• 恢复时间[时间范围：学习过程； 28天]
  评估不再需要氧气支撑或出院定义的恢复时间，以先到者为准。
• 氧合变化[时间范围：10天]
  评估住院的成年人与BLD-2660治疗的Covid-19的氧合变化。通过从基线到第10天的变化或住院分院（如果更快）来衡量，以外周血红蛋白氧饱和度与受启性氧的比例（SPO2/FIO2）

• 抗病毒活性[时间范围：学习过程； 21天]
  评估BLD2660在最近诊断为SARS-COV-2感染的住院成年人中的抗病毒活性。通过SARS-COV-2 QPCR分析的剩余病毒RNA的量和SARS-COV-2不含SARS-COV-2的比例在第10天/治疗终结（EOT）或医院出院，以较早者为准
• 氧合的改善[时间范围：10天]
  评估住院的成年人与BLD-2660治疗的COVID-19的成年人中氧合的改善。通过从基线到第10天的变化或住院分院（如果更快）来衡量，以外周血红蛋白氧饱和度与受启性氧的比例（SPO2/FIO2）

• 安全性和耐受性：TEAE和严重不良事件的发生率（SAE）[时间范围：学习过程； 28天]
  评估BLD-2660在同一人群中的安全性和耐受性。通过TEAE和严重的不良事件（SAE）的发生率来衡量
• 氧合的变化[时间范围：研究过程； 28天]
  评估住院和随访期间氧合的变化。根据：从基线到第10、14、21和28天的改进，这是通过血红蛋白氧饱和度与受启发的氧分的比率（SPO2/FIO2）的比率，在4点序列时间与氧气补充需求平均值的平均值上分类SPO2用于在第5、10、21和28天不需要补充氧气的受试者的spo2

• 死亡率[时间范围：学习过程； 28天]
  在入学后的28天研究期间按死亡率衡量。
• 放出准备时间的时间[时间范围：学习过程； 28天]
  通过时间释放准备时间来衡量
• 研究期间出院的受试者的比例[时间范围：研究过程； 28天]
  通过在入学后的28天研究期内准备从医院出院的受试者的比例来衡量。
• 分辨率发烧的受试者比例[时间范围：10天]
  通过比例的受试者比例测量，在第10天，在基线时发烧的受试者的发烧标准以下24小时的发烧标准衡量
• 消除发烧的时间[时间范围：学习过程； 28天]
  通过时间以低于进入标准的时间为24小时的受试者的发烧标准的时间衡量。
• remdesivir使用的持续时间[时间范围：学习过程； 28天]
  通过在第一个剂量的BLD-2660的24小时内启动Remdesivir的受试者中使用的持续时间（几天）来衡量
• 临床状况的变化[时间范围：学习过程； 28天]
  通过从基线到第10、14、21和28天的变化，使用6分序列
• 6点序数量表的每个类别中受试者的比例[时间范围：研究过程； 28天]
  通过报告临床状况结果评估的每个6分序量表的受试者的比例来衡量。
• 从新闻分数中更改[时间范围：学习过程； 28天]
  通过从基线到第5、10、14、21和28天的变化衡量的新闻分数
• IL-6的变化[时间范围：学习过程； 28天]
  通过从基线到第10、14、21和28天在IL-6中以Ng/mL的变化测量，通过分析测定
• D-Dimer的变化[时间范围：学习过程； 28天]
  通过从基线到第10、14、21和28天在Ng/mL中通过分析测定测量的D-二聚体测量

• 时间到医院出院[时间范围：学习过程； 21天]
  评估干预对住院时间的影响。
• 发烧的分辨率[时间范围：学习过程； 21天]
  在基线时发烧的受试者中，在第10天的入境标准下方24小时（如第5.1.1节中定义）的受试者比例的比例
• 无氧补充天[时间范围：学习过程； 21天]
  入学后10天，14天和21天的研究期间的连续O2补充免费天数
• IL-6的变化[时间范围：学习过程； 21天]
  通过定量测定法测量的IL-6中的基线到第10、14和21天的变化。

