• 在第197天，第1组实现血清转化的受试者的比例，该比例定义为PSVNA50滴度> = 40或至少增加了基线滴度的四倍[时间范围：197（+/- 2）天]
  在使用PharmajetStratis®装置接收4剂剂量的疫苗后，评估高剂量HTNV疫苗组中受试者的比例（第1组），这些疫苗组的最小目标阈值高于80％血清转化的最小目标阈值。
• 在第197天，第3组实现血清转化的受试者的比例，该比例定义为PSVNA50滴度> = 40或至少增加了基线滴度的四倍。 [时间范围：197（+/- 2）天]
  评估高剂量PUUV疫苗组中受试者的比例（第3组），这些受试者使用PharmajetStratis®设备接收4剂剂量的疫苗后，以高于80％血清转化的最小目标阈值高于80％血清转化的最小目标阈值

• 在第197天，第2组实现血清转化的受试者的比例，该比例定义为PSVNA50滴度> = 40或至少增加了基线滴度的四倍[时间范围：197（+/- 2）天]
  为了评估低剂量HTNV疫苗组（第2组）中的受试者的比例，这些受试者使用PharmajetStratis®装置接收了4剂疫苗后，在接受4剂疫苗后，将80％血清转化的最小目标阈值实现高于80％血清转化的最小目标阈值。仅当相应的高剂量组主要目标表现出显着性时，才能评估此次级目标
• 第4组的受试者在第197天达到血清转化的比例，该比例定义为PSVNA50滴度> = 40或至少增加了基线滴度的四倍[时间范围：197（+/- 2）天]
  在使用PharmajetStratis®装置接收4剂剂量的疫苗后，评估低剂量PUUVV疫苗组中受试者的比例（第4组），该疫苗的最小目标阈值高于80％血清转化的最小目标阈值。仅当相应的高剂量组主要目标表现出显着性时，才能评估此次级目标。

该研究将招募4个由33名受试者组成的随机组，共有132名受试者。每个受试者总共将接种4次接种疫苗。受试者和学习人员将对他们被随机分为（双盲）的群体视而不见。该研究旨在用2 mg剂量来证实1期结果，并确定是否可以使用1 mg剂量（用于HTNV DNA疫苗）保留免疫原性。

对于2 mg剂量，每种疫苗接种由2个施用1 mg（左右三角肌），总计2 mg/疫苗接种。对于1毫克剂量，每种疫苗接种由2个施用0.5 mg（左右三角肌），总计1 mg/疫苗接种。

第1组将以2 mg/疫苗接种剂量接种HTNV DNA疫苗，PWRG/HTN-M（CO）。第2组将以1 mg/疫苗接种剂量接种HTNV DNA疫苗，PWRG/HTN-M（CO）。第3组将以2 mg/疫苗接种剂量接种PUUV DNA疫苗，PWRG/PUU-M（S2）。第4组将以1 mg/疫苗接种剂量接种PUUV DNA疫苗，PWRG/PUU-M（S2）。每组将在第1、29、57和169天接种疫苗。所有剂量都将使用Pharmajet Stratis设备进行，该剂量已清除FDA，用于IM疫苗。所有受试者将遵循最后一次疫苗接种后的1个月，第197天是最终的研究访问。每次疫苗接种后，受试者将完成注射后记忆辅助工具7天。

• 汉坦病毒肾病
• puumala病毒肾病

• 主动比较器：第1组 - 全剂量Hataan
  第1组将通过HTNV DNA疫苗的“全剂量”，2 mg的PWRG/HTN-M（CO），每个三角肌均为0.5 mg/htn-M（CO）。
  干预：生物学：Hataan DNA疫苗/Puumala DNA疫苗
• 主动比较器：第2组 - 半剂量Hataan
  第2组将通过HTNV DNA疫苗的“半剂量”，1 mg PWRG/HTN-M（CO），每个三角肌1.0 mg/htn-M（CO）接种疫苗。
  干预：生物学：Hataan DNA疫苗/Puumala DNA疫苗
• 主动比较器：第3组 - 全剂量Puumala
  第3组将接种PUUV DNA疫苗的“全剂量”，2 mg的PWRG/PUU-M（S2），每个三角肌1.0 mg/thertoid接种。
  干预：生物学：Hataan DNA疫苗/Puumala DNA疫苗
• 主动比较器：第4组 - 半剂量Puumala
  第4组将接种PUUV DNA疫苗的“半剂量”，1 mg的PWRG/PUU-M（S2），每个三角肌1.0 mg/thertoid接种。
  干预：生物学：Hataan DNA疫苗/Puumala DNA疫苗

