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出境医 / 临床实验 / Tocilizumab在SARS-COV-2相关肺炎（TOSCA）治疗中的功效和安全性

Tocilizumab在SARS-COV-2相关肺炎（TOSCA）治疗中的功效和安全性

研究描述
简要摘要：
Corona病毒疾病2019年（COVID-19）流行在意大利流行，目前缺乏有效和批准的药物以治疗其治疗，这构成了严重的急性呼吸综合征Coronavirus-2（SARS-COV-2）的问题感染患者的管理，尤其是那些经历了CRS等联想19并发症的患者。如果研究人员认为，在普通人群中，这种未满足的需求将变得更加严重，但在考虑重症监护病房（ICU）患者时，这一需求将增加到2％。为了增加这些患者的生存机会，基于文献数据，需要同情使用可用药物，以达到我们的最佳能力。 ICU继发于COVID-19的ICU细胞因子释放综合征（CRS）表明，促炎性细胞因子的产生增加，包括白介素（IL-6），IL-6），IL-2，IL-7，IL-7，IL-10，肿瘤坏死因子（TNF） -α和干扰素（INF）γ，类似于发展为嵌合抗原受体T（CAR-T）治疗的CRS的患者。尽管在Covid-19肺炎中不常规建议免疫调节疗法，但Tocilizumab可能对那些患有CRS的患者有理由，阻止了高水平的IL-6引起的并发症，并可能阻止了多器官衰竭的发展。从这个意义上讲，放心的数据来自中国进行的第一项研究。在一项中国试点研究中，小刀和合作者使用tocilizumab（单剂量为400 mg IV的剂量为400 mg IV，在没有临床反应的情况下，可能的第二剂量）在Covid-19的患者中，在其中一种患者的患者中。遵循标准：i）呼吸频率≥30幕/分钟； ii）Spo2≤93％的环境空气； iii）pao2/fio2≤300mmHg。在21例接受托妥珠单抗治疗的患者中，IL-6水平和发烧显着降低，肺功能有所改善。此外，就磨砂玻璃区域的减少而言，有90％的治疗患者在放射学的情况下显示出改善，并且外周血中恢复正常的淋巴细胞计数。这是一项前瞻性观察性临床研究，旨在验证与急性遇险呼吸道综合征（ARDS）和CRS复杂的COVID-19患者的毒珠疗效和安全性。

病情或疾病
Covid-19-19肺炎

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：观察
估计入学人数 ： 30名参与者
观察模型：队列
时间观点：预期
官方标题： Tocilizumab在呼吸窘迫综合征和covid-19的细胞因子释放综合症治疗中的功效和安全性：概念研究证明
估计研究开始日期 ： 2020年4月1日
估计的初级完成日期 ： 2020年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2021年3月31日
武器和干预措施
结果措施
主要结果指标 ：
  1. 完全康复的患者的百分比定义为发烧消失，并从托妥珠单抗治疗结束后14天后恢复正常的外周氧饱和度值（SPO2）。 [时间范围：14天]
    发烧归一化标准：温度<36.6°C至少72小时； SPO2归一化标准：SPO2> 94％至少72小时


次要结果度量 ：
  1. 在最后一次托妥珠单抗给药后，在布雷斯西亚河畔呼吸道严重程度量表（BCRSS）上获得得分<3的患者百分比。 [时间范围：24小时]
  2. 托曲珠单抗治疗结束后14天后，部分恢复的患者百分比定义为发烧的消失。 [时间范围：14天]
    发烧归一化标准：温度<36.6°C至少72小时

  3. 住院时间[时间范围：14天]
    天

  4. 到第一个负SARS-COV-2负RT-PCR测试的时间[时间范围：14天]
    天

  5. 白细胞计数中基线的变化[时间范围：7，14天]
    数字/微晶格

  6. 淋巴细胞种群中基线的变化（分化簇（CD）3+CD4+，CD3+CD8+，CD19+，TH17）[时间范围：7，14天]
    数字/微晶格

  7. C反应蛋白（CRP）值的基线变化[时间框架：7，14天]
  8. 从铁蛋白值基线的变化[时间范围：7，14天]
  9. BNP值基线的变化[时间范围：7,14天]
  10. CK-MB值的基线变化[时间范围：7,14天]
  11. 肌钙蛋白值的基线变化[时间范围：7,14天]
  12. LDH值的基线变化[时间范围：7,14天]
  13. 从肌球蛋白值的基线[时间范围：7,14天]的变化
  14. 心电图痕迹处的心肌缺血体征的变化（是或否）[时间范围：7,14天]
    （St段高程或抑郁，T波变化）

  15. 在毒珠单抗期间和之后报告的不良事件报告[时间范围：14天]
  16. 死亡率（党派人数，原因和时机的数量）[时间范围：12周]
  17. 患有自身免疫性疾病的患者百分比[时间范围：1年]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
采样方法：概率样本
研究人群
Covid-199需要住院的肺炎患者
标准

纳入标准：

  • 所有年龄≥18岁的性别患者；
  • 通过测试（RT-PCR）和肺部受累证实，患有SARS-COV-2感染的患者在COVID-19的高病毒载量的初始阶段结束时住院，住院治疗（呼吸器> 72小时和 /或至少7天后症状发作）；
  • 呼吸道交流的恶化，例如需要非侵入性或侵入性通气支持（BCRSS评分≥3）。
  • 高水平的IL-6（> 40 pg/mL）或cRP和/或铁蛋白和/或D-二聚体和/或纤维蛋白原值高于参考值或迅速增加；
  • 知情同意的签名。

