简介：尽管该人群中流行病的可见性有所增加，但童年的结核病仍然是一个主要的公共卫生问题，但仍缺乏解决持续存在的差距的研究。

目的：针对梅德林和大都市地区涂抹肺部肺结核阳性的阳性肺结核患者的家庭接触的儿童设计，实施和评估一项综合护理策略。

方法论：准实验研究，其中大约300名来自梅德林（Medellín）和大都会地区肺肺结核阳性肺结核阳性患者的家庭接触将在一年内招募。这些儿童的一个子组（估计为85岁）需要对潜在结核病进行治疗，将提供在综合护理策略下接受潜在结核病的治疗，其中包括对哥伦比亚当前标准化方案的一些修改，以及利福平治疗日常治疗的每日口腔途径，以进行口服途径四个月，在项目计划下进行的后续行动，由护士，全科医生，专家，由其他学科（例如社会工作，心理学和营养学家）的专业人员提供护理，并提供激励措施（运输和食品援助）。该策略将根据该国的标准化计划将其与异尼二氮化企业的治疗进行比较，该策略是由2015年至2018年之间的一群儿童接受的。该研究已获得CIB研究伦理委员会的批准。

预期结果：预计该项目将以更多的综合护理策略证据贡献，这使儿童潜在结核病的治疗更加符合，从而对儿童结核病的控制产生真正的影响，并减少结核病储存库。为了实现世界卫生组织结束结核病战略提出的目标。

客观的：

设计，实施和评估梅德林和大都市地区污染阳性肺结核阳性肺结核患者的家庭接触儿童的综合护理策略。

方法：

学习规划

准实验研究和一年的随访，其中包括一群来自麦德林和Valledeaburrá大都会区涂抹阳性肺结核患者的儿童家庭接触，以进行潜在TB的接触式跟踪和治疗在那些被指示的人中，并将接受综合护理策略的干预。在2015-2018队列中，将对这种策略所实现的治疗方法的符合性将与与等二氮杂的治疗相提并论。

与患有涂抹阳性肺结核患者的患者接触儿童的综合护理策略将具有以下组成部分：

• 诊断测试（TST，IGRAS，标准化的胸部X射线，胃抽吸物，挥发剂，涂片显微镜，固体和液体培养基中的培养，XPERT Ultra MTB/RIF）。
• 员工：护理助理，专家，专家（儿科医生，ID专家，放射科医生），其他学科（营养学家，心理学，社会工作者）。
• 用每日利福平供应方案治疗四个月。
• 提供社会援助和/或激励措施（运输，粮食援助）。
• 基于初级卫生保健（主动监测，永久教育和接触等）以患者为中心的护理。

操作假设

在梅德林（Medellín）和接受综合护理策略的大都市地区涂抹肺结核阳性结核病患者接触儿童中，潜在结核病的治疗依从性比例大于2015- 2018年在2015年至2018年接受异尼氏酶的儿童的治疗依从性。

研究人群

样本：样本将是五年历史的儿童涂片阳性患者的家庭接触，确认了梅德林（Medellín）的肺结核和2020年在监测系统中通知的大都市区域，并指出了对潜在结核病的治疗。

样本

采样类型：这将对应于偶然采样，因为该研究的孩子将作为在麦德林和大都市地区鉴定出的涂片阳性确认肺结核的新病例（事件）招募。

样本量：所有儿童的所有儿童家庭接触麦德林和大都会区域的涂抹阳性肺结核病患者最初将进行一年的后续访问。估计感染的比例为73.5％。

综合护理策略（使用药物，激励措施和积极的随访）的完整干预将提供给需要治疗潜在结核病的儿童子组，并且还将根据他们的愿意参加。为了计算该子组的样本量，考虑了2015 - 2018年在59％的同类中遵守Isoniazid的治疗，希望拟议的策略至少达到依从性的80％（预期目标），置信水平为95 ％和80％的功率，据估计，在拟议的综合护理策略（使用Epidat版本4.2计算的样本量）中，至少需要一组75个儿童，由于损失损失将估算出10％ - up，因此进入综合护理策略的儿童总数将为85。

干预措施的描述

干预措施将是综合护理策略，其中将观察到在国家一级的结核病计划规定中建立的干预措施的影响，例如，在肺部患者的家庭接触儿童中，潜在结核病的诊断和治疗治疗的诊断和治疗结核病，有两次主要修改，每天口服利福平四个月自我管理计划（而不是每天的口服异尼氏酶，共九个月自我管理方案），并提供运输和食品援助等激励措施（每月食品供应） 。除此之外，还将进行免疫反应测试，以测量干扰素伽马产生水平（Quantiferon® -TB Gold Plus- QFT Plus测试）和结核蛋白皮肤测试（TST）。

