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Interventriculaire Administration（Dive）的多巴胺能餐馆
研究描述
简要摘要：
概念研究验证阶段I/IIB的第一阶段I/IIB的第一阶段是一个月缓慢的滴定，以证明可行性和安全性，然后使用单个盲人随机交叉进行研究（2个月1个月），以证明这一点脑室室内给药A多巴胺（在厌氧菌中制备的多巴胺以避免多巴胺氧化）可以更好地控制运动波动，包括运动障碍，包括运动障碍，与在严重运动中的PD患者的优化口服治疗相比在家中进行动作。
在这项研究中，预计将：1）对运动症状有更高的益处2）没有速度的速度，3）与众多的每日L-DOPA相比剂量和4）这种经典神经外科手术的良好安全性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 帕金森综合症 | 药物：A-多巴胺药物：优化的口服治疗 | 第1阶段2 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 20名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 通过脑脑室室给药（在厌氧菌中存储在帕金森氏病严重运动中的多巴胺）脑脑室刺激的连续多巴胺能刺激的新概念？ |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年9月18日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：A-多巴胺的脑室里给药 制备并储存在厌氧菌中的多巴胺的脑室里给药 | 药物：a-多巴胺 在阶段1（滴定）期间，计划在白天期间增加多巴胺每小时最大0.25 mg，这对应于每天的最大增加4.5毫克（基于白天的18小时，由于夜间需求，重要得多）。 然后，根据耐受性和功效，保守滴定将继续以每天30-87 mg的目标剂量继续进行。 在第2阶段（疗效）期间，该处理将以最小有效剂量维持，计划每天30至87 mg，持续30天。 |
| 主动比较器：优化的口服多巴胺能治疗 用L-DOPA（至少每天至少5剂）用多巴胺能激动剂，单胺B抑制剂和Catechol-O-甲基抑制剂（如果耐受耐受）（如果耐受）（A-多巴胺用泵代替，则在优化的口服多巴胺能治疗期间用泵代替） | 药物：优化的口服处理 该患者将接受他通常的多巴胺能治疗。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 超过目标（PTO）的时间百分比[时间范围：第1个月至第2个月]这是BKS超过目标的时间，并且是09：00-18：00的“关闭时间”的表示，这是受试者的BK的比例大于此期间使用的目标。研究（BKS = 26）。 PTO不包括固定时期。
次要结果度量 ：
- Bradykinesia评分（BKS）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]在整个佩戴记录仪的过程中，BKS每两分钟计算一次。这些BK在整个录制期的09：00-18：00中的中位价值称为中位数BK，这与在进行动力学相关的actimeter（PKG®，Globalkantics）时评估的UPDRS III相关）
- 运动障碍分数（DKS）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]在整个记录仪的整个过程中，每两分钟计算一次DKS。这些DK在整个记录期的09：00-18：00中的中位数值称为中位数DK，这与在大减子连接的ACTIMETER时评估的修改异常的非自愿运动评分相关（PKG（PKG） ®，Globelaltinics）
- 时间不动的百分比（PTI）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]PTI在09：00-18：00期间。固定性意味着记录仪虽然被受试者戴在两个分钟的时间内完全静止不动。这已显示与睡眠的多兆光记录相关。
- 波动运动障碍评分（FDS）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]
- 时间震颤百分比（PTT）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]PTT是从09：00-18：00震颤花费的时间的时间比例。如果PTT得分> 1％，则可能存在震颤。
- 统一的帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS）第三部分[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]统一的帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS）第三部分。 MDS-UPDRS第三部分测量运动检查。第三部分由基于18个项目的33个分数组成，每个问题都以5个响应量表从0（正常）到4（重度）锚定。
- 异常非自愿运动评分（目标）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]