排除标准：

  • 与正常实验室值相比，丙氨酸氨基转移酶和 /或天冬氨酸氨基转移酶（ALT / AST）> 5倍。
  • 存在慢性肾衰竭≥4阶段（肾小球滤液值<30 mL/min/1.73 m2）。
  • 中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数<500 / mm3）。
  • 血小板计数小于50 x 103/μl。
  • 除SARS-COV-2以外，还记录了其他病原体的败血症。
  • 与临床判断相关的合并症的存在与不利的结果。
  • 复杂的憩室炎和 /或肠穿孔。
  • 正在进行的皮肤感染（例如，不受抗生素疗法控制的皮肤病性炎）。
  • 免疫抑制抗反应疗法。
  • 不使用避孕和/或母乳喂养措施的育龄的怀孕或妇女。
  • 先前的缺血性攻击或心肌梗塞。
  • NYHA III类或IV心力衰竭。
  • 严重的抑郁综合症或其他精神病疾病，医生认为，这可能排除患者参与研究。
  • 存在已知的恶性肿瘤。
  • 在医生看来，酒精滥用或吸毒的临床意义史可能排除了受试者参与研究的参与。
  • 在医生认为的任何情况下，都无法使用RCP中提供的研究药物的可能性。
  • 根据医生的判断，任何其他实验室状况或参数都无法参与研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Roberto Giacomelli博士0039 0862 434742 roberto.giacomelli@univaq.it

