• 疾病控制率[时间范围：3年]
  在可评估病例的数量中，治疗后PR + CR和SD患者的百分比至少为4周。
• 无疾病进展[时间范围：3年]
  从治疗开始到（在任何方面）进展或（出于任何原因）肿瘤死亡的时间。
• 总体生存[时间范围：3年]
  从治疗开始到（出于任何原因）死亡的时间。最后的后续时间通常是作为死亡前访问前访问的受试者的死亡时间。

近年来，免疫疗法的研究取得了长足的进步，尤其是由抗PD-1抗体代表的免疫粘液抑制剂在治疗恶性肿瘤方面表现出良好的疗效，有些患者可以实现长期生存。但是，尽管有令人鼓舞的临床数据，但只有少数人受益。因此，如何进一步提高免疫疗法的疗效并扩大利益人群已成为该领域的重点。

该申请人先前发表在Oncoamumumanology（2017; E1331807）中，在上面的文章中指出：MDSC是一组免疫抑制细胞，癌症患者体内这组细胞的数量比正常人更大，其存在会影响增殖，这会影响增殖。 ，T细胞的激活和功能是影响免疫切克点抑制剂功效的重要因素之一。因此，与免疫切除点抑制剂结合使用的理想药物应符合以下条件：首先，它们可以杀死或灭活肿瘤细胞以释放肿瘤特异性或相关抗原；其次，可以消除MDSC和其他免疫抑制细胞。第三，T细胞的数量和功能不受影响。

吉西他滨是一种合成的抗代谢肿瘤药物，广泛用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。骨髓抑制是吉西他滨的限制毒性，其中包括淋巴细胞减少症。因此，如果使用常用的临床剂量吉西他滨与PD-1抗体结合使用，则由于吉西他滨引起的淋巴细胞的减少，PD-1抗体的作用将受到影响。因此，我们推测，吉西他滨与PD-1抗体的剂量治疗降低可能对二线和高于二线治疗非小细胞肺癌的二线和高于阴性驱动器基因的二线治疗具有协同抗肿瘤作用，并且不良反应相对温和。

这项研究是一项IV期，开放，非随机，单臂单中心研究，用于研究半剂量吉西他滨与PD-1抗体在二线和以上治疗非小细胞的安全性和有效性肺癌患者患有阴性驱动基因。这项研究将招募50名受试者。研究的主要终点是ORR，而次要终点包括DCR，PFS和OS。

近年来，免疫疗法的研究取得了长足的进步，尤其是由抗PD-1抗体代表的免疫粘液抑制剂在治疗恶性肿瘤方面表现出良好的疗效，有些患者可以实现长期生存。但是，尽管有令人鼓舞的临床数据，但只有少数人受益。因此，如何进一步提高免疫疗法的疗效并扩大利益人群已成为该领域的重点。

常规观点认为，化学治疗药物通过直接杀死肿瘤细胞来起作用。近年来，随着对免疫力的深入了解，人们意识到化学疗法药物的抗癌作用取决于人体的声音免疫系统，化学疗法药物越来越被认为是免疫调节剂。但是，应该注意的是，药物的组合可能无法实现所需的结果，甚至可能相反。

该申请人先前发表在Oncoamumumanology（2017; E1331807）中，在上面的文章中指出：MDSC是一组免疫抑制细胞，癌症患者体内这组细胞的数量比正常人更大，其存在会影响增殖，这会影响增殖。 ，T细胞的激活和功能是影响免疫切克点抑制剂功效的重要因素之一。因此，与免疫切除点抑制剂结合使用的理想药物应符合以下条件：首先，它们可以杀死或灭活肿瘤细胞以释放肿瘤特异性或相关抗原；其次，可以消除MDSC和其他免疫抑制细胞。第三，T细胞的数量和功能不受影响。

吉西他滨是一种合成的抗代谢肿瘤药物，广泛用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。骨髓抑制是吉西他滨的限制毒性，其中包括淋巴细胞减少症。因此，如果使用常用的临床剂量吉西他滨与PD-1抗体结合使用，则由于吉西他滨引起的淋巴细胞的减少，PD-1抗体的作用将受到影响。因此，我们推测，吉西他滨与PD-1抗体的剂量治疗降低可能对二线和高于二线治疗非小细胞肺癌的二线和高于阴性驱动器基因的二线治疗具有协同抗肿瘤作用，并且不良反应相对温和。

这项研究是一项IV期，开放，非随机，单臂单中心研究，用于研究半剂量吉西他滨与PD-1抗体在二线和以上治疗非小细胞的安全性和有效性肺癌患者患有阴性驱动基因。这项研究将招募50名受试者。该研究的主要终点是客观效率（ORR），而次要终点包括疾病控制率（DCR），无疾病进展（PFS）和总生存期（OS）。