- 统一运动障碍评级量表（UDYSRS）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]该量表提供了“ dyskinesias”和“ dyskinesias”的测量，并包含有关每种非自愿运动的描述的建议
- 蒙特利尔认知评估（MOCA）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]使用MOCA评分评估认知功能。当MOCA评分<26时，考虑了认知障碍。
- 神经精神库存（NPI）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]耳npi分数定义为单个类别得分的总和。 NPI的得分较高表明神经精神上的行为变化更频繁和/或严重的存在。以下领域将包括在subsore中：抑郁/烦躁不安，焦虑，冷漠/冷漠，易怒/敏捷性，躁动/攻击性和抑制作用。
- 帕金森焦虑量表（PAS）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]该量表是一个12个项目的观察者或患者评价的量表，具有三个子量表，持续性和情节性焦虑以及回避行为。
- 里尔冷漠评级量表（LARS）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]里尔冷漠评级量表（LARS）是通过九个领域的冷漠量的度量（每个领域都对应于冷漠的临床表现：日常生产力，兴趣，采取主动性，寻求新颖性，动机 - 自愿行动，情感反应，关注，社会生活，社交生活，社交生活＆自我意识）和33个查询。访谈是结构化的，每个答复（-2至2）具有精确的评分模式；当项目不适用于患者或无法分类时，将其评分为“ 0”（对于不适用和/或不可分类），秤的总分范围为-36至+36，得分最高，得分最高。冷漠的严重程度。 4阶乘子分数（智力好奇心，情感，动作启动和自我意识）是根据子级分数计算的。
- 帕金森氏病行为评估（PDBA）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]它给有21个具有0到4个选项的项目评分：0 =不存在1 =轻度2 =中度3 =标记4 =严重
- 全球变化印象（CGI）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]临床医生的全球变化印象（CGI）提供了对临床医生对患者在启动研究药物之前和之后对患者全球功能的看法的简短，独立的评估。它的范围从严重损害到显着改善。
- Schwab和England量表[时间范围：基线和评估的每个月的最后一天（平均4个月）]日常生活的Schwab＆England活动通过0％的百分比（=吞咽，膀胱和肠功能等营养功能，都无法正常工作。卧床不起。没有缓慢，困难或损害的琐事。基本正常）。
- Epworth嗜睡量表问卷[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]Epworth嗜睡量表问卷。结果度量在0到24之间，得分在0-8之间，表明白天嗜睡正常，9-14分之间表明睡眠不足，而得分高于15的分数过度嗜睡。
- 帕金森氏病睡眠量表[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]他的规模允许自我估计和量化睡眠中断的水平。它对具有0到4个选项的15个项目进行评分，4是价值的选择。
- 帕金森氏病质量问卷调查（PDQ39）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]帕金森氏病生活质量问卷（PDQ-39）：39个项目帕金森氏病问卷（PDQ-39）是PD中自我宣传的常用量度。通过评估日常生活8维度的困难：流动性（10个项目），日常生活活动（6个项目），情感幸福感（6个项目），污名（4个项目），这是对健康状况和生活质量的衡量标准），社会支持（3个项目），认知（4个项目），交流（3个项目）和身体不适（3个项目）。每个事件的频率是通过选择5个选项之一来确定的：永远不要（得分为0） /偶尔（得分1） /有时（2） /经常（3） /始终（4）。每个维度的总分从0到100不等，得分较低，反映出更好的生活质量。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 45年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 帕金森氏病在严重运动和非运动并发症的阶段与L DOPA有关
- 根据MDS标准，帕金森氏病
- 尽管有优化的口服多巴胺能治疗，但至少每天使用5剂量的口服L-DOPA和多巴胺能激动剂（每天服用或至少尝试了：口服，口服，皮下，皮下，皮下补丁，丙氨酸泵）
- 符合二线侵入性治疗标准的患者，例如深脑刺激（丘脑下或内部pallidum）或levodopa凝胶内部给药（Duodopa®）
- 与其他两种侵入性治疗（丘脑下核刺激duodopa®）相比，患有禁忌症或更喜欢潜水策略的患者，因为具有以下优势：比双双侧深脑植入电极的神经外科风险较低，但比Duododopa®更好的脱节型脑植入尚未证明潜水的好处。
