不允许。
• 患者必须具有0-3的东方合作肿瘤组/世界卫生组织的表现状态（ECOG/WHO-PS），并希望他们有可能接受二线化疗
• 患者的预期预期寿命必须至少为12周

• 女性受试者应采用高效的避孕措施，必须进行负妊娠试验，并且在开始服用之前，如果育儿潜力或必须具有通过履行其中一种，则必须在开始服用之前母乳喂养。遵循筛选时的标准：

  • 绝经后定义为50岁以上，并在停止所有外源荷尔蒙处理后至少12个月
  • 如果在外源激素治疗停止后，妇女在闭瘤持续了12个月或更长时间，则考虑到50岁以下的妇女，并考虑了在绝经后范围内的卵泡激素（LH）和卵泡激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平
  • 子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧分式切除术的不可逆手术灭菌的文献
• 男性受试者应该愿意使用屏障避孕
• 一线进展后和二线化疗之前入学的患者的其他标准:::

• 受试者必须具有完整的基线人口统计数据（诊断为转移性非小细胞肺癌，种族，吸烟状况，性别，脑转移史的年龄），必须可用（如果适用）：

  o osimertinib的首次剂量的日期，一线Osimertinib永久停止的日期，一线进展日期。

• 在三线osimertinib rechallenge时入学的患者的其他标准：

• 受试者必须具有完整的基线人口统计数据（诊断为转移性非小细胞肺癌（NSCLC），种族，吸烟状况，性别，性别，脑转移史的年龄），必须可用（如果适用）：

  o osimertinib首次剂量的日期，一线osimertinib已永久停止，一线进展的日期，日期二线化疗的日期，如果给予了铂金化疗，如果给出了pemetrexed维护，日期化学疗法被永久停止，并在二线治疗中进展日期。

• 患者必须接受二线化疗中的铂/刺激性化疗
• 受试者必须具有可测量的疾病定义为至少一个可测量的病变，可以通过计算机层析成像（CT）或磁共振成像（MRI）准确地评估，并在基线下进行后续访问。对象必须具有可测量的疾病，定义为至少一个可测量的病变。可以通过计算机断层扫描（CT）或基线时进行磁共振成像（MRI）进行准确评估并进行后续访问。

排除标准：

• 参与研究的计划和/或行为（适用于研究站点的研究人员和/或参与人员）。
• 除了局部的非黑色素瘤皮肤癌以外，在过去三年中，第二次侵袭性恶性肿瘤可能与表皮生长因子受体（EGFR）相混淆。
• 任何其他严重且不受控制的医学或精神病疾病可能会干扰研究的进行。
• 怀孕或泌乳
• 在化合物或3个月内用研究药物治疗，以较大者为准。
• 目前接受（或在接受第一次剂量研究治疗之前无法停止使用）药物或已知的草药补充剂是细胞色素P450 3A4（CYP3A4）（CYP3A4）的有效诱导剂（至少在前3周）。所有患者必须尝试避免使用任何药物，草药补充剂和/或摄入对细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的已知诱导作用的食物。
• 在开始研究治疗时，先前疗法的任何未解决的毒性大于不良事件的常见术语标准（CTCAE）1级，除了脱发和2级外，先前与白platinum therapy相关的神经性神经病。
• 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压和活跃的出血性临床，在研究者认为这使得患者不希望参加试验或危害遵守该方案的依从性，或者危害包括方案的依从性，或C和人类免疫缺陷病毒（HIV）。不需要筛查慢性条件。
• 脊髓抑制，症状和不稳定的脑转移患者除了那些完成了定义疗法并且在完成确定治疗后至少2周的神经系统状况稳定的患者外。如果患者在开始治疗开始前稳定剂量持续了2周（14天），则可以使用皮质类固醇来控制脑转移酶，并且在临床上是无症状的。
• 难治性的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，无法吞下所配制的产物或先前的明显肠切除，这将阻止osimertinib的足够吸收。
• 过去的性质肺疾病（ILD），药物诱导的ILD，需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活性间质肺疾病的病史。
• 骨髓储备不足或器官功能（如以下任何实验室值所证明：绝对中性粒细胞计数小于1.5 x 10的功率，其功率为9/L，血小板计数小于100 x 10的功率9/L的功率，如果没有可证明的肝转移酶或在肝转移存在下，则血红蛋白小于90 g/l），丙氨酸氨基转移酶大于正常（ULN）的2.5倍（ULN）的2.5倍；如果没有可证明的肝转移酶或在肝转移存在下，天冬氨酸氨基转移酶大于2.5倍或大于5倍ULN；如果没有肝转移酶或大于3倍ULN的总胆红素大于1.5倍，则在有记录的吉尔伯特综合征[未偶联的高脂蛋白血症]或肝转移的情况下；血清肌酐大于肌酐清除率的1.5倍小于50 ml/min（通过Cockcroft和Gault方程来测量或计算） - 仅当肌酐大于1.5倍的ULN时，才需要确认肌酐清除率。
• 对奥西替尼的任何活性或非活性赋形剂的高敏史或与osimertinib相似的化学结构或类别的药物的历史。
• 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
• 在入学前6个月内，先前的辅助细胞毒性化疗。
• 在入学前90天内，先前的辅助抗编程细胞死亡蛋白1（抗PD-1）或抗程序性死亡配体1（抗PD-L1）治疗。
• 对于在Osimertinib一线治疗之前入学的患者：
• 任何先前用于表皮生长因子受体突变（EGFR+）晚期非小细胞肺癌（ANSCLC）的系统治疗。

