• 无进展生存期（PFS）[时间范围：在基线时进行，然后在第6、12、12、18、26、34、42、50周，然后每12周直到疾病进展（最小随访后24个月） 。这是给出的
  定义为从随机性日期到首先发生疾病进展或死亡证据的日期的间隔。
• 客观肿瘤反应率（OTRR）[时间范围：在基线时进行，然后在第6、12、12、18、26、34、42、50周，然后每12周，直到疾病进展（最小随访后24个月） 。这是给出的
  根据实体瘤（recist）1.1评估的完全反应（CR）或部分反应（CR）或部分反应（PR）的参与者的百分比，用于胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤中的反应。
• 通过CTCAE V5.0评估的分类和等级参与者的不良事件[时间范围：最后剂量的杜瓦卢马布或最后一次化疗后30天，以较长者为准。这是给出的
  分类和等级参与者异常的实验室价值和/或不良事件。
• 与健康相关的生活质量（QOL）：QLQ-C30 [时间范围：在基线时进行，然后在第6、12、12、18、26、34、42、50周，然后每12周，直到疾病进展（最小随访）随机化24个月）。这是给出的
  欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷调查表（QLQ-C30），使用四点量表评估的QOL问题的重要性（1 =完全不是，4 =非常多）。
• 与健康相关的QOL：LC29 [时间范围：在基线时进行，然后在第6、12、12、18、26、34、42、50周，然后每12周，直到疾病进展（随机分析后24个月）。这是给出的
  EORTC生活质量肺癌模块（QLQ-LC29），使用四点量表评估的QOL问题的重要性（1 =完全不是，4 =非常多）。
• 与健康相关的QOL：EQ-5D-5L [时间框架：在基线时进行，然后在第6、12、12、18、26、34、42、50周，然后每12周，直到疾病进展（最小随访为24个月）随机化之后）。这是给出的
  欧元质量的生活（Euroqol）5维度5级（EQ-5D-5L）问卷，包括5个问题，分数从1（没问题）到5（极端问题）和0（最差）的视觉模拟量表。至100（最好）。
• 医疗保健使用成本：住院[时间范围：随机化后24个月的最低随访。这是给出的
  仅澳大利亚站点：通过将澳大利亚单位成本应用于澳大利亚精制诊断相关组（AR DRG）的住院费用来计算的住院费用。
• 医疗保健使用成本：预定的卫生专业人员访问[时间范围：最小随访时间是随机分配后的24个月。这是给出的
  仅限澳大利亚网站：预定访问通过医疗福利计划（MBS）收集的卫生专业人员的费用。
• 医疗保健使用成本：药物[时间范围：最小随访是在随机化后24个月。这是给出的
  仅限澳大利亚网站：通过药品福利计划（PBS）收集的药物费用。

无法通过手术去除的胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者将接受刺皮和顺铂的标准化学疗法的一线治疗。研究中的三分之二的参与者将被随机分配，还可以接受一种称为Durvalumab的新疗法。

Durvalumab是一种抗体（一种人类蛋白质），它通过阻断称为编程死亡凸剂1（PD-L1）的人体物质而起作用。阻断PD-L1有助于人体的免疫系统攻击癌细胞。研究表明，杜瓦卢马布可以减慢肿瘤的生长并收缩一些癌症。先前关于杜瓦卢马布和化学疗法结合的研究表明，这种组合在晚期间皮瘤中具有活性。

这项研究的目的是查看在标准化学疗法中添加杜瓦鲁匹杆菌是否会改善MPM患者的总生存期（OS）。

间皮瘤是主要在胸腔胸膜中产生的间皮表面的恶性肿瘤。在英国和美国，未来几十年的预期案件分别为65,000和85,000。一旦被诊断出，这种疾病的中位存活率很少不到一年。

