• 不良事件[时间范围：7天]
  为了评估除纤维肽的安全性，将分析与治疗相关的不良事件的频率和发生率，如CTCAE v4.0所评估
• 住院时间[时间范围：14天]
  评估住院时间，这些时间将决定除去纤维肽的给药能力以及如何解决感染
• 系统性炎症[时间范围：14天]
  为了评估PCR，LDH，铁蛋白，IL-10，IL-6，TNF-Alpha，IFN-GAMMA，ifn-gamma，ptx3的水平，+7和+14在开始使用除纤维肽开始治疗后。每天进行。将在第7和第14天执行的实验室值进行分析，并相互比较以了解其进度。
• 总体生存[时间范围：28天]
  评估用除纤维肽开始治疗后第二天+28的整体生存

第二阶段，前瞻性，介入，单臂，多中心，开放标签试验，并在机构观察研究中包含的San Raffaele Scientific Institute收集了有关未治疗IRCC患者的未治疗患者的数据。

假设未治疗的患者的实际失败率为70％，则50例COVID-19肺炎患者将允许检测到20％治疗后第+14天的呼吸失效率的绝对降低。 （alpha = 5％，功率= 90％，双面测试）。软件Pass15用于计算。

这项研究还将包括来自IRCC，San Raffaele Scientific Institute的临时患者的平行回顾组，他们没有接受实验性治疗，并且已参加已经批准的IRB批准的观察性研究

截至2020年3月12日，2019年冠状病毒疾病（Covid-19）已在全球125 048人中得到证实，死亡率约为3·7％，为1％，而死亡率的死亡率低于1％。迫切需要有效治疗。自从中国武汉严重肺炎患者以来，2019年新型冠状病毒（2019-NCOV；严重的急性呼吸综合征2（SARS-COV-2））已迅速扩散。 COVID-19的临床光谱从无症状或症状 - 症状形式到具有呼吸衰竭为特征的临床状况，其特征是在重症监护室（ICU）（ICU）中需要机械通气和支撑，而在多企业和全身表现上，败血症，败血症，败血症，，败血症，，败血症，，败血症，败血症，败血症。和多个器官功能障碍综合征（MOD）。 COVID-19的当前管理是支持性的，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）导致的呼吸衰竭是死亡率的主要原因。

COVID-19患者的细胞因子特征支持死亡是由病毒触发，自我传播，高炎性状态驱动的（Mehta等，2020）。升高的铁蛋白（非幸存者中平均1297·6 ng/ml vs 614·0 ng/ml幸存者中的平均值； P <0·001）和IL-6（P <0·0001）是致命的独立预测指标在中国的共同19例患者中（Ruan等，2020）。

VOD，称为Veno-Cocclusive-Disase或Sususoidal梗阻综合征，是骨髓后骨骼移植（BMT）综合征（包括ELS，IPS或AGVHD）的最大特征信号传导和促炎和促凝状态。严重的VOD经常发展为多器官衰竭，其特征是死亡率高（> 80％），主要是肺和肾衰竭。

IL-6，IL-8和TNF-Alpha的高水平（在疾病的早期升高）表征了VOD和其他BMT后内皮疾病（Schots等，2003； Gugliotta等，1994，Remberger等，1997年，Symington等，1992）。详细说明，IL-8可能参与ARDS后的呼吸衰竭，这是SVOD患者的频繁和致命结果。有趣的是，高铁蛋白水平是成人和小儿环境中VOD发展的良好危险因素。

此外，VOD综合征中肺部病变的组织病理学检查显示出早期的肺泡上皮和肺内皮损伤，从而导致肺泡空间中富含蛋白质和纤维蛋白的富含蛋白质和纤维蛋白富含炎症性水肿的液体的积累，并在后期阶段进展为间质纤维化。

这些模式让人联想到迄今为止仅在COVID-19受感染的个体获得的肺组织的三例自动检查病例中观察到的：两例是从预测的早期阶段，一个是从疾病的后期开始的：例如，早期弥漫性肺泡损伤蛋白质渗出液分别与纤维蛋白和间质性纤维化的肺泡内沉积和慢性炎症。

因此，我们在这里建议，循环细胞因子的模式，感染患者中的类似组织病理学发现和高度铁蛋白血症代表了covid-19诱导的病理学和VOD/SOS和其他内皮损伤综合征的常见的某些标志，可能是潜在进展。