• 以下任何心脏标准：

  • 使用筛选诊所ECG机器得出的QTC值，平均静止校正的QT间隔（QTC）大于从3个心电图（ECG）获得的470毫秒
  • 静止ECG的节奏，传导或形态的任何临床重要异常
  • 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，电解质异常[包括血清/血浆钾小于正常的下限（LLN），血清/血浆镁大于正常下限（ lln），血清/血浆钙小于正常（LLN）的下限]，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或一级亲戚40岁以下的未解释的突然死亡，或任何已知延长的伴随药物QT间隔并引起扭转尖点。
• 对于一线osimertinib进展后入学的患者，在二线化疗之前，所有患者必须患有：
• 在第一线中接受了osimertinib的表皮生长因子受体突变（EGFR+）晚期非小细胞肺癌（ANSCLC）。
• 对于在三线osimertinib rechallenge时入学的患者，所有患者必须拥有：
• 在第一线中接受了osimertinib，其次是二线白金（卡铂/顺铂），伴有刺激性（允许刺激性的维持），并且没有其他针对其表皮生长因子受体突变（EGFR+）突变（EGFR+）的非s型非小细胞肺癌的全身性治疗。

• 至少接受了1剂铂（卡铂/顺铂）的1剂。

  • 和
• 自上次剂量的一线osimertinib剂量以来，至少90天已失效。

• 根据实体瘤版本1.1的反应评估标准，无进展生存率[时间范围：研究结束（大约4年）]
  根据实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的响应评估标准，将使用研究者评估来确定无进展生存期。自由生存是从奥西替尼的第一次剂量到客观疾病进展或死亡日期（在没有进展的任何原因的日期）的时间。
• 根据响应评估标准的响应持续时间1.1 [时间范围：研究结束（大约4年）]
  响应持续时间将根据实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的响应评估标准使用研究者评估确定。响应持续时间是从第一个记录的响应日期到记录的进展或死亡日期（在没有疾病进展的情况下）的时间（Osimertinib重新挑战）。
• 根据实体瘤的反应评估标准，疾病控制速率1.1 [时间范围：研究结束（大约4年）]
  疾病控制率将根据实体瘤版本1.1的反应评估标准（Recist 1.1）的反应评估标准确定疾病控制率。疾病控制率是具有完全反应或部分反应或稳定疾病的最佳总体反应的受试者的百分比。
• 根据实体瘤的反应评估标准，肿瘤收缩1.1 [时间范围：研究结束（大约4年）]
  根据实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的反应评估标准，将使用研究者评估来确定肿瘤收缩。
• 总生存期[时间范围：研究结束（大约4年）]
  总体生存是从第一个osimertinib剂量补偿日期（第三行设置）到由于任何原因导致死亡的时间。
• 治疗失败的时间[时间范围：研究结束（大约4年）]
  治疗失败的时间是osimertinib rechallenge（第三线环境）的时间，直到客观疾病进展的日期，导致决定进行下一系列系统治疗，或永久放弃抗肿瘤系统治疗或死亡或死亡（在没有进展的情况下，由于任何原因）。
• Osimertinib rechallenge对欧洲研究和治疗癌症生活质量质量研究的研究与健康相关的生活质量的影响EORTC QLQ-C30 [时间范围：研究结束（大约4年）]
  奥西替尼对与健康相关的生活质量的影响将使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究 - 核心30（EORTC QLQ -C30）进行衡量。 EORTC QLQ-C30是一份问卷，该问卷由30个测量受试者一般癌症症状和功能的项目组成。关于功能和症状的反应量表为1（完全不是）至4（非常）。还包括有关整体健康和生活质量的问题。响应的比例为1（非常差）至7（优秀）。
• Osimertinib rechallenge对欧洲癌症研究和治疗组织衡量的健康相关生活质量的影响EORTC QLQ-LC 13 [时间范围：研究结束（大约4年）]
  奥西替尼对健康相关生活质量的影响将使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和肺癌13项（EORTC QLQ -LC13）进行衡量。 EORTC QLQ-LC13是EORTC QLQ-C30的补充问卷，测量了肺癌症状。关于症状的反应量表为1（完全不是）至4（非常）。