白介素6（IL-6）是一种促炎细胞因子，是细胞因子风暴的关键驱动力，在临床并发症和急性肺损伤中起着重要作用。新兴数据表明，在199例患者中，IL-6的血清水平升高，并可以预测呼吸衰竭和死亡率。 IL-6已显示在SARS-COV感染期间有助于肺损伤，并且该病毒本身能够直接诱导其表达。促炎性IL-6的抑制已被证明在包括病毒感染在内的许多炎症性疾病中具有治疗作用。

在采用博来霉素BLD-2660的肺损伤的小鼠模型中，每天两次（BID）的治疗剂量为30和100 mg/kg，支气管肺泡灌洗（BAL）液的IL-6水平降低。 BLD-2660还减弱了纤维化损伤，如肺组织中α平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白1的显着降低所测量的。 BLD-2660还通过抑制支气管肺泡细胞中其一种底物Spectrin的裂解来证明目标参与。

在NASH纤维化的小鼠模型中还评估了BLD-2660，表明抗纤维化作用。还观察到IL-6转录的显着降低。这表明BLD-2660对IL-6的影响与受伤或受影响器官无关。

已经表明，SARS-COV-1和-2进入细胞的受体是血管紧张素转换酶2（ACE-2）。 ACE-2和二聚体（文件上的数据）在呼吸性上皮细胞中共表达，这是COVID-19的病毒入口和主要早期肺损伤的部位。抑制二聚体钙蛋白酶活性与正常免疫功能的损害尚未相关。在最近完成的第1期单次升剂（SAD）/多重升剂剂量（MAD）B-2660-101研究中，已证明了BLD-2660的安全性和耐受性。

由于BLD-2660已被证明（1）降低组织IL-6水平和（2）减轻肺纤维化损伤，因此，它可能会降低非生产力IL-6介导的宿主反应对感染，这有助于发病率和死亡率在Covid-19。此外，数据表明，SARS-COV-2感染的幸存者有慢性肺功能损害的风险，这可能归因于继发于肺损伤和炎症的肺纤维化。尽管尚无可用的数据记录感染SARS COV2肺炎的患者数量，这些患者发展为肺纤维化，流行病学，病毒免疫学和当前的临床证据支持肺纤维化可能成为肺纤维化的严重长期并发症之一19相关肺炎。

因此，BLD-2660不仅可以潜在地下调对感染的非生产性宿主反应，这有助于COVID-19的发病率和死亡率，而且还可以减少潜在的长期纤维化和SARS-COV肺炎引起的肺功能丧失。这项研究将评估BLD-2660作为医院受试者的医疗标准（SOC）的附加疗法，并在最近诊断为COVID-19。

• SARS-CoV-2
• 新冠肺炎

• 主动比较器：活动组
  干预：药物：BLD-2660
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  干预：药物：BLD-2660

纳入标准：

签署ICF时至少18岁。

住院于19日。

通过在过去2天内至少具有以下符号或症状的2个症状，被诊断为COVID-19的定义：

• 发烧定义为体温≥38.0°C口服，或≥38.3°C的直肠，≥37.7°C额头或≥38.7°C的含量（腋窝温度是不允许的）；
• 咳嗽;
• 疲劳;
• 气促。

放射线照相证据（胸部X射线或CT扫描）以下：

• 地面玻璃的泥泞或
• 局部或双侧斑点浸润或
• 间质性肺浸润。

氧气要求：

• Spo2≤94％的环境空气或
• 需要通过鼻套管，简单的口罩或其他类似的氧气输送装置进行补充氧气。

男性和/或女性受试者。

- 男性或女性的避孕使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。

所有具有生育潜力的受试者（男性或女性）必须同意在研究期间使用高效的避孕。在最后剂量的研究药物后30天内，女性受试者的女性受试者和男性伴侣必须继续使用高效的避孕药。在此期间，女性受试者不应捐赠卵母细胞。男性受试者的男性受试者和女性伴侣必须继续使用90天的高效避孕。男性受试者必须同意在此期间不捐赠精子。

