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出境医 / 临床实验 / GSK3196165(Otilimab)在类风湿关节炎(RA)治疗(对比X)中的长期安全性和有效性(Otilimab)

GSK3196165(Otilimab)在类风湿关节炎(RA)治疗(对比X)中的长期安全性和有效性(Otilimab)

研究描述
简要摘要:
RA是一种慢性全身性炎症自身免疫性疾病,需要长时间治疗,因此,研究GSK3196165在几年内连续治疗的长期安全性和有效性很重要。这是第3阶段,多中心,平行组治疗和长期扩展研究,主要是为了评估安全性评估作为次要目标的安全性。具有RA的成年参与者完成了合格GSK3196165临床研究的治疗阶段(3阶段研究对比1(201790:NCT03980483),对比2(201791:NCT03970837)和对比3(202018:NCT04134728)和WHO WHOW WILL通过GSK3196165的扩展治疗受益(对比X [209564:NCT04333147])。参与者将继续接受相同的背景,以修改常规的抗Rheumagic Press [csdmard] [CSDMARD] [CSDMARD] [CSDMARD] [CSDMARD] [CSDMARD]治疗在他们的合格研究中接受。合格的参与者将被录取每周接受GSK3196165 90毫克(MG)或150毫克的注射(SC)注射。预期的研究持续时间大约为4年,直到可以接受GSK31966165预计将成为商业上的可用。来自合格研究的大约3000名参与者将参加这项长期扩展研究。

病情或疾病 干预/治疗阶段
关节炎,类风湿生物学:Otilimab(GSK3196165)药物:CSDMARD(S)阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 2640名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:在合格研究中接受GSK3196165的参与者将继续在同一剂量的研究中继续进行。在合格研究中接受了比较者(Tofacitinib或sarilumab)的参与者将使用交互式响应技术(IRT)以1:1的比例与GSK3196165 90 mg或150 mg进行集中随机分组。
掩蔽:双重(参与者,调查员)
掩盖说明:这是一项平行的小组治疗研究,有两个最初是参与者和研究者盲目的臂。参与者的治疗分配至少在报告合格研究之前将保持视而不见。
主要意图:治疗
官方标题:一项多中心长期扩展研究,以评估GSK3196165在类风湿关节炎治疗中的安全性和有效性
实际学习开始日期 2020年5月12日
估计的初级完成日期 2023年9月21日
估计 学习完成日期 2023年9月21日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:在合格研究中接受GSK3196165的参与者
在合格研究中接受GSK3196165的参与者将继续在本研究中以相同剂量水平(90 mg或150 mg每周)接受GSK3196165。
生物学:Otilimab(GSK3196165)
GSK3196165在小瓶/预填充注射器(PFS)和自动注射器(AI)中的解决方案。

药物:CSDMARD(S)
CSDMARD稳定剂量作为护理标准(SOC)。

实验:参与者在合格研究中接受比较者
在本研究中,在合格研究中接受比较者(例如Tofacitinib或Sarilumab)的参与者将重新融合以在本研究中每周接收GSK3196165 90 mg或150 mg。
生物学:Otilimab(GSK3196165)
GSK3196165在小瓶/预填充注射器(PFS)和自动注射器(AI)中的解决方案。

药物:CSDMARD(S)
CSDMARD稳定剂量作为护理标准(SOC)。

结果措施
主要结果指标
  1. 不良事件的发生率(AES),严重的不良事件(SAE)和特殊利益的不利事件(AESI)[时间范围:最多4年]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预措施的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。 SAE是任何不愉快的医疗事件,任何导致死亡的剂量都在威胁生命,需要住院住院或现有住院的延长,会导致持续的残疾/无能可能会危害参与者,或者可能需要医疗或外科干预以防止以前列出的其他结果之一。协议定义的AESIS将包括在内。

  2. 在血小板计数中的基线,中性粒细胞淋巴细胞,单核细胞,嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞(每升giga细胞[GIGA细胞/L])[时间框架:基线(第1天)和最多4年]
    将收集血液样本以评估血液学参数。

  3. 从血红蛋白水平的基线(每升克)[时间范围:基线(第1天)和最多4年]的变化
    将收集血液样本以评估血红蛋白。

  4. 总胆固醇,低密度脂蛋白(LDL)胆固醇,高密度脂蛋白 - 胆固醇,甘油三酸酯和其他脂蛋白测试(每升毫米)[时间框架:基线(基线1)和最多最多4年]
    将收集血液样本以评估临床化学参数