程序

• 将在数据收集以及临床评估和信息处理中同时执行将参与研究的人员的标准化。
• 儿童招募：将通过与麦德林卫生当局的结核病控制计划以及同意参加的大都市地区的其他市政当局接触来招募儿童该计划通过流行病学就诊招募的患者最近诊断出肺结核病患者的房屋并报告了该计划。卫生当局的工作人员将要求授权儿童与学习人员共享信息。此外，卫生当局的工作人员将支持社交项目以促进儿童的参与。
• 通过电话联系，它将启动知情同意程序，向五岁以下儿童的父母或监护人参加研究，被确定为涂片阳性的家庭接触，确认来自麦德林市和大都市地区的TB患者，纳入标准且没有排除标准。
• 根据以前发现的，前两种信息收集格式将通过电话填充，该变量与索引案例相对应（五岁以下的孩子是TB的人接触），有些变量与孩子相对应。
• 在同一电话期间，将分配预约，在此期间，医生将通过完整的体格检查进行基本的临床评估，将对潜在结核病进行测试。受过训练的卫生人员将应用结核蛋白，并在72小时以前采用血液样本（5 ml通过静脉穿刺取5 ml的血液样本），以评估干扰素伽马生成，以应对CFP-10，ESAT-6和PHA抗原（Quantiferon®-TB Gold Plus-QFT Plus测试）以及生物标志物测定。最后一个测试也将在尿液样本上进行。将进行一项放射学胸部研究，以排除具有标准读数的活动疾病。将邀请最早具有潜在结核病治疗标准的儿童参加综合护理策略，在该策略中，他们将由护理助理，全科医生，专家（儿科医生，ID专家，儿童放射科医生），其他学科获得该项目的护理。 （营养学家，心理学，社会工作者），每日利福平四个月的治疗准备计划，社会援助和 /或激励措施（运输，食品援助），基于初级卫生保健的以患者为中心的护理（主动监测，教育和永久性）联系人等）。
• 在随访和吸收一年中，具有临床和 /或放射学标准的儿童将接受研究以确认活性结核的诊断，取诱导的痰液（两个样品）（两个样品）和带有抽吸的胃汁（两个样品） ，XPERT MTB/RIF超测试，以及在固体和液体培养基中对收集的样品进行培养。粪便和尿液样品也将被采用。
• 在综合护理策略下接受潜在结核病治疗的儿童将在接受药物治疗时每月进行一次临床评估，以检测副作用，观察依从性治疗，确定活性疾病的发展（在那些呈现呼吸道症状的人中将进行与怀疑初始活性结核的儿童相同的测试。两个月的治疗后将进行肝功能测试，以检测肝脏不良反应。生物标志物也将在血液样本以及尿液中进行测量。在治疗结束时，将再次进行血液生物标志物研究。

研究网站

儿童将在CIB医疗办公室评估临床和流行病学状况，并排除结核病的诊断并确认潜在结核病的诊断；在那些进入综合护理策略的人中，将评估治疗依从性和副作用，并在摄入时进行临床评估，同时接受药物（利福平四个月）和初步评估后的12个月；基线时的免疫反应（TST和IGRA）也将进行评估；如过程中所定义。

将在PabloTobónUribe医院进行胸部射线照相（包括标准读数）和诱导的痰液和胃汁抽吸物的取样，这些样品将在生物学研究公司（CIB）进行处理。肝功能测试将在CIB进行，并在实验室中进行处理。

数据分析以描述儿童接触结核病的特征，将进行单变量分析，其中包括对应于指数案例，儿童的暴露和其他流行病学变量的变量。频率分布和比例估计将针对性变量，社会经济层，与卫生社会保障系统的隶属关系，BCG疫苗接种史，细菌学研究和其他变量进行定性变量进行估计。

将使用Z检验比较2015 - 2018年和2020-2022人群儿童的特征通过Shapiro Wilk测试估计。指数案例的特征和儿童家庭接触的特征将分别分析。

为了检查细胞对结核分枝杆菌的免疫反应，将进行单变量分析。对TST的响应比例将根据<5 mm，5至10 mm和≥10mm的类别计算，并且临界点≥5mm的阳性响应率的流行率。干扰素伽马产生的比例（Quantiferon® -TB Gold -QFT Plus）将根据正面和负结果的类别计算。

