• 非黑色素瘤皮肤癌[时间范围：研究队列进入366天后，患者将在入学后366天，直到对非黑色素瘤皮肤癌，检查或长达275个月的事件诊断为首先发生。这是给出的
  将使用Chan等人改编的算法进行癌症注册表信息（在可用的情况下）确定事件非黑色素瘤皮肤癌事件，或者使用算法进行定义。皮肤癌（ICD-9：173.x; ICD-10：C44.X）以及医院或医师索赔数据中的程序代码。
• 黑色素瘤皮肤癌[时间范围：研究队列进入366天后，将在患者开始，直到对黑色素瘤皮肤癌的事件诊断，检查或长达275个月，以先发生为准。这是给出的
  将使用癌症注册表信息（可用的地方）或使用算法定义的出现黑色素瘤皮肤癌事件。事件将通过存在恶性黑色素瘤的诊断代码（ICD-9：172.x; ICD-10：C43.X）以及医院或医师要求数据中的程序代码来定义。

这项研究的目的是确定与使用血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂相比，使用氢氯噻嗪是否与皮肤癌的风险增加有关。更具体地说，研究人员将评估非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌的风险。研究人员假设与ACE抑制剂相比，氢氯噻嗪的使用与皮肤癌的风险增加有关。

研究人员将使用来自加拿大七个省和美国的行政健康数据库进行单独的基于人群的队列研究。该研究队列将由氢氯噻嗪或ACE抑制剂的启动来定义，并随访，直到对非黑色素瘤或黑色素瘤皮肤癌的事件诊断为止。从单独的地点的结果将合并，以对氢氯噻嗪使用者的非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌的风险进行总体评估。

该研究的目标是确定与使用血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂相比，使用氢氯噻嗪是否与皮肤癌的风险增加有关。更具体地说，研究人员将评估氢氯噻嗪是否与非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌的风险有关。

一种共同的协议方法将使用来自加拿大七个省（艾伯塔省，不列颠哥伦比亚省，曼尼托巴省，新斯科舍省，安大略省，魁北克和萨斯喀彻温省）和美国（美国）MarketScan数据库的行政健康数据进行回顾性队列研究。简而言之，加拿大数据库包括有关医师计费，医院出院摘要的诊断和程序的人口级数据，以及处方药的分配。处方药数据仅限于艾伯塔省，新斯科舍省和安大略省65岁以上的年龄较大的人。美国市场扫描数据库包括美国大型雇主健康保险计划以及政府和公共组织所涵盖的个人及其家属。

将进行标准化的死亡率加权队列分析。在每个司法管辖区中，研究人员将组装一项研究队列，其中包括所有40岁或66岁以上的患者（或66岁以上的艾伯塔省，新斯科舍省和安大略省），并与氢氯噻嗪或ACE抑制剂一起新近治疗。 2018年3月31日（或每个站点的最新数据可用性日期）。研究队列进入日期将根据新规定的氢氯噻嗪或ACE抑制剂的分配日期定义。研究队列入学后的366天将开始随后，直到对非黑色素瘤或黑色素瘤的事件诊断，或者在切换到研究药物，死亡，覆盖范围或研究期结束时进行审查（2018年3月31日），无论首先发生。

暴露将定义为在队列进入之日的氢氯噻嗪或ACE抑制剂的处方。为了考虑治疗开始和皮肤癌诊断之间的最小癌症潜伏期，这些暴露将滞后一年。分析将使用修改后的意向治疗方法进行。感兴趣的结果将是非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌。

与ACE抑制剂用户相比，对具有日历年度的加权COX比例危害模型将用于估计特定于现场调整危险比（HR）和相应的95％置信区间（CI）（CI）。为了反映加拿大的环境，主要分析将仅限于加拿大数据，美国市场扫描数据仅在次要分析中使用。对于每个感兴趣的结果，将进行次要分析。其中将包括以下内容：1）经过处理，2）累积使用时间，3）剂量反应关系，4）按年龄（≤65、66-74和≥75岁）进行效果修改，性别和免疫抑制状态，以及5）自治疗开始以来的时间（<3、3-5和> 5年）。对于非黑色素瘤，将进一步将事件分为基底细胞癌或可用数据的司法管辖区的鳞状细胞癌亚型。将进行四次灵敏度分析，以评估研究结果的鲁棒性并解决一些研究局限性。与ACE抑制剂使用者相比，加拿大站点的现场特异性结果将与随机效应荟萃分析结合在一起，以总体评估氢氯噻嗪使用者的非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌的风险。将在荟萃分析水平进行四次其他分析。其中将包括以下内容：1）使用固定效应模型，2）仅来自非黑色素瘤子类型差异化的司法管辖区的汇总结果，3）汇总所有站点的结果，包括美国市场范围数据，4）汇总结果。由有或没有癌症注册表数据的司法管辖区。

