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出境医 / 临床实验 / 毒珠单抗可防止住院的,非犯罪患者Covid-19-19-肺炎(Covidose)的临床代偿负债

毒珠单抗可防止住院的,非犯罪患者Covid-19-19-肺炎(Covidose)的临床代偿负债

研究描述
简要摘要:

冠状病毒疾病2019年(COVID-19)的住院死亡率高达25%。这种高死亡率可能是由类似于细胞因子释放综合征(CRS)的高炎症驱动的,它提供了靶向靶向白介素6(IL-6)轴疗法通常用于治疗CRS的疗法的希望,可用于降低COVID-19的死亡率。对接受托司库单抗的严重至关键的199例患者进行了回顾性分析表明,大多数患者在临床和生化体征(在给药后24-72小时内)迅速分辨率(即,在24-72小时内)均分别用于临床和生化体征(分别为发烧和CRP)单tocilizumab剂量。

假设:

  1. Tocilizumab可有效地减少患有临床代偿性,重症监护术和死亡的临床危险因素的住院,非危害患者的症状,症状和实验室证据。
  2. 低剂量的弓形虫可有效减少患有临床代偿性,重症监护症和死亡的临床危险因素的住院,非犯罪患者的症状,症状和实验室证据。

目标:

  1. 为了建立概念证明,表明托妥珠单抗有效地减少了住院,非犯罪患者的症状,症状和实验室证据,证明具有临床代偿性,重症监护病和死亡的临床危险因素,这是covid-19的肺炎的证据。发烧解决的临床结果和个人患者的生化结果指标以及CRP正常化的患者率的临床结果。
  2. 为了建立概念证明,低剂量的毒死可有效减少症状,症状和实验室证据,证明没有临床代偿性,重症监护术,死亡和死亡的住院,非严重患者,无临床的临床危险因素,在没有临床的临床危险因素中,患者是covid-covid-19的症状证据。由发烧解决的临床结果和个体患者的生化结果指标以及CRP正常化的患者的率。

病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎药物:Tocilizumab阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 32名参与者
分配:非随机化
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:非关键住院Covid-19肺炎的早期Tocilizumab滴定机构
实际学习开始日期 2020年4月4日
实际的初级完成日期 2020年6月5日
实际 学习完成日期 2020年6月5日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:A组
住院的,非严重患有19009肺炎的患者患有代偿危险因素的患者
药物:Tocilizumab

A组:托曲珠单抗(开始剂量200mg)单剂量,患者有资格接受多达两剂,并重新评估每24小时进行一次临床和生化反应。

如果:

  1. 在初始托珠单抗给药和
  2. Tocilizumab给药后24小时,CRP降低<25%,CRP> 40mg/L

实验:B组
住院,非疾病患有COVID-19-19肺炎的患者而没有危险因素代偿性因素
药物:Tocilizumab

B组:低剂量的毒珠(开始剂量80mg)单剂量,患者有资格接受多达两剂,并重新评估每24小时进行临床和生化反应。

如果:

  1. 在初始托珠单抗给药和
  2. Tocilizumab给药后24小时,CRP降低<25%,CRP> 40mg/L

结果措施
主要结果指标
  1. 临床反应[时间范围:评估托库珠单抗给药后的24小时时间]
    TMAX响应:发烧的分辨率(从TMAX> 38C在24H时期到接下来的24小时内TMAX <38C,TMAX通过常见的临床方法[前额,鼓膜,口服,腋窝,直肠,直肠]测量)。在24小时的时间内(0:00-23:59),在托库珠单抗给药后的第二天,一天和每24小时,每天和每天24小时内的最高温度。主要终点是在托妥珠单抗给药后的24小时内,没有TMAX大于或等于38ºC。

  2. 生化反应[时间范围:在患者住院期间每24小时评估一次,在托苏蛋三单抗后长达4周

    CRP归一化率:计算为在托妥珠单抗给药后达到正常CRP值的患者数量和接受Tocilizumab的患者总数的比率。

    CRP归一化的时间:计算为Tocilizumab给药和第一个正常CRP值之间的小时数。

    CRP响应:定义为至少在药物给药后至少16小时的CRP降低25%。



次要结果度量
  1. 总体生存[时间范围:28天]
    28天的总生存率定义为28天结束时患者的状态,从托妥珠单抗的第一次剂量开始。

  2. 生存到医院出院[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    与在医院死亡的患者的百分比相比,这将定义为处于稳定状态的患者的百分比。出院到临终关怀的患者将被排除在此计算之外。

  3. covid-19肺炎的进展[时间范围:住院,在托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是通过恶化19009肺炎的恶化来定义的二元结果,从而导致临床A组或B组CoVID-19-19S肺炎过渡到患者COVID-19的临界-19肺炎临界-19肺炎。该诊断将通过根据胸部成像的肺部浸润恶化以及以持续发烧的标志性,补充氧的需求增加,PAO2/FIO2比率下降,以及对强度护理等需求(例如机械气流或机械气流或机械气流或诸如强度)的需求来确定该诊断。加压剂/肌肉药物(S)。

  4. 非政治机械通气的速度[时间范围:住院时间,托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是一个二元结果,定义为加剧1900疾病,导致使用非侵入性(BIPAP,加热的高流量鼻套管)或在患者COVID-19感染过程中使用侵入性正压通风。对于使用非侵入性机械通气入院的患者,机械通气的利用也将计入该指标。计算为在住院期间需要非侵入性或侵入性正压通气的患者数量和接受毒abab的患者总数的比率。

  5. 机械通气的持续时间[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    这将是由机械通气(侵入性和非侵入性)之间的时间和停止之间的时间定义的连续结果。

  6. 机械通气的时间[时间范围:对住院的评估,在托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是由托库珠单抗剂量给药和机械通气的启动之间的时间定义的连续结果。这将被视为可能审查的事件时间。

  7. 加压剂/肌肉利用率[时间范围:住院时间,在托库珠单抗施用后长达4周]
    这将是一个二元结果,定义为在患者COVID-19感染过程中使用任何加压剂或肌力药物的利用。计算为住院期间需要加压剂或肌力药物的患者数量和接受毒死的患者总数的比率。

  8. 加压剂/肌肉利用的持续时间[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    这将是一个连续的结果,这是由第一次加压剂或肌肉药物(s)的启动与停止之间的时间定义的。

  9. 加压剂或肌力利用率的时间[时间范围:对住院的评估,在托妥珠单抗给药后长达4周]
    这将是一个连续的结果,这是由第一次托曲珠剂量给药与加速器或肌力药物的开始之间的时间定义的。这将被视为可能审查的事件时间。

  10. ICU天的数量[时间范围:住院时间,托库珠单抗后长达4周]
    ICU天数定义为患者进入ICU的时间段(定义为ICU收集的第一个生命体征上的时间戳),直到将其从ICU转移到非ICU设置,例如一般急性护理床(定义为ICU外收集的第一个生命体征的时间戳,除了从手术室或手术室或成像套件中绘制的任何“地板上”生命体征除外)。 ICU死亡将是竞争风险。