位置
布局表以获取位置信息
意大利
Ospedale San Salvatore招募
意大利L'Aquila，67100
联系人：Roberto Giacomelli，MD 0862434742 roberto.giacomelli@univaq.it
赞助商和合作者
拉奎拉大学
追踪信息
首先提交日期2020年3月26日
第一个发布日期2020年4月3日
上次更新发布日期2020年4月13日
估计研究开始日期2020年4月1日
估计的初级完成日期2020年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果指标
（提交：2020年4月2日）		完全康复的患者的百分比定义为发烧消失，并从托妥珠单抗治疗结束后14天后恢复正常的外周氧饱和度值（SPO2）。 [时间范围：14天]
发烧归一化标准：温度<36.6°C至少72小时； SPO2归一化标准：SPO2> 94％至少72小时
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
（提交：2020年4月2日）
  • 在最后一次托妥珠单抗给药后，在布雷斯西亚河畔呼吸道严重程度量表（BCRSS）上获得得分<3的患者百分比。 [时间范围：24小时]
  • 托曲珠单抗治疗结束后14天后，部分恢复的患者百分比定义为发烧的消失。 [时间范围：14天]
    发烧归一化标准：温度<36.6°C至少72小时
  • 住院时间[时间范围：14天]
    天
  • 到第一个负SARS-COV-2负RT-PCR测试的时间[时间范围：14天]
    天
  • 白细胞计数中基线的变化[时间范围：7，14天]
    数字/微晶格
  • 淋巴细胞种群中基线的变化（分化簇（CD）3+CD4+，CD3+CD8+，CD19+，TH17）[时间范围：7，14天]
    数字/微晶格
  • C反应蛋白（CRP）值的基线变化[时间框架：7，14天]
  • 从铁蛋白值基线的变化[时间范围：7，14天]
  • BNP值基线的变化[时间范围：7,14天]
  • CK-MB值的基线变化[时间范围：7,14天]
  • 肌钙蛋白值的基线变化[时间范围：7,14天]
  • LDH值的基线变化[时间范围：7,14天]
  • 从肌球蛋白值的基线[时间范围：7,14天]的变化
  • 心电图痕迹处的心肌缺血体征的变化（是或否）[时间范围：7,14天]
    （St段高程或抑郁，T波变化）
  • 在毒珠单抗期间和之后报告的不良事件报告[时间范围：14天]
  • 死亡率（党派人数，原因和时机的数量）[时间范围：12周]
  • 患有自身免疫性疾病的患者百分比[时间范围：1年]
原始的次要结果指标
（提交：2020年4月2日）
  • 在最后一次托妥珠单抗给药后，在布雷斯西亚河畔呼吸道严重程度量表（BCRSS）上获得得分<3的患者百分比。 [时间范围：24小时]
  • 托曲珠单抗治疗结束后14天后，部分恢复的患者百分比定义为发烧的消失。 [时间范围：14天]
    发烧归一化标准：温度<36.6°C至少72小时
  • 住院时间[时间范围：14天]
    天
  • 到第一个负SARS-COV-2负RT-PCR测试的时间[时间范围：14天]
    天
  • 白细胞计数中基线的变化[时间范围：7，14天]
    数字/微晶格
  • 淋巴细胞种群中基线的变化（分化簇（CD）3+CD4+，CD3+CD8+，CD19+，TH17）[时间范围：7，14天]
    数字/微晶格
  • C反应蛋白（CRP）值的基线变化[时间框架：7，14天]
  • 从铁蛋白值基线的变化[时间范围：7，14天]
  • BNP值基线的变化[时间范围：7,14天]
  • CK-MB值的基线变化[时间范围：7,14天]
  • 肌钙蛋白值的基线变化[时间范围：7,14天]
  • LDH值的基线变化[时间范围：7,14天]
  • 从肌球蛋白值的基线[时间范围：7,14天]的变化
  • 心电图痕迹处的心肌缺血体征的变化（是或否）[时间范围：7,14天]
    （St段高程或抑郁，T波变化）
  • 不良事件报告[时间范围：14天]
  • 死亡率[时间范围：12周]
  • 患有自身免疫性疾病的患者百分比[时间范围：1年]
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题Tocilizumab在SARS-COV-2相关肺炎治疗中的功效和安全性
官方头衔Tocilizumab在呼吸窘迫综合征和covid-19的细胞因子释放综合症治疗中的功效和安全性：概念研究证明
简要摘要Corona病毒疾病2019年（COVID-19）流行在意大利流行，目前缺乏有效和批准的药物以治疗其治疗，这构成了严重的急性呼吸综合征Coronavirus-2（SARS-COV-2）的问题感染患者的管理，尤其是那些经历了CRS等联想19并发症的患者。如果研究人员认为，在普通人群中，这种未满足的需求将变得更加严重，但在考虑重症监护病房（ICU）患者时，这一需求将增加到2％。为了增加这些患者的生存机会，基于文献数据，需要同情使用可用药物，以达到我们的最佳能力。 ICU继发于COVID-19的ICU细胞因子释放综合征（CRS）表明，促炎性细胞因子的产生增加，包括白介素（IL-6），IL-6），IL-2，IL-7，IL-7，IL-10，肿瘤坏死因子（TNF） -α和干扰素（INF）γ，类似于发展为嵌合抗原受体T（CAR-T）治疗的CRS的患者。尽管在Covid-19肺炎中不常规建议免疫调节疗法，但Tocilizumab可能对那些患有CRS的患者有理由，阻止了高水平的IL-6引起的并发症，并可能阻止了多器官衰竭的发展。从这个意义上讲，放心的数据来自中国进行的第一项研究。在一项中国试点研究中，小刀和合作者使用tocilizumab（单剂量为400 mg IV的剂量为400 mg IV，在没有临床反应的情况下，可能的第二剂量）在Covid-19的患者中，在其中一种患者的患者中。遵循标准：i）呼吸频率≥30幕/分钟； ii）Spo2≤93％的环境空气； iii）pao2/fio2≤300mmHg。在21例接受托妥珠单抗治疗的患者中，IL-6水平和发烧显着降低，肺功能有所改善。此外，就磨砂玻璃区域的减少而言，有90％的治疗患者在放射学的情况下显示出改善，并且外周血中恢复正常的淋巴细胞计数。这是一项前瞻性观察性临床研究，旨在验证与急性遇险呼吸道综合征（ARDS）和CRS复杂的COVID-19患者的毒珠疗效和安全性。
详细说明不提供
研究类型观察
学习规划观察模型：队列
时间观点：潜在
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法概率样本
研究人群Covid-199需要住院的肺炎患者
健康）状况Covid-19-19肺炎
干涉不提供
研究组/队列不提供
出版物 *
  • Chen N，Zhou M，Dong X，Qu J，Gong F，Han Y，Qiu Y，Wang J，Liu Y，Wei Y，Wei Y，Xia J，Yu T，Yu T，Zhang X，Zhang X，Zhang L. 99例流行病学和临床特征2019年，中国武汉的新颖冠状病毒肺炎：一项描述性研究。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：507-513。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30211-7。 Epub 2020年1月30日。
  • Hays P，Costello C，Asudani D.嵌合抗原受体T细胞患者的临床护理以及在卧床和住院环境中管理与免疫相关的不良反应：审查。未来的Oncol。 2019年12月; 15（36）：4235-4246。 doi：10.2217/fon-2019-0467。 Epub 2019 11月27日。评论。
  • Huang C，Wang Y，Li X，Ren L，Zhao J，Hu Y，Zhang L，Fan G，Xu J，Gu j，Gu X，Cheng Z，Yu T，Yu T，Xia J，Wei Y，Wu Wu W，Wu W，Xie X，Xie X，Yin W ，Li H，Liu M，Xiao Y，Gao H，Guo L，Xie J，Wang G，Jiang R，Gao Z，Jin Q，Wang J，Wang J，CaoB。 。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：497-506。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30183-5。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月30日;：。
  • Hunter CA，Jones SA。 IL-6作为健康和疾病中的基石细胞因子。 NAT免疫。 2015年5月； 16（5）：448-57。 doi：10.1038/ni.3153。审查。勘误：NAT免疫。 2017年10月18日； 18（11）：1271。
  • Le RQ，Li L，Yuan W，Shord SS，Nie L，Habtemariam BA，Przepiorka D，Farrell AT，Pazdur R. FDA批准摘要：tocilizumab治疗嵌合抗原受体T细胞诱导的严重或生命危险的细胞因子释放综合征。肿瘤学家。 2018年8月； 23（8）：943-947。 doi：10.1634/theoncostics.2018-0028。 Epub 2018 4月5日。
  • Pathan N，Hemingway CA，Alizadeh AA，Stephens AC，Boldrick JC，Oragui EE，McCabe C，Welch SB，Welch SB，Whitney A，O'Gara P，Nadel P，Nadel S，Relman DA，Harding SE，Levin SE，Levin M.脑介虫6中的角色脑膜炎球菌性败血性休克功能障碍。柳叶刀。 2004年1月17日； 363（9404）：203-9。
  • Ruan Q，Yang K，Wang W，Jiang L，Song J.基于对中国武汉的150名患者的数据分析，Covid-19引起的死亡率的临床预测指标。重症监护医学。 2020年5月； 46（5）：846-848。 doi：10.1007/s00134-020-05991-x。 Epub 2020 3月3日。 2020年4月6日;：。
  • Salehi S，Abedi A，Balakrishnan S，Gholamrezanezhad A.冠状病毒疾病2019（COVID-19）：对919名患者的成像发现的系统评价。 Ajr Am J roentgenol。 2020年7月; 215（1）：87-93。 doi：10.2214/ajr.20.23034。 Epub 2020 3月14日。
  • Shimabukuro-Vornhagen A，GödelP，Subklewe M，Stemmler HJ，SchlößerHA，Schlaak M，Kochanek M，BöllB，BöllB，von Bergwelt-Baildon MS。细胞因子释放综合征。 J免疫癌。 2018年6月15日； 6（1）：56。 doi：10.1186/s40425-018-0343-9。审查。
  • Yang X，Yu Y，Xu J，Shu H，Xia J，Liu H，Wu Y，Zhang L，Yu Z，Fang M，Yu T，Wang Y，Pan S，Zou X，Yuan S，Yuan S，Shang Y.临床课程中国武汉患有SARS-COV-2肺炎的重症患者的结局：一项以单一为中心的回顾性，观察性研究。柳叶刀呼吸医学。 2020年5月； 8（5）：475-481。 doi：10.1016/s2213-2600（20）30079-5。 EPUB 2020 2月24日。 2020年4月； 8（4）：E26。
  • Van der Stegen SJ，Davies DM，Wilkie S，Foster J，Sosabowski JK，Burnet J，Whilding LM，Petrovic RM，Ghaem-Maghami S，Mather S，Jeannon JP，Parente-Pereira AC，Maher J. Maher J. ERBB重新目标的人T细胞诱导的细胞因子释放综合征：识别治疗机会的窗口？ J免疫。 2013年11月1日； 191（9）：4589-98。 doi：10.4049/jimmunol.1301523。 EPUB 2013年9月23日。
  • Winkler U，Jensen M，Manzke O，Schulz H，Diehl V，EngertA。用抗CD20单克抗体（Ritec-C2B8 RITEC-C2B8）治疗后B细胞慢性淋巴细胞性白血病和高淋巴细胞的患者的细胞因子释放综合征和高淋巴细胞计数）。血。 1999年10月1日； 94（7）：2217-24。
  • Xu，Mingfeng Han，Tiantian Li等人。有效治疗严重的COVID-19患者Tocilizumab患者。 Chinaxiv：202003.00026V1
  • Xu Z，Shi L，Wang Y，Zhang J，Huang L，Zhang C，Liu S，Zhao P，Liu H，Zhu L，Zhu L，Tai Y，Bai C，Gao T，Gao T，Song J，Song J，Xia P，Dong J，Dong J，Dong J，Dong J，Zhao J，Zhao J ，王FS。 COVID-19与急性呼吸窘迫综合征相关的病理发现。柳叶刀呼吸医学。 2020年4月； 8（4）：420-422。 doi：10.1016/s2213-2600（20）30076-x。 EPUB 2020 2月18日。 2020年2月25日;：。
  • Gorbalenya AE，Baker SC，Baric RS等。严重的急性呼吸道综合征相关冠状病毒：该物种及其病毒 - 冠状病毒研究组的陈述。 Biorxivchinaxiv：202003.00026V172020：2020.02.07.937862。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
（提交：2020年4月2日）		 30
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2021年3月31日
估计的初级完成日期2020年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准

