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- Roselli C,Chaffin MD,Weng LC,Aeschbacher S,Ahlberg G,Albert CM,Almgren P,Alonso A,Alonso A,Anderson CD,Aragam KG,Arking DE,Barnard J,Barnard J,Bartz TM,Bartz TM,Benjamin EJ,Benjamin EJ,Bihlmeyer NA,BIS BIS JC,BLOM JC,BLOM HL HL HL HL HL HL HLOM HLOM HL HL HLOM HLOM HLOM HLOM , Boerwinkle E, Bottinger EB, Brody JA, Calkins H, Campbell A, Cappola TP, Carlquist J, Chasman DI, Chen LY, Chen YI, Choi EK, Choi SH, Christophersen IE, Chung MK, Cole JW, Conen D, Cook J,Crijns HJ,Cutler MJ,Damrauer SM,Daniels BR,Darbar D,Delgado G,Denny JC,Dichgans M,DörrM,DörrM,Dudink EA,Dudley SC,Esa N,Esko T,Esko T,Esko T,Esko T,Eskola M,Eskola M,Fatkin D,Falix SB,Felix SB,Felix SB,,Felix SB,,,Felix SB,,,Felix SB,,,Felix SB,,,Felix SB,,,felix SB,,,地Ford I, Franco OH, Geelhoed B, Grewal RP, Gudnason V, Guo X, Gupta N, Gustafsson S, Gutmann R, Hamsten A, Harris TB, Hayward C, Heckbert SR, Hernesniemi J, Hocking LJ, Hofman A, Horimoto ARVR , Huang J, Huang PL, Huffman J, Ingelsson E, Ipek EG, Ito K, Jimenez-Conde J, Johnson R, Jukema JW, Kääb S, Kähönen M, Kamatani Y, Kane JP, Kastrati A, Kathiresan S, Katschnig- Winter P, Kavousi M, Kessler T, Kietselaer BL, Kirchhof P, Kleber ME, Knight S, Krieger JE, Kubo M, Launer LJ, Laurikka J, Lehtimäki T, Leineweber K, Lemaitre RN, Li M, Lim HE, Lin HJ, Lin H, Lind L, Lindgren CM, Lokki ML, London B, Loos RJF, Low SK, Lu Y, Lyytikäinen LP, Macfarlane PW, Magnusson PK, Mahajan A, Malik R, Mansur AJ, Marcus GM, Margolin L, Margulies KB, März W, McManus DD, Melander O, Mohanty S, Montgomery JA, Morley MP, Morris AP, Müller-Nurasyid M, Natale A, Nazarian S, Neumann B, Newton-Cheh C, Niemeijer MN, Nikus K, Nilsson P, Noordam R, Oellers H, Olesen MS, Orho-Melander M, Padmanabhan S, Pak HN, Paré G, Pedersen NL, Pera J, Pereira A, Porteous D, Psaty BM, Pulit SL, Pullinger CR, Rader DJ, Refsgaard L, Ribasés M, Ridker PM, Rienstra M, Risch L, Roden DM, Rosand J, Rosenberg MA, Rost N, Rotter JI, Saba S, Sandhu RK, Schnabel RB, Schramm K, Schunkert H, Schurman C, Scott SA, Seppälä I, Shaffer C, Shah S, Shalaby AA, Shim J, Shoemaker MB, Siland JE, Sinisalo J, Sinner MF, Slowik A, Smith AV, Smith BH, Smith JG, Smith JD, Smith NL, Soliman EZ, Sotoodehnia N, Stricker BH, Sun A, Sun H, Svendsen JH, Tanaka T, Tanriverdi K, Taylor KD, Teder-Laving M, Teumer A, Thériault S, Trompet S, Tucker NR, Tveit A, Uitterlinden AG, Van Der Harst P, Van Gelder IC, Van Wagoner DR, Verweij N, Vlachopoulou E, Völker U, Wang B, Weeke PE, Weijs B, Weiss R, Weiss S, Wells QS, Wiggins KL, Wong JA, Woo D, Worrall BB, Yang PS, Yao J, Yoneda ZT, Zeller T, Zeng L, Lubitz SA, Lunetta KL, Ellinor PT. Multi-ethnic genome-wide association study for atrial fibrillation. Nat Genet. 2018 Jun 11;50(9):1225-1233. doi: 10.1038/s41588-018-0133-9.