  11. 基线的补充氧气需求增加的持续时间[时间范围:对住院治疗评估,在托妥珠单抗给药后长达4周]
    基线补充氧的需求增加的持续时间定义为参与者需要的补充氧气超过其基线补充氧的需求的时间(天数)。补充氧的需求定义为每天在住院期间,患者每天需要的补充氧气流量最高。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 成人≥18岁
  • 批准患者的主要服务
  • 被视为芝加哥大学医学大学的住院
  • 发烧,在电子病历中记录,定义为:通过任何常规临床方法(前额,鼓膜,口服,腋窝,直肠)定义为:t≥38*c
  • 主动SARS-COV-2感染的阳性测试
  • 胸部X光片(CXR)或计算机断层扫描(CT)上浸润的射线照相证据
  • 能够提供该主题的书面知情同意书,或者在缺乏主题的决策能力的情况下,能够提供适当的代理人(例如,合法授权的代表)。

排除标准:

  • 同时使用侵入性机械通气(接受非侵入性机械通气的患者[CPAP,BIPAP,HHFNC]是符合条件的)
  • 同时使用加压剂或肌力药物
  • 先前收到Tocilizumab或其他抗IL6R或IL-6抑制剂。
  • 对Tocilizumab的超敏反应的已知史。
  • 积极考虑研究抗病毒剂的患者可能会排除本研究的并发入学率。
  • 在临床研究的背景下,患者积极接受研究性抗病毒剂。
  • 诊断末期肝病或肝移植列表。
  • AST或ALT的高度超过正常上限的5倍。
  • 中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数<500/ul)。
  • 血小板减少症(血小板<50,000/ul)。
  • 生物免疫抑制剂的主动治疗,其中包括以下生物制剂及其任何生物仿制药:
  • Alemtuzumab
  • blinatumomab
  • brentuximab
  • 达拉特瘤
  • Elotuzumab
  • ibritumomab
  • obinutuzumab
  • Ofatumumab
  • Ocrelizumab
  • 利妥昔单抗
  • Inotuzumab
  • gemtuzumab
  • Tositumumab
  • moxetumomab
  • polatuzumab
  • Abatacept
  • adalimumab
  • Belimoumab
  • CERTOLIZUMAB
  • eculizumab
  • 依那感
  • golimoumab
  • 英夫利昔单抗
  • ixekizumab
  • 利妥昔单抗
  • 萨里卢马布
  • Secukinumab
  • Tocilizumab
  • Ustekinumab
  • 用JAK2靶向剂进行主动治疗,其中包括以下内容:
  • tofacitinib
  • Baricitinib
  • Upadacitinib
  • 鲁唑替尼
  • 骨髓移植或固体器官移植的病史。
  • 乙型肝炎丙型肝炎的已知史。
  • 结核分枝杆菌感染的已知史,有发生重生的风险。
  • 胃肠道穿孔或主动憩室炎的已知史。
  • 由主要治疗团队确定的多器官失败
  • 除了19 Covid-19,其他任何记录的严重,主动感染。
  • 孕妇
  • 无法停止预定的抗癌药物的患者,无论是单一疗法(例如,乙酰氨基酚或布洛芬[阿司匹林]可以接受)),也可以作为组合疗法的一部分(例如,氢酮/乙酰氨基氨基氨基酚,阿司匹氨基氨基氨基氨基酚,阿司令蛋白/乙酰氨基氨基酚/乙酰氨基氨基酚/咖啡因[Excedrin®] [)[)
  • CRP <40 mg/l(或ug/ml)

患者将被分配给A组A组:

●C反应蛋白(CRP)≥75ug/ml

满足以下任何标准中的任何一个:

  • 先前的ICU入学
  • 先前的非选择性插管
  • 过去12个月内心力衰竭加剧的心力衰竭
  • 经皮冠状动脉干预史(PCI)
  • 冠状动脉旁通移植(CABG)手术的史
  • 诊断肺动脉高压
  • 补充O2的基线要求
  • 诊断间质肺疾病(ILD)
  • 在过去的12个月内,慢性阻塞性肺疾病(COPD)加剧的入院
  • 哮喘使用每日吸入皮质类固醇
  • 肺切除术或肺切除术的病史
  • 肺部放射治疗史
  • 艾滋病史的历史
  • 任何阶段的癌症并接受主动治疗(不包括荷尔蒙治疗)
  • 任何被诊断的免疫缺陷
  • 需要腹膜或血液透析的末期肾脏疾病(ESRD)
  • 脑血管事故的病史,有残留的,患者报告的神经系统缺陷
  • BMI> 30 kg/m2
  • 补充O2要求在入学前的24小时内和托妥珠单抗给药之前的24小时内

