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出境医 / 临床实验 / Aflacst1901：PEDS WP1066
Aflacst1901：PEDS WP1066
研究描述
简要摘要：
在本阶段I临床研究中，研究人员计划使用新型JAK2/STAT3抑制剂WP1066（Moleculin Biotech，Inc。）提供研究性治疗治愈。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 脑肿瘤髓母细胞瘤脑转移 | 药物：WP1066 | 阶段1 |
详细说明：
这项临床研究的目的是找到可忍受的WP1066剂量最高的剂量，可将其提供给经常性的儿科患者（治疗后已经返回）癌性脑肿瘤或黑色素瘤，使脑瘤或黑色素瘤变得更糟并扩散到大脑。该药物的安全也将研究。
WP1066旨在针对癌细胞中的STAT3途径，从而使这些细胞分裂，将新的血管增加到肿瘤，从而导致癌细胞在整个身体和大脑中移动，并避免被免疫系统检测到它们。针对此途径可能会导致免疫系统杀死癌细胞。研究人员将管理5次不断升级的WP1066剂量，从目前发现的最低剂量开始，在成人中是安全可容忍的。
WP1066未获得FDA批准或商业上可用。目前仅用于研究目的。
该研究最多将注册36名参与者。所有这些都将参加亚特兰大儿童医疗保健（Choa）。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 36名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | WP1066的第一阶段研究在具有难治性和进行性或复发性恶性脑肿瘤的儿童中 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年5月4日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年7月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年7月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：WP1066 根据注册时机将有5个小组。第一组参与者将获得WP1066的最低剂量水平。一个组中的每个受试者将接受指定的研究药物。剂量水平为每天两次的研究药物的4、6、8、12和16 mg/kg。第一组将每天两次获得最低剂量水平，4mg/kg，随后的组将升级到下一个较高的剂量水平。除给药的药物剂量以及药物的液体配方外，所有组将受到相同的治疗。 | 药物：WP1066 WP1066是咖啡酸的类似物，是P-STAT3的有效抑制剂。 每天28天周期的第1周和第2周的每天2次，每天两次。 其他名称：STAT3抑制剂WP1066 |
结果措施
主要结果指标 ：
- WP1066的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：干预后28天]
在复发或难治性和进行性恶性脑肿瘤的儿科患者中，WP1066的最大耐受剂量（MTD），尚无临床益处的已知治疗。
最大耐受剂量（MTD）被确定为0/6或1/6例患者的剂量水平，其剂量限制性毒性（DLT）至少有2例在下一个较高剂量水平上经历DLT。 DLT定义为不良事件或异常的实验室价值，该价值至少可能与在WP1066的第一个剂量后28天发生的研究代理有关。
- WP1066的安全性和耐受性的变化：最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT）[时间范围：最多最后一个研究药物剂量后2个月]该试验将调查最大耐受剂量（MTD），并记录至少可能与研究药物以及发生的所有毒性或无关的剂量限制毒性（DLT）。 MTD定义为0/6或1/6受试者的剂量水平，在下一个更高剂量水平下具有至少2个受试者DLT的DLT。至少必须在MTD上对6名受试者进行治疗。 DLT定义为渐变的不良事件或异常实验室值，至少可能与研究药物后28天内发生的研究药物有关。所有毒性将在整个研究中记录和分级。
次要结果度量 ：
- WP1066的药代动力学：峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1、2、14和15天，当然1]CMAX是药物给药后观察到的最大血浆浓度。 WP1066的单个血浆浓度数据将用于使用隔室和非室内方法生成药代动力学参数估计。
- WP1066的药代动力学：峰浓度的时间（TMAX）[时间范围：第1、2、14和15天，当然1]单剂量给药后，TMAX是达到最大血浆浓度的时候。 WP1066的单个血浆浓度数据将用于使用隔室和非室内方法生成药代动力学参数估计。
- WP1066的药代动力学：等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到24小时（AUC0-24）[时间范围：第1、2、14和15天，当然1]AUC0-24是WP1066开始后的等离子浓度时间曲线下的面积，将使用线性梯形进行计算。 WP1066的单个血浆浓度数据将用于使用隔室和非室内方法生成药代动力学参数估计。