纳入标准：

  • 所有年龄≥18岁的性别患者；
  • 通过测试（RT-PCR）和肺部受累证实，患有SARS-COV-2感染的患者在COVID-19的高病毒载量的初始阶段结束时住院，住院治疗（呼吸器> 72小时和 /或至少7天后症状发作）；
  • 呼吸道交流的恶化，例如需要非侵入性或侵入性通气支持（BCRSS评分≥3）。
  • 高水平的IL-6（> 40 pg/mL）或cRP和/或铁蛋白和/或D-二聚体和/或纤维蛋白原值高于参考值或迅速增加；
  • 知情同意的签名。

排除标准：

  • 与正常实验室值相比，丙氨酸氨基转移酶和 /或天冬氨酸氨基转移酶（ALT / AST）> 5倍。
  • 存在慢性肾衰竭≥4阶段（肾小球滤液值<30 mL/min/1.73 m2）。
  • 中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数<500 / mm3）。
  • 血小板计数小于50 x 103/μl。
  • 除SARS-COV-2以外，还记录了其他病原体的败血症。
  • 与临床判断相关的合并症的存在与不利的结果。
  • 复杂的憩室炎和 /或肠穿孔。
  • 正在进行的皮肤感染（例如，不受抗生素疗法控制的皮肤病性炎）。
  • 免疫抑制抗反应疗法。
  • 不使用避孕和/或母乳喂养措施的育龄的怀孕或妇女。
  • 先前的缺血性攻击或心肌梗塞。
  • NYHA III类或IV心力衰竭。
  • 严重的抑郁综合症或其他精神病疾病，医生认为，这可能排除患者参与研究。
  • 存在已知的恶性肿瘤。
  • 在医生看来，酒精滥用或吸毒的临床意义史可能排除了受试者参与研究的参与。
  • 在医生认为的任何情况下，都无法使用RCP中提供的研究药物的可能性。
  • 根据医生的判断，任何其他实验室状况或参数都无法参与研究。
性别/性别
有资格学习的男女：全部
年龄18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者不提供
联系人
联系人：医学博士Roberto Giacomelli博士0039 0862 434742 roberto.giacomelli@univaq.it
列出的位置国家意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04332913
其他研究ID编号0064468/20
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品不提供
IPD共享声明
计划共享IPD：不确定
责任方L'Aquila大学Roberto Giacomelli教授
研究赞助商拉奎拉大学
合作者不提供
调查人员不提供
PRS帐户拉奎拉大学
验证日期2020年4月
研究描述
简要摘要：
Corona病毒疾病2019年（COVID-19）流行在意大利流行，目前缺乏有效和批准的药物以治疗其治疗，这构成了严重的急性呼吸综合征Coronavirus-2（SARS-COV-2）的问题感染患者的管理，尤其是那些经历了CRS等联想19并发症的患者。如果研究人员认为，在普通人群中，这种未满足的需求将变得更加严重，但在考虑重症监护病房（ICU）患者时，这一需求将增加到2％。为了增加这些患者的生存机会，基于文献数据，需要同情使用可用药物，以达到我们的最佳能力。 ICU继发于COVID-19的ICU细胞因子释放综合征（CRS）表明，促炎性细胞因子的产生增加，包括白介素（IL-6），IL-6），IL-2，IL-7，IL-7，IL-10，肿瘤坏死因子（TNF） -α和干扰素（INF）γ，类似于发展为嵌合抗原受体T（CAR-T）治疗的CRS的患者。尽管在Covid-19肺炎中不常规建议免疫调节疗法，但Tocilizumab可能对那些患有CRS的患者有理由，阻止了高水平的IL-6引起的并发症，并可能阻止了多器官衰竭的发展。从这个意义上讲，放心的数据来自中国进行的第一项研究。在一项中国试点研究中，小刀和合作者使用tocilizumab（单剂量为400 mg IV的剂量为400 mg IV，在没有临床反应的情况下，可能的第二剂量）在Covid-19的患者中，在其中一种患者的患者中。遵循标准：i）呼吸频率≥30幕/分钟； ii）Spo2≤93％的环境空气； iii）pao2/fio2≤300mmHg。在21例接受托妥珠单抗治疗的患者中，IL-6水平和发烧显着降低，肺功能有所改善。此外，就磨砂玻璃区域的减少而言，有90％的治疗患者在放射学的情况下显示出改善，并且外周血中恢复正常的淋巴细胞计数。这是一项前瞻性观察性临床研究，旨在验证与急性遇险呼吸道综合征（ARDS）和CRS复杂的COVID-19患者的毒珠疗效和安全性。

病情或疾病
Covid-19-19肺炎

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：观察
估计入学人数 ： 30名参与者
观察模型：队列
时间观点：预期
官方标题： Tocilizumab在呼吸窘迫综合征和covid-19的细胞因子释放综合症治疗中的功效和安全性：概念研究证明
估计研究开始日期 ： 2020年4月1日
估计的初级完成日期 ： 2020年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2021年3月31日
武器和干预措施
结果措施
主要结果指标 ：
  1. 完全康复的患者的百分比定义为发烧消失，并从托妥珠单抗治疗结束后14天后恢复正常的外周氧饱和度值（SPO2）。 [时间范围：14天]
    发烧归一化标准：温度<36.6°C至少72小时； SPO2归一化标准：SPO2> 94％至少72小时


次要结果度量 ：
  1. 在最后一次托妥珠单抗给药后，在布雷斯西亚河畔呼吸道严重程度量表（BCRSS）上获得得分<3的患者百分比。 [时间范围：24小时]
  2. 托曲珠单抗治疗结束后14天后，部分恢复的患者百分比定义为发烧的消失。 [时间范围：14天]
    发烧归一化标准：温度<36.6°C至少72小时

  3. 住院时间[时间范围：14天]
    天

  4. 到第一个负SARS-COV-2负RT-PCR测试的时间[时间范围：14天]
    天

  5. 白细胞计数中基线的变化[时间范围：7，14天]
    数字/微晶格

  6. 淋巴细胞种群中基线的变化（分化簇（CD）3+CD4+，CD3+CD8+，CD19+，TH17）[时间范围：7，14天]
    数字/微晶格

  7. C反应蛋白（CRP）值的基线变化[时间框架：7，14天]
  8. 从铁蛋白值基线的变化[时间范围：7，14天]
  9. BNP值基线的变化[时间范围：7,14天]
  10. CK-MB值的基线变化[时间范围：7,14天]
  11. 肌钙蛋白值的基线变化[时间范围：7,14天]
  12. LDH值的基线变化[时间范围：7,14天]
  13. 从肌球蛋白值的基线[时间范围：7,14天]的变化
  14. 心电图痕迹处的心肌缺血体征的变化（是或否）[时间范围：7,14天]
    （St段高程或抑郁，T波变化）

  15. 在毒珠单抗期间和之后报告的不良事件报告[时间范围：14天]
  16. 死亡率（党派人数，原因和时机的数量）[时间范围：12周]
  17. 患有自身免疫性疾病的患者百分比[时间范围：1年]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
采样方法：概率样本
研究人群
Covid-199需要住院的肺炎患者
标准

纳入标准：

  • 所有年龄≥18岁的性别患者；
  • 通过测试（RT-PCR）和肺部受累证实，患有SARS-COV-2感染的患者在COVID-19的高病毒载量的初始阶段结束时住院，住院治疗（呼吸器> 72小时和 /或至少7天后症状发作）；
  • 呼吸道交流的恶化，例如需要非侵入性或侵入性通气支持（BCRSS评分≥3）。
  • 高水平的IL-6（> 40 pg/mL）或cRP和/或铁蛋白和/或D-二聚体和/或纤维蛋白原值高于参考值或迅速增加；
  • 知情同意的签名。