这是一项国际开放标签，多中心的第三阶段研究。患者将被随机分配2：1，以接受标准化疗或仅接受标准化学疗法的杜瓦卢马布。

ARM A：每3周DURVALUMAB +标准化学疗法（每3周 + pemetrex）进行4至6个周期，然后每4周进行Durvalumab。

ARM B：标准化疗（每3周 + pemetrex + pemetrex）进行4至6个周期，然后观察。

用杜尔瓦卢马布在手臂中进行治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性或患者戒断为止。

肿瘤评估和生活质量将在基线时进行，然后在第6、12、12、18、26、34、42、50周进行，然后每12周直到疾病进展。

还需要进行强制性治疗前肿瘤组织样本（即，在上一个手术或活检期间获得）进行研究。在基线，第2周期的第1天以及周期第3天的第1天进行研究。

这项研究由Prepog共同领导，为美国赞助商和悉尼大学作为国际赞助商

• 间皮瘤
• 胸膜间皮瘤
• 胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤

• 药物：Durvalumab
  Durvalumab 1500毫克（mg）静脉内（IV）每3周 +顺铂75 mg/m²IV每3周 + PEMETREXED 500 mg/m²IV每3周4至6个周期，然后每4周维持每4周1500 mg IV IV
  其他名称：

  • MEDI4736
  • imfinzi
• 药物：标准化疗
  顺铂75 mg/m²IViv每3周 + pemetrexed 500 mg/m²IViv iv每3周），4至6个周期，然后观察
  其他名称：顺铂和Pemetrex

• 实验：ARM A：Durvalumab +化学疗法，然后是Durvalumab维护
  Durvalumab + 4至6个周期的标准化学疗法，然后用Durvalumab维护
  干预：药物：杜瓦卢马布（Durvalumab）
• 主动比较器：手臂B：化学疗法，然后观察
  4至6个周期的标准化学疗法，然后观察
  干预：药物：标准化疗

纳入标准：

• 成人（18岁或以上），对胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤的组织学诊断不适合治愈手术切除。组织学诊断需要进行开放活检的肿瘤组织，或用19条规或更宽的针头活检。
• 根据修改后的1.1（MRECIST 1.1）评估胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤反应的标准，可测量的疾病，没有对这些部位的放疗。
• 体重> 30公斤，
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
• 肿瘤组织（福尔马林固定的石蜡包裹的[FFPE]）可从中央实验室进行PD-L1测试和其他相关生物标志物测试，可用于诊断活检。
• 预期寿命至少12周。

• 足够的血液检查（在随机化前14天内进行），并在下面指定的范围内进行值。如果在治疗开始前至少7天完成，则允许输血。

  • 血红蛋白≥9.0g/L
  • 绝对中性粒细胞计数≥1.5x 10^9/l
  • 血小板≥100x 10^9/l
  • 总胆红素≤1.5x正常的上限（ULN）（吉尔伯特综合症的参与者除外，均为胆红素的资格≤2.5uln）
  • 丙氨酸转氨酶≤2.5x正常（ULN）的上限，除非存在肝转移或侵袭，在这种情况下必须≤5x ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶≤2.5x ULN，除非存在肝转移或侵袭，在这种情况下，它必须≤5x ULN
  • 肌酐清除率（CRCL）≥60毫升/分钟（Cockcroft-Gault Formula）
• 必须根据适用的本地和法规要求适当获得患者同意。每个患者或法律代表必须在入学审判之前签署同意书，以记录他们参与的意愿。
• 愿意并且能够遵守所有研究要求，包括治疗，时间和/或所需评估的性质。
• 生育潜力的妇女必须在治疗期间使用可靠的避孕手段，此后至少需要90天。在最终研究治疗后至少90天内，不允许母乳喂养。如果男性与有潜力的儿童女性具有性活跃，则必须对避孕方法进行手术消毒或使用障碍方法。
• 女性绝经前患者的绝经后状态或血清怀孕阴性测试的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。

排除标准：

• MPM的先前化学疗法或其他全身抗癌或免疫疗法。
• 诊断仅基于细胞学或抽吸活检，其针比19量规窄。

• 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除依赖术]，腹膜狼疮，腹红斑，结节症，结节症，肌曲线症，或韦格纳综合症[wegener综合症[GRANUMATIS，PONERANESIS，GRYANESSIS'GRADENATIS，RHEUM'RHEUM''RHEUM'RHEUM''关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