- 社会保障计划的会员或受益人
- 主题已签署知情同意
- 患者愿意遵守研究的所有程序及其持续时间
- 协议一生中没有计划改变生活方式（营养和身体上的社交互动）
排除标准：
- 年龄超过75岁的患者
- 患有严重其他慢性神经或心理病理的患者
- 每天至少没有5剂L-DOPA和/或少于2小时的休假和/或1小时的患者
- 没有尝试丙氨酸泵的患者
- 具有先前精神病史的受试者（基于DSM V MINI的半结构性精神病访谈）：严重的抑郁症，严重的普遍焦虑，自杀倾向，精神病性症状，严重的情绪障碍，躁狂症，躁狂症，精神分裂症。心情障碍和抑郁症或中度焦虑的孤立史并不构成排除标准。
- 痴呆症患者根据MDS标准和MOCA评分≤22。
- 患有严重其他病理的患者，可能会影响短期或中期营养不良的患者，恶病虫病患者
- 与全身麻醉有关的对立的患者
- 服用含有鸟苷或其亲属的治疗，或非选择性和选择性单胺氧化酶A抑制剂（iproniaiazid，moclobemide，toloxatone）
- 具有神经外科手术的相互症状的患者（严重的脑萎缩，脑肿瘤，严重的腹膜，心室病理或其他脑病理学）可能会干扰心室。
- 禁忌泵的腹部放置泵和皮下导管改变了愈合和经皮填充（例如：主要肥胖，皮肤病理学，...）
- 禁忌MRI（幽闭恐惧症的速度制造商...）。如果过敏或对Gadolinium的不宽容，则在术前MRI期间不会注入后者
- DATSCAN和/或F-DOPA PET的禁忌症（包括前5例患者）
- 活跃传染病的患者
- 止血疾病的患者
- 患有不受控制的心脏病和不受控制的动脉高血压患者
- 先天性或获得性免疫缺陷的患者可能有利于感染
- 母乳喂养或怀孕期间
- 监护或策展人的患者
- 使用研究药物或排除期间的患者已经参加了另一项治疗试验
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Caroline Moreau | （0）320446752 ext +33 | caroline.moreau@chru-lille.fr | |
| 联系人：医学博士David DeVos | （0）320446752 ext +33 | david.devos@chru-lille.fr |
位置
| 法国 | |
| Hopital Roger Salengro，Chu Lille | 招募 |
| 法国里尔，59037 | |
| 联系0320445962 | |
赞助商和合作者
里尔大学医院
Inbrain Pharma
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Caroline Moreau | 里尔大学医院 | |
| 学习主席： | 医学博士大卫·德沃斯（David DeVos） | 里尔大学医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年3月25日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月2日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年6月7日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年9月18日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 超过目标（PTO）的时间百分比[时间范围：第1个月至第2个月] 这是BKS超过目标的时间，并且是09：00-18：00的“关闭时间”的表示，这是受试者的BK的比例大于此期间使用的目标。研究（BKS = 26）。 PTO不包括固定时期。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Intraventriaulaire Administration的多巴胺能餐馆 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 通过脑脑室室给药（在厌氧菌中存储在帕金森氏病严重运动中的多巴胺）脑脑室刺激的连续多巴胺能刺激的新概念？ | ||||||||
| 简要摘要 | 概念研究验证阶段I/IIB的第一阶段I/IIB的第一阶段是一个月缓慢的滴定，以证明可行性和安全性，然后使用单个盲人随机交叉进行研究（2个月1个月），以证明这一点脑室室内给药A多巴胺（在厌氧菌中制备的多巴胺以避免多巴胺氧化）可以更好地控制运动波动，包括运动障碍，包括运动障碍，与在严重运动中的PD患者的优化口服治疗相比在家中进行动作。 在这项研究中，预计将：1）对运动症状有更高的益处2）没有速度的速度，3）与众多的每日L-DOPA相比剂量和4）这种经典神经外科手术的良好安全性。 | ||||||||