注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。

注意：乙基雌二醇是激素避孕药中使用的主要雌激素。孕激素成分由Norethindrone，Levonorgestrel，Norgestrel，Norethindrone乙酸盐，乙二醇二醇二醇，北甲二醇，北甲二醇，脱糖酯，脱糖酯和氯吡啶酮组成。由于BLD-2660是弱CYP3A4诱导剂，因此可能会降低激素避孕药中雌激素和孕激素成分的暴露，从而增加怀孕风险。因此，建议在参与研究期间，使用荷尔蒙避孕药的受试者应使用替代的避孕方法（避孕套，隔膜，内部装置（IUD），其他障碍方法，性欲等）。

育种潜力的妇女必须在首次服用研究药物前72小时内进行筛查时进行阴性血清妊娠试验。

没有生育潜力的妇女必须是绝经后的（定义为停止常规月经期至少1年

能够给予已签署的知情同意，其中包括遵守ICF和本协议中列出的要求和限制

排除标准：

活性细菌性肺炎感染

已知的活性结核病（TB）。

Child-Pugh B或C Cirrhosis的历史。

缺血性心脏病或心肌梗塞或急性冠状动脉综合征的史。

需要补充氧≥0.75fio2的受试者。

在治疗调查员的看来，参与受试者的最大利益并不符合受试者的最大利益。

怀孕或母乳喂养或期望在预计的研究期限内受孕的女性受试者，从最后一次剂量的研究药物后的90天开始进行筛查。

以下实验室参数被排除在外：

• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5 x正常的上限（ULN）；
• 肌酐清除率<50 mL/min。

需要或期望在筛选时需要机械通风。

研究入口时用氯喹或羟氯喹进行治疗。

在过去的30天中，用抗IL 6，抗IL-6受体拮抗剂或Janus激酶抑制剂（JAKI）处理或在研究期间接受的计划。

参与实验治疗的6个半衰期之内的Covid-19的实验药物治疗的任何其他临床研究。

注意：参加观察性研究的受试者是该标准的例外，并且可能有资格获得赞助商批准。

注意：进入研究研究的后续阶段的受试者可能会参与，只要在上一剂剂量的上一剂剂量之前已有4周。

• 无法吞咽固体口服药物或已知的不良吸收障碍。
• 对BLD-2660过敏或BLD-2660不活跃成分过敏的受试者。

• 恢复时间[时间范围：学习过程； 28天]
  评估不再需要氧气支撑或出院定义的恢复时间，以先到者为准。
• 氧合变化[时间范围：10天]
  评估住院的成年人与BLD-2660治疗的Covid-19的氧合变化。通过从基线到第10天的变化或住院分院（如果更快）来衡量，以外周血红蛋白氧饱和度与受启性氧的比例（SPO2/FIO2）

• 抗病毒活性[时间范围：学习过程； 21天]
  评估BLD2660在最近诊断为SARS-COV-2感染的住院成年人中的抗病毒活性。通过SARS-COV-2 QPCR分析的剩余病毒RNA的量和SARS-COV-2不含SARS-COV-2的比例在第10天/治疗终结（EOT）或医院出院，以较早者为准
• 氧合的改善[时间范围：10天]
  评估住院的成年人与BLD-2660治疗的COVID-19的成年人中氧合的改善。通过从基线到第10天的变化或住院分院（如果更快）来衡量，以外周血红蛋白氧饱和度与受启性氧的比例（SPO2/FIO2）

• 安全性和耐受性：TEAE和严重不良事件的发生率（SAE）[时间范围：学习过程； 28天]
  评估BLD-2660在同一人群中的安全性和耐受性。通过TEAE和严重的不良事件（SAE）的发生率来衡量
• 氧合的变化[时间范围：研究过程； 28天]
  评估住院和随访期间氧合的变化。根据：从基线到第10、14、21和28天的改进，这是通过血红蛋白氧饱和度与受启发的氧分的比率（SPO2/FIO2）的比率，在4点序列时间与氧气补充需求平均值的平均值上分类SPO2用于在第5、10、21和28天不需要补充氧气的受试者的spo2