  1. 白癜风或脱发的患者
  2. 甲状腺功能减退症患者（例如，悬花综合征）在激素替代方面稳定
  3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  4. 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括
  5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
• 任何需要全身治疗皮质类固醇（每天> 10 mg泼尼松或等效剂量的皮质类固醇）或其他免疫抑制药物的任何条件。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许鼻内，吸入或局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）。在化学疗法之前给予的标准类固醇预科或作为对比对比过敏的预防性不应计入此标准。
• 有症状或不受控制的脑转移或瘦脑脑疾病的参与者被排除在外。
• 先前用抗PD-1，抗PD-L1（包括Durvalumab），抗PD-L2，抗CTLA-4抗体或任何其他针对T细胞共刺激或免疫检查点途径的药物的治疗。
• 在过去的12个月内使用任何研究性抗癌产品的当前治疗或治疗。
• 在另一项抗癌治疗的另一项临床研究中同时入学。
• 使用标准制度方法或家族性长QT综合征的史筛选ECG中，使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒≥470毫秒的平均QT间隔≥470毫秒。
• 在第一次剂量研究治疗方案之前的28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。有限的胸膜活检程序不适用。
• 没有其他需要主动治疗的恶性肿瘤。有足够治疗的现场癌，非黑色素瘤皮肤癌或Lentigo maligna的参与者，没有疾病或膀胱的浅表过渡细胞癌。
• 研究人员认为听力丧失或周围神经病是为了禁忌顺铂给药。
• 过敏或对研究产品的过敏史，顺铂，刺激性或任何赋形剂的历史。
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心脏衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，活跃的肽溃疡病或胃炎，严重的长期胃肠道，活性，活跃的胃肠道，出血素质。
• 丙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）。例外包括过去或分辨的丙型肝炎（定义为丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）和如果聚合酶链链链链链链链链（HCV）呈阳性，则HCV RNA的乙型肝炎（HCV）抗体呈阳性。在没有临床怀疑HIV的情况下，不需要HIV测试。
• 原发性免疫缺陷，同种异体器官移植，肺炎或活性结核病的已知史。
• 在入学前30天内或在接收杜瓦卢马布后30天内收到现场衰减的疫苗接种。
• 可能与研究产品相互作用的特定合并症或条件或随之而来的药物。
• 研究人员认为，任何条件都会干扰对患者安全或研究结果的研究治疗的评估。
• 严重的医学或精神病条件或社会状况可能会限制遵守研究要求，大大增加发生不良事件的风险或损害患者给予书面知情同意的能力。

• 阿斯利康
• 胸腔肿瘤学集团大洋洲（多哥）
• 悉尼大学

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：在基线时进行，然后在第6、12、12、18、26、34、42、50周，然后每12周直到疾病进展（最小随访后24个月） 。这是给出的
  定义为从随机性日期到首先发生疾病进展或死亡证据的日期的间隔。
• 客观肿瘤反应率（OTRR）[时间范围：在基线时进行，然后在第6、12、12、18、26、34、42、50周，然后每12周，直到疾病进展（最小随访后24个月） 。这是给出的
  根据实体瘤（recist）1.1评估的完全反应（CR）或部分反应（CR）或部分反应（PR）的参与者的百分比，用于胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤中的反应。
• 通过CTCAE V5.0评估的分类和等级参与者的不良事件[时间范围：最后剂量的杜瓦卢马布或最后一次化疗后30天，以较长者为准。这是给出的
  分类和等级参与者异常的实验室价值和/或不良事件。
• 与健康相关的生活质量（QOL）：QLQ-C30 [时间范围：在基线时进行，然后在第6、12、12、18、26、34、42、50周，然后每12周，直到疾病进展（最小随访）随机化24个月）。这是给出的
  欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷调查表（QLQ-C30），使用四点量表评估的QOL问题的重要性（1 =完全不是，4 =非常多）。
• 与健康相关的QOL：LC29 [时间范围：在基线时进行，然后在第6、12、12、18、26、34、42、50周，然后每12周，直到疾病进展（随机分析后24个月）。这是给出的
  EORTC生活质量肺癌模块（QLQ-LC29），使用四点量表评估的QOL问题的重要性（1 =完全不是，4 =非常多）。
• 与健康相关的QOL：EQ-5D-5L [时间框架：在基线时进行，然后在第6、12、12、18、26、34、42、50周，然后每12周，直到疾病进展（最小随访为24个月）随机化之后）。这是给出的
  欧元质量的生活（Euroqol）5维度5级（EQ-5D-5L）问卷，包括5个问题，分数从1（没问题）到5（极端问题）和0（最差）的视觉模拟量表。至100（最好）。
• 医疗保健使用成本：住院[时间范围：随机化后24个月的最低随访。这是给出的
  仅澳大利亚站点：通过将澳大利亚单位成本应用于澳大利亚精制诊断相关组（AR DRG）的住院费用来计算的住院费用。
• 医疗保健使用成本：预定的卫生专业人员访问[时间范围：最小随访时间是随机分配后的24个月。这是给出的
  仅限澳大利亚网站：预定访问通过医疗福利计划（MBS）收集的卫生专业人员的费用。
• 医疗保健使用成本：药物[时间范围：最小随访是在随机化后24个月。这是给出的
  仅限澳大利亚网站：通过药品福利计划（PBS）收集的药物费用。