排除标准：

  • 与正常实验室值相比，丙氨酸氨基转移酶和 /或天冬氨酸氨基转移酶（ALT / AST）> 5倍。
  • 存在慢性肾衰竭≥4阶段（肾小球滤液值<30 mL/min/1.73 m2）。
  • 中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数<500 / mm3）。
  • 血小板计数小于50 x 103/μl。
  • 除SARS-COV-2以外，还记录了其他病原体的败血症。
  • 与临床判断相关的合并症的存在与不利的结果。
  • 复杂的憩室炎和 /或肠穿孔。
  • 正在进行的皮肤感染（例如，不受抗生素疗法控制的皮肤病性炎）。
  • 免疫抑制抗反应疗法。
  • 不使用避孕和/或母乳喂养措施的育龄的怀孕或妇女。
  • 先前的缺血性攻击或心肌梗塞。
  • NYHA III类或IV心力衰竭。
  • 严重的抑郁综合症或其他精神病疾病，医生认为，这可能排除患者参与研究。
  • 存在已知的恶性肿瘤。
  • 在医生看来，酒精滥用或吸毒的临床意义史可能排除了受试者参与研究的参与。
  • 在医生认为的任何情况下，都无法使用RCP中提供的研究药物的可能性。
  • 根据医生的判断，任何其他实验室状况或参数都无法参与研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Roberto Giacomelli博士0039 0862 434742 roberto.giacomelli@univaq.it