- WP1066的药代动力学分析：药物给药后血浆（CL）的清除率[时间范围：第1、2、14和15天当然1]CL是WP1066给药后血浆中血浆的全身性清除率。它将通过剂量/AUC确定。 WP1066的单个血浆浓度数据将用于使用隔室和非室内方法生成药代动力学参数估计。
- WP1066的药代动力学分析：消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1、2、14和15天当然1]消除半衰期（T1/2）将通过0.693/k计算。 WP1066的单个血浆浓度数据将用于使用隔室和非室内方法生成药代动力学参数估计。
- WP1066的药代动力学分析：明显的分布量[时间范围：第1、2、14和15天，当然1]明显的分布体积将通过Cl/K计算。 WP1066的单个血浆浓度数据将用于使用隔室和非室内方法生成药代动力学参数估计。
- WP1066的药代动力学分析：WP1066的累积率变化[时间范围：周期1的第1天（每个周期为28天）和周期1的第7天]WP1066的累积比将计算为AUC0-24在周期1天1与周期1第四剂量的比率。 WP1066的单个血浆浓度数据将用于使用隔室和非室内方法生成药代动力学参数估计。
- WP1066的药效学分析：激活STAT3的水平[时间范围：第1天的0、4、24和第7天的0、4、24]激活的STAT3是一个转录因子，在人类中，该因子由STAT3基因编码。它是Stat蛋白家族的成员。活化的STAT3（Phospho-STAT3）的水平将在外周血单核细胞（PBMC），血液中存在的免疫细胞的类型以及研究药物前和施用后的受试者血清中的免疫细胞因子的类型。
- WP1066治疗的总体反应率（ORR）的变化[时间范围：最后一个研究药物剂量后2个月]该儿科研究人群的WP1066治疗总体反应率（ORR）的总体反应率（ORR）在具有射线照相疾病的患者中的变化。
- 免疫学反应的变化[时间范围：上一次研究药物剂量后长达2个月]如果在临床上进行指示并作为可选程序，将获得肿瘤的活检或手术标本，以确定肿瘤的P-STAT3，KI-67和免疫学特征的分子表达（Treg浸润，共刺激剂分子表达等） ）
- 射线照相评估WP1066治疗的进展和/或反应的时间。 [时间范围：干预后最多2个月]受试者将在获得引起人们怀疑的MRI后30天内进行成像，或者可以采用替代成像方法，例如具有光谱和/或灌注的MRI，或Potitron发射断层扫描（PET）。
- 无进展生存期（PFS）的变化[时间范围：最后一次研究药物剂量后最多2个月]
与入学前4周内获得的MRI相比，PFS在射线照相上的定义为T1加权MRI扫描的肿瘤体积（恶性神经胶质瘤）大于25％（在恶性神经胶质瘤中）。
使用Kaplan-Meier存活曲线估计。 COX比例危害回归方法可用于评估响应或生存期以及感兴趣的临床和人口特征之间的关联。
- 总体生存率（OS）[时间范围：最后一个研究药物剂量后最多2个月]使用Kaplan-Meier存活曲线估计。 COX比例危害回归方法可用于评估响应或生存期以及感兴趣的临床和人口特征之间的关联。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 3年至25岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者必须具有组织学确认的进行性髓母细胞瘤，恶性神经胶质瘤或任何其他复发性/进行性恶性脑肿瘤，为此不存在治疗措施。原发性脊柱肿瘤符合条件。 DIPG不需要组织学确认。
- 先前必须在实验治疗之前接受手术，放射线和/或第一线辅助化疗，包括手术，放射线和/或第一线辅助治疗（WP1066）。
- 患者必须从所有先前的化学疗法，免疫疗法或放疗之前的急性治疗相关毒性（如果未定义为<1级）（如果未定义）。允许的先前疗法数量没有上限。
- 年龄3至25岁。
- Karnofsky或Lansky绩效量表得分> 60％
患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：
- 绝对中性粒细胞> 1,000/mcl
- 血小板> 100,000/mc
- 正常机构限制内胆红素的总胆红素
- AST（SGOT）/ALT（SGPT）<5 X（如果服用类固醇）正常的机构上限
- 肌酐在年龄的正常机构极限范围内，或肌酐清除率> 60 mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常的患者
- PT/PTT <1.5 x普通机构标准
- 稳定癫痫发作的患者（例如，≥14天无癫痫发作，不需要升级或添加抗癫痫药）的患者将符合条件。
- 如果患者年满18岁，则签署了从患者获得的知情书面同意书，或者从监护人/法律代表中获得的书面同意书。
排除标准：