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简要摘要: 该试验将确定至少六种疾病中至少一种( 动脉疾病' target='_blank'>冠状 动脉疾病,心房颤动, 2型糖尿病,结 直肠癌, 乳腺癌或 前列腺癌)中至少有一种 多基因风险评分测试测试 多基因风险评分测试的临床有效性,通过24个月的流行或入射疾病的时间诊断。 详细说明: 当今基因组学最紧迫的争议之一是多基因风险评分(PRS)的临床实用性。 PR将基因组风险测试的范围扩大到单基因疾病之外,结合了数百甚至数百万个遗传基因座的信息,每个信息对常见复杂疾病的风险的影响很小。结果是对诸如动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病(CAD),2型糖尿病(T2D)和乳腺癌等疾病易感性的连续定量危险因素。与稀有的单基因疾病变种相比,PRS在公共卫生和医疗保健方面具有更大的变革性潜力,其能力鉴定出更大的人口比例的疾病风险显着升高,从而促进了基于证据的预防和管理。此外,与仅包括有限数量的遗传变异的早期PR相比,它们的预测能力大大提高。但是,尽管PRS与广泛的常见疾病之间的关联已经建立了良好(临床有效性),但该信息对患者健康结果(临床实用程序)的潜在影响仍然存在争议和研究。 这项研究将检查使用PRS对6种常见疾病的有效性和实施结果,这些疾病由PCP筛选并建立了预防策略:CAD,AFIB,T2D,结直肠癌,前列腺癌和乳腺癌。该试验有两个目标: AIM 1:进行一项随机对照试验(RCT),以确定至少一种疾病遗传风险的患者中PR的临床有效性,通过临床管理的变化(过程结果)和诊断患病或入射疾病的时间(过程结果)衡量(临床结果)24个月。 目标2:衡量高优先性基因组医学实施成果,包括初级保健提供者(PCP)知识和有关PRS的信念,医疗保健中的患者激活,药物依从性和成本。 研究信息的布局表 | |
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研究类型 : | 介入(临床试验) | 估计入学人数 : | 1076名参与者 | 分配: | 随机 | 干预模型: | 并行分配 | 干预模型描述: | 比较多基因风险评分(PRS)测试和报告与延迟报告的随机临床试验 | 掩蔽: | 单个(结果评估者) | 掩盖说明: | 参与者被随机让他们和他们的初级保健提供者在基线(PRS)或24个月后(通常的CARE,UC)获得PRS结果。随机化由PRS结果分层:高风险层由所有至少一个PR的参与者组成,表明高风险,而其余参与者则组成了平均风险层。未在基线获得结果的参与者对他们是否具有所有平均风险PRS结果或任何高风险PRS结果视而不见。结果评估者和数据分析师将对随机化和PRS结果状态视而不见。 | 主要意图: | 筛选 | 官方标题: | 多基因疾病对初级保健中多基因风险评分的务实随机试验 | 实际学习开始日期 : | 2020年7月17日 | 估计的初级完成日期 : | 2024年1月31日 | 估计 学习完成日期 : | 2024年6月30日 | |
实验:多基因风险评分(PRS) - 高风险层 PRS-HIGH ARM及其提供商的患者参与者将在基线时获得其高PRS成绩,以及有关结果的教育资源。 | 诊断测试:多基因风险评分(PRS)
| 主动比较器:通常护理(UC) - 高风险层 UC-High ARM及其提供者的患者参与者将在24个月的观察期以及有关结果的教育资源后获得高PRS结果。 | 诊断测试:多基因风险评分(PRS)
| 实验:多基因风险评分(PRS) - 平均风险层 PRS平均部门及其提供商的患者参与者将在基线时获得平均PRS结果,以及有关结果的教育资源。 | 诊断测试:多基因风险评分(PRS)
| 主动比较器:通常护理(UC) - 平均风险层 UC平均部门及其提供者的患者参与者将在24个月的观察期之后获得平均PRS结果,以及有关结果的教育资源。 | 诊断测试:多基因风险评分(PRS)
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主要结果指标 : - 对普通复杂疾病的新诊断时间[时间范围:入学后24个月]