位置
布局表以获取位置信息
意大利
Ospedale San Salvatore招募
意大利L'Aquila，67100
联系人：Roberto Giacomelli，MD 0862434742 roberto.giacomelli@univaq.it
赞助商和合作者
拉奎拉大学
追踪信息
首先提交日期2020年3月26日
第一个发布日期2020年4月3日
上次更新发布日期2020年4月13日
估计研究开始日期2020年4月1日
估计的初级完成日期2020年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果指标
（提交：2020年4月2日）		完全康复的患者的百分比定义为发烧消失，并从托妥珠单抗治疗结束后14天后恢复正常的外周氧饱和度值（SPO2）。 [时间范围：14天]
发烧归一化标准：温度<36.6°C至少72小时； SPO2归一化标准：SPO2> 94％至少72小时
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
（提交：2020年4月2日）
  • 在最后一次托妥珠单抗给药后，在布雷斯西亚河畔呼吸道严重程度量表（BCRSS）上获得得分<3的患者百分比。 [时间范围：24小时]
  • 托曲珠单抗治疗结束后14天后，部分恢复的患者百分比定义为发烧的消失。 [时间范围：14天]
    发烧归一化标准：温度<36.6°C至少72小时
  • 住院时间[时间范围：14天]
    天
  • 到第一个负SARS-COV-2负RT-PCR测试的时间[时间范围：14天]
    天
  • 白细胞计数中基线的变化[时间范围：7，14天]
    数字/微晶格
  • 淋巴细胞种群中基线的变化（分化簇（CD）3+CD4+，CD3+CD8+，CD19+，TH17）[时间范围：7，14天]
    数字/微晶格
  • C反应蛋白（CRP）值的基线变化[时间框架：7，14天]
  • 从铁蛋白值基线的变化[时间范围：7，14天]
  • BNP值基线的变化[时间范围：7,14天]
  • CK-MB值的基线变化[时间范围：7,14天]
  • 肌钙蛋白值的基线变化[时间范围：7,14天]
  • LDH值的基线变化[时间范围：7,14天]
  • 从肌球蛋白值的基线[时间范围：7,14天]的变化
  • 心电图痕迹处的心肌缺血体征的变化（是或否）[时间范围：7,14天]
    （St段高程或抑郁，T波变化）
  • 在毒珠单抗期间和之后报告的不良事件报告[时间范围：14天]
  • 死亡率（党派人数，原因和时机的数量）[时间范围：12周]
  • 患有自身免疫性疾病的患者百分比[时间范围：1年]
原始的次要结果指标
（提交：2020年4月2日）
  • 在最后一次托妥珠单抗给药后，在布雷斯西亚河畔呼吸道严重程度量表（BCRSS）上获得得分<3的患者百分比。 [时间范围：24小时]
  • 托曲珠单抗治疗结束后14天后，部分恢复的患者百分比定义为发烧的消失。 [时间范围：14天]
    发烧归一化标准：温度<36.6°C至少72小时
  • 住院时间[时间范围：14天]
    天
  • 到第一个负SARS-COV-2负RT-PCR测试的时间[时间范围：14天]
    天
  • 白细胞计数中基线的变化[时间范围：7，14天]
    数字/微晶格
  • 淋巴细胞种群中基线的变化（分化簇（CD）3+CD4+，CD3+CD8+，CD19+，TH17）[时间范围：7，14天]
    数字/微晶格
  • C反应蛋白（CRP）值的基线变化[时间框架：7，14天]
  • 从铁蛋白值基线的变化[时间范围：7，14天]
  • BNP值基线的变化[时间范围：7,14天]
  • CK-MB值的基线变化[时间范围：7,14天]
  • 肌钙蛋白值的基线变化[时间范围：7,14天]
  • LDH值的基线变化[时间范围：7,14天]
  • 从肌球蛋白值的基线[时间范围：7,14天]的变化
  • 心电图痕迹处的心肌缺血体征的变化（是或否）[时间范围：7,14天]
    （St段高程或抑郁，T波变化）
  • 不良事件报告[时间范围：14天]
  • 死亡率[时间范围：12周]
  • 患有自身免疫性疾病的患者百分比[时间范围：1年]
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题Tocilizumab在SARS-COV-2相关肺炎治疗中的功效和安全性
官方头衔Tocilizumab在呼吸窘迫综合征和covid-19的细胞因子释放综合症治疗中的功效和安全性：概念研究证明
简要摘要Corona病毒疾病2019年（COVID-19）流行在意大利流行，目前缺乏有效和批准的药物以治疗其治疗，这构成了严重的急性呼吸综合征Coronavirus-2（SARS-COV-2）的问题感染患者的管理，尤其是那些经历了CRS等联想19并发症的患者。如果研究人员认为，在普通人群中，这种未满足的需求将变得更加严重，但在考虑重症监护病房（ICU）患者时，这一需求将增加到2％。为了增加这些患者的生存机会，基于文献数据，需要同情使用可用药物，以达到我们的最佳能力。 ICU继发于COVID-19的ICU细胞因子释放综合征（CRS）表明，促炎性细胞因子的产生增加，包括白介素（IL-6），IL-6），IL-2，IL-7，IL-7，IL-10，肿瘤坏死因子（TNF） -α和干扰素（INF）γ，类似于发展为嵌合抗原受体T（CAR-T）治疗的CRS的患者。尽管在Covid-19肺炎中不常规建议免疫调节疗法，但Tocilizumab可能对那些患有CRS的患者有理由，阻止了高水平的IL-6引起的并发症，并可能阻止了多器官衰竭的发展。从这个意义上讲，放心的数据来自中国进行的第一项研究。在一项中国试点研究中，小刀和合作者使用tocilizumab（单剂量为400 mg IV的剂量为400 mg IV，在没有临床反应的情况下，可能的第二剂量）在Covid-19的患者中，在其中一种患者的患者中。遵循标准：i）呼吸频率≥30幕/分钟； ii）Spo2≤93％的环境空气； iii）pao2/fio2≤300mmHg。在21例接受托妥珠单抗治疗的患者中，IL-6水平和发烧显着降低，肺功能有所改善。此外，就磨砂玻璃区域的减少而言，有90％的治疗患者在放射学的情况下显示出改善，并且外周血中恢复正常的淋巴细胞计数。这是一项前瞻性观察性临床研究，旨在验证与急性遇险呼吸道综合征（ARDS）和CRS复杂的COVID-19患者的毒珠疗效和安全性。
详细说明不提供
研究类型观察
学习规划观察模型：队列
时间观点：潜在
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法概率样本
研究人群Covid-199需要住院的肺炎患者
健康）状况Covid-19-19肺炎
干涉不提供
研究组/队列不提供
出版物 *
  • Chen N，Zhou M，Dong X，Qu J，Gong F，Han Y，Qiu Y，Wang J，Liu Y，Wei Y，Wei Y，Xia J，Yu T，Yu T，Zhang X，Zhang X，Zhang L. 99例流行病学和临床特征2019年，中国武汉的新颖冠状病毒肺炎：一项描述性研究。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：507-513。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30211-7。 Epub 2020年1月30日。