• 奥西替尼再挑战对欧洲癌症生活质量研究和治疗癌症治疗组织衡量的疾病相关症状的影响EORTC QLQ-C30 [时间范围：研究结束（大约4年）]
  奥西司他尼对疾病相关症状的影响将使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织-CORE 30（EORTC QLQ-C30）。 EORTC QLQ-C30是一份问卷，该问卷由30个测量受试者一般癌症症状和功能的项目组成。关于功能和症状的反应量表为1（完全不是）至4（非常）。还包括有关整体健康和生活质量的问题。响应的比例为1（非常差）至7（优秀）。
• Osimertinib rechallenge对欧洲研究和治疗癌症生活质量QLQ-LC的研究和治疗组织测量的疾病相关症状的影响EORTC QLQ-LC 13 [时间范围：研究结束（大约4年）]
  奥西司他尼对疾病相关症状的影响将使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和肺癌13项（EORTC QLQ-LC13）进行衡量。 EORTC QLQ-LC13是EORTC QLQ-C30的补充问卷，测量了肺癌症状。关于症状的反应量表为1（完全不是）至4（非常）。
• 非典型表皮生长因子受体突变种群的客观反应率[时间范围：研究结束（大约4年）]
  在第一行和第三行设置中，根据实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的响应评估标准（RECIST 1.1）的反应评估标准，将使用研究者评估来确定非典型表皮生长因子受体（EGFR）突变种群中的客观反应率。客观反应率是具有可测量疾病的受试者的百分比，至少有一次访问反应或部分反应的访问响应。
• 根据非典型表皮生长因子受体种群中实体瘤的反应评估标准，无进展生存率[时间范围：研究结束（大约4年）]
  非典型表皮生长因子受体（EGFR）中的无进展生存率将根据研究者评估根据实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的响应评估标准（RECIST 1.1），在第一行和第三行设置中确定。自由生存是从奥西替尼的第一次剂量到客观疾病进展或死亡日期（在没有进展的任何原因的日期）的时间。
• 根据响应评估标准的响应持续时间1.1在非典型表皮生长因子受体突变种群中的响应持续时间[时间范围：研究结束（大约4年）]
  非典型表皮生长因子受体（EGFR）中的反应持续时间将根据研究者评估根据实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的响应评估标准（Recist 1.1），在第一行和第三行设置中确定。响应持续时间是从第一个记录的响应日期到记录的进展或死亡日期（在没有疾病进展的情况下）的时间（Osimertinib重新挑战）。
• 疾病控制率根据实体瘤的反应评估标准1.1的反应评估标准，在非典型表皮生长因子受体突变种群[时间范围：研究结束（大约4年）]
  非典型表皮生长因子受体（EGFR）中的疾病控制率将根据研究者评估根据实体瘤版本1.1（Recist 1.1）的响应评估标准（RECIST 1.1），在第一行和第三行设置中确定。疾病控制率是具有完全反应或部分反应或稳定疾病的最佳总体反应的受试者的百分比。
• 肿瘤收缩，根据实体瘤的反应评估标准1.1的反应评估标准，在非典型表皮生长因子受体突变种群中[时间范围：研究结束（大约4年）]
  治疗失败的时间是奥西替尼首次剂量的时间，到客观疾病进展的日期，导致决定进行下一系列系统治疗或永久放弃抗肿瘤系统治疗或死亡（在任何原因的情况下进行）。进展）。在第一线和第三行设置中，将在非典型表皮生长因子受体（EGFR）突变种群中分析治疗失败的时间。
• 非典型表皮生长因子受体突变种群的总生存期[时间范围：研究结束（大约4年）]
  总体生存是从第一次osimertinib剂量的日期到由于任何原因而死亡的时间。在第一线和第三行设置中，将在非典型表皮生长因子受体（EGFR）突变种群中分析总生存期。
• 非典型表皮生长因子受体突变种群的治疗失败时间[时间范围：研究结束（大约4年）]
  治疗失败的时间是奥西替尼首次剂量的时间，到客观疾病进展的日期，导致决定进行下一系列系统治疗或永久放弃抗肿瘤系统治疗或死亡（在任何原因的情况下进行）。进展）。在第一线和第三行设置中，将在非典型表皮生长因子受体（EGFR）突变种群中分析治疗失败的时间。