| 详细说明 | 帕金森氏病（PD）是全球第二常见的神经退行性疾病。由于本质Nigra Pars Compacta（SNPC）进行性神经元变性（SNPC）是该疾病的主要神经递质标记，多巴胺通过纹状体的神经元素丧失。由于多巴胺没有穿越消化粘膜或血脑屏障，因此已使用其亲脂性前体L-DOPA，并且仍然是关键的口服药物。但是，在持续使用几年后，许多药代动力学缺点导致运动波动和运动障碍的发生。确实，L-DOPA通过消化和血脑屏障以及潜在的有害外周分布的半衰期有限，有限和可变的重吸收。此外，L-DOPA需要芳香族L-氨基酸脱羧酶来合成多巴胺，这在随着疾病进展的纹状体下降。 L-DOPA的间歇性口服剂量会引起不连续的纹状体多巴胺受体的刺激，而纹状体多巴胺受体反过来又导致功能障碍的多巴胺能途径。因此，通过防止神经递质浓度的振荡，连续多巴胺给药在生理上被认为更适合。 以前已经证明，脑培训（ICV）用抗氧化剂辅助剂（钠代替硫磺钠； SMB）施用多巴胺，可改善运动障碍的运动障碍，并增加大鼠大脑的大鼠大脑，具有单侧神经毒素6-羟基多巴胺（6--损伤） - 及6-- hass and and and and and。作为1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）陶醉的猴子。这项行政途径的临床可行性得到了两种PD患者病例报告对额心室的注入，从而观察到运动障碍的减少。实际上，人类病例报告描述了1年以来对多巴胺输注的良好耐受性，并平稳地控制了运动症状。但是，临床前和临床报告都突出了两个推动进一步发展的重要问题。速度的发生和多巴胺的氧化导致多巴胺代谢和氧化应激。 通过在非常低的氧气条件下制备，储存和给药多巴胺（O2 = anaerobia = a-Dopamine）来避免多巴胺氧化来克服这些先前的挑战。在体外，观察到多巴胺对非癌性多巴胺能神经元（Lhumes）存活的阳性作用。在体内，A-多巴胺恢复了运动功能，并在MPTP中毒7天后诱导小鼠的Nigro - 纹状体多巴胺能神经元的剂量依赖性增加，而在多巴胺（O-Dopomine）或保护剂的情况下，这尚不明显（钠代理硫酸钠，SMB）或l-dopa。在6-OHDA大鼠模型中，在30天内连续昼夜节律注射A多巴胺也可以改善运动活性而没有发生速度。这种安全概况非常有利，因为A-多巴胺没有诱导外围L-DOPA治疗观察到的运动障碍或行为敏化。在MPTP猴子中，A-多巴胺改善了多巴多运动症状，而无需在2个月内诱导任何运动障碍或速度障碍。指示针对患有L-DOPA与运动障碍并发症患者的新治疗策略，A-多巴胺的连续ICV在不引起大型治疗指数的情况下介导运动障碍的情况下具有更大的疗效，而无需诱导运动障碍和心动过新。 此外，通过允许根据昼夜节律施用较低的有效多巴胺剂量，可以使可编程泵的更大进展最大程度地减少速度。值得注意的是，先前研究的PD患者在24小时周期中接受了O- opopamine和相同剂量。通过使用丙氨酸泵和Duodopa®获得的事先经验已确定需要区分昼夜和夜间最小效率剂量，以避免减轻运动的运动波动。 因此，在PD模型中，连续的昼夜节律ICV给予多巴胺接近纹状体是可行的，有效且安全的，支持该策略的临床发展，将在患有L-DOPA相关的患者与发育不良并发症的PD患者中重新审查。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：跨界分配 掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 帕金森综合症 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 20 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年3月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 45年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 法国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04332276 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2018_49 2020-000155-12（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 里尔大学医院 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 里尔大学医院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | Inbrain Pharma | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 里尔大学医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年6月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
概念研究验证阶段I/IIB的第一阶段I/IIB的第一阶段是一个月缓慢的滴定，以证明可行性和安全性，然后使用单个盲人随机交叉进行研究（2个月1个月），以证明这一点脑室室内给药A多巴胺（在厌氧菌中制备的多巴胺以避免多巴胺氧化）可以更好地控制运动波动，包括运动障碍' target='_blank'>运动障碍，包括运动障碍' target='_blank'>运动障碍，与在严重运动中的PD患者的优化口服治疗相比在家中进行动作。