  • Hays P，Costello C，Asudani D.嵌合抗原受体T细胞患者的临床护理以及在卧床和住院环境中管理与免疫相关的不良反应：审查。未来的Oncol。 2019年12月; 15（36）：4235-4246。 doi：10.2217/fon-2019-0467。 Epub 2019 11月27日。评论。
  • Huang C，Wang Y，Li X，Ren L，Zhao J，Hu Y，Zhang L，Fan G，Xu J，Gu j，Gu X，Cheng Z，Yu T，Yu T，Xia J，Wei Y，Wu Wu W，Wu W，Xie X，Xie X，Yin W ，Li H，Liu M，Xiao Y，Gao H，Guo L，Xie J，Wang G，Jiang R，Gao Z，Jin Q，Wang J，Wang J，CaoB。 。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：497-506。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30183-5。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月30日;：。
  • Hunter CA，Jones SA。 IL-6作为健康和疾病中的基石细胞因子。 NAT免疫。 2015年5月； 16（5）：448-57。 doi：10.1038/ni.3153。审查。勘误：NAT免疫。 2017年10月18日； 18（11）：1271。
  • Le RQ，Li L，Yuan W，Shord SS，Nie L，Habtemariam BA，Przepiorka D，Farrell AT，Pazdur R. FDA批准摘要：tocilizumab治疗嵌合抗原受体T细胞诱导的严重或生命危险的细胞因子释放综合征。肿瘤学家。 2018年8月； 23（8）：943-947。 doi：10.1634/theoncostics.2018-0028。 Epub 2018 4月5日。
  • Pathan N，Hemingway CA，Alizadeh AA，Stephens AC，Boldrick JC，Oragui EE，McCabe C，Welch SB，Welch SB，Whitney A，O'Gara P，Nadel P，Nadel S，Relman DA，Harding SE，Levin SE，Levin M.脑介虫6中的角色脑膜炎球菌性败血性休克功能障碍。柳叶刀。 2004年1月17日； 363（9404）：203-9。
  • Ruan Q，Yang K，Wang W，Jiang L，Song J.基于对中国武汉的150名患者的数据分析，Covid-19引起的死亡率的临床预测指标。重症监护医学。 2020年5月； 46（5）：846-848。 doi：10.1007/s00134-020-05991-x。 Epub 2020 3月3日。 2020年4月6日;：。
  • Salehi S，Abedi A，Balakrishnan S，Gholamrezanezhad A.冠状病毒疾病2019（COVID-19）：对919名患者的成像发现的系统评价。 Ajr Am J roentgenol。 2020年7月; 215（1）：87-93。 doi：10.2214/ajr.20.23034。 Epub 2020 3月14日。
  • Shimabukuro-Vornhagen A，GödelP，Subklewe M，Stemmler HJ，SchlößerHA，Schlaak M，Kochanek M，BöllB，BöllB，von Bergwelt-Baildon MS。细胞因子释放综合征。 J免疫癌。 2018年6月15日； 6（1）：56。 doi：10.1186/s40425-018-0343-9。审查。
  • Yang X，Yu Y，Xu J，Shu H，Xia J，Liu H，Wu Y，Zhang L，Yu Z，Fang M，Yu T，Wang Y，Pan S，Zou X，Yuan S，Yuan S，Shang Y.临床课程中国武汉患有SARS-COV-2肺炎的重症患者的结局：一项以单一为中心的回顾性，观察性研究。柳叶刀呼吸医学。 2020年5月； 8（5）：475-481。 doi：10.1016/s2213-2600（20）30079-5。 EPUB 2020 2月24日。 2020年4月； 8（4）：E26。
  • Van der Stegen SJ，Davies DM，Wilkie S，Foster J，Sosabowski JK，Burnet J，Whilding LM，Petrovic RM，Ghaem-Maghami S，Mather S，Jeannon JP，Parente-Pereira AC，Maher J. Maher J. ERBB重新目标的人T细胞诱导的细胞因子释放综合征：识别治疗机会的窗口？ J免疫。 2013年11月1日； 191（9）：4589-98。 doi：10.4049/jimmunol.1301523。 EPUB 2013年9月23日。
  • Winkler U，Jensen M，Manzke O，Schulz H，Diehl V，EngertA。用抗CD20单克抗体（Ritec-C2B8 RITEC-C2B8）治疗后B细胞慢性淋巴细胞性白血病和高淋巴细胞的患者的细胞因子释放综合征和高淋巴细胞计数）。血。 1999年10月1日； 94（7）：2217-24。
  • Xu，Mingfeng Han，Tiantian Li等人。有效治疗严重的COVID-19患者Tocilizumab患者。 Chinaxiv：202003.00026V1
  • Xu Z，Shi L，Wang Y，Zhang J，Huang L，Zhang C，Liu S，Zhao P，Liu H，Zhu L，Zhu L，Tai Y，Bai C，Gao T，Gao T，Song J，Song J，Xia P，Dong J，Dong J，Dong J，Dong J，Zhao J，Zhao J ，王FS。 COVID-19与急性呼吸窘迫综合征相关的病理发现。柳叶刀呼吸医学。 2020年4月； 8（4）：420-422。 doi：10.1016/s2213-2600（20）30076-x。 EPUB 2020 2月18日。 2020年2月25日;：。
  • Gorbalenya AE，Baker SC，Baric RS等。严重的急性呼吸道综合征相关冠状病毒：该物种及其病毒 - 冠状病毒研究组的陈述。 Biorxivchinaxiv：202003.00026V172020：2020.02.07.937862。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
（提交：2020年4月2日）		 30
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2021年3月31日
估计的初级完成日期2020年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准