• 分析循环肿瘤脱氧核糖核酸血液样品中的突变[时间范围：研究结束（大约4年）]
  来自所有研究受试者的循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）中EGFR（和其他）突变的回顾性/实时分析。
• 持续时间对osimertinib的影响一线治疗期间进展后结果[时间范围：研究结束（大约4年）]
  一线治疗期间持续时间对osimertinib持续时间对后进展结局的影响的比较。
• 持续时间对osimertinib对三线治疗期间进展后结果的影响[时间范围：研究结束（大约4年）]
  比较持续时间对三线治疗过程中进展后结果的影响的比较。这包括从osimertinib的第一次再挑战（第三线）剂量到随后的治疗的时间，以及随后治疗的无进展生存。
• 持续时间对化学疗法的影响对后进展结果[时间范围：研究结束（大约4年）]
  持续时间对化学疗法（二线治疗）对后进展结果的影响的比较。
• 评估肿瘤标记物和循环肿瘤脱氧核糖核酸水平的射线照相响应预测指标[时间范围：研究结束（大约4年）]
  将分析基于血液的生物标志物的变化，并将其与客观反应率和疾病控制率进行比较，以查看是否存在与影像学反应的预测因子或关联。
• 分析血液样本中的遗传标记[时间范围：研究结束（大约4年）]
  可选的血液样本将在各种时间点收集，以分析关键的遗传标记。
• 分析组织中的遗传标记[时间范围：研究结束（大约4年）]
  可选的肿瘤样品将在各种时间点收集以分析关键遗传标记。
• 血液样本中蛋白质组学标记的分析[时间范围：研究结束（大约4年）]
  可选的血液样本将在各种时间点收集，以分析关键蛋白质组学标记。
• 组织中蛋白质组学标记的分析[时间范围：研究结束（大约4年）]
  可选的肿瘤样品和血液样本将在各种时间点收集，以分析关键蛋白质组学标记。
• 连续活检的分子分析[时间范围：研究结束（大约4年）]
  可选的串行活检将在各种时间点收集，并通过分子诊断进行分析，以进行遗传改变，并在共同的环境中进行分析。样品将与循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）样品进行比较。
• Osimertinib的安全性和耐受性概况：不良事件的常见术语标准5.0版（CTCAE V5.0）[时间范围：研究结束（大约4年）]
  不良事件将使用第5.0版（CTCAE v5.0）的常见术语标准进行分级。

这项II期单臂研究将在第三次治疗osimertinib和二线治疗铂和Pemetrexed化学疗法的一线治疗后，在第三线中撤退患者的临床实用性。一线表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（ANSCLC）的当前护理标准是Osimertinib，其次是细胞毒性化学疗法。