在这项研究中，预计将：1）对运动症状有更高的益处2）没有速度的速度，3）与众多的每日L-DOPA相比剂量和4）这种经典神经外科手术的良好安全性。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 帕金森综合症 | 药物：A-多巴胺药物：优化的口服治疗 | 第1阶段2 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 20名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 通过脑脑室室给药（在厌氧菌中存储在帕金森氏病严重运动中的多巴胺）脑脑室刺激的连续多巴胺能刺激的新概念？ |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年9月18日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：A-多巴胺的脑室里给药 制备并储存在厌氧菌中的多巴胺的脑室里给药 | 药物：a-多巴胺 在阶段1（滴定）期间，计划在白天期间增加多巴胺每小时最大0.25 mg，这对应于每天的最大增加4.5毫克（基于白天的18小时，由于夜间需求，重要得多）。 然后，根据耐受性和功效，保守滴定将继续以每天30-87 mg的目标剂量继续进行。 在第2阶段（疗效）期间，该处理将以最小有效剂量维持，计划每天30至87 mg，持续30天。 |
| 主动比较器：优化的口服多巴胺能治疗 用L-DOPA（至少每天至少5剂）用多巴胺能激动剂，单胺B抑制剂和Catechol-O-甲基抑制剂（如果耐受耐受）（如果耐受）（A-多巴胺用泵代替，则在优化的口服多巴胺能治疗期间用泵代替） | 药物：优化的口服处理 该患者将接受他通常的多巴胺能治疗。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 超过目标（PTO）的时间百分比[时间范围：第1个月至第2个月]这是BKS超过目标的时间，并且是09：00-18：00的“关闭时间”的表示，这是受试者的BK的比例大于此期间使用的目标。研究（BKS = 26）。 PTO不包括固定时期。
次要结果度量 ：
- Bradykinesia评分（BKS）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]在整个佩戴记录仪的过程中，BKS每两分钟计算一次。这些BK在整个录制期的09：00-18：00中的中位价值称为中位数BK，这与在进行动力学相关的actimeter（PKG®，Globalkantics）时评估的UPDRS III相关）
- 运动障碍' target='_blank'>运动障碍分数（DKS）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]在整个记录仪的整个过程中，每两分钟计算一次DKS。这些DK在整个记录期的09：00-18：00中的中位数值称为中位数DK，这与在大减子连接的ACTIMETER时评估的修改异常的非自愿运动评分相关（PKG（PKG） ®，Globelaltinics）
- 时间不动的百分比（PTI）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]PTI在09：00-18：00期间。固定性意味着记录仪虽然被受试者戴在两个分钟的时间内完全静止不动。这已显示与睡眠的多兆光记录相关。
- 波动运动障碍' target='_blank'>运动障碍评分（FDS）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]FDS估计在记录的6天内，PKG衡量了Bradykinesia和运动障碍' target='_blank'>运动障碍的可变性量。它提供了衡量子宫内运动和运动障碍' target='_blank'>运动障碍的波动程度的量度。
- 时间震颤百分比（PTT）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]PTT是从09：00-18：00震颤花费的时间的时间比例。如果PTT得分> 1％，则可能存在震颤。
- 统一的帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS）第三部分[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]统一的帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS）第三部分。 MDS-UPDRS第三部分测量运动检查。第三部分由基于18个项目的33个分数组成，每个问题都以5个响应量表从0（正常）到4（重度）锚定。
- 异常非自愿运动评分（目标）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]该目标对10项非自愿运动的评分，每个项目范围从0（无运动障碍' target='_blank'>运动障碍）到4（严重的运动障碍' target='_blank'>运动障碍）。项目评估面部，口腔，肢体和躯干运动，以及对异常运动的自我意识。