  5. 天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),碱性磷酸酶(AP)γ-谷氨酰胺转移酶(GGT)水平的基线变化,乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸磷酸化酶(CPK)(cpk)(cpk)(国际单元)[时间)框架:基线(第1天)和最多4年]
    将收集血液样本以评估临床化学参数。

  6. 从基线和直接胆红素(每升微摩尔)的基线变化[时间范围:基线(第1天),最多4年]
    将收集血液样本以评估临床化学参数

  7. 从白蛋白级别的基线(克每升)[时间范围:基线(第1天)和最多4年]的变化
    将收集血液样本以评估临床化学参数

  8. 具有不良事件的国家癌症研究所术语标准(NCI-CTCAE)的参与者比例超过或等于(> =)3级血液学/临床化学异常[时间范围:最多4年]
    血液学/临床化学异常将使用NCI-CTCAE分级评估。


次要结果度量
  1. 在第24周[时间范围:第24周]
    RA的CDAI是仅使用临床数据来确定疾病严重程度的临床综合评分。它将通过以下4个参数的简单总和来计算:招标关节计数(28),关节肿胀(28),患者的关节炎全球评估(PTGA)(PTGA)和医师的全球关节炎评估(PHGA)都转化为0 -10比例。总分近似于0-76,更高的分数表明更严重的疾病。将总结获得CDAI总分<= 10的参与者的比例。

  2. 在第48周获得CDAI总分<= 10(CDAI LDA)的参与者的比例,此后每48周(时间范围:第48周,此后每48周)
    RA的CDAI是仅使用临床数据来确定疾病严重程度的临床综合评分。它将通过以下4个参数的简单总和来计算:招标关节计数(28),关节肿胀(28),PTGA和PHGA都转化为0-10比例。总分近似于0-76,更高的分数表明更严重的疾病。将总结获得CDAI总分<= 10的参与者的比例。

  3. 在第24周[时间范围:第24周]实现CDAI总分<= 2.8(CDAI缓解)的参与者比例
    RA的CDAI是仅使用临床数据来确定疾病严重程度的临床综合评分。它将通过以下4个参数的简单总和来计算:招标关节计数(28),关节肿胀(28),PTGA和PHGA。将总结获得CDAI总分<= 2.8的参与者的比例。

  4. 在第48周获得CDAI总分<= 2.8(CDAI缓解)的参与者的比例,此后每48周(时间范围:48周,此后每48周,最多4年)
    RA的CDAI是仅使用临床数据来确定疾病严重程度的临床综合评分。它将通过以下4个参数的简单总和来计算:招标关节计数(28),关节肿胀(28),PTGA和PHGA。将总结获得CDAI总分<= 2.8的参与者的比例。

  5. 在第24周[时间范围:24]
    DAS28-CRP是使用嫩关节和肿胀关节(28个关节计数),高灵敏度(HS)CRP(MG/L)和PTGA(转化为0-10比例)计算的RA病活性的度量。总分近似于0-9.4,更高的分数表明更严重的疾病。将总结实现DAS28-CRP <2.6的参与者的比例。

  6. 在第48周和此后每48周(时间范围:第48周,此后每48周),在第48周获得DAS28-CRP <2.6(DAS28-CRP缓解)的参与者比例
    DAS28-CRP是使用招标关节和肿胀关节(28个关节计数),HSCRP(Mg/L)和PTGA(转换为0-10比例)计算的RA疾病活动的度量。总分近似于0-9.4,更高的分数表明更严重的疾病。将总结实现DAS28-CRP <2.6的参与者的比例。

  7. 在第24周[时间范围:第24周]
    DAS28-ESR是使用嫩关节和肿胀关节(28个关节计数),ESR(每小时毫米[mm/小时))和PTGA(转换为0-10比例)计算的RA疾病活动的度量。总分近似于0-9.4,更高的分数表明更严重的疾病。将总结实现DAS28-ESR <2.6的参与者的比例。