去纤维肽是主要是单链多脱氧核糖核苷酸的多分散混合物，目前是唯一一种批准使用肺/肾功能障碍治疗肝VOD/SOS的疗法在欧盟治疗严重的肝VOD/SOS HSCT。在临床前和人类研究中，除纤维肽表现出了纤维蛋白水解，抗血栓形成，抗炎和血管性保护作用，从而促进了内皮的抗凝表型，可保护和稳定内皮细胞的功能。在成人和MOD/MOF/MOF/MOF的成人和儿童的3阶段，历史控制的，多中心试验（Dexibrotide：n = 102; Dexibrotide供应前处理的对照：n = 32），除纤维肽在Dexbortide可用性之前进行了处理，导致Dextrotide显着更大的一天+100 +100生存。 HSCT（38.2％）vs对照（25.0％；倾向分析估计的组间差异：23％; p = .0109）。重要的是，对除纤维肽治疗的患者数量明显的后分析（n = 651）最近表明，去纤维肽治疗也对重症患者（例如在研究进入时具有呼吸依赖者的患者）可能受益匪浅，可能会受益于除纤维肽治疗。

总体而言，除纤维肽具有内皮细胞性特性，具有促纤维纤维，抗栓性，抗缺血性，抗炎性和抗抑制活性，但没有明显的全身抗凝作用。如肝脏起源的内皮细胞系中所示，除去纤维肽似乎通过与EC膜相互作用发挥了几种抗炎和抗氧化作用。

Dexurotide的救生活性至少是由于循环细胞因子（主要是IL-6和TNF-Alpha）的下调以及通过降低PAI-1水平，NFKB激活和MHCI和MHCII分子的表达所致。与其他药物相比，靶向特定的细胞因子或特定因素，除纤维肽的多效性作用机制也可能是其在MOF的早期和晚期状态以及预防性环境中的有效性的基础。

具有特发性肺炎综合征一致的临床和放射学证据的患者均显示出潜在的疾病过程，这些过程可以解释为与内皮细胞激活损伤有关。特发性肺炎综合征是造血干细胞移植（HSCT）后的一种罕见并发症，该并发症是由弥漫性肺损伤定义的，没有发现的病因，发生率为2-12％。它显示了II型内皮细胞激活的组织学证据，并显示了ICAM-1和/或VCAM-1以及内皮损伤，并具有eNOS的内皮上调。这与组织学的发现以及肺气旋纤维蛋白和肺动脉高压的组织学发现表明，内皮细胞激活损伤可能是特发性肺炎综合征去纤维肽的造成因素，可能被证明可用于治疗特发性肺炎综合症患者，但从这种治疗中受益需要进一步研究。

已经提出了除纤维肽在治疗肺静脉疾病（PVOD）中的潜在有益作用。它的作用可能是由于该药物有选择地提高前列腺素I2和E2水平并增加组织纤溶酶原激活剂并降低纤溶酶原激活剂抑制剂功能的能力。

除纤维肽的使用不会改变护理途径，因此预算的唯一变化是由于ICU/HDU使用减少而导致的药物获取成本和避免成本。除纤维肽降低了避免使用ICU或HDU床的扩展使用时间（NHS England临床调试政策。

纳入标准：

• 记录的Covid-19肺炎：定义为上呼吸道标本（鼻咽拭子（NPS）或病毒喉咙拭子），在计算机断层扫描中呈阳性-19和/或成像，暗示了Covid-19的Covid-19
• 氧饱和度（SAO2）为92％或更少，无氧载体，或从SAO2的基础值中降低3％，或者氧（PAO2）与受启发的氧（Fio2）的比例（PAO2/Fio2/fio2/fio2）（PAO2/fio2 ）低于300。
• 任何性别
• 年龄> = 18岁
• 如果患者无法表达书面知情同意，则书面知情同意书或根据道德委员会的指示

排除标准：

• covid-19肺炎的发作> 14天
• 气管插管
• 不受控制的全身感染（Covid-19除外）
• 伴随使用血栓疗法伴随的全身抗凝治疗（例如肝素，华法林，直接凝血酶抑制剂和直接因子XA抑制剂）
• 血液动力学不稳定，被定义为无法维持平均动脉压的单一压力支撑
• 对活性物质或实验药物的任何赋形剂的高敏性
• 根据研究者的临床判断，无法接受治疗的患者
• 怀孕或母乳喂养患者