该研究的主要结果是在研究期间的6个目标条件和事件病例的未诊断诊断时间均未诊断。通过专家临床图审查裁定,这种综合结果将仅包括临床上重要的诊断。
次要结果度量 : - 诊断测试[时间范围:入学后24个月]
任何证据表明,患者参与者自入学以来对六种靶标进行了额外的诊断测试: 动脉疾病' target='_blank'>冠状 动脉疾病(冠状动脉测试,冠状动脉钙的心脏CT,冠状动脉造影),冠状动脉血管造影),心房颤动(ECG,心律监测),心律监测),,心律监测),,心律监测),,心律监测),,心律监测),,冠状动脉造影。 2型糖尿病( 血红蛋白A1C,血糖), 结肠癌(结肠镜检查,乙状结肠镜检查,粪便血液测试,CT结肠造影), 乳腺癌, 乳腺癌,乳房MRI,乳房MRI,乳房超声,乳房活检)和 前列腺癌(PSA测试,前列腺生物癌, 前列腺癌生物学)。
- 患者激活[时间范围:基线和入学后24个月]
使用13项患者激活措施的13项简短形式(Hibbard,Health Services Research Research 2005),自我报告的理解,能力和参与对基线和终止调查评估的医疗保健决策和过程的意愿。
- 医疗保健费用[时间范围:入学后24个月]
将使用行政数据和微固定方法的组合来估算入学后24个月内的24个月内患者级的医疗保健费用。进行干预所需的基础设施和人员的估计将从研究中得出。医疗保健费用将从计费和行政数据中抽象。
- 药物依从性[时间范围:基线和入学后24个月]
使用3项VOILS药物依从性调查(Voils,Medical Care,2012年),根据基线和研究终止调查评估了服用药物的自我报告。
其他结果措施: - 提供者对PRS的知识和信念[时间范围:入学后24个月]
半结构化访谈将收集有关参与提供者对PRS风险信息的效用和效用的定性数据。
- 血压[时间范围:基线和入学后24个月]
在入学日期和入学日期之前或之前24个月之前或之前的24个月之前,在病历中记录的最新收缩压和舒张压值。
- 身体质量指数(BMI)[时间范围:基线和入学后24个月]
在入学日期或入学日期之前或在注册后24个月之前或之日之前或之日起,医疗记录中记录的最新BMI值。
- 阿司匹林使用[时间范围:基线和入学后24个月]
自我报告的处方或非处方 阿司匹林的使用将在基线和终止调查中进行评估。
- 体育锻炼[时间范围:基线和入学后24个月。这是给出的
自我报告的身体将在基线和研究结束调查上使用快速评估进行评估。
- 酒精摄入量[时间范围:基线和入学后24个月]
自我报告的酒精将在基线和研究结束调查上使用行为风险因素监视系统的措施进行评估,该措施被记录为5项列为5项LIKERT响应(从“从不”到“常常”)。
- 加工肉消耗[时间范围:基线和入学后24个月]
使用国家癌症研究所饮食习惯问卷的食物频率问题评估的自我报告的加工肉类摄入量是在基线和研究终止调查中评估的,被记录为一种序数5项LIKERT回答(从“从不”到“从不”) 。
- 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)[时间范围:基线和入学后24个月]
在入学日期和入学日期之前或在注册后24个月之前或之日之前或之日之前,在病历中记录的最新LDL-C值。
- 吸烟状态[时间范围:基线和入学后24个月]
自我报告的吸烟状况将在基线和研究终止调查上使用行为风险因素监视系统的措施进行评估。
- 降低风险的药物处方[时间范围:入学后24个月]
在24个月观察期间的相关处方药物的变化,包括抗二敏性,降低胆固醇药物,抗凝药物,抗血小板药物,5-α还原酶抑制剂,选择性 雌激素受体调节剂,芳香酶抑制剂,芳香酶抑制剂,如医学记录中所述。
- 健康状况和生活质量[时间范围:基线和入学后24个月]
由从基线调查(VR-12)收集的数据确定
有资格信息的布局表 | |
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有资格学习的年龄: | 50年至70年(成人,老年人) | 有资格学习的男女: | 全部 | 接受健康的志愿者: | 不 | 纳入标准: - 年龄50-70岁
