主要目标：

I.比较Schlafen家族成员11（SLFN11）的参与者中的无进展生存期（PFS），将随机分为Atezolizumab或Atezolizumab Plus talazoparib作为维持治疗的阳性广泛的阶段小细胞肺癌（ES-SCLC）。

次要目标：

I.比较手臂之间的总体生存（OS）。 ii。比较手臂之间具有可测量疾病的参与者的客观反应率（ORR），包括完全反应（CR）和部分反应（PR）（通过实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1的反应评估标准确认和未确认）。

iii。评估每个治疗组中不良事件的频率和严重性。

翻译医学目标：

I.到银行标本以进行未来的相关研究。

轮廓：在步骤1期间，通过将肿瘤组织提交MDACC筛选筛查中的SLFN11生物标志物。 SLFN11生物标志物的患者被注册为步骤2：随机分组，并随机分为1或2臂。

ARM I：患者在第1天的30-60分钟内静脉注射（IV）接受了Atezolizumab。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。

ARM II：患者在第1天的30-60分钟内接受Atezolizumab IV，每天在第1-21天口服一次（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。

完成研究治疗后，每6个月进行2年，并在3年​​结束后进行随机进行跟踪。

• 药物：atezolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL3280A
  • MPDL328OA
  • RG7446
  • RO5541267
  • Tecentriq
• 药物：Talazoparib
  给定po
  其他名称：

  • BMN 673
  • BMN-673

• 主动比较器：A臂I（Atezolizumab）
  患者在第1天的30-60分钟内接受了Atezolizumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每21天重复一次周期。
  干预：药物：atezolizumab
• 实验：ARM II（Atezolizumab，Talazoparib）
  第1天，患者在30-60分钟内接受了Atezolizumab IV，在第1-21天接受了Talazoparib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复一次。
  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：Talazoparib

纳入标准：

• 步骤1：筛查注册：参与者必须在协议进入时在组织学或病理上诊断广泛的小细胞肺癌（ES-SCLC）。排除混合组织学的参与者

• 步骤1：筛选注册：参与者必须在步骤1筛选注册之前完成至少一个使用铂和依托泊剂和atezolizumab的前线感应治疗的周期。前线感应治疗的1周期可能包含或可能不包含atezolizumab

  • 注意：在第1步筛选时，可以在接收合并胸腔辐射或预防性颅骨辐射（PCI）期间筛选参与者。参与者可能会根据其治疗研究员的酌处权接受或可能不会接受合并胸腔辐射和/或PCI
• 步骤1：筛查注册：在开始ES-SCLC的前线诱导治疗之前，参与者不得接受SCLC的任何免疫疗法
• 步骤1：筛选注册：参与者不得收到任何研究代理人的ES-SCLC治疗

• 步骤1：筛查注册：参与者必须具有适当的肿瘤组织，可从核心活检中可用：

  • 至少两张（3-5微米）未染色的幻灯片，或
  • 一（3-5微米）未染色的幻灯片以及一个苏木精和曙红（H＆E）染色幻灯片
  • 参与者必须同意将该组织提交给MD Anderson癌症中心（MDACC）进行SLFN11免疫组织化学（IHC）测试。注意：将在MDACC进行组织学综述，以确认用于测试的足够细胞。如果细胞不足，则如果不超过开始维护治疗的窗口，则可能会提交同一参与者的其他未染色幻灯片
• 步骤1：筛选注册：必须告知参与者本研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦指南签署并给予知情同意
• 步骤1：筛选注册：作为肿瘤学参与者入学网络（OPEN）注册过程的一部分，提供了治疗机构的身份，以确保已输入该研究的当前（365天）机构审查委员会批准的日期在系统中
• 步骤1：筛查注册：只要他们的神经或心理状况不排除他们的安全参与研究（例如，跟踪药丸的消费和向研究者报告不良事件），筛选决策能力受损的参与者才有资格。
• 步骤2：随机化：站点必须从SWOG统计和数据管理中心（SDMC）收到通知，称参与者的肿瘤样本为SLFN11阳性
• 步骤2：随机分组：参与者必须在步骤2注册前的28天内或通过正电子发射断层扫描（PET）PET/CT在28天内通过胸部/腹部/骨盆的计算机断层扫描（CT）评估其疾病。胸部/腹部/骨盆（与对比度相比，除非禁忌）在第2步注册前的42天内。参与者可能对归纳疗法有完全反应。所有已知的疾病部位都必须在基线肿瘤评估表（Recist 1.1）上进行评估和记录。
• 步骤2：随机分组：患者必须对大脑进行CT或磁共振成像（MRI）扫描才能在步骤2随机分组之前的42天内评估中枢神经系统（CNS）疾病。患者不得患有脑膜脑脑疾病，脊髓压缩或脑转移，除非：（1）转移已接受局部治疗，并且在治疗后至少14天，在临床控制和无症状，并且在步骤2随机分组之前，以及（2）患者没有残留的神经功能障碍，并且在步骤2随机化之前至少已脱离皮质类固醇至少24小时
• 步骤2：随机分组：参与者在治疗研究者的看来，基于诱导后成像的疾病进展
• 步骤2：随机分组：必须在维护开始之前注册到步骤2随机分组Atezolizumab
• 步骤2：随机分组：参与者必须收到不少于2个周期，并且用铂/依托泊苷/atezolizumab的诱导治疗不超过4个周期
• 步骤2：随机分组：参与者必须在步骤2随机分组前14天内接受放射线治疗（RT）或预防性颅骨辐照（PCI）
• 步骤2：随机分组：参与者不得服用强烈的P-糖蛋白（P-GP）抑制剂（例如，Dronedarone，Quinidine，ranolazine），P-gp诱导剂（例如，利福平）或乳腺癌抗癌蛋白（BCRP）抑制剂（例如，在随机分组前7天内。参与者不得计划在协议治疗时接受上述疗法）