• 不良事件[时间范围：7天]
  为了评估除纤维肽的安全性，将分析与治疗相关的不良事件的频率和发生率，如CTCAE v4.0所评估
• 住院时间[时间范围：14天]
  评估住院时间，这些时间将决定除去纤维肽的给药能力以及如何解决感染
• 系统性炎症[时间范围：14天]
  为了评估PCR，LDH，铁蛋白，IL-10，IL-6，TNF-Alpha，IFN-GAMMA，ifn-gamma，ptx3的水平，+7和+14在开始使用除纤维肽开始治疗后。每天进行。将在第7和第14天执行的实验室值进行分析，并相互比较以了解其进度。
• 总体生存[时间范围：28天]
  评估用除纤维肽开始治疗后第二天+28的整体生存

第二阶段，前瞻性，介入，单臂，多中心，开放标签试验，并在机构观察研究中包含的San Raffaele Scientific Institute收集了有关未治疗IRCC患者的未治疗患者的数据。

假设未治疗的患者的实际失败率为70％，则50例COVID-19肺炎患者将允许检测到20％治疗后第+14天的呼吸失效率的绝对降低。 （alpha = 5％，功率= 90％，双面测试）。软件Pass15用于计算。

这项研究还将包括来自IRCC，San Raffaele Scientific Institute的临时患者的平行回顾组，他们没有接受实验性治疗，并且已参加已经批准的IRB批准的观察性研究

截至2020年3月12日，2019年冠状病毒疾病（Covid-19）已在全球125 048人中得到证实，死亡率约为3·7％，为1％，而死亡率的死亡率低于1％。迫切需要有效治疗。自从中国武汉严重肺炎患者以来，2019年新型冠状病毒（2019-NCOV；严重的急性呼吸综合征2（SARS-COV-2））已迅速扩散。 COVID-19的临床光谱从无症状或症状 - 症状形式到具有呼吸衰竭为特征的临床状况，其特征是在重症监护室（ICU）（ICU）中需要机械通气和支撑，而在多企业和全身表现上，败血症，败血症，败血症，，败血症，，败血症，，败血症，败血症，败血症。和多个器官功能障碍综合征（MOD）。 COVID-19的当前管理是支持性的，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）导致的呼吸衰竭是死亡率的主要原因。

COVID-19患者的细胞因子特征支持死亡是由病毒触发，自我传播，高炎性状态驱动的（Mehta等，2020）。升高的铁蛋白（非幸存者中平均1297·6 ng/ml vs 614·0 ng/ml幸存者中的平均值； P <0·001）和IL-6（P <0·0001）是致命的独立预测指标在中国的共同19例患者中（Ruan等，2020）。

VOD，称为Veno-Cocclusive-Disase或Sususoidal梗阻综合征，是骨髓后骨骼移植（BMT）综合征（包括ELS，IPS或AGVHD）的最大特征信号传导和促炎和促凝状态。严重的VOD经常发展为多器官衰竭，其特征是死亡率高（> 80％），主要是肺和肾衰竭。

IL-6，IL-8和TNF-Alpha的高水平（在疾病的早期升高）表征了VOD和其他BMT后内皮疾病（Schots等，2003； Gugliotta等，1994，Remberger等，1997年，Symington等，1992）。详细说明，IL-8可能参与ARDS后的呼吸衰竭，这是SVOD患者的频繁和致命结果。有趣的是，高铁蛋白水平是成人和小儿环境中VOD发展的良好危险因素。

此外，VOD综合征中肺部病变的组织病理学检查显示出早期的肺泡上皮和肺内皮损伤，从而导致肺泡空间中富含蛋白质和纤维蛋白的富含蛋白质和纤维蛋白富含炎症性水肿的液体的积累，并在后期阶段进展为间质纤维化。

这些模式让人联想到迄今为止仅在COVID-19受感染的个体获得的肺组织的三例自动检查病例中观察到的：两例是从预测的早期阶段，一个是从疾病的后期开始的：例如，早期弥漫性肺泡损伤蛋白质渗出液分别与纤维蛋白和间质性纤维化的肺泡内沉积和慢性炎症。

因此，我们在这里建议，循环细胞因子的模式，感染患者中的类似组织病理学发现和高度铁蛋白血症代表了covid-19诱导的病理学和VOD/SOS和其他内皮损伤综合征的常见的某些标志，可能是潜在进展。