尽管受到科学原理的支持，但先前治疗失败后的osimertinib的重复是研究的。 Osimertinib的剂量和调度遵循其在批准的设置中的使用。研究人员在这种情况下检查了其耐受性和功效，以确保Osimertinib是表皮生长因子受体突变（EGFR+）晚期非小细胞肺癌（ANSCLC）的患者的安全第三次选择。

• 药物：Osimertinib一线
  Osimertinib，80毫克，口服，每天
• 药物：铂 +刺激化疗二线
  根据机构标准，根据铂基化疗（卡铂或顺铂）和内青肽的规定。
• 药物：osimertinib第三线
  每天使用osimertinib，80毫克的osimertinib进行补给

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供知情同意书
• 至少18岁的男性或女性患者
• 病理证明的晚期非小细胞肺癌（IE阶段M1（转移）或早期阶段，如果不适合或不适合自由基治疗）。患者必须通过组织学或细胞学学对肺癌进行组织诊断，但是，如果组织不足以进行分子分析，则允许在循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）分析中鉴定出突变。
• 患者必须具有已知的激活表皮生长因子受体（EGFR）突变。允许非典型表皮生长因子受体（EGRF）突变。非典型突变可能需要赞助商批准。外显子20插入将不允许。
• 患者必须具有0-3的东方合作肿瘤组/世界卫生组织的表现状态（ECOG/WHO-PS），并希望他们有可能接受二线化疗
• 患者的预期预期寿命必须至少为12周

• 女性受试者应采用高效的避孕措施，必须进行负妊娠试验，并且在开始服用之前，如果育儿潜力或必须具有通过履行其中一种，则必须在开始服用之前母乳喂养。遵循筛选时的标准：

  • 绝经后定义为50岁以上，并在停止所有外源荷尔蒙处理后至少12个月
  • 如果在外源激素治疗停止后，妇女在闭瘤持续了12个月或更长时间，则考虑到50岁以下的妇女，并考虑了在绝经后范围内的卵泡激素（LH）和卵泡激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平
  • 子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧分式切除术的不可逆手术灭菌的文献
• 男性受试者应该愿意使用屏障避孕
• 一线进展后和二线化疗之前入学的患者的其他标准:::

• 受试者必须具有完整的基线人口统计数据（诊断为转移性非小细胞肺癌，种族，吸烟状况，性别，脑转移史的年龄），必须可用（如果适用）：

  o osimertinib的首次剂量的日期，一线Osimertinib永久停止的日期，一线进展日期。

• 在三线osimertinib rechallenge时入学的患者的其他标准：

• 受试者必须具有完整的基线人口统计数据（诊断为转移性非小细胞肺癌（NSCLC），种族，吸烟状况，性别，性别，脑转移史的年龄），必须可用（如果适用）：

  o osimertinib首次剂量的日期，一线osimertinib已永久停止，一线进展的日期，日期二线化疗的日期，如果给予了铂金化疗，如果给出了pemetrexed维护，日期化学疗法被永久停止，并在二线治疗中进展日期。

• 患者必须接受二线化疗中的铂/刺激性化疗
• 受试者必须具有可测量的疾病定义为至少一个可测量的病变，可以通过计算机层析成像（CT）或磁共振成像（MRI）准确地评估，并在基线下进行后续访问。对象必须具有可测量的疾病，定义为至少一个可测量的病变。可以通过计算机断层扫描（CT）或基线时进行磁共振成像（MRI）进行准确评估并进行后续访问。