分配给B组的所有其他合格患者

联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
伊利诺伊州美国
芝加哥大学医学
芝加哥,伊利诺伊州,美国60637
赞助商和合作者
芝加哥大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Pankti Reid,医学博士,MPH芝加哥大学医学系,风湿病学部分
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月1日
第一个发布日期icmje 2020年4月2日
上次更新发布日期2021年3月9日
实际学习开始日期ICMJE 2020年4月4日
实际的初级完成日期2020年6月5日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月5日)
  • 临床反应[时间范围:评估托库珠单抗给药后的24小时时间]
    TMAX响应:发烧的分辨率(从TMAX> 38C在24H时期到接下来的24小时内TMAX <38C,TMAX通过常见的临床方法[前额,鼓膜,口服,腋窝,直肠,直肠]测量)。在24小时的时间内(0:00-23:59),在托库珠单抗给药后的第二天,一天和每24小时,每天和每天24小时内的最高温度。主要终点是在托妥珠单抗给药后的24小时内,没有TMAX大于或等于38ºC。
  • 生化反应[时间范围:在患者住院期间每24小时评估一次,在托苏蛋三单抗后长达4周
    CRP归一化率:计算为在托妥珠单抗给药后达到正常CRP值的患者数量和接受Tocilizumab的患者总数的比率。 CRP归一化的时间:计算为Tocilizumab给药和第一个正常CRP值之间的小时数。 CRP响应:定义为至少在药物给药后至少16小时的CRP降低25%。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年4月1日)
  • 临床反应[时间范围:评估托库珠单抗给药后的24小时时间]
    TMAX响应:发烧的分辨率(从TMAX> 38C在24H时期到接下来的24小时内TMAX <38C,TMAX通过常见的临床方法[前额,鼓膜,口服,腋窝,直肠,直肠]测量)。在24小时的时间内(0:00-23:59),在托库珠单抗给药后的第二天,一天和每24小时,每天和每天24小时内的最高温度。主要终点是在托妥珠单抗给药后的24小时内,没有TMAX大于或等于38ºC。
  • 生化反应[时间范围:在患者住院期间每24小时评估一次,在托苏蛋三单抗后长达4周
    CRP归一化率:计算为在托妥珠单抗给药后达到正常CRP值的患者数量和接受Tocilizumab的患者总数的比率。 CRP归一化的时间:计算为Tocilizumab给药和第一个正常CRP值之间的小时数。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月16日)
  • 总体生存[时间范围:28天]
    28天的总生存率定义为28天结束时患者的状态,从托妥珠单抗的第一次剂量开始。
  • 生存到医院出院[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    与在医院死亡的患者的百分比相比,这将定义为处于稳定状态的患者的百分比。出院到临终关怀的患者将被排除在此计算之外。
  • covid-19肺炎的进展[时间范围:住院,在托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是通过恶化19009肺炎的恶化来定义的二元结果,从而导致临床A组或B组CoVID-19-19S肺炎过渡到患者COVID-19的临界-19肺炎临界-19肺炎。该诊断将通过根据胸部成像的肺部浸润恶化以及以持续发烧的标志性,补充氧的需求增加,PAO2/FIO2比率下降,以及对强度护理等需求(例如机械气流或机械气流或机械气流或诸如强度)的需求来确定该诊断。加压剂/肌肉药物(S)。
  • 非政治机械通气的速度[时间范围:住院时间,托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是一个二元结果,定义为加剧1900疾病,导致使用非侵入性(BIPAP,加热的高流量鼻套管)或在患者COVID-19感染过程中使用侵入性正压通风。对于使用非侵入性机械通气入院的患者,机械通气的利用也将计入该指标。计算为在住院期间需要非侵入性或侵入性正压通气的患者数量和接受毒abab的患者总数的比率。
  • 机械通气的持续时间[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    这将是由机械通气(侵入性和非侵入性)之间的时间和停止之间的时间定义的连续结果。
  • 机械通气的时间[时间范围:对住院的评估,在托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是由托库珠单抗剂量给药和机械通气的启动之间的时间定义的连续结果。这将被视为可能审查的事件时间。
  • 加压剂/肌肉利用率[时间范围:住院时间,在托库珠单抗施用后长达4周]
    这将是一个二元结果,定义为在患者COVID-19感染过程中使用任何加压剂或肌力药物的利用。计算为住院期间需要加压剂或肌力药物的患者数量和接受毒死的患者总数的比率。
  • 加压剂/肌肉利用的持续时间[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    这将是一个连续的结果,这是由第一次加压剂或肌肉药物(s)的启动与停止之间的时间定义的。
  • 加压剂或肌力利用率的时间[时间范围:对住院的评估,在托妥珠单抗给药后长达4周]
    这将是一个连续的结果,这是由第一次托曲珠剂量给药与加速器或肌力药物的开始之间的时间定义的。这将被视为可能审查的事件时间。
  • ICU天的数量[时间范围:住院时间,托库珠单抗后长达4周]
    ICU天数定义为患者进入ICU的时间段(定义为ICU收集的第一个生命体征上的时间戳),直到将其从ICU转移到非ICU设置,例如一般急性护理床(定义为ICU外收集的第一个生命体征的时间戳,除了从手术室或手术室或成像套件中绘制的任何“地板上”生命体征除外)。 ICU死亡将是竞争风险。
  • 基线的补充氧气需求增加的持续时间[时间范围:对住院治疗评估,在托妥珠单抗给药后长达4周]
    基线补充氧的需求增加的持续时间定义为参与者需要的补充氧气超过其基线补充氧的需求的时间(天数)。补充氧的需求定义为每天在住院期间,患者每天需要的补充氧气流量最高。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年4月1日)
  • 总体生存[时间范围:28天]
    28天的总生存率定义为28天结束时患者的状态,从托妥珠单抗的第一次剂量开始。
  • 生存到医院出院[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    与在医院死亡的患者的百分比相比,这将定义为处于稳定状态的患者的百分比。出院到临终关怀的患者将被排除在此计算之外。
  • covid-19肺炎的进展[时间范围:住院,在托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是通过恶化19009肺炎的恶化来定义的二元结果,从而导致临床A组或B组CoVID-19-19S肺炎过渡到患者COVID-19的临界-19肺炎临界-19肺炎。该诊断将通过根据胸部成像的肺部浸润恶化以及以持续发烧的标志性,补充氧的需求增加,PAO2/FIO2比率下降,以及对强度护理等需求(例如机械气流或机械气流或机械气流或诸如强度)的需求来确定该诊断。加压剂/肌肉药物(S)。
  • 非政治机械通气的速度[时间范围:住院时间,托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是一个二元结果,定义为加剧1900疾病,导致使用非侵入性(BIPAP,加热的高流量鼻套管)或在患者COVID-19感染过程中使用侵入性正压通风。对于使用非侵入性机械通气入院的患者,机械通气的利用也将计入该指标。计算为在住院期间需要非侵入性或侵入性正压通气的患者数量和接受毒abab的患者总数的比率。
  • 机械通气的持续时间[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    这将是由机械通气(侵入性和非侵入性)之间的时间和停止之间的时间定义的连续结果。
  • 机械通气的时间[时间范围:对住院的评估,在托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是由托库珠单抗剂量给药和机械通气的启动之间的时间定义的连续结果。这将被视为可能审查的事件时间。
  • 加压剂/肌肉利用率[时间范围:住院时间,在托库珠单抗施用后长达4周]
    这将是一个二元结果,定义为在患者COVID-19感染过程中使用任何加压剂或肌力药物的利用。计算为住院期间需要加压剂或肌力药物的患者数量和接受毒死的患者总数的比率。
  • 加压剂/肌肉利用的持续时间[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    这将是一个连续的结果,这是由第一次加压剂或肌肉药物(s)的启动与停止之间的时间定义的。
  • 加压剂或肌力利用率的时间[时间范围:对住院的评估,在托妥珠单抗给药后长达4周]
    这将是一个连续的结果,这是由第一次托曲珠剂量给药与加速器或肌力药物的开始之间的时间定义的。这将被视为可能审查的事件时间。
  • ICU天的数量[时间范围:住院时间,托库珠单抗后长达4周]
    ICU天数定义为患者进入ICU的时间段(定义为ICU收集的第一个生命体征上的时间戳),直到将其从ICU转移到非ICU设置,例如一般急性护理床(定义为ICU外收集的第一个生命体征的时间戳,除了从手术室或手术室或成像套件中绘制的任何“地板上”生命体征除外)。 ICU死亡将是竞争风险。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE毒珠单抗可防止住院的,非犯罪患者COVID-19肺炎患者的临床代表性
官方标题ICMJE非关键住院Covid-19肺炎的早期Tocilizumab滴定机构
简要摘要

冠状病毒疾病2019年(COVID-19)的住院死亡率高达25%。这种高死亡率可能是由类似于细胞因子释放综合征(CRS)的高炎症驱动的,它提供了靶向靶向白介素6(IL-6)轴疗法通常用于治疗CRS的疗法的希望,可用于降低COVID-19的死亡率。对接受托司库单抗的严重至关键的199例患者进行了回顾性分析表明,大多数患者在临床和生化体征(在给药后24-72小时内)迅速分辨率(即,在24-72小时内)均分别用于临床和生化体征(分别为发烧和CRP)单tocilizumab剂量。

假设:

  1. Tocilizumab可有效地减少患有临床代偿性,重症监护术和死亡的临床危险因素的住院,非危害患者的症状,症状和实验室证据。
  2. 低剂量的弓形虫可有效减少患有临床代偿性,重症监护症和死亡的临床危险因素的住院,非犯罪患者的症状,症状和实验室证据。

目标:

  1. 为了建立概念证明,表明托妥珠单抗有效地减少了住院,非犯罪患者的症状,症状和实验室证据,证明具有临床代偿性,重症监护病和死亡的临床危险因素,这是covid-19的肺炎的证据。发烧解决的临床结果和个人患者的生化结果指标以及CRP正常化的患者率的临床结果。
  2. 为了建立概念证明,低剂量的毒死可有效减少症状,症状和实验室证据,证明没有临床代偿性,重症监护术,死亡和死亡的住院,非严重患者,无临床的临床危险因素,在没有临床的临床危险因素中,患者是covid-covid-19的症状证据。由发烧解决的临床结果和个体患者的生化结果指标以及CRP正常化的患者的率。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 药物:Tocilizumab

    A组:托曲珠单抗(开始剂量200mg)单剂量,患者有资格接受多达两剂,并重新评估每24小时进行一次临床和生化反应。

    如果:

    1. 在初始托珠单抗给药和
    2. Tocilizumab给药后24小时,CRP降低<25%,CRP> 40mg/L
  • 药物:Tocilizumab

    B组:低剂量的毒珠(开始剂量80mg)单剂量,患者有资格接受多达两剂,并重新评估每24小时进行临床和生化反应。

    如果:

    1. 在初始托珠单抗给药和
    2. Tocilizumab给药后24小时,CRP降低<25%,CRP> 40mg/L
研究臂ICMJE
  • 实验:A组
    住院的,非严重患有19009肺炎的患者患有代偿危险因素的患者
    干预:毒品:托库珠单抗
  • 实验:B组
    住院,非疾病患有COVID-19-19肺炎的患者而没有危险因素代偿性因素
    干预:毒品:托库珠单抗
出版物 * Strohbehn GW,Heiss BL,Rouhani SJ,Trujillo JA,Yu J,Kacew AJ,Higgs EF,Bloodworth JC,Cabanov A,Wright RC,Koziol AK,Koziol AK,Weiss A,Weiss A,Danahey K,Danahey K,Karrison TG,Karrison TG,Edens CC,Bauer ventura i,Petura i,Petura i,pettittitira i,pettittittitiation NN,Patel BK,Pisano J,Strek ME,Gajewski TF,Ratain MJ,Reid PD。 Covidose:低剂量毒珠单抗在非临界covid-19肺炎治疗中的II期临床试验。 Clin Pharmacol Ther。 2021年3月; 109(3):688-696。 doi:10.1002/cpt.2117。 Epub 2020 12月10日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2020年6月8日)
32
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年4月1日)
50
实际学习完成日期ICMJE 2020年6月5日
实际的初级完成日期2020年6月5日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 成人≥18岁
  • 批准患者的主要服务
  • 被视为芝加哥大学医学大学的住院
  • 发烧,在电子病历中记录,定义为:通过任何常规临床方法(前额,鼓膜,口服,腋窝,直肠)定义为:t≥38*c
  • 主动SARS-COV-2感染的阳性测试
  • 胸部X光片(CXR)或计算机断层扫描(CT)上浸润的射线照相证据
  • 能够提供该主题的书面知情同意书,或者在缺乏主题的决策能力的情况下,能够提供适当的代理人(例如,合法授权的代表)。

排除标准:

  • 同时使用侵入性机械通气(接受非侵入性机械通气的患者[CPAP,BIPAP,HHFNC]是符合条件的)
  • 同时使用加压剂或肌力药物
  • 先前收到Tocilizumab或其他抗IL6R或IL-6抑制剂。
  • 对Tocilizumab的超敏反应的已知史。
  • 积极考虑研究抗病毒剂的患者可能会排除本研究的并发入学率。
  • 在临床研究的背景下,患者积极接受研究性抗病毒剂。
  • 诊断末期肝病或肝移植列表。
  • AST或ALT的高度超过正常上限的5倍。
  • 中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数<500/ul)。
  • 血小板减少症(血小板<50,000/ul)。
  • 生物免疫抑制剂的主动治疗,其中包括以下生物制剂及其任何生物仿制药:
  • Alemtuzumab
  • blinatumomab
  • brentuximab
  • 达拉特瘤
  • Elotuzumab
  • ibritumomab
  • obinutuzumab
  • Ofatumumab
  • Ocrelizumab
  • 利妥昔单抗
  • Inotuzumab
  • gemtuzumab
  • Tositumumab
  • moxetumomab
  • polatuzumab
  • Abatacept
  • adalimumab
  • Belimoumab
  • CERTOLIZUMAB
  • eculizumab
  • 依那感
  • golimoumab
  • 英夫利昔单抗
  • ixekizumab
  • 利妥昔单抗
  • 萨里卢马布
  • Secukinumab
  • Tocilizumab
  • Ustekinumab
  • 用JAK2靶向剂进行主动治疗,其中包括以下内容:
  • tofacitinib
  • Baricitinib
  • Upadacitinib
  • 鲁唑替尼
  • 骨髓移植或固体器官移植的病史。
  • 乙型肝炎丙型肝炎的已知史。
  • 结核分枝杆菌感染的已知史,有发生重生的风险。
  • 胃肠道穿孔或主动憩室炎的已知史。
  • 由主要治疗团队确定的多器官失败
  • 除了19 Covid-19,其他任何记录的严重,主动感染。
  • 孕妇
  • 无法停止预定的抗癌药物的患者,无论是单一疗法(例如,乙酰氨基酚或布洛芬[阿司匹林]可以接受)),也可以作为组合疗法的一部分(例如,氢酮/乙酰氨基氨基氨基酚,阿司匹氨基氨基氨基氨基酚,阿司令蛋白/乙酰氨基氨基酚/乙酰氨基氨基酚/咖啡因[Excedrin®] [)[)
  • CRP <40 mg/l(或ug/ml)

患者将被分配给A组A组:

●C反应蛋白(CRP)≥75ug/ml

满足以下任何标准中的任何一个:

  • 先前的ICU入学
  • 先前的非选择性插管
  • 过去12个月内心力衰竭加剧的心力衰竭
  • 经皮冠状动脉干预史(PCI)
  • 冠状动脉旁通移植(CABG)手术的史
  • 诊断肺动脉高压
  • 补充O2的基线要求
  • 诊断间质肺疾病(ILD)
  • 在过去的12个月内,慢性阻塞性肺疾病(COPD)加剧的入院
  • 哮喘使用每日吸入皮质类固醇
  • 肺切除术或肺切除术的病史
  • 肺部放射治疗史
  • 艾滋病史的历史
  • 任何阶段的癌症并接受主动治疗(不包括荷尔蒙治疗)
  • 任何被诊断的免疫缺陷
  • 需要腹膜或血液透析的末期肾脏疾病(ESRD)
  • 脑血管事故的病史,有残留的,患者报告的神经系统缺陷
  • BMI> 30 kg/m2
  • 补充O2要求在入学前的24小时内和托妥珠单抗给药之前的24小时内

分配给B组的所有其他合格患者

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04331795
其他研究ID编号ICMJE IRB20-0515
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方芝加哥大学
研究赞助商ICMJE芝加哥大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Pankti Reid,医学博士,MPH芝加哥大学医学系,风湿病学部分
PRS帐户芝加哥大学
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