无法通过手术去除的胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者将接受刺皮和顺铂的标准化学疗法的一线治疗。研究中的三分之二的参与者将被随机分配，还可以接受一种称为Durvalumab的新疗法。

Durvalumab是一种抗体（一种人类蛋白质），它通过阻断称为编程死亡凸剂1（PD-L1）的人体物质而起作用。阻断PD-L1有助于人体的免疫系统攻击癌细胞。研究表明，杜瓦卢马布可以减慢肿瘤的生长并收缩一些癌症。先前关于杜瓦卢马布和化学疗法结合的研究表明，这种组合在晚期间皮瘤中具有活性。

这项研究的目的是查看在标准化学疗法中添加杜瓦鲁匹杆菌是否会改善MPM患者的总生存期（OS）。

间皮瘤是主要在胸腔胸膜中产生的间皮表面的恶性肿瘤。在英国和美国，未来几十年的预期案件分别为65,000和85,000。一旦被诊断出，这种疾病的中位存活率很少不到一年。

这是一项国际开放标签，多中心的第三阶段研究。患者将被随机分配2：1，以接受标准化疗或仅接受标准化学疗法的杜瓦卢马布。

ARM A：每3周DURVALUMAB +标准化学疗法（每3周 + pemetrex）进行4至6个周期，然后每4周进行Durvalumab。

ARM B：标准化疗（每3周 + pemetrex + pemetrex）进行4至6个周期，然后观察。

用杜尔瓦卢马布在手臂中进行治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性或患者戒断为止。

肿瘤评估和生活质量将在基线时进行，然后在第6、12、12、18、26、34、42、50周进行，然后每12周直到疾病进展。

还需要进行强制性治疗前肿瘤组织样本（即，在上一个手术或活检期间获得）进行研究。在基线，第2周期的第1天以及周期第3天的第1天进行研究。

这项研究由Prepog共同领导，为美国赞助商和悉尼大学作为国际赞助商

• 间皮瘤
• 胸膜间皮瘤
• 胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤

• 药物：Durvalumab
  Durvalumab 1500毫克（mg）静脉内（IV）每3周 +顺铂75 mg/m²IV每3周 + PEMETREXED 500 mg/m²IV每3周4至6个周期，然后每4周维持每4周1500 mg IV IV
  其他名称：

  • MEDI4736
  • imfinzi
• 药物：标准化疗
  顺铂75 mg/m²IViv每3周 + pemetrexed 500 mg/m²IViv iv每3周），4至6个周期，然后观察
  其他名称：顺铂和Pemetrex

• 实验：ARM A：Durvalumab +化学疗法，然后是Durvalumab维护
  Durvalumab + 4至6个周期的标准化学疗法，然后用Durvalumab维护
  干预：药物：杜瓦卢马布（Durvalumab）
• 主动比较器：手臂B：化学疗法，然后观察
  4至6个周期的标准化学疗法，然后观察
  干预：药物：标准化疗

纳入标准：

• 成人（18岁或以上），对胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤的组织学诊断不适合治愈手术切除。组织学诊断需要进行开放活检的肿瘤组织，或用19条规或更宽的针头活检。
• 根据修改后的1.1（MRECIST 1.1）评估胸膜间皮瘤' target='_blank'>恶性胸膜间皮瘤反应的标准，可测量的疾病，没有对这些部位的放疗。
• 体重> 30公斤，
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
• 肿瘤组织（福尔马林固定的石蜡包裹的[FFPE]）可从中央实验室进行PD-L1测试和其他相关生物标志物测试，可用于诊断活检。
• 预期寿命至少12周。