纳入标准：

• 患者自愿参加了研究并签署了知情同意；
• 病理学证实的晚期非小细胞肺癌具有阴性驱动基因至少具有可测量的重点。
• 在过去的六个月中，化学疗法失败了。
• 18-70岁； ECOG PS得分0-1;估计3个月内生存时间；

• 在治疗前的7天内，主要器官功能符合以下标准：

  1. 血液常规检查标准（在14天内没有输血）：

     a）血红蛋白（Hb）≥90g / l;

     b）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109 / L;

     c）血小板（PLT）≥80×109 / l

  2. 生化检查应符合以下标准：

     a）平等≤1.5倍正常值上限（ULN）；

     b）Alt和AST≤2.5×ULN，如果肝转移，ALT和AST≤5×ULN；

     c）Cr≤1.5×ULN或CCR≥60ml / min;

  3. 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常值的下限（50％）。
• 在研究结束后的6个月内，育龄妇女应同意使用避孕措施（例如宫内节育器，避孕药或避孕套）；生育年龄的妇女应同意在研究结束后的6个月内使用避孕措施（例如宫内节育器，避孕药或避孕套）；育龄妇女应同意在研究结束后的6个月内使用避孕措施，如果在研究前的7天内妊娠试验为阴性。

排除标准：

• 以前使用过其他公司的PD-1抗体的患者；
• 使用胸膜积液或腹水，会引起呼吸综合征（≥CTCAE 2级呼吸困难）；
• 不反应性的有毒反应高于任何先前治疗所引起的CTC AE（4.0）的1级，不包括脱发；

• 患有任何严重和 /或不受控制的疾病的患者，包括：

  1. 高于I级的心肌缺血或心肌梗塞的患者，心律不齐（包括QTC≥480ms）和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥2级（NYHA分类）；
  2. 主动或无法控制的严重感染（≥CTCAE 2级感染）；
  3. 肾衰竭需要血液透析或腹膜透析；

• 患有任何严重和 /或不受控制的疾病的患者，包括：

  1. 具有免疫缺陷史，包括艾滋病毒阳性或其他可被遗传或先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
  2. 糖尿病的控制不佳（FBG> 10mmol / L）；
  3. 常规尿液测试表明尿液蛋白≥ + +，24小时尿液蛋白超过1.0 g。
  4. 需要治疗的癫痫患者；
• 在小组前28天内接受了重大的手术治疗，开放活检或明显的创伤性损伤；
• 那些有精神药物滥用史，无法戒烟或精神障碍的人；
• 在四个星期内参加了其他抗肿瘤药物的临床试验；

• 疾病控制率[时间范围：3年]
  在可评估病例的数量中，治疗后PR + CR和SD患者的百分比至少为4周。
• 无疾病进展[时间范围：3年]
  从治疗开始到（在任何方面）进展或（出于任何原因）肿瘤死亡的时间。
• 总体生存[时间范围：3年]
  从治疗开始到（出于任何原因）死亡的时间。最后的后续时间通常是作为死亡前访问前访问的受试者的死亡时间。

近年来，免疫疗法的研究取得了长足的进步，尤其是由抗PD-1抗体代表的免疫粘液抑制剂在治疗恶性肿瘤方面表现出良好的疗效，有些患者可以实现长期生存。但是，尽管有令人鼓舞的临床数据，但只有少数人受益。因此，如何进一步提高免疫疗法的疗效并扩大利益人群已成为该领域的重点。

该申请人先前发表在Oncoamumumanology（2017; E1331807）中，在上面的文章中指出：MDSC是一组免疫抑制细胞，癌症患者体内这组细胞的数量比正常人更大，其存在会影响增殖，这会影响增殖。 ，T细胞的激活和功能是影响免疫切克点抑制剂功效的重要因素之一。因此，与免疫切除点抑制剂结合使用的理想药物应符合以下条件：首先，它们可以杀死或灭活肿瘤细胞以释放肿瘤特异性或相关抗原；其次，可以消除MDSC和其他免疫抑制细胞。第三，T细胞的数量和功能不受影响。

吉西他滨是一种合成的抗代谢肿瘤药物，广泛用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。骨髓抑制是吉西他滨的限制毒性，其中包括淋巴细胞减少症。因此，如果使用常用的临床剂量吉西他滨与PD-1抗体结合使用，则由于吉西他滨引起的淋巴细胞的减少，PD-1抗体的作用将受到影响。因此，我们推测，吉西他滨与PD-1抗体的剂量治疗降低可能对二线和高于二线治疗非小细胞肺癌的二线和高于阴性驱动器基因的二线治疗具有协同抗肿瘤作用，并且不良反应相对温和。

这项研究是一项IV期，开放，非随机，单臂单中心研究，用于研究半剂量吉西他滨与PD-1抗体在二线和以上治疗非小细胞的安全性和有效性肺癌患者患有阴性驱动基因。这项研究将招募50名受试者。研究的主要终点是ORR，而次要终点包括DCR，PFS和OS。

