• 肿瘤浸润淋巴细胞的变化百分比（TILS）[时间范围：启动治疗后的基线（4周）]
• 肿瘤相关巨噬细胞的变化百分比[时间范围：启动治疗后的基线（4周）]
• 该方案的安全性是通过不良事件的发生率（仅安全引导）[时间范围：从治疗开始到上次输注Nivolumab和/或Cabiralizumab或手术后的4周（大约16周）]]
  - 随机分配到每个手臂的前六名患者将成为安全磨合的一部分。

• 病理完全反应（PCR）[时间范围：在手术时（估计为12周）]
  -A病理完全反应（PCR）定义为手术乳房标本和前哨或腋窝淋巴结中浸润性肿瘤细胞的组织学证据。
• 无复发生存期（RFS）[时间范围：通过完成随访（估计为15个月）]
  -RFS是从手术时间到最早复发的时间，第二种癌症的时间或任何原因死亡的时间定义的。
• Nivolumab +/- Cabiralizumab + NeoAdjuvant化学疗法的组合安全性通过与研究药物相关的3级或更高不良事件的速率来衡量[时间范围：从治疗开始到上次输注Nivolumab和/或Cabiralizumab或Cabiralizumab或Cabiralizumab或Cabiralizumab或Cabiralizumab或Cabiralizumab或手术首先发生（大约16周）]

• 药物：紫杉醇
  - 态护理标准
  其他名称：紫杉醇
• 药物：卡铂
  - 态护理标准
  其他名称：paraplatin
• 生物学：Nivolumab
  - 态护理标准
  其他名称：

  • OPDIVO
  • BMS-936558
• 生物学：Cabiralizumab
  - 将由Bristol Myers Squibb提供
  其他名称：BMS-986227
• 程序：肿瘤活检
  -Baseline，第5周，手术和复发时（可选）
• 过程：骨髓
  - 端口放置时间（基线），手术时间和复发时间（可选）
• 程序：抽血
  -Baseline，第5周，手术前和疾病进展（可选）

• 主动比较器：ARM A：新辅助化学 + Nivolumab
  - 神经辅助化疗由紫杉醇和卡铂组成。紫杉醇将每周以80 mg/m^2的剂量静脉注射（IV），持续12周。卡铂将以AUC的剂量为5周，在12周内给予静脉注射。 Nivolumab将以每2240毫克的剂量给予静脉注射12周。 Nivolumab将首先给药，其次是卡铂，其次是紫杉醇。
  干预措施：

  • 药物：紫杉醇
  • 药物：卡铂
  • 生物学：Nivolumab
  • 程序：肿瘤活检
  • 过程：骨髓
  • 程序：抽血
• 实验：手臂B：新辅助化学 + nivolumab + cabiralizumab
  • 新辅助化疗由紫杉醇和卡铂组成。紫杉醇将每周以80 mg/m^2的剂量静脉注射（IV），持续12周。卡铂将以AUC的剂量为5周，在12周内给予静脉注射。 Nivolumab将以每2240毫克的剂量给予静脉注射12周。 Nivolumab将首先给药，其次是卡铂，其次是紫杉醇。
  • Cabiralizumab将以每2周的4 mg/kg剂量给予IV，持续12周。
  干预措施：

  • 药物：紫杉醇
  • 药物：卡铂
  • 生物学：Nivolumab
  • 生物学：Cabiralizumab
  • 程序：肿瘤活检
  • 过程：骨髓
  • 程序：抽血

纳入标准：

• 组织学或细胞学上确认的新诊断为ER-/HER2-乳腺癌。在肿瘤的侵入性成分中，ER和PR <垂直评分为3或<1％的阳性染色细胞。根据NCCN指南，鱼类或IHC染色为0或1+的HER2负面染色。
• 临床II期或III期（通过AJCC第8版，至少T2，任何N，M0或n+，n+ the t）乳腺癌有资格进行新辅助化疗，并在新辅助治疗后完全手术切除乳腺癌作为治疗目标。
• 通过临床或放射学检查（WHO标准），在一个维度至少2 cm的肿瘤大小。无论肿瘤大小如何，都可以招募具有组织学确认的明显淋巴结的患者。只要通过放射线检查在一个维度中至少为2 cm，就不需要明显的质量。
• 没有治疗这种疾病
• 至少18岁。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1