- 统一运动障碍' target='_blank'>运动障碍评级量表（UDYSRS）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]该量表提供了“ dyskinesias”和“ dyskinesias”的测量，并包含有关每种非自愿运动的描述的建议
- 蒙特利尔认知评估（MOCA）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]使用MOCA评分评估认知功能。当MOCA评分<26时，考虑了认知障碍。
- 神经精神库存（NPI）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]耳npi分数定义为单个类别得分的总和。 NPI的得分较高表明神经精神上的行为变化更频繁和/或严重的存在。以下领域将包括在subsore中：抑郁/烦躁不安，焦虑，冷漠/冷漠，易怒/敏捷性，躁动/攻击性和抑制作用。
- 帕金森焦虑量表（PAS）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]该量表是一个12个项目的观察者或患者评价的量表，具有三个子量表，持续性和情节性焦虑以及回避行为。
- 里尔冷漠评级量表（LARS）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]里尔冷漠评级量表（LARS）是通过九个领域的冷漠量的度量（每个领域都对应于冷漠的临床表现：日常生产力，兴趣，采取主动性，寻求新颖性，动机 - 自愿行动，情感反应，关注，社会生活，社交生活，社交生活＆自我意识）和33个查询。访谈是结构化的，每个答复（-2至2）具有精确的评分模式；当项目不适用于患者或无法分类时，将其评分为“ 0”（对于不适用和/或不可分类），秤的总分范围为-36至+36，得分最高，得分最高。冷漠的严重程度。 4阶乘子分数（智力好奇心，情感，动作启动和自我意识）是根据子级分数计算的。
- 帕金森氏病行为评估（PDBA）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]它给有21个具有0到4个选项的项目评分：0 =不存在1 =轻度2 =中度3 =标记4 =严重
- 全球变化印象（CGI）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]临床医生的全球变化印象（CGI）提供了对临床医生对患者在启动研究药物之前和之后对患者全球功能的看法的简短，独立的评估。它的范围从严重损害到显着改善。
- Schwab和England量表[时间范围：基线和评估的每个月的最后一天（平均4个月）]日常生活的Schwab＆England活动通过0％的百分比（=吞咽，膀胱和肠功能等营养功能，都无法正常工作。卧床不起。没有缓慢，困难或损害的琐事。基本正常）。
- Epworth嗜睡量表问卷[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]Epworth嗜睡量表问卷。结果度量在0到24之间，得分在0-8之间，表明白天嗜睡正常，9-14分之间表明睡眠不足，而得分高于15的分数过度嗜睡。
- 帕金森氏病睡眠量表[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]他的规模允许自我估计和量化睡眠中断的水平。它对具有0到4个选项的15个项目进行评分，4是价值的选择。
- 帕金森氏病质量问卷调查（PDQ39）[时间范围：基线和评估的最后一天（平均4个月）]帕金森氏病生活质量问卷（PDQ-39）：39个项目帕金森氏病问卷（PDQ-39）是PD中自我宣传的常用量度。通过评估日常生活8维度的困难：流动性（10个项目），日常生活活动（6个项目），情感幸福感（6个项目），污名（4个项目），这是对健康状况和生活质量的衡量标准），社会支持（3个项目），认知（4个项目），交流（3个项目）和身体不适（3个项目）。每个事件的频率是通过选择5个选项之一来确定的：永远不要（得分为0） /偶尔（得分1） /有时（2） /经常（3） /始终（4）。每个维度的总分从0到100不等，得分较低，反映出更好的生活质量。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 45年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 帕金森氏病在严重运动和非运动并发症的阶段与L DOPA有关
- 根据MDS标准，帕金森氏病
- 尽管有优化的口服多巴胺能治疗，但至少每天使用5剂量的口服L-DOPA和多巴胺能激动剂（每天服用或至少尝试了：口服，口服，皮下，皮下，皮下补丁，丙氨酸泵）
- 符合二线侵入性治疗标准的患者，例如深脑刺激（丘脑下或内部pallidum）或levodopa凝胶内部给药（Duodopa®）
- 与其他两种侵入性治疗（丘脑下核刺激duodopa®）相比，患有禁忌症或更喜欢潜水策略的患者，因为具有以下优势：比双双侧深脑植入电极的神经外科风险较低，但比Duododopa®更好的脱节型脑植入尚未证明潜水的好处。
- 社会保障计划的会员或受益人
- 主题已签署知情同意