- 未知以下疾病的诊断,最初通过疾病国际分类(ICD)代码或其他电子健康记录(EHR)数据筛查,然后使用经过验证的方法进行筛查,然后在招募期间用潜在的患者参与者确认:动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病,动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病,心纤维化,心纤维化,房颤,,,心房颤动,,心房纤维化2型糖尿病,结直肠癌,乳腺癌,前列腺癌
排除标准: 如果患者没有资格: - 对六种感兴趣的疾病中的至少一种已知诊断
- 年龄在50岁以下的年龄在70岁以上
- 怀孕了
- 被监禁或制度化
位置联系人的布局表 | | | |
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联系人:Jason L. Vassy,医学博士,MPH,SM | 857-364-2561 | jvassy@partners.org | | 布局表以获取位置信息 | |
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VA波士顿医疗系统 | 美国马萨诸塞州波士顿,美国,02130-4817 | 联系人:Jason L. Vassy,医学博士,MPH,SM 857-364-2561 jvassy@partners.org | 哈佛医学院 VA波士顿医疗系统 调查员信息的布局表 | | | |
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首席研究员: | Jason L. Vassy,医学博士,MPH,SM | 哈佛医学院 | | |
2020年3月31日 | 2020年4月2日 | 2020年8月4日 | 2020年7月17日 | 2024年1月31日(主要结果度量的最终数据收集日期) | 对普通复杂疾病的新诊断时间[时间范围:入学后24个月] 该研究的主要结果是在研究期间的6个目标条件和事件病例的未诊断诊断时间均未诊断。通过专家临床图审查裁定,这种综合结果将仅包括临床上重要的诊断。 | 与电流相同 | | - 诊断测试[时间范围:入学后24个月]
任何证据表明,患者参与者自入学以来对六种靶标进行了额外的诊断测试: 动脉疾病' target='_blank'>冠状 动脉疾病(冠状动脉测试,冠状动脉钙的心脏CT,冠状动脉造影),冠状动脉血管造影),心房颤动(ECG,心律监测),心律监测),,心律监测),,心律监测),,心律监测),,心律监测),,冠状动脉造影。 2型糖尿病( 血红蛋白A1C,血糖), 结肠癌(结肠镜检查,乙状结肠镜检查,粪便血液测试,CT结肠造影), 乳腺癌, 乳腺癌,乳房MRI,乳房MRI,乳房超声,乳房活检)和 前列腺癌(PSA测试,前列腺生物癌, 前列腺癌生物学)。 - 患者激活[时间范围:基线和入学后24个月]
使用13项患者激活措施的13项简短形式(Hibbard,Health Services Research Research 2005),自我报告的理解,能力和参与对基线和终止调查评估的医疗保健决策和过程的意愿。 - 医疗保健费用[时间范围:入学后24个月]
将使用行政数据和微固定方法的组合来估算入学后24个月内的24个月内患者级的医疗保健费用。进行干预所需的基础设施和人员的估计将从研究中得出。医疗保健费用将从计费和行政数据中抽象。 - 药物依从性[时间范围:基线和入学后24个月]
使用3项VOILS药物依从性调查(Voils,Medical Care,2012年),根据基线和研究终止调查评估了服用药物的自我报告。
| 与电流相同 | - 提供者对PRS的知识和信念[时间范围:入学后24个月]
半结构化访谈将收集有关参与提供者对PRS风险信息的效用和效用的定性数据。 - 血压[时间范围:基线和入学后24个月]
在入学日期和入学日期之前或之前24个月之前或之前的24个月之前,在病历中记录的最新收缩压和舒张压值。 - 身体质量指数(BMI)[时间范围:基线和入学后24个月]