- 患者必须在研究入学率之前至少三（3）周或至少六（6）周接受最后剂量的已知骨髓抑制抗癌治疗。
- 生物或研究剂（抗塑性）：患者必须在研究入学前7天接受≥7天的研究或生物学剂的最后剂量。
- 抗体：≥21天必须通过输注最后剂量的抗体，并且必须将与先前抗体治疗相关的毒性回收至≤1的级别≤1。延长半衰期：至少三半寿命必须在招募之前经过。 。
- 免疫疗法：患者必须在入学前42天完成免疫疗法（例如肿瘤疫苗，肿瘤病毒等）。
- 辐射：患者的最后一部分是：•入学前3个月颅骨脊髓照射≥3。 •入学前6周≥6周•局部姑息XRT（小端口）≥2周≥2周。
- 干细胞移植：自自体骨髓/干细胞移植之前，患者必须≥12周。
- 手术患者必须从先前的手术干预的所有急性影响中完全恢复。
- 过敏反应的史归因于与WP1066相似的化学或生物学组成的化合物。
- WP1066的酶促代谢概况尚不清楚。接受与CYP450酶显着相互作用的药物的患者不合格。但是，如果将它们用2周的冲洗窗口切换到其他药物，则将符合条件。如果患者在计划第一次学习日期内的7天内暴露于主要是CYP2D6、2C9或2C19底物，强抑制剂或诱导剂以及CYP3A4的敏感底物的药物，则将其排除在外。
- 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
- 最大直径的单个病变不能大于5 cm。可能没有临床上显着的中线转移或脑积水。
- WP1066对发展中胎儿的影响尚不清楚。孕妇被排除在这项研究之外，因为WP1066可能是致死性的或具有流型剂的作用。由于在母亲接受WP1066治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受WP1066治疗，则应停止母乳喂养。在研究入学，研究期间以及最后一次剂量的研究药物或手术无菌后的2个月内，应愿意使用育生潜力的女性受生育潜力的女性。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或招募该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及WP1066管理完成后4个月内使用足够的避孕。
- 接受联合抗逆转录病毒疗法的HIV阳性患者由于与WP1066的药代相互作用的潜力，因此无资格。
- 使用WP1066进一步出血的潜力尚不清楚。在PIS酌情下，将招募患有少量，无症状的脑出血的患者，但有症状出血的患者将被排除在外。
- 需要升级皮质类固醇剂量的患者将被排除，但是在注册前至少一周接受稳定剂量或减少剂量的患者符合条件。
- WP1066的心脏毒性尚不清楚。因此，将排除在基线时具有平均QTC间隔> 450 ms的患者。将避免使用延长QT间隔的代理的使用。
- 不受控制的癫痫发作或需要升级或添加抗癫痫药的患者将被排除。
- 在该方案的前2个周期中，禁止使用医用大麻和CBD油。在入学前，患者必须在大麻油中持续3天。
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Tobey MacDonald | 404-785-0002 | aflacdevtreral@choa.org | |
| 联系人：克里斯蒂娜·罗伯茨 | aflacctc@choa.org |
位置
| 美国，佐治亚州 | |
| 亚特兰大儿童医疗保健（choa） | 招募 |
| 美国佐治亚州亚特兰大，30322 | |
| 联系人：Tobey MacDonald，MD 404-727-1447 tmacdo3@emory.edu | |
赞助商和合作者
埃默里大学
治愈儿童癌症，公司
桃碗旧基金
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Tobey MacDonald | 埃默里大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月2日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月6日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年7月7日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年5月4日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Aflacst1901：PEDS WP1066 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | WP1066的第一阶段研究在具有难治性和进行性或复发性恶性脑肿瘤的儿童中 | ||||||||
| 简要摘要 | 在本阶段I临床研究中，研究人员计划使用新型JAK2/STAT3抑制剂WP1066（Moleculin Biotech，Inc。）提供研究性治疗治愈。 | ||||||||