  8. DAS28-ESR <2.6(DAS28-ESR缓解)的参与者比例在第48周以及此后每48周(时间范围:第48周,此后每48周,最多4年)]
    DAS28-ESR是使用招标关节和肿胀关节(28个关节计数),ESR(mm/小时)和PTGA(转换为0-10比例)计算的RA疾病活动的度量。总分近似于0-9.4,更高的分数表明更严重的疾病。将总结实现DAS28-ESR <2.6的参与者的比例。

  9. 在第24周[时间范围:24]
    RA临床试验中的ACR/EULAR缓解将使用布尔和SDAI定义进行评估。对于布尔定义,这包括:招标/痛苦的关节计数(28),关节肿胀(28),HSCRP,PTGA,用于SDAI定义,其中包括:招标/痛苦的关节计数(28),关节肿胀(28)(28) ,HSCRP,PTGA和PHGA。

  10. 在第48周以及此后每48周(时间范围:第48周,每48周,此后每48周),在第48周和每48周达到ACR和EULAR缓解(布尔和SDAI)的参与者比例
    RA临床试验中的ACR/EULAR缓解将使用布尔和SDAI定义进行评估。对于布尔定义,这包括:招标/痛苦的关节计数(28),关节肿胀(28),HSCRP,PTGA,用于SDAI定义,其中包括:招标/痛苦的关节计数(28),关节肿胀(28)(28) ,HSCRP,PTGA和PHGA。

  11. 第24周CDAI总分的绝对值[时间范围:第24周]
    CDAI是仅使用临床数据来确定疾病严重程度的临床综合评分。它将通过以下4个参数的简单总和来计算:招标关节计数(28),关节肿胀(28),PTGA和PHGA都转化为0-10比例。总分近似于0-76,更高的分数表示严重疾病。

  12. CDAI总分的绝对值在第48周,此后每48周(时间范围:48周,此后每48周,最多4年)
    CDAI是仅使用临床数据来确定疾病严重程度的临床综合评分。它将通过以下4个参数的简单总和来计算:招标关节计数(28),关节肿胀(28),PTGA和PHGA都转化为0-10比例。总分近似于0-76,更高的分数表示严重疾病。

  13. 第24周的DAS28-CRP的绝对值[时间范围:第24周]
    DAS28-CRP将使用招标接头和肿胀的关节(28个关节计数),HSCRP(mg/L)和PTGA(转换为0-10比例)来计算。总分近似于0-9.4,更高的分数表示严重疾病。

  14. DAS28-CRP的绝对值在第48周,此后每48周(时间范围:48周,此后每48周,最多4年)
    DAS28-CRP将使用招标接头和肿胀的关节(28个关节计数),HSCRP(mg/L)和PTGA(转换为0-10比例)来计算。总分近似于0-9.4,更高的分数表示严重疾病。

  15. 第24周DAS28-ESR的绝对值[时间范围:第24周]
    DAS28-ESR将使用招标关节和肿胀的关节(28个关节计数),ESR(mm/小时)和PTGA(转换为0-10比例)来计算。总分近似于0-9.4,更高的分数表示严重疾病。

  16. DAS28-ESR的绝对值在第48周,此后每48周(时间范围:48周,此后每48周,最多4年)
    DAS28-ESR将使用招标关节和肿胀的关节(28个关节计数),ESR(mm/小时)和PTGA(转换为0-10比例)来计算。总分近似于0-9.4,更高的分数表示严重疾病。

  17. 在第24周[时间范围:24]
    Van der Heijde MTSS是关节损伤水平的量度。将获得手脚的X光片。接头将以0(无损害)为5(完全崩溃)的侵蚀评分,并以0(无损害)为4(弧菌病或完全脱位)的关节空间缩小。将添加侵蚀评分和狭窄得分以获得MTSS(范围= 0 [正常]至398 [最大疾病])。

  18. Van der Heijde MTSS的绝对值(在201790年的参与者中[NCT03980483]和201791 [仅NCT03970837])在第48周,此后每48周[时间范围:48周:此后的第48周,此后48周,此后48周,最多4年]
    Van der Heijde MTSS是关节损伤水平的量度。将获得手脚的X光片。接头将以0(无损害)为5(完全崩溃)的侵蚀评分,并以0(无损害)为4(弧菌病或完全脱位)的关节空间缩小。将添加侵蚀评分和狭窄得分以获得MTSS(范围= 0 [正常]至398 [最大疾病])。