纳入标准：

  • 所有年龄≥18岁的性别患者；
  • 通过测试（RT-PCR）和肺部受累证实，患有SARS-COV-2感染的患者在COVID-19的高病毒载量的初始阶段结束时住院，住院治疗（呼吸器> 72小时和 /或至少7天后症状发作）；
  • 呼吸道交流的恶化，例如需要非侵入性或侵入性通气支持（BCRSS评分≥3）。
  • 高水平的IL-6（> 40 pg/mL）或cRP和/或铁蛋白和/或D-二聚体和/或纤维蛋白原值高于参考值或迅速增加；
  • 知情同意的签名。

排除标准：

  • 与正常实验室值相比，丙氨酸氨基转移酶和 /或天冬氨酸氨基转移酶（ALT / AST）> 5倍。
  • 存在慢性肾衰竭≥4阶段（肾小球滤液值<30 mL/min/1.73 m2）。
  • 中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数<500 / mm3）。
  • 血小板计数小于50 x 103/μl。
  • 除SARS-COV-2以外，还记录了其他病原体的败血症。
  • 与临床判断相关的合并症的存在与不利的结果。
  • 复杂的憩室炎和 /或肠穿孔。
  • 正在进行的皮肤感染（例如，不受抗生素疗法控制的皮肤病性炎）。
  • 免疫抑制抗反应疗法。
  • 不使用避孕和/或母乳喂养措施的育龄的怀孕或妇女。
  • 先前的缺血性攻击或心肌梗塞。
  • NYHA III类或IV心力衰竭。
  • 严重的抑郁综合症或其他精神病疾病，医生认为，这可能排除患者参与研究。
  • 存在已知的恶性肿瘤。
  • 在医生看来，酒精滥用或吸毒的临床意义史可能排除了受试者参与研究的参与。
  • 在医生认为的任何情况下，都无法使用RCP中提供的研究药物的可能性。
  • 根据医生的判断，任何其他实验室状况或参数都无法参与研究。
性别/性别
有资格学习的男女：全部
年龄18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者不提供
联系人
联系人：医学博士Roberto Giacomelli博士0039 0862 434742 roberto.giacomelli@univaq.it
列出的位置国家意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04332913
其他研究ID编号0064468/20
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品不提供
IPD共享声明
计划共享IPD：不确定
责任方L'Aquila大学Roberto Giacomelli教授
研究赞助商拉奎拉大学
合作者不提供
调查人员不提供
PRS帐户拉奎拉大学
验证日期2020年4月

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