纳入标准：

受试者必须符合以下所有标准才能包括在研究中：

1. 筛查时健康的成年男性或非怀孕，非乳酸女性，年龄在18-49岁（包括）
2. 在筛选之前已提供书面知情同意书
3. 学习理解测验的完成（允许2次尝试，最低传球得分为80％）。
4. 受试者必须具有有效的州或政府发行的照片ID（例如驾驶执照，军事ID或美国护照），并且能够通过背景调查以获得基地并参与。
5. 在进行研究之前，没有相关的病史和ECG和实验室评估，没有临床上重要的健康问题
6. 可用并能够参加所有学习访问和程序

7. 女性的受试者必须进行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或者必须使用有效的避孕方法**，从第一次研究疫苗接种之前的30天到上次研究疫苗接种后90天。

   **对于这项研究，我们将一种有效的避孕方法定义为一种，当始终如一，正确使用时，每年的失败率少于1％。这包括但不限于与男性伴侣的性交的禁欲，与血管切除伴侣，双侧管结扎或宫内设备的一夫一妻制关系。

8. 没有子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性受试者在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验，并且在每次研究疫苗接种前24小时内进行阴性尿液妊娠试验。

9. 性活跃的男性参与者，其伴侣是一个没有子宫切除术或双侧卵形切除术且没有输精管切除术的女性**必须同意直到上次疫苗接种后90天才同意父亲。

   **筛查前1年进行>

10. 妇女同意不捐赠卵（OVA，卵母细胞），男性受试者同意从筛查开始时不捐赠精子，直到最后一次疫苗接种后90天。
11. 同意在研究期间不参加另一项临床试验。
12. 同意在接受上次研究疫苗后三个月不向血库捐赠血液。
13. 在入学前90天内具有可接受的筛查实验室*。有关一系列可接受的实验室值，请参阅附录A。筛选实验室值的可接受范围，但被认为是由于急性条件或实验室错误引起的一次。 [请参阅手册（MOP）]
14. HIV阴性测试（HIV AB /抗原第四代筛查，具有反射验证性RNA测试）。
15. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）和丙型肝炎抗体测试。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

1. 先前汉塔病毒疫苗的历史。
2. 对任何疫苗接种或严重过敏反应病史的严重局部或全身反应的病史
3. 持续参加另一项临床试验（那些持续到第197天的人将在最终访问之前不会加入其他新研究）
4. 免疫后7天内收到有执照的疫苗（实时疫苗30天）
5. 在开始研究之前的30天内，任何使用研究药物或疫苗的使用。
6. 研究人员认为，能够观察符合条件的注射部位（三角形区域）可能发生的局部反应的能力是由于身体状况或永久性身体艺术而无法接受的
7. 根据病史，身体检查和/或实验室筛查测试，急性或慢性，临床上有显着的血液学，肺，心血管或肝或肾功能异常。
8. 怀孕或哺乳的女性或打算在研究期间怀孕的女性
9. 在研究期间的研究或计划给药的120天内，在研究期内的120天内给予免疫球蛋白和/或任何血液产品
10. 在研究期间的研究或计划管理的56天内，人类使用的血液捐赠（例如，美国红十字会或其他类似的血液驱动器）
11. 任何已确认的丙型肝炎或C感染的证据

12. 在研究疫苗接种前的72小时内，由现场PI或适当的亚评论者确定的急性疾病*。

    *如果在现场PI或适当的亚评估器认为，残留症状不会干扰根据协议要求评估安全参数的能力，则允许仅剩下少量残留症状的急性疾病。解决急性疾病后可能会重新屏幕

13. 在研究疫苗接种前3年内，任何已确认或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷疾病或使用抗癌化疗或放射治疗（细胞毒性）。

14. 在研究进入的6个月内，给予慢性（定义为超过14天）免疫抑制剂或其他免疫改良药物

    • 对于皮质类固醇，这将意味着泼尼松或等效，大于或等于0.5 mg/kg/day
    • 允许鼻内，吸入和局部类固醇（不允许每天吸入类固醇用于治疗哮喘）
15. 任何慢性或活性神经系统疾病，包括癫痫发作和癫痫
16. 对精神分裂症，躁郁症或其他精神病诊断有任何诊断，可能会干扰受试者依从性或安全评估。
17. 有任何计划在入学和研究结束之间进行手术。
18. 在研究疫苗接种前的10年内，已经因精神病，自杀企图的史或对自己或其他人的危险而住院。
19. 在研究疫苗接种后的3天内已收到任何抗病毒。
20. I型或II型糖尿病的诊断。
21. 疑似或已知的目前的酒精或吸毒。酒精滥用是由男性平均每天大于3饮料的饮酒来定义的，而女性平均每天饮酒量超过2杯饮料。
22. 不愿意储存和使用血液进行未来的汉坦病毒相关研究
23. 任何其他重要发现，研究人员认为会增加个人参与本研究的不利结果的风险