冠状病毒疾病2019年(COVID-19)的住院死亡率高达25%。这种高死亡率可能是由类似于细胞因子释放综合征(CRS)的高炎症驱动的,它提供了靶向靶向白介素6(IL-6)轴疗法通常用于治疗CRS的疗法的希望,可用于降低COVID-19的死亡率。对接受托司库单抗的严重至关键的199例患者进行了回顾性分析表明,大多数患者在临床和生化体征(在给药后24-72小时内)迅速分辨率(即,在24-72小时内)均分别用于临床和生化体征(分别为发烧和CRP)单tocilizumab剂量。

假设:

  1. Tocilizumab可有效地减少患有临床代偿性,重症监护术和死亡的临床危险因素的住院,非危害患者的症状,症状和实验室证据。
  2. 低剂量的弓形虫可有效减少患有临床代偿性,重症监护症和死亡的临床危险因素的住院,非犯罪患者的症状,症状和实验室证据。

目标:

  1. 为了建立概念证明,表明托妥珠单抗有效地减少了住院,非犯罪患者的症状,症状和实验室证据,证明具有临床代偿性,重症监护病和死亡的临床危险因素,这是covid-19的肺炎的证据。发烧解决的临床结果和个人患者的生化结果指标以及CRP正常化的患者率的临床结果。
  2. 为了建立概念证明,低剂量的毒死可有效减少症状,症状和实验室证据,证明没有临床代偿性,重症监护术,死亡和死亡的住院,非严重患者,无临床的临床危险因素,在没有临床的临床危险因素中,患者是covid-covid-19的症状证据。由发烧解决的临床结果和个体患者的生化结果指标以及CRP正常化的患者的率。

病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎药物:Tocilizumab阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 32名参与者
分配:非随机化
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:非关键住院Covid-19肺炎的早期Tocilizumab滴定机构
实际学习开始日期 2020年4月4日
实际的初级完成日期 2020年6月5日
实际 学习完成日期 2020年6月5日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:A组
住院的,非严重患有19009肺炎的患者患有代偿危险因素的患者
药物:Tocilizumab

A组:托曲珠单抗(开始剂量200mg)单剂量,患者有资格接受多达两剂,并重新评估每24小时进行一次临床和生化反应。

如果:

  1. 在初始托珠单抗给药和
  2. Tocilizumab给药后24小时,CRP降低<25%,CRP> 40mg/L

实验:B组
住院,非疾病患有COVID-19-19肺炎的患者而没有危险因素代偿性因素
药物:Tocilizumab

B组:低剂量的毒珠(开始剂量80mg)单剂量,患者有资格接受多达两剂,并重新评估每24小时进行临床和生化反应。

如果:

  1. 在初始托珠单抗给药和
  2. Tocilizumab给药后24小时,CRP降低<25%,CRP> 40mg/L

结果措施
主要结果指标
  1. 临床反应[时间范围:评估托库珠单抗给药后的24小时时间]
    TMAX响应:发烧的分辨率(从TMAX> 38C在24H时期到接下来的24小时内TMAX <38C,TMAX通过常见的临床方法[前额,鼓膜,口服,腋窝,直肠,直肠]测量)。在24小时的时间内(0:00-23:59),在托库珠单抗给药后的第二天,一天和每24小时,每天和每天24小时内的最高温度。主要终点是在托妥珠单抗给药后的24小时内,没有TMAX大于或等于38ºC。

  2. 生化反应[时间范围:在患者住院期间每24小时评估一次,在托苏蛋三单抗后长达4周

    CRP归一化率:计算为在托妥珠单抗给药后达到正常CRP值的患者数量和接受Tocilizumab的患者总数的比率。

    CRP归一化的时间:计算为Tocilizumab给药和第一个正常CRP值之间的小时数。

    CRP响应:定义为至少在药物给药后至少16小时的CRP降低25%。



次要结果度量
  1. 总体生存[时间范围:28天]
    28天的总生存率定义为28天结束时患者的状态,从托妥珠单抗的第一次剂量开始。

  2. 生存到医院出院[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    与在医院死亡的患者的百分比相比,这将定义为处于稳定状态的患者的百分比。出院到临终关怀的患者将被排除在此计算之外。

  3. covid-19肺炎的进展[时间范围:住院,在托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是通过恶化19009肺炎的恶化来定义的二元结果,从而导致临床A组或B组CoVID-19-19S肺炎过渡到患者COVID-19的临界-19肺炎临界-19肺炎。该诊断将通过根据胸部成像的肺部浸润恶化以及以持续发烧的标志性,补充氧的需求增加,PAO2/FIO2比率下降,以及对强度护理等需求(例如机械气流或机械气流或机械气流或诸如强度)的需求来确定该诊断。加压剂/肌肉药物(S)。

  4. 非政治机械通气的速度[时间范围:住院时间,托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是一个二元结果,定义为加剧1900疾病,导致使用非侵入性(BIPAP,加热的高流量鼻套管)或在患者COVID-19感染过程中使用侵入性正压通风。对于使用非侵入性机械通气入院的患者,机械通气的利用也将计入该指标。计算为在住院期间需要非侵入性或侵入性正压通气的患者数量和接受毒abab的患者总数的比率。

  5. 机械通气的持续时间[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    这将是由机械通气(侵入性和非侵入性)之间的时间和停止之间的时间定义的连续结果。

  6. 机械通气的时间[时间范围:对住院的评估,在托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是由托库珠单抗剂量给药和机械通气的启动之间的时间定义的连续结果。这将被视为可能审查的事件时间。

  7. 加压剂/肌肉利用率[时间范围:住院时间,在托库珠单抗施用后长达4周]
    这将是一个二元结果,定义为在患者COVID-19感染过程中使用任何加压剂或肌力药物的利用。计算为住院期间需要加压剂或肌力药物的患者数量和接受毒死的患者总数的比率。

  8. 加压剂/肌肉利用的持续时间[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    这将是一个连续的结果,这是由第一次加压剂或肌肉药物(s)的启动与停止之间的时间定义的。

  9. 加压剂或肌力利用率的时间[时间范围:对住院的评估,在托妥珠单抗给药后长达4周]
    这将是一个连续的结果,这是由第一次托曲珠剂量给药与加速器或肌力药物的开始之间的时间定义的。这将被视为可能审查的事件时间。

  10. ICU天的数量[时间范围:住院时间,托库珠单抗后长达4周]
    ICU天数定义为患者进入ICU的时间段(定义为ICU收集的第一个生命体征上的时间戳),直到将其从ICU转移到非ICU设置,例如一般急性护理床(定义为ICU外收集的第一个生命体征的时间戳,除了从手术室或手术室或成像套件中绘制的任何“地板上”生命体征除外)。 ICU死亡将是竞争风险。