• 步骤2：随机分组：参与者在归纳治疗期间不得经历以下经历：

  • 治疗研究员认为，任何3级或更差的与免疫相关的不良事件（IRAE）。例外：无症状的非乳房/非肉质皮疹
  • 任何未解决的2级IRAE
  • 任何导致先前抗PD-1/PD-L1免疫疗法的永久停药的毒性。上述例外：任何需要替代疗法并稳定治疗的毒性（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，允许肾上腺不足或垂体不足）
• 步骤2：随机分组：历史和身体检查必须在步骤2随机化之前的28天内获得
• 步骤2：随机分组：参与者必须具有足够的心脏功能。患有已知病史或心脏病症状的参与者，或用心脏毒性药物治疗的病史必须对心脏功能进行临床风险评估，并且在纽约心脏协会功能分类中被视为2B或更高
• 步骤2：随机化：参与者必须在步骤2随机化之前的28天内具有Zubrod绩效状态0-2。
• 步骤2：随机化：白细胞> = 3,000/mcl（在步骤2随机化之前的28天内）
• 步骤2：随机分组：绝对中性粒细胞> = = 1,500/mcl（在步骤2随机化之前的28天内）
• 步骤2：随机化：血小板> = 100,000/mcl（在步骤2随机化之前的28天内）
• 步骤2：随机分组：总胆红素= <正常的机构上限（ULN）（在步骤2随机化之前的28天内）
• 步骤2：随机分组：天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <3 x机构ULN（在步骤2前28天内）
• 步骤2：随机化：肌酐= <机构紫外线或估计的肌酐清除率> 30 ml/min（在步骤2随机化之前的28天内）
• 步骤2：随机分组：具有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的参与者必须在步骤2随机分组之前的6个月内在抑制疗法内具有无法检测到的HBV病毒负荷
• 步骤2：随机分组：具有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的参与者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染的参与者，在步骤2随机分组之前的6个月内必须在6个月内具有无法检测到的HCV病毒负荷
• 步骤2：随机分组：患有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者必须进行有效的抗逆转录病毒疗法，并且在其最新病毒载荷测试中必须有无法检测到的病毒载荷，并且在步骤2随机化之前的6个月内
• 步骤2：随机分组：患有已知糖尿病的参与者不得患有不受控制的糖尿病。 （不受控制的糖尿病定义为糖基化血红蛋白[HGA1C]> 7％）
• 步骤2：随机化：参与者必须能够吞下胶囊
• 步骤2：随机分组：参与者不得患有任何已知的临床意义肝病，包括肝硬化，脂肪肝或遗传性肝病
• 步骤2：随机分组：参与者不得拥有可能限制生存或参与本研究能力的终结阶段肾脏或其他严重的医学疾病
• 步骤2：随机分组：参与者不得拥有特发性肺纤维化，肺炎（包括药物诱导），组织肺炎（即肺炎，细支气管炎），隐态性组织性肺炎等）或在筛查胸部计算机总体摄影中有活性肺炎的证据的病史CT扫描。允许辐射场肺炎的病史（纤维化）
• 步骤2：随机分组：参与者不得具有已知的活性结核病（TB）
• 步骤2：随机分组：参与者不得经过事先同种同种异体骨髓移植或事先实体器官移植
• 步骤2：随机分组：参与者不得具有过敏反应史，归因于与atezolizumab和/或talazoparib相似的化学或生物组成的化合物
• 步骤2：随机分组：参与者不得有事先或同时的恶性肿瘤，其自然病史或治疗（在治疗医师的看来）可能会干扰研究方案的安全性或有效性评估
• 步骤2：随机分组：参与者不得以比泼尼松大于10 mg或同等学位的剂量的皮质类固醇在步骤2之前的7天内进行
• 步骤2：随机分组：参与者在步骤2随机分组之前的28天内或在研究期间的任何时间，直到最后一剂量治疗后5个月内不得接收任何活衰减的疫苗
• 步骤2：随机分组：参与者不得以严重败血症或败血性休克的形式出现严重的感染，包括但不限于在步骤2之前的14天内进行感染，菌血症或严重肺炎的住院治疗
• 步骤2：随机分组：由于协议治疗的潜在致畸副作用，参与者不得怀孕。具有生殖潜力和男性的妇女必须同意在协议治疗期间使用有效的避孕方法，并在最后剂量的方案治疗后7个月内使用有效的避孕方法。如果一名妇女连续12个月在任何时间都有月经，则认为她具有“生殖潜力”。除了常规的避孕方法外，“有效的避孕方法”还包括旨在防止怀孕（或预防副作用）定义为子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术的异性恋和手术。但是，如果在任何时候，先前独身的参与者选择在使用协议中概述的避孕措施的时间段内变得异性恋，则他/她负责开始避孕措施。因为在母亲接受atezolizumab的母亲之后，有未知但潜在的不良事件风险，因此必须在步骤2随机化之前停止母乳喂养
• 步骤2：随机分组：必须为参与者提供参加标本银行业务的机会。在参与者的同意下，必须通过SWOG标本跟踪系统收集和提交标本
• 步骤2：随机分组：必须告知参与者本研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦指南签署并给予知情同意
• 步骤2：随机化：作为公开注册过程的一部分，提供了处理机构的身份，以确保当前（365天之内）机构审查委员会批准了本研究的日期
• 步骤2：随机分组：只要他们的神经或心理状况不排除他们的安全参与研究（例如，跟踪药丸的消耗和向研究人员报告不良事件），就有可能的决策能力受损的参与者符合条件。