• NPCR [时间范围：3个月]
  接近病理完全缓解率
• ORR [时间范围：3个月]
  客观响应率
• 3年RFS [时间范围：3年]
  3年内无复发生存

纳入标准：

1.18至75年。 2.临床诊断或病理诊断，可切除的II-IV期杂色黑色素瘤至少有一个尚未在局部治疗的可测量病变（根据Recistv1.1，此可测量病变是螺旋CT（或MRI扫描，长直径≥10mm≥10mm≥10mm≥10mm≥10mm≥10mm或直径短≥15mm的淋巴结肿大，也可以招募转移患者； 3. 3.没有接受过任何抗肿瘤药物。4。ECOG分数为0或1。5。必须提供肿瘤组织用于基因检测（术前活检 /术中组织去除）。

6.预期生存时间≥12周。 7.器官功能水平必须满足以下要求（随机分组前7天）：

• 外周血：绝对中性粒细胞计数（≥）1.5×109 / L，血小板计数（≥）100×109 // L，血红蛋白（Hb）≥9g / dL（在检测前14天内无输血）；

  • 肝脏：血清总胆红素（≤）1.5×ULN，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（或AST，AST，Alt≤5×ULN）；

    • 血清肌酐≤1.5倍或内源性肌酐清除率≥50ml / min（使用Cockcroft-Gault公式）； ④。国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成蛋白时间（APTT）≤1.5×ULN（仅适用于尚未接受抗凝治疗并接受抗凝治疗的患者，抗凝药物应满足治疗要求）；

      ⑤。心脏功能正常，即心电图的结果是正常的或没有临床意义。心脏超声检查的左心室射血分数（LVEF）> 50％。

      8.育龄妇女必须在治疗前7天内进行负妊娠测试；生殖能力或有怀孕风险的妇女必须在整个研究期间使用有效的避孕措施，并在治疗结束后3个月继续避孕。

      9.通常可以吞咽药丸。 10.自愿参加研究并签署知情同意书，并以良好的合规性和愿意与后续行动合作。

排除标准：

1. 接受过抗PD-1，抗PD-L1，VEGFRTKI治疗的患者；
2. 在入学前4周内（随机分组之前）在参与或参加其他药物或治疗的临床研究的患者；
3. 在研究开始前4周内接受了大手术，疫苗和全身激素治疗的患者；以及在2周内接受放射治疗的患者；
4. 在过去的三年中，除肉胶或粘膜黑色素瘤以外的其他恶性肿瘤，除了治愈的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，早期前列腺癌和宫颈癌；
5. 在研究开始前的1周内，接受造血刺激因子（例如粒细胞落刺激因子（G-CSF）和红细胞生成素）。
6. HIV阳性测试；

7. 活跃乙型肝炎或C的患者：

   ①。在HBSAG或HBCAB阳性的情况下，额外的HBVDNA测试（结果高于研究地点指定的检测下限）。

   ②。在HCV抗体阳性的情况下，执行额外的HCVRNA检测。

8. 尿液常规表明尿蛋白≥++，并且已经证实，24小时内的尿蛋白量> 1.0g。
9. 患有高血压，无法通过降压药（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）充分控制；
10. 胸腔积液或腹水具有临床症状和症状治疗；
11. 具有眼形和中枢神经系统（CNS）转移的人；
12. 有活跃的结核病病史；

13. 有任何无法控制的临床问题，包括但不限于：

    ①。患有自身免疫性疾病，或具有自身免疫性疾病或需要全身治疗类固醇 /免疫抑制剂的综合症病史

    ②。以下发生在随机分组的前6个月内：1）深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞； 2）经皮冠状动脉介入，急性冠状动脉综合征，冠状动脉搭桥术； 3）脑血管事故，短暂性缺血发作。

    ③。其他可能影响一致或结果解释的严重和不受控制的伴侣疾病，包括活跃的机会性或进行性（严重）感染，不受控制的糖尿病，心血管疾病（由纽约心脏协会分级）系统定义的III级III级或IV心力衰竭，II级心脏障碍，过去6个月中的心肌梗塞，不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛，过去三个月中的脑梗塞等）。或肺部疾病（间质性肺炎，阻塞性肺部疾病和有症状的支气管痉挛的病史）；

14. 具有影响吞咽药物的任何状况的患者，以及影响体内研究产品吸收的任何状况，包括任何类型的胃肠道切除或手术；
15. 先前的干细胞移植或器官移植；
16. 在治疗开始前的7天内，具有生育潜力或怀孕或哺乳期女性患有阳性血清或尿液妊娠试验的妇女；
17. 以前沉迷于抗精神病药，不能退出或有精神疾病史；
18. 其他严重，急性或慢性病或实验室异常可能会增加与参与研究有关的风险，或者可能干扰研究人员对研究结果的解释；
19. 研究人员认为不合规或不适用于参与的其他条件。