  11. 基线的补充氧气需求增加的持续时间[时间范围:对住院治疗评估,在托妥珠单抗给药后长达4周]
    基线补充氧的需求增加的持续时间定义为参与者需要的补充氧气超过其基线补充氧的需求的时间(天数)。补充氧的需求定义为每天在住院期间,患者每天需要的补充氧气流量最高。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 成人≥18岁
  • 批准患者的主要服务
  • 被视为芝加哥大学医学大学的住院
  • 发烧,在电子病历中记录,定义为:通过任何常规临床方法(前额,鼓膜,口服,腋窝,直肠)定义为:t≥38*c
  • 主动SARS-COV-2感染的阳性测试
  • 胸部X光片(CXR)或计算机断层扫描(CT)上浸润的射线照相证据
  • 能够提供该主题的书面知情同意书,或者在缺乏主题的决策能力的情况下,能够提供适当的代理人(例如,合法授权的代表)。

排除标准:

  • 同时使用侵入性机械通气(接受非侵入性机械通气的患者[CPAP,BIPAP,HHFNC]是符合条件的)
  • 同时使用加压剂或肌力药物
  • 先前收到Tocilizumab或其他抗IL6R或IL-6抑制剂。
  • Tocilizumab的超敏反应的已知史。
  • 积极考虑研究抗病毒剂的患者可能会排除本研究的并发入学率。
  • 在临床研究的背景下,患者积极接受研究性抗病毒剂。
  • 诊断末期肝病或肝移植列表。
  • AST或ALT的高度超过正常上限的5倍。
  • 中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数<500/ul)。
  • 血小板减少症(血小板<50,000/ul)。
  • 生物免疫抑制剂的主动治疗,其中包括以下生物制剂及其任何生物仿制药:
  • Alemtuzumab
  • blinatumomab
  • brentuximab
  • 达拉特瘤
  • Elotuzumab
  • ibritumomab
  • obinutuzumab
  • Ofatumumab
  • Ocrelizumab
  • 利妥昔单抗
  • Inotuzumab
  • gemtuzumab
  • Tositumumab
  • moxetumomab
  • polatuzumab
  • Abatacept
  • adalimumab
  • Belimoumab
  • CERTOLIZUMAB
  • eculizumab
  • 依那感
  • golimoumab
  • 英夫利昔单抗
  • ixekizumab
  • 利妥昔单抗
  • 萨里卢马布
  • Secukinumab
  • Tocilizumab
  • Ustekinumab
  • 用JAK2靶向剂进行主动治疗,其中包括以下内容:
  • tofacitinib
  • Baricitinib
  • Upadacitinib
  • 鲁唑替尼
  • 骨髓移植或固体器官移植的病史。
  • 乙型肝炎丙型肝炎的已知史。
  • 结核分枝杆菌感染的已知史,有发生重生的风险。
  • 胃肠道穿孔或主动憩室炎的已知史。
  • 由主要治疗团队确定的多器官失败
  • 除了19 Covid-19,其他任何记录的严重,主动感染。
  • 孕妇
  • 无法停止预定的抗癌药物的患者,无论是单一疗法(例如,乙酰氨基酚或布洛芬[阿司匹林]可以接受)),也可以作为组合疗法的一部分(例如,氢酮/乙酰氨基氨基氨基酚,阿司匹氨基氨基氨基氨基酚,阿司令蛋白/乙酰氨基氨基酚/乙酰氨基氨基酚/咖啡因[Excedrin®] [)[)
  • CRP <40 mg/l(或ug/ml)

患者将被分配给A组A组:

●C反应蛋白(CRP)≥75ug/ml

满足以下任何标准中的任何一个:

  • 先前的ICU入学
  • 先前的非选择性插管
  • 过去12个月内心力衰竭加剧的心力衰竭
  • 经皮冠状动脉干预史(PCI)
  • 冠状动脉旁通移植(CABG)手术的史
  • 诊断肺动脉高压
  • 补充O2的基线要求
  • 诊断间质肺疾病(ILD)
  • 在过去的12个月内,慢性阻塞性肺疾病(COPD)加剧的入院
  • 哮喘使用每日吸入皮质类固醇
  • 肺切除术或肺切除术的病史
  • 肺部放射治疗史
  • 艾滋病史的历史
  • 任何阶段的癌症并接受主动治疗(不包括荷尔蒙治疗)
  • 任何被诊断的免疫缺陷
  • 需要腹膜或血液透析的末期肾脏疾病(ESRD)
  • 脑血管事故的病史,有残留的,患者报告的神经系统缺陷
  • BMI> 30 kg/m2
  • 补充O2要求在入学前的24小时内和托妥珠单抗给药之前的24小时内