  19. 第24周的健康评估问卷 - 可持续性指数(HAQ-DI)的绝对值[时间范围:第24周]
    HAQ-DI包括20个问题,这些问题评估了进行日常生活活动的困难。问卷评估了八个身体功能的领域:敷料和修饰(2个项目),卫生(3个项目),出现(2个项目),触及(2个项目),饮食(3个项目),抓地力(3个项目),步行(2个项目)(2项目),常见的日常活动(3个项目)。这些问题评估了通常的能力,范围从0“无困难”到3“无法做到”。较低的HAQ-DI分数表明生活质量更好。

  20. HAQ-DI的绝对值在第48周,此后每48周(时间范围:第48周,此后每48周),最多4年]
    HAQ-DI包括20个问题,这些问题评估了进行日常生活活动的困难。问卷评估了八个身体功能的领域:敷料和修饰(2个项目),卫生(3个项目),出现(2个项目),触及(2个项目),饮食(3个项目),抓地力(3个项目),步行(2个项目)(2项目),常见的日常活动(3个项目)。这些问题评估了通常的能力,范围从0“无困难”到3“无法做到”。较低的HAQ-DI分数表明生活质量更好。

  21. 第24周的关节炎疼痛视觉模拟量表(VAS)的绝对值[时间范围:第24周]
    参与者使用100个单位VAS评估了过去一周其关节炎疼痛的严重程度,并带有锚定为“ 0”(无疼痛)和“ 100”(最严重的疼痛)。

  22. 关节炎疼痛的绝对值VA在第48周,此后每48周(时间范围:48周,此后每48周,最多4年)
    参与者使用100个单位VAS评估了过去一周其关节炎疼痛的严重程度,并带有锚定为“ 0”(无疼痛)和“ 100”(最严重的疼痛)。

  23. 第24周的短形式(SF)-36的物理成分得分的绝对值[时间范围:第24周]
    SF-36是一项通用健康调查,包含36个问题,涵盖了八个健康领域:身体机能,身体疼痛,由于身体健康问题而引起的角色限制,由于个人或情感问题而引起的角色限制,情感健康,社交功能,能量,精力/疲劳和一般健康看法。每个项目的分数将被求和并平均(范围= 0 [较差的健康]至100 [更好的健康])。

  24. 第24周SF-36的心理成分评分的绝对值[时间范围:第24周]
    SF-36是一项通用健康调查,包含36个问题,涵盖了八个健康领域:身体机能,身体疼痛,由于身体健康问题而引起的角色限制,由于个人或情感问题而引起的角色限制,情感健康,社交功能,能量,精力/疲劳和一般健康看法。每个项目的分数将被求和并平均(范围= 0 [较差的健康]至100 [更好的健康])。

  25. 第24周SF-36的域分数的绝对值[时间范围:第24周]
    SF-36是一项通用健康调查,包含36个问题,涵盖了八个健康领域:身体机能,身体疼痛,由于身体健康问题而引起的角色限制,由于个人或情感问题而引起的角色限制,情感健康,社交功能,能量,精力/疲劳和一般健康看法。每个项目的分数将被求和并平均(范围= 0 [较差的健康]至100 [更好的健康])。

  26. 第48周SF-36的物理成分评分的绝对值,此后每48周(时间范围:第48周,此后每48周,最多4年)
    SF-36是一项通用健康调查,包含36个问题,涵盖了八个健康领域:身体机能,身体疼痛,由于身体健康问题而引起的角色限制,由于个人或情感问题而引起的角色限制,情感健康,社交功能,能量,精力/疲劳和一般健康看法。每个项目的分数将被求和并平均(范围= 0 [较差的健康]至100 [更好的健康])。

  27. 第48周SF-36的心理成分评分的绝对值,此后每48周(时间范围:第48周,此后每48周,最多4年)
    SF-36是一项通用健康调查,包含36个问题,涵盖了八个健康领域:身体机能,身体疼痛,由于身体健康问题而引起的角色限制,由于个人或情感问题而引起的角色限制,情感健康,社交功能,能量,精力/疲劳和一般健康看法。每个项目的分数将被求和并平均(范围= 0 [较差的健康]至100 [更好的健康])。