• NPCR [时间范围：3个月]
  接近病理完全缓解率
• ORR [时间范围：3个月]
  客观响应率
• 3年RFS [时间范围：3年]
  3年内无复发生存

纳入标准：

1.18至75年。 2.临床诊断或病理诊断，可切除的II-IV期杂色黑色素瘤至少有一个尚未在局部治疗的可测量病变（根据Recistv1.1，此可测量病变是螺旋CT（或MRI扫描，长直径≥10mm≥10mm≥10mm≥10mm≥10mm≥10mm或直径短≥15mm的淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大，也可以招募转移患者； 3. 3.没有接受过任何抗肿瘤药物。4。ECOG分数为0或1。5。必须提供肿瘤组织用于基因检测（术前活检 /术中组织去除）。

6.预期生存时间≥12周。 7.器官功能水平必须满足以下要求（随机分组前7天）：

• 外周血：绝对中性粒细胞计数（≥）1.5×109 / L，血小板计数（≥）100×109 // L，血红蛋白（Hb）≥9g / dL（在检测前14天内无输血）；

  • 肝脏：血清总胆红素（≤）1.5×ULN，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（或AST，AST，Alt≤5×ULN）；

    • 血清肌酐≤1.5倍或内源性肌酐清除率≥50ml / min（使用Cockcroft-Gault公式）； ④。国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间（APTT）≤1.5×ULN（仅适用于尚未接受抗凝治疗并接受抗凝治疗的患者，抗凝药物应满足治疗要求）；

      ⑤。心脏功能正常，即心电图的结果是正常的或没有临床意义。心脏超声检查的左心室射血分数（LVEF）> 50％。

      8.育龄妇女必须在治疗前7天内进行负妊娠测试；生殖能力或有怀孕风险的妇女必须在整个研究期间使用有效的避孕措施，并在治疗结束后3个月继续避孕。

      9.通常可以吞咽药丸。 10.自愿参加研究并签署知情同意书，并以良好的合规性和愿意与后续行动合作。

排除标准：

1. 接受过抗PD-1，抗PD-L1，VEGFRTKI治疗的患者；
2. 在入学前4周内（随机分组之前）在参与或参加其他药物或治疗的临床研究的患者；
3. 在研究开始前4周内接受了大手术，疫苗和全身激素治疗的患者；以及在2周内接受放射治疗的患者；
4. 在过去的三年中，除肉胶或粘膜黑色素瘤以外的其他恶性肿瘤，除了治愈的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，早期前列腺癌和宫颈癌；
5. 在研究开始前的1周内，接受造血刺激因子（例如粒细胞落刺激因子（G-CSF）和红细胞生成素）。
6. HIV阳性测试；

7. 活跃乙型肝炎或C的患者：

   ①。在HBSAG或HBCAB阳性的情况下，额外的HBVDNA测试（结果高于研究地点指定的检测下限）。

   ②。在HCV抗体阳性的情况下，执行额外的HCVRNA检测。

8. 尿液常规表明尿蛋白≥++，并且已经证实，24小时内的尿蛋白量> 1.0g。
9. 患有高血压，无法通过降压药（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）充分控制；
10. 胸腔积液或腹水具有临床症状和症状治疗；
11. 具有眼形和中枢神经系统（CNS）转移的人；
12. 有活跃的结核病病史；

13. 有任何无法控制的临床问题，包括但不限于：

    ①。患有自身免疫性疾病，或具有自身免疫性疾病或需要全身治疗类固醇 /免疫抑制剂的综合症病史

    ②。以下发生在随机分组的前6个月内：1）深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞； 2）经皮冠状动脉介入，急性冠状动脉综合征，冠状动脉搭桥术； 3）脑血管事故，短暂性缺血发作。

    ③。其他可能影响一致或结果解释的严重和不受控制的伴侣疾病，包括活跃的机会性或进行性（严重）感染，不受控制的糖尿病，心血管疾病（由纽约心脏协会分级）系统定义的III级III级或IV心力衰竭，II级心脏障碍，过去6个月中的心肌梗塞，不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛，过去三个月中的脑梗塞等）。或肺部疾病（间质性肺炎，阻塞性肺部疾病和有症状的支气管痉挛的病史）；

14. 具有影响吞咽药物的任何状况的患者，以及影响体内研究产品吸收的任何状况，包括任何类型的胃肠道切除或手术；
15. 先前的干细胞移植或器官移植；
16. 在治疗开始前的7天内，具有生育潜力或怀孕或哺乳期女性患有阳性血清或尿液妊娠试验的妇女；
17. 以前沉迷于抗精神病药，不能退出或有精神疾病史；
18. 其他严重，急性或慢性病或实验室异常可能会增加与参与研究有关的风险，或者可能干扰研究人员对研究结果的解释；
19. 研究人员认为不合规或不适用于参与的其他条件。