排除标准：

• 参与研究的计划和/或行为（适用于研究站点的研究人员和/或参与人员）。
• 除了局部的非黑色素瘤皮肤癌以外，在过去三年中，第二次侵袭性恶性肿瘤可能与表皮生长因子受体（EGFR）相混淆。
• 任何其他严重且不受控制的医学或精神病疾病可能会干扰研究的进行。
• 怀孕或泌乳
• 在化合物或3个月内用研究药物治疗，以较大者为准。
• 目前接受（或在接受第一次剂量研究治疗之前无法停止使用）药物或已知的草药补充剂是细胞色素P450 3A4（CYP3A4）（CYP3A4）的有效诱导剂（至少在前3周）。所有患者必须尝试避免使用任何药物，草药补充剂和/或摄入对细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的已知诱导作用的食物。
• 在开始研究治疗时，先前疗法的任何未解决的毒性大于不良事件的常见术语标准（CTCAE）1级，除了脱发和2级外，先前与白platinum therapy相关的神经性神经病。
• 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压和活跃的出血性临床，在研究者认为这使得患者不希望参加试验或危害遵守该方案的依从性，或者危害包括方案的依从性，或C和人类免疫缺陷病毒（HIV）。不需要筛查慢性条件。
• 脊髓抑制，症状和不稳定的脑转移患者除了那些完成了定义疗法并且在完成确定治疗后至少2周的神经系统状况稳定的患者外。如果患者在开始治疗开始前稳定剂量持续了2周（14天），则可以使用皮质类固醇来控制脑转移酶，并且在临床上是无症状的。
• 难治性的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，无法吞下所配制的产物或先前的明显肠切除，这将阻止osimertinib的足够吸收。
• 过去的性质肺疾病（ILD），药物诱导的ILD，需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活性间质肺疾病的病史。
• 骨髓储备不足或器官功能（如以下任何实验室值所证明：绝对中性粒细胞计数小于1.5 x 10的功率，其功率为9/L，血小板计数小于100 x 10的功率9/L的功率，如果没有可证明的肝转移酶或在肝转移存在下，则血红蛋白小于90 g/l），丙氨酸氨基转移酶大于正常（ULN）的2.5倍（ULN）的2.5倍；如果没有可证明的肝转移酶或在肝转移存在下，天冬氨酸氨基转移酶大于2.5倍或大于5倍ULN；如果没有肝转移酶或大于3倍ULN的总胆红素大于1.5倍，则在有记录的吉尔伯特综合征[未偶联的脂蛋白血症' target='_blank'>高脂蛋白血症]或肝转移的情况下；血清肌酐大于肌酐清除率的1.5倍小于50 ml/min（通过Cockcroft和Gault方程来测量或计算） - 仅当肌酐大于1.5倍的ULN时，才需要确认肌酐清除率。
• 对奥西替尼的任何活性或非活性赋形剂的高敏史或与osimertinib相似的化学结构或类别的药物的历史。
• 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
• 在入学前6个月内，先前的辅助细胞毒性化疗。
• 在入学前90天内，先前的辅助抗编程细胞死亡蛋白1（抗PD-1）或抗程序性死亡配体1（抗PD-L1）治疗。
• 对于在Osimertinib一线治疗之前入学的患者：
• 任何先前用于表皮生长因子受体突变（EGFR+）晚期非小细胞肺癌（ANSCLC）的系统治疗。

• 以下任何心脏标准：

  • 使用筛选诊所ECG机器得出的QTC值，平均静止校正的QT间隔（QTC）大于从3个心电图（ECG）获得的470毫秒
  • 静止ECG的节奏，传导或形态的任何临床重要异常
  • 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，电解质异常[包括血清/血浆钾小于正常的下限（LLN），血清/血浆镁大于正常下限（ lln），血清/血浆钙小于正常（LLN）的下限]，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或一级亲戚40岁以下的未解释的突然死亡，或任何已知延长的伴随药物QT间隔并引起扭转尖点。
• 对于一线osimertinib进展后入学的患者，在二线化疗之前，所有患者必须患有：
• 在第一线中接受了osimertinib的表皮生长因子受体突变（EGFR+）晚期非小细胞肺癌（ANSCLC）。
• 对于在三线osimertinib rechallenge时入学的患者，所有患者必须拥有：
• 在第一线中接受了osimertinib，其次是二线白金（卡铂/顺铂），伴有刺激性（允许刺激性的维持），并且没有其他针对其表皮生长因子受体突变（EGFR+）突变（EGFR+）的非s型非小细胞肺癌的全身性治疗。

• 至少接受了1剂铂（卡铂/顺铂）的1剂。

  • 和
• 自上次剂量的一线osimertinib剂量以来，至少90天已失效。