将分析两种免疫测试之间的总协议，以及不一致的不同可能性。 KAPPA指数也将被计算。将计算TST≥5mM和 /或阳性QFT的患病率，并将通过儿童暴露于TB的特征进行双变量分析，并使用Poisson回归对索引病例群集进行调整。随后，将对在双变量分析中满足Hosmer-Lemeshow标准的变量进行多变量分析（p值<0.25）。

将对潜在结核病的特征进行描述，通过估算比例，将对潜在结核病治疗的特征进行单变量分析，从而进行与治疗特征有关的定性变量影响（胃肠道或过敏性等症状的出现）和治疗依从性（临时或永久性悬浮症，治疗暂停原因）。

将以95％的置信度计算2015 - 2018年和2020-2022人群之间的治疗依从性比例差异。

宇宙：研究宇宙是五岁以下的儿童涂片阳性患者的家庭接触，确认来自麦德林和大都市地区的肺结核，其中指示了潜在的结核病治疗。

样本：样本将是涂片阳性患者的五岁以下的儿童，确认了梅德林的肺结核和2020年在监视系统中通知的大都市区域的肺结核和大都市区域，并指出了对潜伏性结核病的治疗。

采样类型：这将对应于偶然抽样，因为该研究的孩子将被招募，因为涂片阳性的新病例（事件）出现在梅德林和大都会地区。

纳入标准：

初始评估的纳入标准（临床和旁班式评估）

• 五岁以下的孩子。
• 涂片阳性的家庭接触确认肺结核患者。
• 父母或法定监护人签署了知情同意。
• 住在麦德林或阿布拉谷的大都市地区。

潜在结核病的诊断标准

• 无症状的孩子。
• 正常的临床评估，没有主动结核的临床迹象。
• 正常的胸部X射线。
• 对结核蛋白皮肤测试（TST）≥5mm和 / IGRA（Quantiferon® -TB Gold Plus -QFT Plus）的反应。

纳入标准开始治疗潜在结核病感染

• 诊断为潜在的结核病或
• 处于免疫学窗户时期。

排除标准：

接受潜在结核病治疗的排除标准

• 具有活性结核病的症状或迹象，尚未排除这种疾病。
• 患有碱性肝疾病。

进行诱导痰的排除标准

•患有严重的哮喘。

• bolivariana大学庞特氏菌
• Antioquia大学
• 秘书处de Salud deMedellín
• 秘书处秘书de salud yprotección社会de antioquia
• 医院PabloTobónUribe

简介：尽管该人群中流行病的可见性有所增加，但童年的结核病仍然是一个主要的公共卫生问题，但仍缺乏解决持续存在的差距的研究。

目的：针对梅德林和大都市地区涂抹肺部肺结核阳性的阳性肺结核患者的家庭接触的儿童设计，实施和评估一项综合护理策略。

方法论：准实验研究，其中大约300名来自梅德林（Medellín）和大都会地区肺肺结核阳性肺结核阳性患者的家庭接触将在一年内招募。这些儿童的一个子组（估计为85岁）需要对潜在结核病进行治疗，将提供在综合护理策略下接受潜在结核病的治疗，其中包括对哥伦比亚当前标准化方案的一些修改，以及利福平治疗日常治疗的每日口腔途径，以进行口服途径四个月，在项目计划下进行的后续行动，由护士，全科医生，专家，由其他学科（例如社会工作，心理学和营养学家）的专业人员提供护理，并提供激励措施（运输和食品援助）。该策略将根据该国的标准化计划将其与异尼二氮化企业的治疗进行比较，该策略是由2015年至2018年之间的一群儿童接受的。该研究已获得CIB研究伦理委员会的批准。

预期结果：预计该项目将以更多的综合护理策略证据贡献，这使儿童潜在结核病的治疗更加符合，从而对儿童结核病的控制产生真正的影响，并减少结核病储存库。为了实现世界卫生组织结束结核病战略提出的目标。

客观的：

设计，实施和评估梅德林和大都市地区污染阳性肺结核阳性肺结核患者的家庭接触儿童的综合护理策略。

方法：

学习规划

准实验研究和一年的随访，其中包括一群来自麦德林和Valledeaburrá大都会区涂抹阳性肺结核患者的儿童家庭接触，以进行潜在TB的接触式跟踪和治疗在那些被指示的人中，并将接受综合护理策略的干预。在2015-2018队列中，将对这种策略所实现的治疗方法的符合性将与与等二氮杂的治疗相提并论。