| 详细说明 | 这项临床研究的目的是找到可忍受的WP1066剂量最高的剂量，可将其提供给经常性的儿科患者（治疗后已经返回）癌性脑肿瘤或黑色素瘤，使脑瘤或黑色素瘤变得更糟并扩散到大脑。该药物的安全也将研究。 WP1066旨在针对癌细胞中的STAT3途径，从而使这些细胞分裂，将新的血管增加到肿瘤，从而导致癌细胞在整个身体和大脑中移动，并避免被免疫系统检测到它们。针对此途径可能会导致免疫系统杀死癌细胞。研究人员将管理5次不断升级的WP1066剂量，从目前发现的最低剂量开始，在成人中是安全可容忍的。 WP1066未获得FDA批准或商业上可用。目前仅用于研究目的。 该研究最多将注册36名参与者。所有这些都将参加亚特兰大儿童医疗保健（Choa）。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 药物：WP1066 WP1066是咖啡酸的类似物，是P-STAT3的有效抑制剂。 每天28天周期的第1周和第2周的每天2次，每天两次。 其他名称：STAT3抑制剂WP1066 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：WP1066 根据注册时机将有5个小组。第一组参与者将获得WP1066的最低剂量水平。一个组中的每个受试者将接受指定的研究药物。剂量水平为每天两次的研究药物的4、6、8、12和16 mg/kg。第一组将每天两次获得最低剂量水平，4mg/kg，随后的组将升级到下一个较高的剂量水平。除给药的药物剂量以及药物的液体配方外，所有组将受到相同的治疗。 干预：药物：WP1066 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 36 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年7月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 3年至25岁（儿童，成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04334863 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IRB00113194 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 埃默里大学托比·麦克唐纳 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 埃默里大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 埃默里大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
在本阶段I临床研究中，研究人员计划使用新型JAK2/STAT3抑制剂WP1066（Moleculin Biotech，Inc。）提供研究性治疗治愈。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 脑肿瘤髓母细胞瘤脑转移 | 药物：WP1066 | 阶段1 |
详细说明：
这项临床研究的目的是找到可忍受的WP1066剂量最高的剂量，可将其提供给经常性的儿科患者（治疗后已经返回）癌性脑肿瘤或黑色素瘤，使脑瘤或黑色素瘤变得更糟并扩散到大脑。该药物的安全也将研究。
WP1066旨在针对癌细胞中的STAT3途径，从而使这些细胞分裂，将新的血管增加到肿瘤，从而导致癌细胞在整个身体和大脑中移动，并避免被免疫系统检测到它们。针对此途径可能会导致免疫系统杀死癌细胞。研究人员将管理5次不断升级的WP1066剂量，从目前发现的最低剂量开始，在成人中是安全可容忍的。
WP1066未获得FDA批准或商业上可用。目前仅用于研究目的。
该研究最多将注册36名参与者。所有这些都将参加亚特兰大儿童医疗保健（Choa）。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 36名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | WP1066的第一阶段研究在具有难治性和进行性或复发性恶性脑肿瘤的儿童中 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年5月4日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年7月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年7月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：WP1066 根据注册时机将有5个小组。第一组参与者将获得WP1066的最低剂量水平。一个组中的每个受试者将接受指定的研究药物。剂量水平为每天两次的研究药物的4、6、8、12和16 mg/kg。第一组将每天两次获得最低剂量水平，4mg/kg，随后的组将升级到下一个较高的剂量水平。除给药的药物剂量以及药物的液体配方外，所有组将受到相同的治疗。 | 药物：WP1066 WP1066是咖啡酸的类似物，是P-STAT3的有效抑制剂。 每天28天周期的第1周和第2周的每天2次，每天两次。 其他名称：STAT3抑制剂WP1066 |