• 非黑色素瘤皮肤癌
• 黑色素瘤
• 高血压

• 药物：氢氯噻嗪
  暴露于氢氯噻嗪将被定义为单独的氢氯噻嗪的处方，或在队列进入日期中与非ACE抑制剂降压药结合使用。
  其他名称：ATC C03AA03
• 药物：血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂
  暴露于ACE抑制剂将被定义为单独的ACE抑制剂的处方，或在队列进入日期结合非氢氯噻嗪抗高血压药物。
  其他名称：ATC C09A，C09B

• 氢氯噻嗪
  在队列进入的患者（单独或与非ACE抑制剂抗高血压药物）中接受新的氢氯噻嗪处方的患者，并且在队列进入前的任何时候都没有任何抗二铜药的处方。
  干预：药物：氢氯噻嗪
• 血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂
  在队列进入时，接受了ACE抑制剂新处方（单独或与非氢氯噻嗪降压药）的患者，并且在队列进入前的任何时间都没有任何降压药的处方。
  干预：药物：血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂

纳入标准：

• 在1995年4月1日至2018年3月31日之间，新近治疗的40岁或40岁以上（或66岁或66岁以上的艾伯塔省，新斯科舍省和安大略省）与氢氯噻嗪或ACE抑制剂（或2018年3月31日之间） ）

排除标准：

• 队列前覆盖范围不到一年的患者
• 在队列进入前的任何时候，任何降压药的处方都有处方的患者
• 诊断出任何类型的皮肤癌（非黑色素瘤和黑色素瘤）的患者在队列进入前的任何时候
• 队列进入前的任何时候诊断为HIV的患者
• 队列进入前的任何时候有固体器官移植史的患者
• 队列进入后不到一年的随访患者

• 加拿大毒品安全和有效性网络
• 加拿大卫生研究所（CIHR）

• 非黑色素瘤皮肤癌[时间范围：研究队列进入366天后，患者将在入学后366天，直到对非黑色素瘤皮肤癌，检查或长达275个月的事件诊断为首先发生。这是给出的
  将使用Chan等人改编的算法进行癌症注册表信息（在可用的情况下）确定事件非黑色素瘤皮肤癌事件，或者使用算法进行定义。皮肤癌（ICD-9：173.x; ICD-10：C44.X）以及医院或医师索赔数据中的程序代码。
• 黑色素瘤皮肤癌[时间范围：研究队列进入366天后，将在患者开始，直到对黑色素瘤皮肤癌的事件诊断，检查或长达275个月，以先发生为准。这是给出的
  将使用癌症注册表信息（可用的地方）或使用算法定义的出现黑色素瘤皮肤癌事件。事件将通过存在恶性黑色素瘤的诊断代码（ICD-9：172.x; ICD-10：C43.X）以及医院或医师要求数据中的程序代码来定义。

这项研究的目的是确定与使用血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂相比，使用氢氯噻嗪是否与皮肤癌的风险增加有关。更具体地说，研究人员将评估非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌的风险。研究人员假设与ACE抑制剂相比，氢氯噻嗪的使用与皮肤癌的风险增加有关。

研究人员将使用来自加拿大七个省和美国的行政健康数据库进行单独的基于人群的队列研究。该研究队列将由氢氯噻嗪或ACE抑制剂的启动来定义，并随访，直到对非黑色素瘤或黑色素瘤皮肤癌的事件诊断为止。从单独的地点的结果将合并，以对氢氯噻嗪使用者的非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌的风险进行总体评估。

该研究的目标是确定与使用血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂相比，使用氢氯噻嗪是否与皮肤癌的风险增加有关。更具体地说，研究人员将评估氢氯噻嗪是否与非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌的风险有关。

一种共同的协议方法将使用来自加拿大七个省（艾伯塔省，不列颠哥伦比亚省，曼尼托巴省，新斯科舍省，安大略省，魁北克和萨斯喀彻温省）和美国（美国）MarketScan数据库的行政健康数据进行回顾性队列研究。简而言之，加拿大数据库包括有关医师计费，医院出院摘要的诊断和程序的人口级数据，以及处方药的分配。处方药数据仅限于艾伯塔省，新斯科舍省和安大略省65岁以上的年龄较大的人。美国市场扫描数据库包括美国大型雇主健康保险计划以及政府和公共组织所涵盖的个人及其家属。