分配给B组的所有其他合格患者

联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
伊利诺伊州美国
芝加哥大学医学
芝加哥,伊利诺伊州,美国60637
赞助商和合作者
芝加哥大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Pankti Reid,医学博士,MPH芝加哥大学医学系,风湿病' target='_blank'>风湿病学部分
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月1日
第一个发布日期icmje 2020年4月2日
上次更新发布日期2021年3月9日
实际学习开始日期ICMJE 2020年4月4日
实际的初级完成日期2020年6月5日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月5日)
  • 临床反应[时间范围:评估托库珠单抗给药后的24小时时间]
    TMAX响应:发烧的分辨率(从TMAX> 38C在24H时期到接下来的24小时内TMAX <38C,TMAX通过常见的临床方法[前额,鼓膜,口服,腋窝,直肠,直肠]测量)。在24小时的时间内(0:00-23:59),在托库珠单抗给药后的第二天,一天和每24小时,每天和每天24小时内的最高温度。主要终点是在托妥珠单抗给药后的24小时内,没有TMAX大于或等于38ºC。
  • 生化反应[时间范围:在患者住院期间每24小时评估一次,在托苏蛋三单抗后长达4周
    CRP归一化率:计算为在托妥珠单抗给药后达到正常CRP值的患者数量和接受Tocilizumab的患者总数的比率。 CRP归一化的时间:计算为Tocilizumab给药和第一个正常CRP值之间的小时数。 CRP响应:定义为至少在药物给药后至少16小时的CRP降低25%。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年4月1日)
  • 临床反应[时间范围:评估托库珠单抗给药后的24小时时间]
    TMAX响应:发烧的分辨率(从TMAX> 38C在24H时期到接下来的24小时内TMAX <38C,TMAX通过常见的临床方法[前额,鼓膜,口服,腋窝,直肠,直肠]测量)。在24小时的时间内(0:00-23:59),在托库珠单抗给药后的第二天,一天和每24小时,每天和每天24小时内的最高温度。主要终点是在托妥珠单抗给药后的24小时内,没有TMAX大于或等于38ºC。
  • 生化反应[时间范围:在患者住院期间每24小时评估一次,在托苏蛋三单抗后长达4周
    CRP归一化率:计算为在托妥珠单抗给药后达到正常CRP值的患者数量和接受Tocilizumab的患者总数的比率。 CRP归一化的时间:计算为Tocilizumab给药和第一个正常CRP值之间的小时数。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年4月16日)
  • 总体生存[时间范围:28天]
    28天的总生存率定义为28天结束时患者的状态,从托妥珠单抗的第一次剂量开始。
  • 生存到医院出院[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    与在医院死亡的患者的百分比相比,这将定义为处于稳定状态的患者的百分比。出院到临终关怀的患者将被排除在此计算之外。
  • covid-19肺炎的进展[时间范围:住院,在托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是通过恶化19009肺炎的恶化来定义的二元结果,从而导致临床A组或B组CoVID-19-19S肺炎过渡到患者COVID-19的临界-19肺炎临界-19肺炎。该诊断将通过根据胸部成像的肺部浸润恶化以及以持续发烧的标志性,补充氧的需求增加,PAO2/FIO2比率下降,以及对强度护理等需求(例如机械气流或机械气流或机械气流或诸如强度)的需求来确定该诊断。加压剂/肌肉药物(S)。
  • 非政治机械通气的速度[时间范围:住院时间,托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是一个二元结果,定义为加剧1900疾病,导致使用非侵入性(BIPAP,加热的高流量鼻套管)或在患者COVID-19感染过程中使用侵入性正压通风。对于使用非侵入性机械通气入院的患者,机械通气的利用也将计入该指标。计算为在住院期间需要非侵入性或侵入性正压通气的患者数量和接受毒abab的患者总数的比率。
  • 机械通气的持续时间[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    这将是由机械通气(侵入性和非侵入性)之间的时间和停止之间的时间定义的连续结果。
  • 机械通气的时间[时间范围:对住院的评估,在托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是由托库珠单抗剂量给药和机械通气的启动之间的时间定义的连续结果。这将被视为可能审查的事件时间。
  • 加压剂/肌肉利用率[时间范围:住院时间,在托库珠单抗施用后长达4周]
    这将是一个二元结果,定义为在患者COVID-19感染过程中使用任何加压剂或肌力药物的利用。计算为住院期间需要加压剂或肌力药物的患者数量和接受毒死的患者总数的比率。
  • 加压剂/肌肉利用的持续时间[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    这将是一个连续的结果,这是由第一次加压剂或肌肉药物(s)的启动与停止之间的时间定义的。
  • 加压剂或肌力利用率的时间[时间范围:对住院的评估,在托妥珠单抗给药后长达4周]
    这将是一个连续的结果,这是由第一次托曲珠剂量给药与加速器或肌力药物的开始之间的时间定义的。这将被视为可能审查的事件时间。
  • ICU天的数量[时间范围:住院时间,托库珠单抗后长达4周]
    ICU天数定义为患者进入ICU的时间段(定义为ICU收集的第一个生命体征上的时间戳),直到将其从ICU转移到非ICU设置,例如一般急性护理床(定义为ICU外收集的第一个生命体征的时间戳,除了从手术室或手术室或成像套件中绘制的任何“地板上”生命体征除外)。 ICU死亡将是竞争风险。
  • 基线的补充氧气需求增加的持续时间[时间范围:对住院治疗评估,在托妥珠单抗给药后长达4周]
    基线补充氧的需求增加的持续时间定义为参与者需要的补充氧气超过其基线补充氧的需求的时间(天数)。补充氧的需求定义为每天在住院期间,患者每天需要的补充氧气流量最高。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年4月1日)
  • 总体生存[时间范围:28天]
    28天的总生存率定义为28天结束时患者的状态,从托妥珠单抗的第一次剂量开始。
  • 生存到医院出院[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    与在医院死亡的患者的百分比相比,这将定义为处于稳定状态的患者的百分比。出院到临终关怀的患者将被排除在此计算之外。
  • covid-19肺炎的进展[时间范围:住院,在托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是通过恶化19009肺炎的恶化来定义的二元结果,从而导致临床A组或B组CoVID-19-19S肺炎过渡到患者COVID-19的临界-19肺炎临界-19肺炎。该诊断将通过根据胸部成像的肺部浸润恶化以及以持续发烧的标志性,补充氧的需求增加,PAO2/FIO2比率下降,以及对强度护理等需求(例如机械气流或机械气流或机械气流或诸如强度)的需求来确定该诊断。加压剂/肌肉药物(S)。
  • 非政治机械通气的速度[时间范围:住院时间,托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是一个二元结果,定义为加剧1900疾病,导致使用非侵入性(BIPAP,加热的高流量鼻套管)或在患者COVID-19感染过程中使用侵入性正压通风。对于使用非侵入性机械通气入院的患者,机械通气的利用也将计入该指标。计算为在住院期间需要非侵入性或侵入性正压通气的患者数量和接受毒abab的患者总数的比率。
  • 机械通气的持续时间[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    这将是由机械通气(侵入性和非侵入性)之间的时间和停止之间的时间定义的连续结果。
  • 机械通气的时间[时间范围:对住院的评估,在托库珠单抗给药后长达4周]
    这将是由托库珠单抗剂量给药和机械通气的启动之间的时间定义的连续结果。这将被视为可能审查的事件时间。
  • 加压剂/肌肉利用率[时间范围:住院时间,在托库珠单抗施用后长达4周]
    这将是一个二元结果,定义为在患者COVID-19感染过程中使用任何加压剂或肌力药物的利用。计算为住院期间需要加压剂或肌力药物的患者数量和接受毒死的患者总数的比率。
  • 加压剂/肌肉利用的持续时间[时间范围:住院,托库珠单抗后长达4周]
    这将是一个连续的结果,这是由第一次加压剂或肌肉药物(s)的启动与停止之间的时间定义的。
  • 加压剂或肌力利用率的时间[时间范围:对住院的评估,在托妥珠单抗给药后长达4周]
    这将是一个连续的结果,这是由第一次托曲珠剂量给药与加速器或肌力药物的开始之间的时间定义的。这将被视为可能审查的事件时间。
  • ICU天的数量[时间范围:住院时间,托库珠单抗后长达4周]
    ICU天数定义为患者进入ICU的时间段(定义为ICU收集的第一个生命体征上的时间戳),直到将其从ICU转移到非ICU设置,例如一般急性护理床(定义为ICU外收集的第一个生命体征的时间戳,除了从手术室或手术室或成像套件中绘制的任何“地板上”生命体征除外)。 ICU死亡将是竞争风险。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE毒珠单抗可防止住院的,非犯罪患者COVID-19肺炎患者的临床代表性
官方标题ICMJE非关键住院Covid-19肺炎的早期Tocilizumab滴定机构
简要摘要

冠状病毒疾病2019年(COVID-19)的住院死亡率高达25%。这种高死亡率可能是由类似于细胞因子释放综合征(CRS)的高炎症驱动的,它提供了靶向靶向白介素6(IL-6)轴疗法通常用于治疗CRS的疗法的希望,可用于降低COVID-19的死亡率。对接受托司库单抗的严重至关键的199例患者进行了回顾性分析表明,大多数患者在临床和生化体征(在给药后24-72小时内)迅速分辨率(即,在24-72小时内)均分别用于临床和生化体征(分别为发烧和CRP)单tocilizumab剂量。

假设:

  1. Tocilizumab可有效地减少患有临床代偿性,重症监护术和死亡的临床危险因素的住院,非危害患者的症状,症状和实验室证据。
  2. 低剂量的弓形虫可有效减少患有临床代偿性,重症监护症和死亡的临床危险因素的住院,非犯罪患者的症状,症状和实验室证据。

目标:

  1. 为了建立概念证明,表明托妥珠单抗有效地减少了住院,非犯罪患者的症状,症状和实验室证据,证明具有临床代偿性,重症监护病和死亡的临床危险因素,这是covid-19的肺炎的证据。发烧解决的临床结果和个人患者的生化结果指标以及CRP正常化的患者率的临床结果。
  2. 为了建立概念证明,低剂量的毒死可有效减少症状,症状和实验室证据,证明没有临床代偿性,重症监护术,死亡和死亡的住院,非严重患者,无临床的临床危险因素,在没有临床的临床危险因素中,患者是covid-covid-19的症状证据。由发烧解决的临床结果和个体患者的生化结果指标以及CRP正常化的患者的率。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 药物:Tocilizumab

    A组:托曲珠单抗(开始剂量200mg)单剂量,患者有资格接受多达两剂,并重新评估每24小时进行一次临床和生化反应。

    如果:

    1. 在初始托珠单抗给药和
    2. Tocilizumab给药后24小时,CRP降低<25%,CRP> 40mg/L
  • 药物:Tocilizumab

    B组:低剂量的毒珠(开始剂量80mg)单剂量,患者有资格接受多达两剂,并重新评估每24小时进行临床和生化反应。

    如果:

    1. 在初始托珠单抗给药和
    2. Tocilizumab给药后24小时,CRP降低<25%,CRP> 40mg/L
研究臂ICMJE
  • 实验:A组
    住院的,非严重患有19009肺炎的患者患有代偿危险因素的患者
    干预:毒品:托库珠单抗
  • 实验:B组
    住院,非疾病患有COVID-19-19肺炎的患者而没有危险因素代偿性因素
    干预:毒品:托库珠单抗
出版物 * Strohbehn GW,Heiss BL,Rouhani SJ,Trujillo JA,Yu J,Kacew AJ,Higgs EF,Bloodworth JC,Cabanov A,Wright RC,Koziol AK,Koziol AK,Weiss A,Weiss A,Danahey K,Danahey K,Karrison TG,Karrison TG,Edens CC,Bauer ventura i,Petura i,Petura i,pettittitira i,pettittittitiation NN,Patel BK,Pisano J,Strek ME,Gajewski TF,Ratain MJ,Reid PD。 Covidose:低剂量毒珠单抗在非临界covid-19肺炎治疗中的II期临床试验。 Clin Pharmacol Ther。 2021年3月; 109(3):688-696。 doi:10.1002/cpt.2117。 Epub 2020 12月10日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2020年6月8日)
32
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年4月1日)
50
实际学习完成日期ICMJE 2020年6月5日
实际的初级完成日期2020年6月5日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 成人≥18岁
  • 批准患者的主要服务
  • 被视为芝加哥大学医学大学的住院
  • 发烧,在电子病历中记录,定义为:通过任何常规临床方法(前额,鼓膜,口服,腋窝,直肠)定义为:t≥38*c
  • 主动SARS-COV-2感染的阳性测试
  • 胸部X光片(CXR)或计算机断层扫描(CT)上浸润的射线照相证据
  • 能够提供该主题的书面知情同意书,或者在缺乏主题的决策能力的情况下,能够提供适当的代理人(例如,合法授权的代表)。

排除标准:

  • 同时使用侵入性机械通气(接受非侵入性机械通气的患者[CPAP,BIPAP,HHFNC]是符合条件的)
  • 同时使用加压剂或肌力药物
  • 先前收到Tocilizumab或其他抗IL6R或IL-6抑制剂。
  • Tocilizumab的超敏反应的已知史。
  • 积极考虑研究抗病毒剂的患者可能会排除本研究的并发入学率。
  • 在临床研究的背景下,患者积极接受研究性抗病毒剂。
  • 诊断末期肝病或肝移植列表。
  • AST或ALT的高度超过正常上限的5倍。
  • 中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数<500/ul)。
  • 血小板减少症(血小板<50,000/ul)。
  • 生物免疫抑制剂的主动治疗,其中包括以下生物制剂及其任何生物仿制药:
  • Alemtuzumab
  • blinatumomab
  • brentuximab
  • 达拉特瘤
  • Elotuzumab
  • ibritumomab
  • obinutuzumab
  • Ofatumumab
  • Ocrelizumab
  • 利妥昔单抗
  • Inotuzumab
  • gemtuzumab
  • Tositumumab
  • moxetumomab
  • polatuzumab
  • Abatacept
  • adalimumab
  • Belimoumab
  • CERTOLIZUMAB
  • eculizumab
  • 依那感
  • golimoumab
  • 英夫利昔单抗
  • ixekizumab
  • 利妥昔单抗
  • 萨里卢马布
  • Secukinumab
  • Tocilizumab
  • Ustekinumab
  • 用JAK2靶向剂进行主动治疗,其中包括以下内容:
  • tofacitinib
  • Baricitinib
  • Upadacitinib
  • 鲁唑替尼
  • 骨髓移植或固体器官移植的病史。
  • 乙型肝炎丙型肝炎的已知史。
  • 结核分枝杆菌感染的已知史,有发生重生的风险。
  • 胃肠道穿孔或主动憩室炎的已知史。
  • 由主要治疗团队确定的多器官失败
  • 除了19 Covid-19,其他任何记录的严重,主动感染。
  • 孕妇
  • 无法停止预定的抗癌药物的患者,无论是单一疗法(例如,乙酰氨基酚或布洛芬[阿司匹林]可以接受)),也可以作为组合疗法的一部分(例如,氢酮/乙酰氨基氨基氨基酚,阿司匹氨基氨基氨基氨基酚,阿司令蛋白/乙酰氨基氨基酚/乙酰氨基氨基酚/咖啡因[Excedrin®] [)[)
  • CRP <40 mg/l(或ug/ml)

患者将被分配给A组A组:

●C反应蛋白(CRP)≥75ug/ml

满足以下任何标准中的任何一个:

  • 先前的ICU入学
  • 先前的非选择性插管
  • 过去12个月内心力衰竭加剧的心力衰竭
  • 经皮冠状动脉干预史(PCI)
  • 冠状动脉旁通移植(CABG)手术的史
  • 诊断肺动脉高压
  • 补充O2的基线要求
  • 诊断间质肺疾病(ILD)
  • 在过去的12个月内,慢性阻塞性肺疾病(COPD)加剧的入院
  • 哮喘使用每日吸入皮质类固醇
  • 肺切除术或肺切除术的病史
  • 肺部放射治疗史
  • 艾滋病史的历史
  • 任何阶段的癌症并接受主动治疗(不包括荷尔蒙治疗)
  • 任何被诊断的免疫缺陷
  • 需要腹膜或血液透析的末期肾脏疾病(ESRD)
  • 脑血管事故的病史,有残留的,患者报告的神经系统缺陷
  • BMI> 30 kg/m2
  • 补充O2要求在入学前的24小时内和托妥珠单抗给药之前的24小时内

分配给B组的所有其他合格患者

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04331795
其他研究ID编号ICMJE IRB20-0515
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方芝加哥大学
研究赞助商ICMJE芝加哥大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Pankti Reid,医学博士,MPH芝加哥大学医学系,风湿病' target='_blank'>风湿病学部分
PRS帐户芝加哥大学
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素