与患有涂抹阳性肺结核患者的患者接触儿童的综合护理策略将具有以下组成部分：

• 诊断测试（TST，IGRAS，标准化的胸部X射线，胃抽吸物，挥发剂，涂片显微镜，固体和液体培养基中的培养，XPERT Ultra MTB/RIF）。
• 员工：护理助理，专家，专家（儿科医生，ID专家，放射科医生），其他学科（营养学家，心理学，社会工作者）。
• 用每日利福平供应方案治疗四个月。
• 提供社会援助和/或激励措施（运输，粮食援助）。
• 基于初级卫生保健（主动监测，永久教育和接触等）以患者为中心的护理。

操作假设

在梅德林（Medellín）和接受综合护理策略的大都市地区涂抹肺结核阳性结核病患者接触儿童中，潜在结核病的治疗依从性比例大于2015- 2018年在2015年至2018年接受异尼氏酶的儿童的治疗依从性。

研究人群

样本：样本将是五年历史的儿童涂片阳性患者的家庭接触，确认了梅德林（Medellín）的肺结核和2020年在监测系统中通知的大都市区域，并指出了对潜在结核病的治疗。

样本

采样类型：这将对应于偶然采样，因为该研究的孩子将作为在麦德林和大都市地区鉴定出的涂片阳性确认肺结核的新病例（事件）招募。

样本量：所有儿童的所有儿童家庭接触麦德林和大都会区域的涂抹阳性肺结核病患者最初将进行一年的后续访问。估计感染的比例为73.5％。

综合护理策略（使用药物，激励措施和积极的随访）的完整干预将提供给需要治疗潜在结核病的儿童子组，并且还将根据他们的愿意参加。为了计算该子组的样本量，考虑了2015 - 2018年在59％的同类中遵守Isoniazid的治疗，希望拟议的策略至少达到依从性的80％（预期目标），置信水平为95 ％和80％的功率，据估计，在拟议的综合护理策略（使用Epidat版本4.2计算的样本量）中，至少需要一组75个儿童，由于损失损失将估算出10％ - up，因此进入综合护理策略的儿童总数将为85。

干预措施的描述

干预措施将是综合护理策略，其中将观察到在国家一级的结核病计划规定中建立的干预措施的影响，例如，在肺部患者的家庭接触儿童中，潜在结核病的诊断和治疗治疗的诊断和治疗结核病，有两次主要修改，每天口服利福平四个月自我管理计划（而不是每天的口服异尼氏酶，共九个月自我管理方案），并提供运输和食品援助等激励措施（每月食品供应） 。除此之外，还将进行免疫反应测试，以测量干扰素伽马产生水平（Quantiferon® -TB Gold Plus- QFT Plus测试）和结核蛋白皮肤测试（TST）。

程序

• 将在数据收集以及临床评估和信息处理中同时执行将参与研究的人员的标准化。
• 儿童招募：将通过与麦德林卫生当局的结核病控制计划以及同意参加的大都市地区的其他市政当局接触来招募儿童该计划通过流行病学就诊招募的患者最近诊断出肺结核病患者的房屋并报告了该计划。卫生当局的工作人员将要求授权儿童与学习人员共享信息。此外，卫生当局的工作人员将支持社交项目以促进儿童的参与。
• 通过电话联系，它将启动知情同意程序，向五岁以下儿童的父母或监护人参加研究，被确定为涂片阳性的家庭接触，确认来自麦德林市和大都市地区的TB患者，纳入标准且没有排除标准。
• 根据以前发现的，前两种信息收集格式将通过电话填充，该变量与索引案例相对应（五岁以下的孩子是TB的人接触），有些变量与孩子相对应。
• 在同一电话期间，将分配预约，在此期间，医生将通过完整的体格检查进行基本的临床评估，将对潜在结核病进行测试。受过训练的卫生人员将应用结核蛋白，并在72小时以前采用血液样本（5 ml通过静脉穿刺取5 ml的血液样本），以评估干扰素伽马生成，以应对CFP-10，ESAT-6和PHA抗原（Quantiferon®-TB Gold Plus-QFT Plus测试）以及生物标志物测定。最后一个测试也将在尿液样本上进行。将进行一项放射学胸部研究，以排除具有标准读数的活动疾病。将邀请最早具有潜在结核病治疗标准的儿童参加综合护理策略，在该策略中，他们将由护理助理，全科医生，专家（儿科医生，ID专家，儿童放射科医生），其他学科获得该项目的护理。 （营养学家，心理学，社会工作者），每日利福平四个月的治疗准备计划，社会援助和 /或激励措施（运输，食品援助），基于初级卫生保健的以患者为中心的护理（主动监测，教育和永久性）联系人等）。
• 在随访和吸收一年中，具有临床和 /或放射学标准的儿童将接受研究以确认活性结核的诊断，取诱导的痰液（两个样品）（两个样品）和带有抽吸的胃汁（两个样品） ，XPERT MTB/RIF超测试，以及在固体和液体培养基中对收集的样品进行培养。粪便和尿液样品也将被采用。
• 在综合护理策略下接受潜在结核病治疗的儿童将在接受药物治疗时每月进行一次临床评估，以检测副作用，观察依从性治疗，确定活性疾病的发展（在那些呈现呼吸道症状的人中将进行与怀疑初始活性结核的儿童相同的测试。两个月的治疗后将进行肝功能测试，以检测肝脏不良反应。生物标志物也将在血液样本以及尿液中进行测量。在治疗结束时，将再次进行血液生物标志物研究。