将进行标准化的死亡率加权队列分析。在每个司法管辖区中，研究人员将组装一项研究队列，其中包括所有40岁或66岁以上的患者（或66岁以上的艾伯塔省，新斯科舍省和安大略省），并与氢氯噻嗪或ACE抑制剂一起新近治疗。 2018年3月31日（或每个站点的最新数据可用性日期）。研究队列进入日期将根据新规定的氢氯噻嗪或ACE抑制剂的分配日期定义。研究队列入学后的366天将开始随后，直到对非黑色素瘤或黑色素瘤的事件诊断，或者在切换到研究药物，死亡，覆盖范围或研究期结束时进行审查（2018年3月31日），无论首先发生。

暴露将定义为在队列进入之日的氢氯噻嗪或ACE抑制剂的处方。为了考虑治疗开始和皮肤癌诊断之间的最小癌症潜伏期，这些暴露将滞后一年。分析将使用修改后的意向治疗方法进行。感兴趣的结果将是非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌。

与ACE抑制剂用户相比，对具有日历年度的加权COX比例危害模型将用于估计特定于现场调整危险比（HR）和相应的95％置信区间（CI）（CI）。为了反映加拿大的环境，主要分析将仅限于加拿大数据，美国市场扫描数据仅在次要分析中使用。对于每个感兴趣的结果，将进行次要分析。其中将包括以下内容：1）经过处理，2）累积使用时间，3）剂量反应关系，4）按年龄（≤65、66-74和≥75岁）进行效果修改，性别和免疫抑制状态，以及5）自治疗开始以来的时间（<3、3-5和> 5年）。对于非黑色素瘤，将进一步将事件分为基底细胞癌或可用数据的司法管辖区的鳞状细胞癌亚型。将进行四次灵敏度分析，以评估研究结果的鲁棒性并解决一些研究局限性。与ACE抑制剂使用者相比，加拿大站点的现场特异性结果将与随机效应荟萃分析结合在一起，以总体评估氢氯噻嗪使用者的非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌的风险。将在荟萃分析水平进行四次其他分析。其中将包括以下内容：1）使用固定效应模型，2）仅来自非黑色素瘤子类型差异化的司法管辖区的汇总结果，3）汇总所有站点的结果，包括美国市场范围数据，4）汇总结果。由有或没有癌症注册表数据的司法管辖区。

• 非黑色素瘤皮肤癌
• 黑色素瘤
• 高血压

• 药物：氢氯噻嗪
  暴露于氢氯噻嗪将被定义为单独的氢氯噻嗪的处方，或在队列进入日期中与非ACE抑制剂降压药结合使用。
  其他名称：ATC C03AA03
• 药物：血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂
  暴露于ACE抑制剂将被定义为单独的ACE抑制剂的处方，或在队列进入日期结合非氢氯噻嗪抗高血压药物。
  其他名称：ATC C09A，C09B

• 氢氯噻嗪
  在队列进入的患者（单独或与非ACE抑制剂抗高血压药物）中接受新的氢氯噻嗪处方的患者，并且在队列进入前的任何时候都没有任何抗二铜药的处方。
  干预：药物：氢氯噻嗪
• 血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂
  在队列进入时，接受了ACE抑制剂新处方（单独或与非氢氯噻嗪降压药）的患者，并且在队列进入前的任何时间都没有任何降压药的处方。
  干预：药物：血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂

纳入标准：

• 在1995年4月1日至2018年3月31日之间，新近治疗的40岁或40岁以上（或66岁或66岁以上的艾伯塔省，新斯科舍省和安大略省）与氢氯噻嗪或ACE抑制剂（或2018年3月31日之间） ）

排除标准：

• 队列前覆盖范围不到一年的患者
• 在队列进入前的任何时候，任何降压药的处方都有处方的患者
• 诊断出任何类型的皮肤癌（非黑色素瘤和黑色素瘤）的患者在队列进入前的任何时候
• 队列进入前的任何时候诊断为HIV的患者
• 队列进入前的任何时候有固体器官移植史的患者
• 队列进入后不到一年的随访患者

• 加拿大毒品安全和有效性网络
• 加拿大卫生研究所（CIHR）