• 在第197天，第1组实现血清转化的受试者的比例，该比例定义为PSVNA50滴度> = 40或至少增加了基线滴度的四倍[时间范围：197（+/- 2）天]
  在使用PharmajetStratis®装置接收4剂剂量的疫苗后，评估高剂量HTNV疫苗组中受试者的比例（第1组），这些疫苗组的最小目标阈值高于80％血清转化的最小目标阈值。
• 在第197天，第3组实现血清转化的受试者的比例，该比例定义为PSVNA50滴度> = 40或至少增加了基线滴度的四倍。 [时间范围：197（+/- 2）天]
  评估高剂量PUUV疫苗组中受试者的比例（第3组），这些受试者使用PharmajetStratis®设备接收4剂剂量的疫苗后，以高于80％血清转化的最小目标阈值高于80％血清转化的最小目标阈值

• 在第197天，第2组实现血清转化的受试者的比例，该比例定义为PSVNA50滴度> = 40或至少增加了基线滴度的四倍[时间范围：197（+/- 2）天]
  为了评估低剂量HTNV疫苗组（第2组）中的受试者的比例，这些受试者使用PharmajetStratis®装置接收了4剂疫苗后，在接受4剂疫苗后，将80％血清转化的最小目标阈值实现高于80％血清转化的最小目标阈值。仅当相应的高剂量组主要目标表现出显着性时，才能评估此次级目标
• 第4组的受试者在第197天达到血清转化的比例，该比例定义为PSVNA50滴度> = 40或至少增加了基线滴度的四倍[时间范围：197（+/- 2）天]
  在使用PharmajetStratis®装置接收4剂剂量的疫苗后，评估低剂量PUUVV疫苗组中受试者的比例（第4组），该疫苗的最小目标阈值高于80％血清转化的最小目标阈值。仅当相应的高剂量组主要目标表现出显着性时，才能评估此次级目标。

该研究将招募4个由33名受试者组成的随机组，共有132名受试者。每个受试者总共将接种4次接种疫苗。受试者和学习人员将对他们被随机分为（双盲）的群体视而不见。该研究旨在用2 mg剂量来证实1期结果，并确定是否可以使用1 mg剂量（用于HTNV DNA疫苗）保留免疫原性。

对于2 mg剂量，每种疫苗接种由2个施用1 mg（左右三角肌），总计2 mg/疫苗接种。对于1毫克剂量，每种疫苗接种由2个施用0.5 mg（左右三角肌），总计1 mg/疫苗接种。

第1组将以2 mg/疫苗接种剂量接种HTNV DNA疫苗，PWRG/HTN-M（CO）。第2组将以1 mg/疫苗接种剂量接种HTNV DNA疫苗，PWRG/HTN-M（CO）。第3组将以2 mg/疫苗接种剂量接种PUUV DNA疫苗，PWRG/PUU-M（S2）。第4组将以1 mg/疫苗接种剂量接种PUUV DNA疫苗，PWRG/PUU-M（S2）。每组将在第1、29、57和169天接种疫苗。所有剂量都将使用Pharmajet Stratis设备进行，该剂量已清除FDA，用于IM疫苗。所有受试者将遵循最后一次疫苗接种后的1个月，第197天是最终的研究访问。每次疫苗接种后，受试者将完成注射后记忆辅助工具7天。

• 汉坦病毒肾病
• puumala病毒肾病

• 主动比较器：第1组 - 全剂量Hataan
  第1组将通过HTNV DNA疫苗的“全剂量”，2 mg的PWRG/HTN-M（CO），每个三角肌均为0.5 mg/htn-M（CO）。
  干预：生物学：Hataan DNA疫苗/Puumala DNA疫苗
• 主动比较器：第2组 - 半剂量Hataan
  第2组将通过HTNV DNA疫苗的“半剂量”，1 mg PWRG/HTN-M（CO），每个三角肌1.0 mg/htn-M（CO）接种疫苗。
  干预：生物学：Hataan DNA疫苗/Puumala DNA疫苗
• 主动比较器：第3组 - 全剂量Puumala
  第3组将接种PUUV DNA疫苗的“全剂量”，2 mg的PWRG/PUU-M（S2），每个三角肌1.0 mg/thertoid接种。
  干预：生物学：Hataan DNA疫苗/Puumala DNA疫苗
• 主动比较器：第4组 - 半剂量Puumala
  第4组将接种PUUV DNA疫苗的“半剂量”，1 mg的PWRG/PUU-M（S2），每个三角肌1.0 mg/thertoid接种。
  干预：生物学：Hataan DNA疫苗/Puumala DNA疫苗