• 死亡率[时间范围：学习过程； 28天]
  在入学后的28天研究期间按死亡率衡量。
• 放出准备时间的时间[时间范围：学习过程； 28天]
  通过时间释放准备时间来衡量
• 研究期间出院的受试者的比例[时间范围：研究过程； 28天]
  通过在入学后的28天研究期内准备从医院出院的受试者的比例来衡量。
• 分辨率发烧的受试者比例[时间范围：10天]
  通过比例的受试者比例测量，在第10天，在基线时发烧的受试者的发烧标准以下24小时的发烧标准衡量
• 消除发烧的时间[时间范围：学习过程； 28天]
  通过时间以低于进入标准的时间为24小时的受试者的发烧标准的时间衡量。
• remdesivir使用的持续时间[时间范围：学习过程； 28天]
  通过在第一个剂量的BLD-2660的24小时内启动Remdesivir的受试者中使用的持续时间（几天）来衡量
• 临床状况的变化[时间范围：学习过程； 28天]
  通过从基线到第10、14、21和28天的变化，使用6分序列
• 6点序数量表的每个类别中受试者的比例[时间范围：研究过程； 28天]
  通过报告临床状况结果评估的每个6分序量表的受试者的比例来衡量。
• 从新闻分数中更改[时间范围：学习过程； 28天]
  通过从基线到第5、10、14、21和28天的变化衡量的新闻分数
• IL-6的变化[时间范围：学习过程； 28天]
  通过从基线到第10、14、21和28天在IL-6中以Ng/mL的变化测量，通过分析测定
• D-Dimer的变化[时间范围：学习过程； 28天]
  通过从基线到第10、14、21和28天在Ng/mL中通过分析测定测量的D-二聚体测量

• 时间到医院出院[时间范围：学习过程； 21天]
  评估干预对住院时间的影响。
• 发烧的分辨率[时间范围：学习过程； 21天]
  在基线时发烧的受试者中，在第10天的入境标准下方24小时（如第5.1.1节中定义）的受试者比例的比例
• 无氧补充天[时间范围：学习过程； 21天]
  入学后10天，14天和21天的研究期间的连续O2补充免费天数
• IL-6的变化[时间范围：学习过程； 21天]
  通过定量测定法测量的IL-6中的基线到第10、14和21天的变化。

白介素6（IL-6）是一种促炎细胞因子，是细胞因子风暴的关键驱动力，在临床并发症和急性肺损伤中起着重要作用。新兴数据表明，在199例患者中，IL-6的血清水平升高，并可以预测呼吸衰竭和死亡率。 IL-6已显示在SARS-COV感染期间有助于肺损伤，并且该病毒本身能够直接诱导其表达。促炎性IL-6的抑制已被证明在包括病毒感染在内的许多炎症性疾病中具有治疗作用。

在采用博来霉素BLD-2660的肺损伤的小鼠模型中，每天两次（BID）的治疗剂量为30和100 mg/kg，支气管肺泡灌洗（BAL）液的IL-6水平降低。 BLD-2660还减弱了纤维化损伤，如肺组织中α平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白1的显着降低所测量的。 BLD-2660还通过抑制支气管肺泡细胞中其一种底物Spectrin的裂解来证明目标参与。

在NASH纤维化的小鼠模型中还评估了BLD-2660，表明抗纤维化作用。还观察到IL-6转录的显着降低。这表明BLD-2660对IL-6的影响与受伤或受影响器官无关。

已经表明，SARS-COV-1和-2进入细胞的受体是血管紧张素转换酶2（ACE-2）。 ACE-2和二聚体（文件上的数据）在呼吸性上皮细胞中共表达，这是COVID-19的病毒入口和主要早期肺损伤的部位。抑制二聚体钙蛋白酶活性与正常免疫功能的损害尚未相关。在最近完成的第1期单次升剂（SAD）/多重升剂剂量（MAD）B-2660-101研究中，已证明了BLD-2660的安全性和耐受性。

由于BLD-2660已被证明（1）降低组织IL-6水平和（2）减轻肺纤维化损伤，因此，它可能会降低非生产力IL-6介导的宿主反应对感染，这有助于发病率和死亡率在Covid-19。此外，数据表明，SARS-COV-2感染的幸存者有慢性肺功能损害的风险，这可能归因于继发于肺损伤和炎症的肺纤维化。尽管尚无可用的数据记录感染SARS COV2肺炎的患者数量，这些患者发展为肺纤维化，流行病学，病毒免疫学和当前的临床证据支持肺纤维化可能成为肺纤维化的严重长期并发症之一19相关肺炎。