去纤维肽是主要是单链多脱氧核糖核苷酸的多分散混合物，目前是唯一一种批准使用肺/肾功能障碍治疗肝VOD/SOS的疗法在欧盟治疗严重的肝VOD/SOS HSCT。在临床前和人类研究中，除纤维肽表现出了纤维蛋白水解，抗血栓形成' target='_blank'>血栓形成，抗炎和血管性保护作用，从而促进了内皮的抗凝表型，可保护和稳定内皮细胞的功能。在成人和MOD/MOF/MOF/MOF的成人和儿童的3阶段，历史控制的，多中心试验（Dexibrotide：n = 102; Dexibrotide供应前处理的对照：n = 32），除纤维肽在Dexbortide可用性之前进行了处理，导致Dextrotide显着更大的一天+100 +100生存。 HSCT（38.2％）vs对照（25.0％；倾向分析估计的组间差异：23％; p = .0109）。重要的是，对除纤维肽治疗的患者数量明显的后分析（n = 651）最近表明，去纤维肽治疗也对重症患者（例如在研究进入时具有呼吸依赖者的患者）可能受益匪浅，可能会受益于除纤维肽治疗。

总体而言，除纤维肽具有内皮细胞性特性，具有促纤维纤维，抗栓性，抗缺血性，抗炎性和抗抑制活性，但没有明显的全身抗凝作用。如肝脏起源的内皮细胞系中所示，除去纤维肽似乎通过与EC膜相互作用发挥了几种抗炎和抗氧化作用。

Dexurotide的救生活性至少是由于循环细胞因子（主要是IL-6和TNF-Alpha）的下调以及通过降低PAI-1水平，NFKB激活和MHCI和MHCII分子的表达所致。与其他药物相比，靶向特定的细胞因子或特定因素，除纤维肽的多效性作用机制也可能是其在MOF的早期和晚期状态以及预防性环境中的有效性的基础。

具有特发性肺炎综合征一致的临床和放射学证据的患者均显示出潜在的疾病过程，这些过程可以解释为与内皮细胞激活损伤有关。特发性肺炎综合征是造血干细胞移植（HSCT）后的一种罕见并发症，该并发症是由弥漫性肺损伤定义的，没有发现的病因，发生率为2-12％。它显示了II型内皮细胞激活的组织学证据，并显示了ICAM-1和/或VCAM-1以及内皮损伤，并具有eNOS的内皮上调。这与组织学的发现以及肺气旋纤维蛋白和肺动脉高压的组织学发现表明，内皮细胞激活损伤可能是特发性肺炎综合征去纤维肽的造成因素，可能被证明可用于治疗特发性肺炎综合症患者，但从这种治疗中受益需要进一步研究。

已经提出了除纤维肽在治疗肺静脉疾病（PVOD）中的潜在有益作用。它的作用可能是由于该药物有选择地提高前列腺素I2和E2水平并增加组织纤溶酶原激活剂并降低纤溶酶原激活剂抑制剂功能的能力。

除纤维肽的使用不会改变护理途径，因此预算的唯一变化是由于ICU/HDU使用减少而导致的药物获取成本和避免成本。除纤维肽降低了避免使用ICU或HDU床的扩展使用时间（NHS England临床调试政策。

纳入标准：

• 记录的Covid-19肺炎：定义为上呼吸道标本（鼻咽拭子（NPS）或病毒喉咙拭子），在计算机断层扫描中呈阳性-19和/或成像，暗示了Covid-19的Covid-19
• 氧饱和度（SAO2）为92％或更少，无氧载体，或从SAO2的基础值中降低3％，或者氧（PAO2）与受启发的氧（Fio2）的比例（PAO2/Fio2/fio2/fio2）（PAO2/fio2 ）低于300。
• 任何性别
• 年龄> = 18岁
• 如果患者无法表达书面知情同意，则书面知情同意书或根据道德委员会的指示

排除标准：

• covid-19肺炎的发作> 14天
• 气管插管
• 不受控制的全身感染（Covid-19除外）
• 伴随使用血栓疗法伴随的全身抗凝治疗（例如肝素，华法林，直接凝血酶抑制剂和直接因子XA抑制剂）
• 血液动力学不稳定，被定义为无法维持平均动脉压的单一压力支撑
• 对活性物质或实验药物的任何赋形剂的高敏性
• 根据研究者的临床判断，无法接受治疗的患者
• 怀孕或母乳喂养患者