- 患者愿意遵守研究的所有程序及其持续时间
- 协议一生中没有计划改变生活方式（营养和身体上的社交互动）
排除标准：
- 年龄超过75岁的患者
- 患有严重其他慢性神经或心理病理的患者
- 每天至少没有5剂L-DOPA和/或少于2小时的休假和/或1小时的患者
- 没有尝试丙氨酸泵的患者
- 具有先前精神病史的受试者（基于DSM V MINI的半结构性精神病访谈）：严重的抑郁症，严重的普遍焦虑，自杀倾向，精神病性症状，严重的情绪障碍，躁狂症，躁狂症，精神分裂症。心情障碍和抑郁症或中度焦虑的孤立史并不构成排除标准。
- 痴呆症患者根据MDS标准和MOCA评分≤22。
- 患有严重其他病理的患者，可能会影响短期或中期营养不良的患者，恶病虫病患者
- 与全身麻醉有关的对立的患者
- 服用含有鸟苷或其亲属的治疗，或非选择性和选择性单胺氧化酶A抑制剂（iproniaiazid，moclobemide，toloxatone）
- 具有神经外科手术的相互症状的患者（严重的脑萎缩，脑肿瘤，严重的腹膜，心室病理或其他脑病理学）可能会干扰心室。
- 禁忌泵的腹部放置泵和皮下导管改变了愈合和经皮填充（例如：主要肥胖，皮肤病理学，...）
- 禁忌MRI（幽闭恐惧症的速度制造商...）。如果过敏或对Gadolinium的不宽容，则在术前MRI期间不会注入后者
- DATSCAN和/或F-DOPA PET的禁忌症（包括前5例患者）
- 活跃传染病的患者
- 止血疾病的患者
- 患有不受控制的心脏病和不受控制的动脉高血压患者
- 先天性或获得性免疫缺陷的患者可能有利于感染
- 母乳喂养或怀孕期间
- 监护或策展人的患者
- 使用研究药物或排除期间的患者已经参加了另一项治疗试验
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Caroline Moreau | （0）320446752 ext +33 | caroline.moreau@chru-lille.fr | |
| 联系人：医学博士David DeVos | （0）320446752 ext +33 | david.devos@chru-lille.fr |
位置
| 法国 | |
| Hopital Roger Salengro，Chu Lille | 招募 |
| 法国里尔，59037 | |
| 联系0320445962 | |
赞助商和合作者
里尔大学医院
Inbrain Pharma
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Caroline Moreau | 里尔大学医院 | |
| 学习主席： | 医学博士大卫·德沃斯（David DeVos） | 里尔大学医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年3月25日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年4月2日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年6月7日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年9月18日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 超过目标（PTO）的时间百分比[时间范围：第1个月至第2个月] 这是BKS超过目标的时间，并且是09：00-18：00的“关闭时间”的表示，这是受试者的BK的比例大于此期间使用的目标。研究（BKS = 26）。 PTO不包括固定时期。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Intraventriaulaire Administration的多巴胺能餐馆 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 通过脑脑室室给药（在厌氧菌中存储在帕金森氏病严重运动中的多巴胺）脑脑室刺激的连续多巴胺能刺激的新概念？ | ||||||||
| 简要摘要 | 概念研究验证阶段I/IIB的第一阶段I/IIB的第一阶段是一个月缓慢的滴定，以证明可行性和安全性，然后使用单个盲人随机交叉进行研究（2个月1个月），以证明这一点脑室室内给药A多巴胺（在厌氧菌中制备的多巴胺以避免多巴胺氧化）可以更好地控制运动波动，包括运动障碍' target='_blank'>运动障碍，包括运动障碍' target='_blank'>运动障碍，与在严重运动中的PD患者的优化口服治疗相比在家中进行动作。 在这项研究中，预计将：1）对运动症状有更高的益处2）没有速度的速度，3）与众多的每日L-DOPA相比剂量和4）这种经典神经外科手术的良好安全性。 | ||||||||