结果措施
主要结果指标 ：
- WP1066的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：干预后28天]
在复发或难治性和进行性恶性脑肿瘤的儿科患者中，WP1066的最大耐受剂量（MTD），尚无临床益处的已知治疗。
最大耐受剂量（MTD）被确定为0/6或1/6例患者的剂量水平，其剂量限制性毒性（DLT）至少有2例在下一个较高剂量水平上经历DLT。 DLT定义为不良事件或异常的实验室价值，该价值至少可能与在WP1066的第一个剂量后28天发生的研究代理有关。
- WP1066的安全性和耐受性的变化：最大耐受剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT）[时间范围：最多最后一个研究药物剂量后2个月]该试验将调查最大耐受剂量（MTD），并记录至少可能与研究药物以及发生的所有毒性或无关的剂量限制毒性（DLT）。 MTD定义为0/6或1/6受试者的剂量水平，在下一个更高剂量水平下具有至少2个受试者DLT的DLT。至少必须在MTD上对6名受试者进行治疗。 DLT定义为渐变的不良事件或异常实验室值，至少可能与研究药物后28天内发生的研究药物有关。所有毒性将在整个研究中记录和分级。
次要结果度量 ：
- WP1066的药代动力学：峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1、2、14和15天，当然1]CMAX是药物给药后观察到的最大血浆浓度。 WP1066的单个血浆浓度数据将用于使用隔室和非室内方法生成药代动力学参数估计。
- WP1066的药代动力学：峰浓度的时间（TMAX）[时间范围：第1、2、14和15天，当然1]单剂量给药后，TMAX是达到最大血浆浓度的时候。 WP1066的单个血浆浓度数据将用于使用隔室和非室内方法生成药代动力学参数估计。
- WP1066的药代动力学：等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到24小时（AUC0-24）[时间范围：第1、2、14和15天，当然1]AUC0-24是WP1066开始后的等离子浓度时间曲线下的面积，将使用线性梯形进行计算。 WP1066的单个血浆浓度数据将用于使用隔室和非室内方法生成药代动力学参数估计。
- WP1066的药代动力学分析：药物给药后血浆（CL）的清除率[时间范围：第1、2、14和15天当然1]CL是WP1066给药后血浆中血浆的全身性清除率。它将通过剂量/AUC确定。 WP1066的单个血浆浓度数据将用于使用隔室和非室内方法生成药代动力学参数估计。
- WP1066的药代动力学分析：消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1、2、14和15天当然1]消除半衰期（T1/2）将通过0.693/k计算。 WP1066的单个血浆浓度数据将用于使用隔室和非室内方法生成药代动力学参数估计。
- WP1066的药代动力学分析：明显的分布量[时间范围：第1、2、14和15天，当然1]明显的分布体积将通过Cl/K计算。 WP1066的单个血浆浓度数据将用于使用隔室和非室内方法生成药代动力学参数估计。
- WP1066的药代动力学分析：WP1066的累积率变化[时间范围：周期1的第1天（每个周期为28天）和周期1的第7天]WP1066的累积比将计算为AUC0-24在周期1天1与周期1第四剂量的比率。 WP1066的单个血浆浓度数据将用于使用隔室和非室内方法生成药代动力学参数估计。
- WP1066的药效学分析：激活STAT3的水平[时间范围：第1天的0、4、24和第7天的0、4、24]激活的STAT3是一个转录因子，在人类中，该因子由STAT3基因编码。它是Stat蛋白家族的成员。活化的STAT3（Phospho-STAT3）的水平将在外周血单核细胞（PBMC），血液中存在的免疫细胞的类型以及研究药物前和施用后的受试者血清中的免疫细胞因子的类型。
- WP1066治疗的总体反应率（ORR）的变化[时间范围：最后一个研究药物剂量后2个月]该儿科研究人群的WP1066治疗总体反应率（ORR）的总体反应率（ORR）在具有射线照相疾病的患者中的变化。
- 免疫学反应的变化[时间范围：上一次研究药物剂量后长达2个月]如果在临床上进行指示并作为可选程序，将获得肿瘤的活检或手术标本，以确定肿瘤的P-STAT3，KI-67和免疫学特征的分子表达（Treg浸润，共刺激剂分子表达等） ）