• 正常的骨髓和器官功能如下所定义：

  • 白细胞≥2,000/mcl（在初次研究治疗给药的4周内稳定稳定的任何生长因子）
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl（在初次研究治疗给药的4周内稳定的任何生长因子稳定）
  • 血小板≥100,000/mcl（在初次研究治疗管理后4周内稳定稳定的任何生长因子）
  • 血红蛋白≥8.5g/dL（在初次研究治疗给药的2周内不允许输血到达该水平）
  • 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（IULN）（吉尔伯特综合症的参与者除外，必须具有正常的直接胆红素）
  • ast（sgot）/alt（sgpt）≤2.0x iuln
  • 碱性磷酸酶<2.5 x ULN
  • 血清肌酐<1.5 x ULN或肌酐清除> 40 ml/min的Cockcroft-Gault
  • 白蛋白≥3g/dl
  • INR和APTT <1.5 X IULN（仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者，例如低分子量肝素或华法蛋白，应采用稳定剂量）。
• 在研究治疗开始前24小时内，有生育潜力的女性（WOCBP）必须具有负血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或HCG的同等单位）。
• 女人一定不能母乳喂养。
• WOCBP必须同意按照研究治疗的治疗时间遵循避孕方法的指示，并在治疗后完成10个月。
• 能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件的能力（或法律授权的代表（如果适用））。
• 根据研究人员的判断，同意以可接受的临床风险进行新的预处理，治疗，活检样本。
• 参与者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗时间表和实验室测试

排除标准：

• 先前用免疫疗法治疗癌症
• 已知的转移性疾病
• 对侧乳房中已知的侵入性癌症

• 只有在符合以下癌症幸存者标准的情况下，具有先前非胸腔恶性肿瘤史的患者才有资格：

  • 已经对所有先前的恶性肿瘤进行了潜在的治疗疗法，
  • 至少1年被认为是无病的（除了子宫颈的皮肤或原位癌的基底细胞或鳞状细胞癌外。
• 目前正在接受任何其他调查代理。
• 在研究时伴随他汀类药物的使用（有14天的洗涤）。但是，在研究药物管理前使用他汀类药物的参与者可以允许参加药物管理和稳定地位，并允许参加稳定的状态。
• 归因于与紫杉醇，卡泊肽，nivolumab，cabiralizumab或研究中使用的其他药物相似的化学或生物成分化合物的过敏反应史。对含有补间20（多渗透盐20）和Tween 80（Polysorbate 80）的输注敏感性的已知史。
• 不受控制的持续感染或主动感染的证据，需要肠胃外抗细菌，抗病毒或抗真菌疗法≤7天，在进行研究治疗前7天。接受预防性抗生素的患者（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病）有资格。
• 先前同种同种异体骨髓移植或先前的固体器官移植的患者。

• 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，炎症肠病（克罗恩病和溃疡性结肠炎），与抗磷脂综合症有关Barré综合征，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性甲状腺疾病，血管炎或肾小球肾炎。

  • 具有自身免疫性甲状腺功能减退症病史的患者可能符合稳定剂量的甲状腺替代激素。
  • 稳定胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者可能符合条件。

  • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎患者将被排除在外），只要它们符合以下疾病：

    • 牛皮癣患者必须进行基线眼科检查，以排除眼部表现
    • 皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积（BSA）
    • 疾病在基线时受到良好控制，仅需要低效力局部类固醇（例如，氢化可的松2.5％，氢化可的松丁酸丁酯0.1％，氟氨基酮0.01％，desonide 0.05％，阿匹氨基甲酸盐二倍型二倍型二倍型二倍型05％）
    • 在过去的12个月内没有急性加重（不需要牛皮纸加紫外线[PUVA]，甲氨蝶呤，类维生素类药物，生物学剂，口服钙调神经素抑制剂；高效力或口服类固醇）
• 特发性肺纤维化，肺炎（包括药物诱导），组织肺炎（即，支气管炎，闭塞性肺炎，隐态组织性肺炎等）的病史或在筛查胸部计算机断层扫描（CT）SCAN上进行活性肺炎的证据。
• 临床上重要的肌肉疾病（例如，肌炎），最近未解决的肌肉损伤或已知升高血清CK水平的任何疾病的当前或病史。
• 不受控制或严重的心血管疾病