| 详细说明 | 帕金森氏病（PD）是全球第二常见的神经退行性疾病。由于本质Nigra Pars Compacta（SNPC）进行性神经元变性（SNPC）是该疾病的主要神经递质标记，多巴胺通过纹状体的神经元素丧失。由于多巴胺没有穿越消化粘膜或血脑屏障，因此已使用其亲脂性前体L-DOPA，并且仍然是关键的口服药物。但是，在持续使用几年后，许多药代动力学缺点导致运动波动和运动障碍' target='_blank'>运动障碍的发生。确实，L-DOPA通过消化和血脑屏障以及潜在的有害外周分布的半衰期有限，有限和可变的重吸收。此外，L-DOPA需要芳香族L-氨基酸脱羧酶来合成多巴胺，这在随着疾病进展的纹状体下降。 L-DOPA的间歇性口服剂量会引起不连续的纹状体多巴胺受体的刺激，而纹状体多巴胺受体反过来又导致功能障碍的多巴胺能途径。因此，通过防止神经递质浓度的振荡，连续多巴胺给药在生理上被认为更适合。 以前已经证明，脑培训（ICV）用抗氧化剂辅助剂（钠代替硫磺钠； SMB）施用多巴胺，可改善运动障碍' target='_blank'>运动障碍的运动障碍' target='_blank'>运动障碍，并增加大鼠大脑的大鼠大脑，具有单侧神经毒素6-羟基多巴胺（6--损伤） - 及6-- hass and and and and and。作为1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）陶醉的猴子。这项行政途径的临床可行性得到了两种PD患者病例报告对额心室的注入，从而观察到运动障碍' target='_blank'>运动障碍的减少。实际上，人类病例报告描述了1年以来对多巴胺输注的良好耐受性，并平稳地控制了运动症状。但是，临床前和临床报告都突出了两个推动进一步发展的重要问题。速度的发生和多巴胺的氧化导致多巴胺代谢和氧化应激。 通过在非常低的氧气条件下制备，储存和给药多巴胺（O2 = anaerobia = a-Dopamine）来避免多巴胺氧化来克服这些先前的挑战。在体外，观察到多巴胺对非癌性多巴胺能神经元（Lhumes）存活的阳性作用。在体内，A-多巴胺恢复了运动功能，并在MPTP中毒7天后诱导小鼠的Nigro - 纹状体多巴胺能神经元的剂量依赖性增加，而在多巴胺（O-Dopomine）或保护剂的情况下，这尚不明显（钠代理硫酸钠，SMB）或l-dopa。在6-OHDA大鼠模型中，在30天内连续昼夜节律注射A多巴胺也可以改善运动活性而没有发生速度。这种安全概况非常有利，因为A-多巴胺没有诱导外围L-DOPA治疗观察到的运动障碍' target='_blank'>运动障碍或行为敏化。在MPTP猴子中，A-多巴胺改善了多巴多运动症状，而无需在2个月内诱导任何运动障碍' target='_blank'>运动障碍或速度障碍。指示针对患有L-DOPA与运动障碍' target='_blank'>运动障碍并发症患者的新治疗策略，A-多巴胺的连续ICV在不引起大型治疗指数的情况下介导运动障碍' target='_blank'>运动障碍的情况下具有更大的疗效，而无需诱导运动障碍' target='_blank'>运动障碍和心动过新。 此外，通过允许根据昼夜节律施用较低的有效多巴胺剂量，可以使可编程泵的更大进展最大程度地减少速度。值得注意的是，先前研究的PD患者在24小时周期中接受了O- opopamine和相同剂量。通过使用丙氨酸泵和Duodopa®获得的事先经验已确定需要区分昼夜和夜间最小效率剂量，以避免减轻运动的运动波动。 因此，在PD模型中，连续的昼夜节律ICV给予多巴胺接近纹状体是可行的，有效且安全的，支持该策略的临床发展，将在患有L-DOPA相关的患者与发育不良并发症的PD患者中重新审查。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：跨界分配 掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 帕金森综合症 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 20 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年3月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 45年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 法国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04332276 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2018_49 2020-000155-12（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 里尔大学医院 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 里尔大学医院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | Inbrain Pharma | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 里尔大学医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年6月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