  28. SF-36在第48周和此后每48周的SF-36的绝对值[时间范围:第48周,此后每48周,最多4年]
    SF-36是一项通用健康调查,包含36个问题,涵盖了八个健康领域:身体机能,身体疼痛,由于身体健康问题而引起的角色限制,由于个人或情感问题而引起的角色限制,情感健康,社交功能,能量,精力/疲劳和一般健康看法。每个项目的分数将被求和并平均(范围= 0 [较差的健康]至100 [更好的健康])。

  29. 第24周的慢性疾病疗法功能评估的绝对值(FACIT) - 时间范围[时间范围:第24周]
    Facit-Fatigue问卷是一种经过验证的参与者报告的措施,最初是为评估癌症患者的疲劳而开发的,随后在包括RA在内的众多慢性病中被使用和验证。

  30. 在第48周和此后每48周(时间范围:第48周,此后每48周),最多48周,最多4年)的facit-fatigue的绝对值
    Facit-Fatigue问卷是一种经过验证的参与者报告的措施,最初是为评估癌症患者的疲劳而开发的,随后在包括RA在内的众多慢性病中被使用和验证。

  31. 抗GSK3196165抗体的参与者比例[时间范围:最多4年]
    将确定抗GSK3196165抗体的存在。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 签署知情同意书时年龄> = 18岁的类风湿关节炎的参与者完成了合格的GSK3196165临床研究,并且在研究人员的看来,他们可能会受益于GSK3196165的治疗。
  • 体重> = 40公斤(kg)。
  • 只要男性或女性参与者符合避孕的资格标准,并同意遵守避孕要求。
  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。
  • 对于甲氨蝶呤(MTX)的参与者:必须在接受MTX时继续使用口服叶酸(至少5 mg/周)或同等治疗(MTX治疗的强制性共同服用)。

排除标准:

  • 研究干预措施是在合格研究期间的任何时间永久中断的在研究之前,根据世界卫生组织(WHO)或国家准则,在研究治疗后,结核病治疗治疗,并在研究期间完成抗结核治疗的其余部分。
  • 潜在结核病的证据(如阳性Quantiferon-TB Gold Plus测试或T-Spot.TB测试所记录的,没有病史或与活动性结核一致的临床检查的发现,以及正常的胸部X光片)

    • 目前正在进行或愿意在研究治疗之前WHO或国家准则中至少完成4周的抗TB治疗,并同意在研究或研究期间完成抗TB治疗的其余部分
    • 根据专门从事合格研究的医生审查后,根据WHO或国家准则的审查,记录了令人满意的抗结核治疗的证据。
  • 当前或先前的活性结核病,无论治疗如何。
  • 在一项合格研究的最终研究访问时,暂时从研究干预措施中暂时中止,并且在研究人员的看来,参与扩展研究对参与者的参与构成了不可接受的风险。
  • 除了皮肤的基底和鳞状细胞癌宫颈癌的基础和鳞状细胞癌外,已被研究者治疗并认为是宫颈的原位癌
  • 在一项合格的研究中,已经患有任何淋巴增生性疾病,例如爱泼斯坦Barr病毒(EBV)相关的淋巴增生性疾病,或表现为当前淋巴病疾病的体征和症状。
  • 患有明显的不受控制的心血管,脑血管,呼吸道,肝,肾脏,肾脏,胃肠道,内分泌,血液学或神经精神疾病或神经精神疾病或异常的实验室价值,这些实验值在一项合格的研究过程中发展,该研究对研究员的观点不可接受,这是研究者的观点,这是参与者的参与者的参与者的观点。
  • 预计在研究之前,研究期间或在研究为期8周的安全随访期间,预计将不符合对药物和疫苗接种的限制的参与者。
  • 除合格的GSK3196165临床研究外,目前正在参加任何介入临床研究的参与者。
  • 在过去的12周内,由研究人员判断为临床上很重要的胸部X光片异常。
  • 怀孕或哺乳,或计划怀孕或开始母乳喂养的妇女。
  • 对研究人员或医疗监测仪认为,对任何研究治疗或其毒品或其他过敏史的敏感性史或其他过敏病史都禁止其参与。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:美国GSK临床试验中心877-379-3718 gskclinicalsupporthd@gsk.com
联系人:欧盟GSK临床试验中心+44(0)20 89904466 gskclinicalsupporthd@gsk.com

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