• 针对SARS-COV-2峰值蛋白的免疫反应[时间框架：基线（疫苗接种）和1、3和12个月疫苗接种]
  针对SARS-COV-2尖峰蛋白的抗体
• COVID-19感染的发病率[时间范围：疫苗接种后最多12个月]
  基于当前公共卫生定义
• 疫苗接种后粪便中的bactrl尖峰[时间范围：第8、15、22和1和1和3个月的疫苗接种]
  从粪便后隔离可行的bactrl尖峰
• 抗SARS-COV-2的免疫力[时间范围：疫苗接种后最多12个月]
  用于未来研究的生物样品的收集，以了解对SARS-COV-2的免疫力。

• SARS-COV-2抗体[时间范围：基线（疫苗接种）和疫苗接种后的1、3和12个月]
  针对SARS-COV-2尖峰蛋白的抗体
• COVID-19感染的发病率[时间范围：疫苗接种后最多12个月]
  基于当前公共卫生定义
• 疫苗接种后粪便中的bactrl尖峰[时间范围：第7、14、21和1和1和3个月疫苗接种]
  从粪便后隔离可行的bactrl尖峰

协议BACTRL SPIKE-1将是Bactrl Spike的首次人类研究，也是口服交付的BACTRL的首次使用。该试验旨在评估健康成年人口服交付的BACTRL尖峰疫苗的安全性和耐受性。

总预期入学率为n = 24。样本量的分布如下：

• 第1组（n = 3;哨兵+2）：单剂量的Bactrl尖峰，相当于双歧杆菌长杆菌（B. longum）的10亿个菌落形成单位（CFU）；
• 第2组（n = 3;前哨+2）：单剂量的BACTRL尖峰，相当于B. longum的30亿CFU；
• 第3组（n = 3;前哨+2）：单剂量的BACTRL尖峰，相当于100亿CFU。
• 第4组（n = 3）：单个数据和安全监测板（DSMB）定义的剂量在56岁及以上的受试者中。
• 第5组（n = 12）：DSMB定义的Prime和Bactrl Spike的增强剂量，并带有28天的间隔。

计划的试用期限为18个月。

每个参与者将在试验中保留12-13个月，包括长达28天的筛查阶段，1天的干预阶段和12个月的随访阶段。

纳入标准

1. 年龄18岁，包括入学时和年龄较大的年龄；
2. 有能力并确实提供书面知情同意；
3. 能够理解并同意遵守计划的学习程序，并适用于所有学习访问；
4. 体重指数18-32公斤/平方米，包括在筛选时；
5. 男性或非怀孕的非胸喂养女性都同意遵守协议的适用避孕要求（请参阅表1：可接受的避孕方法。）生育潜力的女性必须在开始前24小时内进行负尿液或血清妊娠测试疫苗接种；
6. 脉搏每分钟不超过100次；
7. 收缩压（BP）为85至150 mmHg，包括；

8. 临床筛查实验室评估：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500细胞/mm3
   • 男性血红蛋白≥12.0g/dL，女性≥11.0g/dL
   • 血小板计数≥120,000/mm3
   • 肌酐清除率（CRCL）> 80 mL/min）;请参阅Frontier科学技术研究基金会（FSTRF）网站上的计算器（网址为https://www.frontierscience.org/）：计算出的肌酐清除率-Cockcroft -Gault -Gault方程（成人）。
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）<正常的上限（ULN）
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）<1.25 x ULN
   • 碱性磷酸酶<2.0 x ULN
   • 总胆红素<1.1 x ULN
   • 脂肪酶<1.1 x ULN
   • 凝血酶原时间（PT）<1.1 x ULN
   • 部分凝血石时间（PTT）<1.1 x ULN
   • CRP <2.0 x ULN
9. 同意将样品存储用于与冠状病毒有关的二级研究。

排除标准

1. 妊娠试验阳性在筛查时或疫苗给药之前。
2. 母乳喂养或计划从研究疫苗接种到研究后3个月开始母乳喂养的女性参与者。
3. 胃肠道患有急性或慢性炎症状况，包括但不限于克罗恩病，溃疡性结肠炎，胃炎，凝血炎或任何其他炎症性肠疾病。
4. 患有任何医学疾病，病史或行为，可能会易于更严重的Covid-19感染，包括高血压，糖尿病，当前的烟雾和/或吸烟，上一年内慢性吸烟史（平均每天至少每天或一支香烟更多），或大于32的体重指数；允许用稳定的药物控制稳定的高血压。
5. 在现场PI或适当的子评论者认为的任何医学疾病或病情上都排除了研究参与（包括但不限于急性，亚急性，间歇性或慢性医学疾病或状况，这会使参与者处于不可接受的风险伤害，使参与者无法满足协议的要求，或者可能干扰对响应的评估或参与者成功完成本审判。）