- 射线照相评估WP1066治疗的进展和/或反应的时间。 [时间范围：干预后最多2个月]受试者将在获得引起人们怀疑的MRI后30天内进行成像，或者可以采用替代成像方法，例如具有光谱和/或灌注的MRI，或Potitron发射断层扫描（PET）。
- 无进展生存期（PFS）的变化[时间范围：最后一次研究药物剂量后最多2个月]
与入学前4周内获得的MRI相比，PFS在射线照相上的定义为T1加权MRI扫描的肿瘤体积（恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤）大于25％（在恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤中）。
使用Kaplan-Meier存活曲线估计。 COX比例危害回归方法可用于评估响应或生存期以及感兴趣的临床和人口特征之间的关联。
- 总体生存率（OS）[时间范围：最后一个研究药物剂量后最多2个月]使用Kaplan-Meier存活曲线估计。 COX比例危害回归方法可用于评估响应或生存期以及感兴趣的临床和人口特征之间的关联。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 3年至25岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者必须具有组织学确认的进行性髓母细胞瘤，恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤或任何其他复发性/进行性恶性脑肿瘤，为此不存在治疗措施。原发性脊柱肿瘤符合条件。 DIPG不需要组织学确认。
- 先前必须在实验治疗之前接受手术，放射线和/或第一线辅助化疗，包括手术，放射线和/或第一线辅助治疗（WP1066）。
- 患者必须从所有先前的化学疗法，免疫疗法或放疗之前的急性治疗相关毒性（如果未定义为<1级）（如果未定义）。允许的先前疗法数量没有上限。
- 年龄3至25岁。
- Karnofsky或Lansky绩效量表得分> 60％
患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：
- 绝对中性粒细胞> 1,000/mcl
- 血小板> 100,000/mc
- 正常机构限制内胆红素的总胆红素
- AST（SGOT）/ALT（SGPT）<5 X（如果服用类固醇）正常的机构上限
- 肌酐在年龄的正常机构极限范围内，或肌酐清除率> 60 mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常的患者
- PT/PTT <1.5 x普通机构标准
- 稳定癫痫发作的患者（例如，≥14天无癫痫发作，不需要升级或添加抗癫痫药）的患者将符合条件。
- 如果患者年满18岁，则签署了从患者获得的知情书面同意书，或者从监护人/法律代表中获得的书面同意书。
排除标准：
- 患者必须在研究入学率之前至少三（3）周或至少六（6）周接受最后剂量的已知骨髓抑制抗癌治疗。
- 生物或研究剂（抗塑性）：患者必须在研究入学前7天接受≥7天的研究或生物学剂的最后剂量。
- 抗体：≥21天必须通过输注最后剂量的抗体，并且必须将与先前抗体治疗相关的毒性回收至≤1的级别≤1。延长半衰期：至少三半寿命必须在招募之前经过。 。
- 免疫疗法：患者必须在入学前42天完成免疫疗法（例如肿瘤疫苗，肿瘤病毒等）。
- 辐射：患者的最后一部分是：•入学前3个月颅骨脊髓照射≥3。 •入学前6周≥6周•局部姑息XRT（小端口）≥2周≥2周。
- 干细胞移植：自自体骨髓/干细胞移植之前，患者必须≥12周。
- 手术患者必须从先前的手术干预的所有急性影响中完全恢复。
- 过敏反应的史归因于与WP1066相似的化学或生物学组成的化合物。
- WP1066的酶促代谢概况尚不清楚。接受与CYP450酶显着相互作用的药物的患者不合格。但是，如果将它们用2周的冲洗窗口切换到其他药物，则将符合条件。如果患者在计划第一次学习日期内的7天内暴露于主要是CYP2D6、2C9或2C19底物，强抑制剂或诱导剂以及CYP3A4的敏感底物的药物，则将其排除在外。
- 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。
- 最大直径的单个病变不能大于5 cm。可能没有临床上显着的中线转移或脑积水。
- WP1066对发展中胎儿的影响尚不清楚。孕妇被排除在这项研究之外，因为WP1066可能是致死性的或具有流型剂的作用。由于在母亲接受WP1066治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受WP1066治疗，则应停止母乳喂养。在研究入学，研究期间以及最后一次剂量的研究药物或手术无菌后的2个月内，应愿意使用育生潜力的女性受生育潜力的女性。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或招募该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及WP1066管理完成后4个月内使用足够的避孕。