在入学日期或入学日期之前或在注册后24个月之前或之日之前或之日起,医疗记录中记录的最新BMI值。 - 阿司匹林使用[时间范围:基线和入学后24个月]
自我报告的处方或非处方 阿司匹林的使用将在基线和终止调查中进行评估。 - 体育锻炼[时间范围:基线和入学后24个月。这是给出的
自我报告的身体将在基线和研究结束调查上使用快速评估进行评估。 - 酒精摄入量[时间范围:基线和入学后24个月]
自我报告的酒精将在基线和研究结束调查上使用行为风险因素监视系统的措施进行评估,该措施被记录为5项列为5项LIKERT响应(从“从不”到“常常”)。 - 加工肉消耗[时间范围:基线和入学后24个月]
使用国家癌症研究所饮食习惯问卷的食物频率问题评估的自我报告的加工肉类摄入量是在基线和研究终止调查中评估的,被记录为一种序数5项LIKERT回答(从“从不”到“从不”) 。 - 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)[时间范围:基线和入学后24个月]
在入学日期和入学日期之前或在注册后24个月之前或之日之前或之日之前,在病历中记录的最新LDL-C值。 - 吸烟状态[时间范围:基线和入学后24个月]
自我报告的吸烟状况将在基线和研究终止调查上使用行为风险因素监视系统的措施进行评估。 - 降低风险的药物处方[时间范围:入学后24个月]
在24个月观察期间的相关处方药物的变化,包括抗二敏性,降低胆固醇药物,抗凝药物,抗血小板药物,5-α还原酶抑制剂,选择性 雌激素受体调节剂,芳香酶抑制剂,芳香酶抑制剂,如医学记录中所述。 - 健康状况和生活质量[时间范围:基线和入学后24个月]
由从基线调查(VR-12)收集的数据确定
| - 提供者对PRS的知识和信念[时间范围:入学后24个月]
半结构化访谈将收集有关参与提供者对PRS风险信息的效用和效用的定性数据。 - 血压[时间范围:基线和入学后24个月]
在入学日期和入学日期之前或之前24个月之前或之前的24个月之前,在病历中记录的最新收缩压和舒张压值。 - 身体质量指数(BMI)[时间范围:基线和入学后24个月]
在入学日期或入学日期之前或在注册后24个月之前或之日之前或之日起,医疗记录中记录的最新BMI值。 - 阿司匹林使用[时间范围:基线和入学后24个月]
自我报告的处方或非处方 阿司匹林的使用将在基线和终止调查中进行评估。 - 体育锻炼[时间范围:基线和入学后24个月。这是给出的
自我报告的身体将在基线和研究结束调查上使用快速评估进行评估。 - 酒精摄入量[时间范围:基线和入学后24个月]
自我报告的酒精将在基线和研究终止调查上使用行为风险因素监视系统的措施进行评估,该措施记录为序数李克特响应。 - 加工肉消耗[时间范围:基线和入学后24个月]
使用国家癌症研究所饮食习惯问卷的食物频率问题评估了自我报告的加工肉类摄入量,并在基线和研究终止调查中进行了评估,该问题被记录为一种序数李克特回应。 - 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)[时间范围:基线和入学后24个月]
在入学日期和入学日期之前或在注册后24个月之前或之日之前或之日之前,在病历中记录的最新LDL-C值。 - 吸烟状态[时间范围:基线和入学后24个月]
自我报告的吸烟状况将在基线和研究终止调查上使用行为风险因素监视系统的措施进行评估。 - 降低风险的药物处方[时间范围:入学后24个月]
在24个月观察期间的相关处方药物的变化,包括抗二敏性,降低胆固醇药物,抗凝药物,抗血小板药物,5-α还原酶抑制剂,选择性 雌激素受体调节剂,芳香酶抑制剂,芳香酶抑制剂,如医学记录中所述。