6. 存在自我报告或医学记录的重要医学或精神病病。

   重要的医学或精神病疾病包括但不限于：

   • 呼吸道疾病（例如，慢性阻塞性肺疾病，哮喘）需要每天药物或过去5年的任何治疗呼吸道疾病加重（例如，哮喘加重）。
   • 排除哮喘药物：吸入，口服或静脉内（IV）皮质类固醇，白三烯修饰剂，长而短的表演β激动剂，Theophrophline，Theophrophline，impratropium，生物学。
   • 成年后，明显的心血管疾病（例如，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心肌病，缺血性心脏病）或心肌炎的病史。
   • 神经或神经发育状况（例如，偏头痛，癫痫，中风，癫痫发作，脑病，局灶性神经科缺陷，Guillain-Barré综合征，脑脊髓炎或横向髓炎）。允许的皮肤的基底细胞和鳞状细胞癌。
   • 一种自身免疫性疾病，包括甲状腺功能减退症，没有定义的非自动免疫性原因，局部或牛皮癣病史。
   • 任何原因或免疫抑制的免疫缺陷。
7. 由现场PI或适当的亚评论仪确定的急性疾病（口服温度> 38.0摄氏度[100.4摄氏度[100.4摄氏度]）在研究疫苗接种之前的72小时内。
8. 筛选时，丙型肝炎表面抗原，丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）型1或2种抗体的测试结果为阳性。
9. 在研究疫苗给药之前，参加了另一项涉及任何研究产品（研究药物，生物学或设备）的研究研究研究，以更长的时间为准。
10. 目前正在招募或计划在试用期内将接受调查剂（包括许可或无驾驶疫苗，药物，生物学，装置，血液产品或药物）的另一项临床试验。
11. 对任何先前的许可或无牌疫苗具有高敏或严重的过敏反应病史（例如，过敏反应，广泛性荨麻疹，血管性水肿，其他重大反应）。
12. 在接下来的6个月内，任何可能与免疫反应性受损相关的药物，长期使用（连续14天）或预期使用。包括但不限于以下排除药物：全身性皮质类固醇超过10 mg/天的泼尼松等效注射，过敏注射，免疫球蛋白，干扰素，免疫调节剂，细胞毒性药物，或其他类似或有毒药物在6个月内的其他类似或有毒药物管理（第1天）。将允许使用低剂量的局部，眼科，吸入和鼻内类固醇制剂。
13. 在研究疫苗给药或研究期间的任何时间，在4个月内接受了免疫球蛋白和/或任何血液或血液产品。
14. 具有任何血液不稳定或凝血症的显着障碍。
15. 患有任何慢性肝病，包括脂肪肝。
16. 有酗酒或药物滥用的病史或对筛查时滥用药物的阳性测试。
17. 收到或计划在每次疫苗接种之前或之后4周内接收许可的实时疫苗。
18. 收到或计划在每次疫苗接种之前或之后2周内接收许可的，灭活的疫苗。
19. 在研究之前或期间的任何时间，收到任何其他任何SARS-COV-2/COVID-19或其他实验性冠状病毒疫苗。
20. 已知的当前或先前实验室确认的SARS COV-1或SARS-COV-2/COVID-19感染，如鼻拭子的阳性PCR测试所记录的。
21. 在疫苗给药前2周内，任何人与实验室确认的SARS-COV-2/COVID-19感染的人已知密切接触。
22. 在研究疫苗接种前的30天内，已经在澳大利亚郊外旅行。
23. 目前从事暴露于SARS-COV-2的高风险（例如，卫生保健工作者，应急人员）。
24. 对阿莫西林（或任何青霉素衍生物）和红霉素过敏
25. 家庭接触，包括直到28天的新生儿，患有任何医疗状况或服用可能导致免疫抑制的药物。
26. 在研究期间，参与者必须同意避免捐赠血液或血浆。
27. 排除药物（总结）：排除的哮喘药物：吸入，口服或静脉内（IV）皮质类固醇，白细胞修饰剂，长而短的表演β激动剂，茶蛋白，茶蛋白，imphotlopium，Ipratropium，生物学；排除的免疫抑制药物：全身性皮质类固醇超过10 mg/天的泼尼松，过敏注射，免疫球蛋白，干扰素，免疫调节剂，细胞毒性药物，或其他类似或有毒的药物，或其他类似或有毒的药物，或者在6个月至疫苗管理期间（第1天1日至疫苗）期间6个月的时间（第1天）;排除其他药物 - 当前使用任何抗生素，益生菌补充剂，H2阻滞剂或质子泵抑制剂在疫苗接种前的7天内以及疫苗接种后7天内的任何预期用途。