• 以下所有慢性肝炎的病史：

  • 丙型肝炎表面抗原的阳性测试
  • 定性丙型肝炎病毒负荷的阳性测试（通过聚合酶链反应[PCR]）。
• 筛选时潜伏结核病（TB）的阳性测试（例如T-SPOT或Quantiferon检验）或活性TB的证据。
• 在第1天，第1天的28天内进行的主要手术程序或在研究过程中需要进行主要手术程序的需要，除了计划的乳腺癌手术是试验设计的一部分。参与者必须至少在第一次剂量研究治疗前14天从重大手术或重大创伤性损伤的影响中恢复过来。
• 在研究人员认为的任何不受控制的医疗状况都将对参与者安全构成风险，或干扰研究或解释个人参与者结果。

• 在周期1，第1天之前的2周内，用全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲氨蝶呤，甲氨蝶呤，沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[抗TNF]）。

  • 接受急性，低剂量，全身免疫抑制剂药物（例如，一次性地塞米松的恶心）的患者可能会招募。
  • 允许使用吸入的皮质类固醇和矿物皮质激素（例如，氟多皮托酮）用于处于原稳态性低血压或肾上腺皮质不足的患者。允许将替代剂量的泼尼松或其他皮质类固醇用于肾上腺皮质功能不全
  • 患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物的参与者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg泼尼松。
• 凝血病或出血核的证据。
• 腹水需要可穿梭化或医疗管理。

• 这项研究不排除人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的患者，但HIV阳性患者必须具有：

  • 高度活跃的抗逆转录病毒疗法（HAART）的稳定方案
  • 不需要并发抗生素或抗真菌剂来预防机会性感染
  • 在标准PCR测试中，CD4计数高于250个单元/MCl和无法检测到的HIV病毒载荷

• 肿瘤浸润淋巴细胞的变化百分比（TILS）[时间范围：启动治疗后的基线（4周）]
• 肿瘤相关巨噬细胞的变化百分比[时间范围：启动治疗后的基线（4周）]
• 该方案的安全性是通过不良事件的发生率（仅安全引导）[时间范围：从治疗开始到上次输注Nivolumab和/或Cabiralizumab或手术后的4周（大约16周）]]
  - 随机分配到每个手臂的前六名患者将成为安全磨合的一部分。

• 病理完全反应（PCR）[时间范围：在手术时（估计为12周）]
  -A病理完全反应（PCR）定义为手术乳房标本和前哨或腋窝淋巴结中浸润性肿瘤细胞的组织学证据。
• 无复发生存期（RFS）[时间范围：通过完成随访（估计为15个月）]
  -RFS是从手术时间到最早复发的时间，第二种癌症的时间或任何原因死亡的时间定义的。
• Nivolumab +/- Cabiralizumab + NeoAdjuvant化学疗法的组合安全性通过与研究药物相关的3级或更高不良事件的速率来衡量[时间范围：从治疗开始到上次输注Nivolumab和/或Cabiralizumab或Cabiralizumab或Cabiralizumab或Cabiralizumab或Cabiralizumab或Cabiralizumab或手术首先发生（大约16周）]

• 药物：紫杉醇
  - 态护理标准
  其他名称：紫杉醇
• 药物：卡铂
  - 态护理标准
  其他名称：paraplatin
• 生物学：Nivolumab
  - 态护理标准
  其他名称：

  • OPDIVO
  • BMS-936558
• 生物学：Cabiralizumab
  - 将由Bristol Myers Squibb提供
  其他名称：BMS-986227
• 程序：肿瘤活检
  -Baseline，第5周，手术和复发时（可选）
• 过程：骨髓
  - 端口放置时间（基线），手术时间和复发时间（可选）
• 程序：抽血
  -Baseline，第5周，手术前和疾病进展（可选）

• 主动比较器：ARM A：新辅助化学 + Nivolumab
  - 神经辅助化疗由紫杉醇和卡铂组成。紫杉醇将每周以80 mg/m^2的剂量静脉注射（IV），持续12周。卡铂将以AUC的剂量为5周，在12周内给予静脉注射。 Nivolumab将以每2240毫克的剂量给予静脉注射12周。 Nivolumab将首先给药，其次是卡铂，其次是紫杉醇。
  干预措施：

  • 药物：紫杉醇
  • 药物：卡铂
  • 生物学：Nivolumab
  • 程序：肿瘤活检
  • 过程：骨髓
  • 程序：抽血
• 实验：手臂B：新辅助化学 + nivolumab + cabiralizumab
  • 新辅助化疗由紫杉醇和卡铂组成。紫杉醇将每周以80 mg/m^2的剂量静脉注射（IV），持续12周。卡铂将以AUC的剂量为5周，在12周内给予静脉注射。 Nivolumab将以每2240毫克的剂量给予静脉注射12周。 Nivolumab将首先给药，其次是卡铂，其次是紫杉醇。
  • Cabiralizumab将以每2周的4 mg/kg剂量给予IV，持续12周。
  干预措施：