因此，BLD-2660不仅可以潜在地下调对感染的非生产性宿主反应，这有助于COVID-19的发病率和死亡率，而且还可以减少潜在的长期纤维化和SARS-COV肺炎引起的肺功能丧失。这项研究将评估BLD-2660作为医院受试者的医疗标准（SOC）的附加疗法，并在最近诊断为COVID-19。

• SARS-CoV-2
• 新冠肺炎

• 主动比较器：活动组
  干预：药物：BLD-2660
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  干预：药物：BLD-2660

纳入标准：

签署ICF时至少18岁。

住院于19日。

通过在过去2天内至少具有以下符号或症状的2个症状，被诊断为COVID-19的定义：

• 发烧定义为体温≥38.0°C口服，或≥38.3°C的直肠，≥37.7°C额头或≥38.7°C的含量（腋窝温度是不允许的）；
• 咳嗽;
• 疲劳;
• 气促。

放射线照相证据（胸部X射线或CT扫描）以下：

• 地面玻璃的泥泞或
• 局部或双侧斑点浸润或
• 间质性肺浸润。

氧气要求：

• Spo2≤94％的环境空气或
• 需要通过鼻套管，简单的口罩或其他类似的氧气输送装置进行补充氧气。

男性和/或女性受试者。

- 男性或女性的避孕使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。

所有具有生育潜力的受试者（男性或女性）必须同意在研究期间使用高效的避孕。在最后剂量的研究药物后30天内，女性受试者的女性受试者和男性伴侣必须继续使用高效的避孕药。在此期间，女性受试者不应捐赠卵母细胞。男性受试者的男性受试者和女性伴侣必须继续使用90天的高效避孕。男性受试者必须同意在此期间不捐赠精子。

注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。

注意：乙基雌二醇是激素避孕药中使用的主要雌激素。孕激素成分由Norethindrone，Levonorgestrel，Norgestrel，Norethindrone乙酸盐，乙二醇二醇二醇，北甲二醇，北甲二醇，脱糖酯，脱糖酯和氯吡啶酮组成。由于BLD-2660是弱CYP3A4诱导剂，因此可能会降低激素避孕药中雌激素和孕激素成分的暴露，从而增加怀孕风险。因此，建议在参与研究期间，使用荷尔蒙避孕药的受试者应使用替代的避孕方法（避孕套，隔膜，内部装置（IUD），其他障碍方法，性欲等）。

育种潜力的妇女必须在首次服用研究药物前72小时内进行筛查时进行阴性血清妊娠试验。

没有生育潜力的妇女必须是绝经后的（定义为停止常规月经期至少1年

能够给予已签署的知情同意，其中包括遵守ICF和本协议中列出的要求和限制

排除标准：

活性细菌性肺炎感染

已知的活性结核病（TB）。

Child-Pugh B或C Cirrhosis的历史。

缺血性心脏病或心肌梗塞或急性冠状动脉综合征的史。

需要补充氧≥0.75fio2的受试者。

在治疗调查员的看来，参与受试者的最大利益并不符合受试者的最大利益。

怀孕或母乳喂养或期望在预计的研究期限内受孕的女性受试者，从最后一次剂量的研究药物后的90天开始进行筛查。

以下实验室参数被排除在外：

• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 5 x正常的上限（ULN）；
• 肌酐清除率<50 mL/min。

需要或期望在筛选时需要机械通风。

研究入口时用氯喹或羟氯喹进行治疗。

在过去的30天中，用抗IL 6，抗IL-6受体拮抗剂或Janus激酶抑制剂（JAKI）处理或在研究期间接受的计划。

参与实验治疗的6个半衰期之内的Covid-19的实验药物治疗的任何其他临床研究。

注意：参加观察性研究的受试者是该标准的例外，并且可能有资格获得赞助商批准。

注意：进入研究研究的后续阶段的受试者可能会参与，只要在上一剂剂量的上一剂剂量之前已有4周。

• 无法吞咽固体口服药物或已知的不良吸收障碍。
• 对BLD-2660过敏或BLD-2660不活跃成分过敏的受试者。