• 针对SARS-COV-2峰值蛋白的免疫反应[时间框架：基线（疫苗接种）和1、3和12个月疫苗接种]
  针对SARS-COV-2尖峰蛋白的抗体
• COVID-19感染的发病率[时间范围：疫苗接种后最多12个月]
  基于当前公共卫生定义
• 疫苗接种后粪便中的bactrl尖峰[时间范围：第8、15、22和1和1和3个月的疫苗接种]
  从粪便后隔离可行的bactrl尖峰
• 抗SARS-COV-2的免疫力[时间范围：疫苗接种后最多12个月]
  用于未来研究的生物样品的收集，以了解对SARS-COV-2的免疫力。

• SARS-COV-2抗体[时间范围：基线（疫苗接种）和疫苗接种后的1、3和12个月]
  针对SARS-COV-2尖峰蛋白的抗体
• COVID-19感染的发病率[时间范围：疫苗接种后最多12个月]
  基于当前公共卫生定义
• 疫苗接种后粪便中的bactrl尖峰[时间范围：第7、14、21和1和1和3个月疫苗接种]
  从粪便后隔离可行的bactrl尖峰

协议BACTRL SPIKE-1将是Bactrl Spike的首次人类研究，也是口服交付的BACTRL的首次使用。该试验旨在评估健康成年人口服交付的BACTRL尖峰疫苗的安全性和耐受性。

总预期入学率为n = 24。样本量的分布如下：

• 第1组（n = 3;哨兵+2）：单剂量的Bactrl尖峰，相当于双歧杆菌长杆菌（B. longum）的10亿个菌落形成单位（CFU）；
• 第2组（n = 3;前哨+2）：单剂量的BACTRL尖峰，相当于B. longum的30亿CFU；
• 第3组（n = 3;前哨+2）：单剂量的BACTRL尖峰，相当于100亿CFU。
• 第4组（n = 3）：单个数据和安全监测板（DSMB）定义的剂量在56岁及以上的受试者中。
• 第5组（n = 12）：DSMB定义的Prime和Bactrl Spike的增强剂量，并带有28天的间隔。

计划的试用期限为18个月。

每个参与者将在试验中保留12-13个月，包括长达28天的筛查阶段，1天的干预阶段和12个月的随访阶段。

纳入标准

1. 年龄18岁，包括入学时和年龄较大的年龄；
2. 有能力并确实提供书面知情同意；
3. 能够理解并同意遵守计划的学习程序，并适用于所有学习访问；
4. 体重指数18-32公斤/平方米，包括在筛选时；
5. 男性或非怀孕的非胸喂养女性都同意遵守协议的适用避孕要求（请参阅表1：可接受的避孕方法。）生育潜力的女性必须在开始前24小时内进行负尿液或血清妊娠测试疫苗接种；
6. 脉搏每分钟不超过100次；
7. 收缩压（BP）为85至150 mmHg，包括；

8. 临床筛查实验室评估：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500细胞/mm3
   • 男性血红蛋白≥12.0g/dL，女性≥11.0g/dL
   • 血小板计数≥120,000/mm3
   • 肌酐清除率（CRCL）> 80 mL/min）;请参阅Frontier科学技术研究基金会（FSTRF）网站上的计算器（网址为https://www.frontierscience.org/）：计算出的肌酐清除率-Cockcroft -Gault -Gault方程（成人）。
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）<正常的上限（ULN）
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）<1.25 x ULN
   • 碱性磷酸酶<2.0 x ULN
   • 总胆红素<1.1 x ULN
   • 脂肪酶<1.1 x ULN
   • 凝血酶原时间（PT）<1.1 x ULN
   • 部分凝血石时间（PTT）<1.1 x ULN
   • CRP <2.0 x ULN
9. 同意将样品存储用于与冠状病毒有关的二级研究。

排除标准

1. 妊娠试验阳性在筛查时或疫苗给药之前。
2. 母乳喂养或计划从研究疫苗接种到研究后3个月开始母乳喂养的女性参与者。
3. 胃肠道患有急性或慢性炎症状况，包括但不限于克罗恩病，溃疡性结肠炎，胃炎，凝血炎或任何其他炎症性肠疾病。
4. 患有任何医学疾病，病史或行为，可能会易于更严重的Covid-19感染，包括高血压，糖尿病，当前的烟雾和/或吸烟，上一年内慢性吸烟史（平均每天至少每天或一支香烟更多），或大于32的体重指数；允许用稳定的药物控制稳定的高血压。
5. 在现场PI或适当的子评论者认为的任何医学疾病或病情上都排除了研究参与（包括但不限于急性，亚急性，间歇性或慢性医学疾病或状况，这会使参与者处于不可接受的风险伤害，使参与者无法满足协议的要求，或者可能干扰对响应的评估或参与者成功完成本审判。）