纳入标准：

受试者必须符合以下所有标准才能包括在研究中：

1. 筛查时健康的成年男性或非怀孕，非乳酸女性，年龄在18-49岁（包括）
2. 在筛选之前已提供书面知情同意书
3. 学习理解测验的完成（允许2次尝试，最低传球得分为80％）。
4. 受试者必须具有有效的州或政府发行的照片ID（例如驾驶执照，军事ID或美国护照），并且能够通过背景调查以获得基地并参与。
5. 在进行研究之前，没有相关的病史和ECG和实验室评估，没有临床上重要的健康问题
6. 可用并能够参加所有学习访问和程序

7. 女性的受试者必须进行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或者必须使用有效的避孕方法**，从第一次研究疫苗接种之前的30天到上次研究疫苗接种后90天。

   **对于这项研究，我们将一种有效的避孕方法定义为一种，当始终如一，正确使用时，每年的失败率少于1％。这包括但不限于与男性伴侣的性交的禁欲，与血管切除伴侣，双侧管结扎或宫内设备的一夫一妻制关系。

8. 没有子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性受试者在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验，并且在每次研究疫苗接种前24小时内进行阴性尿液妊娠试验。

9. 性活跃的男性参与者，其伴侣是一个没有子宫切除术或双侧卵形切除术且没有输精管切除术的女性**必须同意直到上次疫苗接种后90天才同意父亲。

   **筛查前1年进行>

10. 妇女同意不捐赠卵（OVA，卵母细胞），男性受试者同意从筛查开始时不捐赠精子，直到最后一次疫苗接种后90天。
11. 同意在研究期间不参加另一项临床试验。
12. 同意在接受上次研究疫苗后三个月不向血库捐赠血液。
13. 在入学前90天内具有可接受的筛查实验室*。有关一系列可接受的实验室值，请参阅附录A。筛选实验室值的可接受范围，但被认为是由于急性条件或实验室错误引起的一次。 [请参阅手册（MOP）]
14. HIV阴性测试（HIV AB /抗原第四代筛查，具有反射验证性RNA测试）。
15. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）和丙型肝炎抗体测试。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

1. 先前汉塔病毒疫苗的历史。
2. 对任何疫苗接种或严重过敏反应病史的严重局部或全身反应的病史
3. 持续参加另一项临床试验（那些持续到第197天的人将在最终访问之前不会加入其他新研究）
4. 免疫后7天内收到有执照的疫苗（实时疫苗30天）
5. 在开始研究之前的30天内，任何使用研究药物或疫苗的使用。
6. 研究人员认为，能够观察符合条件的注射部位（三角形区域）可能发生的局部反应的能力是由于身体状况或永久性身体艺术而无法接受的
7. 根据病史，身体检查和/或实验室筛查测试，急性或慢性，临床上有显着的血液学，肺，心血管或肝或肾功能异常。
8. 怀孕或哺乳的女性或打算在研究期间怀孕的女性
9. 在研究期间的研究或计划给药的120天内，在研究期内的120天内给予免疫球蛋白和/或任何血液产品
10. 在研究期间的研究或计划管理的56天内，人类使用的血液捐赠（例如，美国红十字会或其他类似的血液驱动器）
11. 任何已确认的丙型肝炎或C感染的证据

12. 在研究疫苗接种前的72小时内，由现场PI或适当的亚评论者确定的急性疾病*。

    *如果在现场PI或适当的亚评估器认为，残留症状不会干扰根据协议要求评估安全参数的能力，则允许仅剩下少量残留症状的急性疾病。解决急性疾病后可能会重新屏幕

13. 在研究疫苗接种前3年内，任何已确认或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷疾病或使用抗癌化疗或放射治疗（细胞毒性）。

14. 在研究进入的6个月内，给予慢性（定义为超过14天）免疫抑制剂或其他免疫改良药物

    • 对于皮质类固醇，这将意味着泼尼松或等效，大于或等于0.5 mg/kg/day
    • 允许鼻内，吸入和局部类固醇（不允许每天吸入类固醇用于治疗哮喘）
15. 任何慢性或活性神经系统疾病，包括癫痫发作和癫痫
16. 对精神分裂症，躁郁症或其他精神病诊断有任何诊断，可能会干扰受试者依从性或安全评估。
17. 有任何计划在入学和研究结束之间进行手术。
18. 在研究疫苗接种前的10年内，已经因精神病，自杀企图的史或对自己或其他人的危险而住院。
19. 在研究疫苗接种后的3天内已收到任何抗病毒。
20. I型或II型糖尿病的诊断。
21. 疑似或已知的目前的酒精或吸毒。酒精滥用是由男性平均每天大于3饮料的饮酒来定义的，而女性平均每天饮酒量超过2杯饮料。
22. 不愿意储存和使用血液进行未来的汉坦病毒相关研究
23. 任何其他重要发现，研究人员认为会增加个人参与本研究的不利结果的风险