- 接受联合抗逆转录病毒疗法的HIV阳性患者由于与WP1066的药代相互作用的潜力，因此无资格。
- 使用WP1066进一步出血的潜力尚不清楚。在PIS酌情下，将招募患有少量，无症状的脑出血的患者，但有症状出血的患者将被排除在外。
- 需要升级皮质类固醇剂量的患者将被排除，但是在注册前至少一周接受稳定剂量或减少剂量的患者符合条件。
- WP1066的心脏毒性尚不清楚。因此，将排除在基线时具有平均QTC间隔> 450 ms的患者。将避免使用延长QT间隔的代理的使用。
- 不受控制的癫痫发作或需要升级或添加抗癫痫药的患者将被排除。
- 在该方案的前2个周期中，禁止使用医用大麻和CBD油。在入学前，患者必须在大麻油中持续3天。
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年4月2日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月6日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年7月7日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年5月4日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Aflacst1901：PEDS WP1066 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | WP1066的第一阶段研究在具有难治性和进行性或复发性恶性脑肿瘤的儿童中 | ||||||||
| 简要摘要 | 在本阶段I临床研究中，研究人员计划使用新型JAK2/STAT3抑制剂WP1066（Moleculin Biotech，Inc。）提供研究性治疗治愈。 | ||||||||
| 详细说明 | 这项临床研究的目的是找到可忍受的WP1066剂量最高的剂量，可将其提供给经常性的儿科患者（治疗后已经返回）癌性脑肿瘤或黑色素瘤，使脑瘤或黑色素瘤变得更糟并扩散到大脑。该药物的安全也将研究。 WP1066旨在针对癌细胞中的STAT3途径，从而使这些细胞分裂，将新的血管增加到肿瘤，从而导致癌细胞在整个身体和大脑中移动，并避免被免疫系统检测到它们。针对此途径可能会导致免疫系统杀死癌细胞。研究人员将管理5次不断升级的WP1066剂量，从目前发现的最低剂量开始，在成人中是安全可容忍的。 WP1066未获得FDA批准或商业上可用。目前仅用于研究目的。 该研究最多将注册36名参与者。所有这些都将参加亚特兰大儿童医疗保健（Choa）。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 药物：WP1066 WP1066是咖啡酸的类似物，是P-STAT3的有效抑制剂。 每天28天周期的第1周和第2周的每天2次，每天两次。 其他名称：STAT3抑制剂WP1066 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：WP1066 根据注册时机将有5个小组。第一组参与者将获得WP1066的最低剂量水平。一个组中的每个受试者将接受指定的研究药物。剂量水平为每天两次的研究药物的4、6、8、12和16 mg/kg。第一组将每天两次获得最低剂量水平，4mg/kg，随后的组将升级到下一个较高的剂量水平。除给药的药物剂量以及药物的液体配方外，所有组将受到相同的治疗。 干预：药物：WP1066 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 36 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年7月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年7月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 3年至25岁（儿童，成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04334863 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IRB00113194 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 埃默里大学托比·麦克唐纳 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 埃默里大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 埃默里大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