6. 存在自我报告或医学记录的重要医学或精神病病。

   重要的医学或精神病疾病包括但不限于：

   • 呼吸道疾病（例如，慢性阻塞性肺疾病，哮喘）需要每天药物或过去5年的任何治疗呼吸道疾病加重（例如，哮喘加重）。
   • 排除哮喘药物：吸入，口服或静脉内（IV）皮质类固醇，白三烯修饰剂，长而短的表演β激动剂，Theophrophline，Theophrophline，impratropium，生物学。
   • 成年后，明显的心血管疾病（例如，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心肌病，缺血性心脏病）或心肌炎的病史。
   • 神经或神经发育状况（例如，偏头痛，癫痫，中风，癫痫发作，脑病，局灶性神经科缺陷，Guillain-Barré综合征，脑脊髓炎或横向髓炎）。允许的皮肤的基底细胞和鳞状细胞癌。
   • 一种自身免疫性疾病，包括甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，没有定义的非自动免疫性原因，局部或牛皮癣病史。
   • 任何原因或免疫抑制的免疫缺陷。
7. 由现场PI或适当的亚评论仪确定的急性疾病（口服温度> 38.0摄氏度[100.4摄氏度[100.4摄氏度]）在研究疫苗接种之前的72小时内。
8. 筛选时，丙型肝炎表面抗原，丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）型1或2种抗体的测试结果为阳性。
9. 在研究疫苗给药之前，参加了另一项涉及任何研究产品（研究药物，生物学或设备）的研究研究研究，以更长的时间为准。
10. 目前正在招募或计划在试用期内将接受调查剂（包括许可或无驾驶疫苗，药物，生物学，装置，血液产品或药物）的另一项临床试验。
11. 对任何先前的许可或无牌疫苗具有高敏或严重的过敏反应病史（例如，过敏反应，广泛性荨麻疹，血管性水肿，其他重大反应）。
12. 在接下来的6个月内，任何可能与免疫反应性受损相关的药物，长期使用（连续14天）或预期使用。包括但不限于以下排除药物：全身性皮质类固醇超过10 mg/天的泼尼松等效注射，过敏注射，免疫球蛋白，干扰素，免疫调节剂，细胞毒性药物，或其他类似或有毒药物在6个月内的其他类似或有毒药物管理（第1天）。将允许使用低剂量的局部，眼科，吸入和鼻内类固醇制剂。
13. 在研究疫苗给药或研究期间的任何时间，在4个月内接受了免疫球蛋白和/或任何血液或血液产品。
14. 具有任何血液不稳定或凝血症的显着障碍。
15. 患有任何慢性肝病，包括脂肪肝。
16. 有酗酒或药物滥用的病史或对筛查时滥用药物的阳性测试。
17. 收到或计划在每次疫苗接种之前或之后4周内接收许可的实时疫苗。
18. 收到或计划在每次疫苗接种之前或之后2周内接收许可的，灭活的疫苗。
19. 在研究之前或期间的任何时间，收到任何其他任何SARS-COV-2/COVID-19或其他实验性冠状病毒疫苗。
20. 已知的当前或先前实验室确认的SARS COV-1或SARS-COV-2/COVID-19感染，如鼻拭子的阳性PCR测试所记录的。
21. 在疫苗给药前2周内，任何人与实验室确认的SARS-COV-2/COVID-19感染的人已知密切接触。
22. 在研究疫苗接种前的30天内，已经在澳大利亚郊外旅行。
23. 目前从事暴露于SARS-COV-2的高风险（例如，卫生保健工作者，应急人员）。
24. 对阿莫西林（或任何青霉素衍生物）和红霉素过敏
25. 家庭接触，包括直到28天的新生儿，患有任何医疗状况或服用可能导致免疫抑制的药物。
26. 在研究期间，参与者必须同意避免捐赠血液或血浆。
27. 排除药物（总结）：排除的哮喘药物：吸入，口服或静脉内（IV）皮质类固醇，白细胞修饰剂，长而短的表演β激动剂，茶蛋白，茶蛋白，imphotlopium，Ipratropium，生物学；排除的免疫抑制药物：全身性皮质类固醇超过10 mg/天的泼尼松，过敏注射，免疫球蛋白，干扰素，免疫调节剂，细胞毒性药物，或其他类似或有毒的药物，或其他类似或有毒的药物，或者在6个月至疫苗管理期间（第1天1日至疫苗）期间6个月的时间（第1天）;排除其他药物 - 当前使用任何抗生素，益生菌补充剂，H2阻滞剂或质子泵抑制剂在疫苗接种前的7天内以及疫苗接种后7天内的任何预期用途。