近年来，免疫疗法的研究取得了长足的进步，尤其是由抗PD-1抗体代表的免疫粘液抑制剂在治疗恶性肿瘤方面表现出良好的疗效，有些患者可以实现长期生存。但是，尽管有令人鼓舞的临床数据，但只有少数人受益。因此，如何进一步提高免疫疗法的疗效并扩大利益人群已成为该领域的重点。

常规观点认为，化学治疗药物通过直接杀死肿瘤细胞来起作用。近年来，随着对免疫力的深入了解，人们意识到化学疗法药物的抗癌作用取决于人体的声音免疫系统，化学疗法药物越来越被认为是免疫调节剂。但是，应该注意的是，药物的组合可能无法实现所需的结果，甚至可能相反。

该申请人先前发表在Oncoamumumanology（2017; E1331807）中，在上面的文章中指出：MDSC是一组免疫抑制细胞，癌症患者体内这组细胞的数量比正常人更大，其存在会影响增殖，这会影响增殖。 ，T细胞的激活和功能是影响免疫切克点抑制剂功效的重要因素之一。因此，与免疫切除点抑制剂结合使用的理想药物应符合以下条件：首先，它们可以杀死或灭活肿瘤细胞以释放肿瘤特异性或相关抗原；其次，可以消除MDSC和其他免疫抑制细胞。第三，T细胞的数量和功能不受影响。

吉西他滨是一种合成的抗代谢肿瘤药物，广泛用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。骨髓抑制是吉西他滨的限制毒性，其中包括淋巴细胞减少症。因此，如果使用常用的临床剂量吉西他滨与PD-1抗体结合使用，则由于吉西他滨引起的淋巴细胞的减少，PD-1抗体的作用将受到影响。因此，我们推测，吉西他滨与PD-1抗体的剂量治疗降低可能对二线和高于二线治疗非小细胞肺癌的二线和高于阴性驱动器基因的二线治疗具有协同抗肿瘤作用，并且不良反应相对温和。

这项研究是一项IV期，开放，非随机，单臂单中心研究，用于研究半剂量吉西他滨与PD-1抗体在二线和以上治疗非小细胞的安全性和有效性肺癌患者患有阴性驱动基因。这项研究将招募50名受试者。该研究的主要终点是客观效率（ORR），而次要终点包括疾病控制率（DCR），无疾病进展（PFS）和总生存期（OS）。

纳入标准：

• 患者自愿参加了研究并签署了知情同意；
• 病理学证实的晚期非小细胞肺癌具有阴性驱动基因至少具有可测量的重点。
• 在过去的六个月中，化学疗法失败了。
• 18-70岁； ECOG PS得分0-1;估计3个月内生存时间；

• 在治疗前的7天内，主要器官功能符合以下标准：

  1. 血液常规检查标准（在14天内没有输血）：

     a）血红蛋白（Hb）≥90g / l;

     b）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109 / L;

     c）血小板（PLT）≥80×109 / l

  2. 生化检查应符合以下标准：

     a）平等≤1.5倍正常值上限（ULN）；

     b）Alt和AST≤2.5×ULN，如果肝转移，ALT和AST≤5×ULN；

     c）Cr≤1.5×ULN或CCR≥60ml / min;

  3. 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常值的下限（50％）。
• 在研究结束后的6个月内，育龄妇女应同意使用避孕措施（例如宫内节育器，避孕药或避孕套）；生育年龄的妇女应同意在研究结束后的6个月内使用避孕措施（例如宫内节育器，避孕药或避孕套）；育龄妇女应同意在研究结束后的6个月内使用避孕措施，如果在研究前的7天内妊娠试验为阴性。

排除标准：

• 以前使用过其他公司的PD-1抗体的患者；
• 使用胸膜积液或腹水，会引起呼吸综合征（≥CTCAE 2级呼吸困难）；
• 不反应性的有毒反应高于任何先前治疗所引起的CTC AE（4.0）的1级，不包括脱发；

• 患有任何严重和 /或不受控制的疾病的患者，包括：

  1. 高于I级的心肌缺血或心肌梗塞的患者，心律不齐（包括QTC≥480ms）和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭≥2级（NYHA分类）；
  2. 主动或无法控制的严重感染（≥CTCAE 2级感染）；
  3. 肾衰竭需要血液透析或腹膜透析；

• 患有任何严重和 /或不受控制的疾病的患者，包括：

  1. 具有免疫缺陷史，包括艾滋病毒阳性或其他可被遗传或先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
  2. 糖尿病的控制不佳（FBG> 10mmol / L）；
  3. 常规尿液测试表明尿液蛋白≥ + +，24小时尿液蛋白超过1.0 g。
  4. 需要治疗的癫痫患者；
• 在小组前28天内接受了重大的手术治疗，开放活检或明显的创伤性损伤；
• 那些有精神药物滥用史，无法戒烟或精神障碍的人；
• 在四个星期内参加了其他抗肿瘤药物的临床试验；