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VA研究的基因组医学 | 多基因疾病对初级保健中多基因风险评分的务实随机试验 | 该试验将确定至少六种疾病中至少一种(动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病,心房颤动,2型糖尿病,结直肠癌,乳腺癌或前列腺癌)中至少有一种多基因风险评分测试测试多基因风险评分测试的临床有效性,通过24个月的流行或入射疾病的时间诊断。 | 当今基因组学最紧迫的争议之一是多基因风险评分(PRS)的临床实用性。 PR将基因组风险测试的范围扩大到单基因疾病之外,结合了数百甚至数百万个遗传基因座的信息,每个信息对常见复杂疾病的风险的影响很小。结果是对诸如动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病(CAD),2型糖尿病(T2D)和乳腺癌等疾病易感性的连续定量危险因素。与稀有的单基因疾病变种相比,PRS在公共卫生和医疗保健方面具有更大的变革性潜力,其能力鉴定出更大的人口比例的疾病风险显着升高,从而促进了基于证据的预防和管理。此外,与仅包括有限数量的遗传变异的早期PR相比,它们的预测能力大大提高。但是,尽管PRS与广泛的常见疾病之间的关联已经建立了良好(临床有效性),但该信息对患者健康结果(临床实用程序)的潜在影响仍然存在争议和研究。 这项研究将检查使用PRS对6种常见疾病的有效性和实施结果,这些疾病由PCP筛选并建立了预防策略:CAD,AFIB,T2D,结直肠癌,前列腺癌和乳腺癌。该试验有两个目标: AIM 1:进行一项随机对照试验(RCT),以确定至少一种疾病遗传风险的患者中PR的临床有效性,通过临床管理的变化(过程结果)和诊断患病或入射疾病的时间(过程结果)衡量(临床结果)24个月。 目标2:衡量高优先性基因组医学实施成果,包括初级保健提供者(PCP)知识和有关PRS的信念,医疗保健中的患者激活,药物依从性和成本。 | 介入 | 不适用 | 分配:随机 干预模型:平行分配 干预模型描述:比较 多基因风险评分(PRS)测试和报告与延迟报告的随机临床试验 掩盖:单个(结果评估者) 掩盖说明:参与者被随机让他们和他们的初级保健提供者在基线(PRS)或24个月后(通常的CARE,UC)获得PRS结果。随机化由PRS结果分层:高风险层由所有至少一个PR的参与者组成,表明高风险,而其余参与者则组成了平均风险层。未在基线获得结果的参与者对他们是否具有所有平均风险PRS结果或任何高风险PRS结果视而不见。结果评估者和数据分析师将对随机化和PRS结果状态视而不见。 主要目的:筛选 | | 诊断测试:多基因风险评分(PRS) | - 实验:多基因风险评分(PRS) - 高风险层
PRS-HIGH ARM及其提供商的患者参与者将在基线时获得其高PRS成绩,以及有关结果的教育资源。 - 主动比较器:通常护理(UC) - 高风险层
UC-High ARM及其提供者的患者参与者将在24个月的观察期以及有关结果的教育资源后获得高PRS结果。 - 实验:多基因风险评分(PRS) - 平均风险层
PRS平均部门及其提供商的患者参与者将在基线时获得平均PRS结果,以及有关结果的教育资源。 - 主动比较器:通常护理(UC) - 平均风险层
UC平均部门及其提供者的患者参与者将在24个月的观察期之后获得平均PRS结果,以及有关结果的教育资源。
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ABCTB调查人员; Concab/AOCS研究人员,Lakhani SR,Antoniou AC,Droit A,Andrulis IL,Amos CI,Couch FJ,Pharoah PDP,Chang-Claude J,Hall P,Hunter DJ,Hunter DJ,Milne RL,García-Closas M,García-Closas M,Schanock MK,Schanock SJ,Chanmidt MK,Chanock SJ ,Dunning AM,Edwards SL,Bader GD,Chenevix-Trench G,Simard J,Kraft P,Easton DF。协会分析确定了65个新的乳腺癌风险基因座。自然。 2017年11月2日; 551(7678):92-94。 doi:10.1038/nature24284。 Epub 2017年10月23日。
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