• 足够的血液检查（在随机化前14天内进行），并在下面指定的范围内进行值。如果在治疗开始前至少7天完成，则允许输血。

  • 血红蛋白≥9.0g/L
  • 绝对中性粒细胞计数≥1.5x 10^9/l
  • 血小板≥100x 10^9/l
  • 总胆红素≤1.5x正常的上限（ULN）（吉尔伯特综合症的参与者除外，均为胆红素的资格≤2.5uln）
  • 丙氨酸转氨酶≤2.5x正常（ULN）的上限，除非存在肝转移或侵袭，在这种情况下必须≤5x ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶≤2.5x ULN，除非存在肝转移或侵袭，在这种情况下，它必须≤5x ULN
  • 肌酐清除率（CRCL）≥60毫升/分钟（Cockcroft-Gault Formula）
• 必须根据适用的本地和法规要求适当获得患者同意。每个患者或法律代表必须在入学审判之前签署同意书，以记录他们参与的意愿。
• 愿意并且能够遵守所有研究要求，包括治疗，时间和/或所需评估的性质。
• 生育潜力的妇女必须在治疗期间使用可靠的避孕手段，此后至少需要90天。在最终研究治疗后至少90天内，不允许母乳喂养。如果男性与有潜力的儿童女性具有性活跃，则必须对避孕方法进行手术消毒或使用障碍方法。
• 女性绝经前患者的绝经后状态或血清怀孕阴性测试的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。

排除标准：

• MPM的先前化学疗法或其他全身抗癌或免疫疗法。
• 诊断仅基于细胞学或抽吸活检，其针比19量规窄。

• 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除依赖术]，腹膜狼疮，腹红斑，结节症，结节症，肌曲线症，或韦格纳综合症[wegener综合症[GRANUMATIS，PONERANESIS，GRYANESSIS'GRADENATIS，RHEUM'RHEUM''RHEUM'RHEUM''关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

  1. 白癜风或脱发的患者
  2. 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，悬花综合征）在激素替代方面稳定
  3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  4. 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括
  5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
• 任何需要全身治疗皮质类固醇（每天> 10 mg泼尼松或等效剂量的皮质类固醇）或其他免疫抑制药物的任何条件。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许鼻内，吸入或局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）。在化学疗法之前给予的标准类固醇预科或作为对比对比过敏的预防性不应计入此标准。
• 有症状或不受控制的脑转移或瘦脑脑疾病的参与者被排除在外。
• 先前用抗PD-1，抗PD-L1（包括Durvalumab），抗PD-L2，抗CTLA-4抗体或任何其他针对T细胞共刺激或免疫检查点途径的药物的治疗。
• 在过去的12个月内使用任何研究性抗癌产品的当前治疗或治疗。
• 在另一项抗癌治疗的另一项临床研究中同时入学。
• 使用标准制度方法或家族性长QT综合征的史筛选ECG中，使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒≥470毫秒的平均QT间隔≥470毫秒。
• 在第一次剂量研究治疗方案之前的28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。有限的胸膜活检程序不适用。
• 没有其他需要主动治疗的恶性肿瘤。有足够治疗的现场癌，非黑色素瘤皮肤癌或Lentigo maligna的参与者，没有疾病或膀胱的浅表过渡细胞癌。
• 研究人员认为听力丧失或周围神经病是为了禁忌顺铂给药。
• 过敏或对研究产品的过敏史，顺铂，刺激性或任何赋形剂的历史。
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心脏衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，活跃的肽溃疡病或胃炎，严重的长期胃肠道，活性，活跃的胃肠道，出血素质。
• 丙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）。例外包括过去或分辨的丙型肝炎（定义为丙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）和如果聚合酶链链链链链链链链（HCV）呈阳性，则HCV RNA的乙型肝炎（HCV）抗体呈阳性。在没有临床怀疑HIV的情况下，不需要HIV测试。
• 原发性免疫缺陷，同种异体器官移植，肺炎或活性结核病的已知史。
• 在入学前30天内或在接收杜瓦卢马布后30天内收到现场衰减的疫苗接种。
• 可能与研究产品相互作用的特定合并症或条件或随之而来的药物。
• 研究人员认为，任何条件都会干扰对患者安全或研究结果的研究治疗的评估。
• 严重的医学或精神病条件或社会状况可能会限制遵守研究要求，大大增加发生不良事件的风险或损害患者给予书面知情同意的能力。

• 阿斯利康
• 胸腔肿瘤学集团大洋洲（多哥）
• 悉尼大学