研究网站

儿童将在CIB医疗办公室评估临床和流行病学状况，并排除结核病的诊断并确认潜在结核病的诊断；在那些进入综合护理策略的人中，将评估治疗依从性和副作用，并在摄入时进行临床评估，同时接受药物（利福平四个月）和初步评估后的12个月；基线时的免疫反应（TST和IGRA）也将进行评估；如过程中所定义。

将在PabloTobónUribe医院进行胸部射线照相（包括标准读数）和诱导的痰液和胃汁抽吸物的取样，这些样品将在生物学研究公司（CIB）进行处理。肝功能测试将在CIB进行，并在实验室中进行处理。

数据分析以描述儿童接触结核病的特征，将进行单变量分析，其中包括对应于指数案例，儿童的暴露和其他流行病学变量的变量。频率分布和比例估计将针对性变量，社会经济层，与卫生社会保障系统的隶属关系，BCG疫苗接种史，细菌学研究和其他变量进行定性变量进行估计。

将使用Z检验比较2015 - 2018年和2020-2022人群儿童的特征通过Shapiro Wilk测试估计。指数案例的特征和儿童家庭接触的特征将分别分析。

为了检查细胞对结核分枝杆菌的免疫反应，将进行单变量分析。对TST的响应比例将根据<5 mm，5至10 mm和≥10mm的类别计算，并且临界点≥5mm的阳性响应率的流行率。干扰素伽马产生的比例（Quantiferon® -TB Gold -QFT Plus）将根据正面和负结果的类别计算。

将分析两种免疫测试之间的总协议，以及不一致的不同可能性。 KAPPA指数也将被计算。将计算TST≥5mM和 /或阳性QFT的患病率，并将通过儿童暴露于TB的特征进行双变量分析，并使用Poisson回归对索引病例群集进行调整。随后，将对在双变量分析中满足Hosmer-Lemeshow标准的变量进行多变量分析（p值<0.25）。

将对潜在结核病的特征进行描述，通过估算比例，将对潜在结核病治疗的特征进行单变量分析，从而进行与治疗特征有关的定性变量影响（胃肠道或过敏性等症状的出现）和治疗依从性（临时或永久性悬浮症，治疗暂停原因）。

将以95％的置信度计算2015 - 2018年和2020-2022人群之间的治疗依从性比例差异。

宇宙：研究宇宙是五岁以下的儿童涂片阳性患者的家庭接触，确认来自麦德林和大都市地区的肺结核，其中指示了潜在的结核病治疗。

样本：样本将是涂片阳性患者的五岁以下的儿童，确认了梅德林的肺结核和2020年在监视系统中通知的大都市区域的肺结核和大都市区域，并指出了对潜伏性结核病的治疗。

采样类型：这将对应于偶然抽样，因为该研究的孩子将被招募，因为涂片阳性的新病例（事件）出现在梅德林和大都会地区。

纳入标准：

初始评估的纳入标准（临床和旁班式评估）

• 五岁以下的孩子。
• 涂片阳性的家庭接触确认肺结核患者。
• 父母或法定监护人签署了知情同意。
• 住在麦德林或阿布拉谷的大都市地区。

潜在结核病的诊断标准

• 无症状的孩子。
• 正常的临床评估，没有主动结核的临床迹象。
• 正常的胸部X射线。
• 对结核蛋白皮肤测试（TST）≥5mm和 / IGRA（Quantiferon® -TB Gold Plus -QFT Plus）的反应。

纳入标准开始治疗潜在结核病感染

• 诊断为潜在的结核病或
• 处于免疫学窗户时期。

排除标准：

接受潜在结核病治疗的排除标准

• 具有活性结核病的症状或迹象，尚未排除这种疾病。
• 患有碱性肝疾病。

进行诱导痰的排除标准

•患有严重的哮喘。

• bolivariana大学庞特氏菌
• Antioquia大学
• 秘书处de Salud deMedellín
• 秘书处秘书de salud yprotección社会de antioquia
• 医院PabloTobónUribe