  • 药物：紫杉醇
  • 药物：卡铂
  • 生物学：Nivolumab
  • 生物学：Cabiralizumab
  • 程序：肿瘤活检
  • 过程：骨髓
  • 程序：抽血

纳入标准：

• 组织学或细胞学上确认的新诊断为ER-/HER2-乳腺癌。在肿瘤的侵入性成分中，ER和PR <垂直评分为3或<1％的阳性染色细胞。根据NCCN指南，鱼类或IHC染色为0或1+的HER2负面染色。
• 临床II期或III期（通过AJCC第8版，至少T2，任何N，M0或n+，n+ the t）乳腺癌有资格进行新辅助化疗，并在新辅助治疗后完全手术切除乳腺癌作为治疗目标。
• 通过临床或放射学检查（WHO标准），在一个维度至少2 cm的肿瘤大小。无论肿瘤大小如何，都可以招募具有组织学确认的明显淋巴结的患者。只要通过放射线检查在一个维度中至少为2 cm，就不需要明显的质量。
• 没有治疗这种疾病
• 至少18岁。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1

• 正常的骨髓和器官功能如下所定义：

  • 白细胞≥2,000/mcl（在初次研究治疗给药的4周内稳定稳定的任何生长因子）
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl（在初次研究治疗给药的4周内稳定的任何生长因子稳定）
  • 血小板≥100,000/mcl（在初次研究治疗管理后4周内稳定稳定的任何生长因子）
  • 血红蛋白≥8.5g/dL（在初次研究治疗给药的2周内不允许输血到达该水平）
  • 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（IULN）（吉尔伯特综合症的参与者除外，必须具有正常的直接胆红素）
  • ast（sgot）/alt（sgpt）≤2.0x iuln
  • 碱性磷酸酶<2.5 x ULN
  • 血清肌酐<1.5 x ULN或肌酐清除> 40 ml/min的Cockcroft-Gault
  • 白蛋白≥3g/dl
  • INR和APTT <1.5 X IULN（仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者，例如低分子量肝素或华法蛋白，应采用稳定剂量）。
• 在研究治疗开始前24小时内，有生育潜力的女性（WOCBP）必须具有负血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或HCG的同等单位）。
• 女人一定不能母乳喂养。
• WOCBP必须同意按照研究治疗的治疗时间遵循避孕方法的指示，并在治疗后完成10个月。
• 能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件的能力（或法律授权的代表（如果适用））。
• 根据研究人员的判断，同意以可接受的临床风险进行新的预处理，治疗，活检样本。
• 参与者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗时间表和实验室测试

排除标准：

• 先前用免疫疗法治疗癌症
• 已知的转移性疾病
• 对侧乳房中已知的侵入性癌症

• 只有在符合以下癌症幸存者标准的情况下，具有先前非胸腔恶性肿瘤史的患者才有资格：

  • 已经对所有先前的恶性肿瘤进行了潜在的治疗疗法，
  • 至少1年被认为是无病的（除了子宫颈的皮肤或原位癌的基底细胞或鳞状细胞癌外。
• 目前正在接受任何其他调查代理。
• 在研究时伴随他汀类药物的使用（有14天的洗涤）。但是，在研究药物管理前使用他汀类药物的参与者可以允许参加药物管理和稳定地位，并允许参加稳定的状态。
• 归因于与紫杉醇，卡泊肽，nivolumab，cabiralizumab或研究中使用的其他药物相似的化学或生物成分化合物的过敏反应史。对含有补间20（多渗透盐20）和Tween 80（Polysorbate 80）的输注敏感性的已知史。
• 不受控制的持续感染或主动感染的证据，需要肠胃外抗细菌，抗病毒或抗真菌疗法≤7天，在进行研究治疗前7天。接受预防性抗生素的患者（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病）有资格。
• 先前同种同种异体骨髓移植或先前的固体器官移植的患者。

• 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于全身性红斑狼疮，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎症肠病（克罗恩病和溃疡性结肠炎），与抗磷脂综合症有关Barré综合征，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病，血管炎或肾小球肾炎。

  • 具有自身免疫性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症病史的患者可能符合稳定剂量的甲状腺替代激素。
  • 稳定胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者可能符合条件。

  • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎患者将被排除在外），只要它们符合以下疾病：

    • 牛皮癣患者必须进行基线眼科检查，以排除眼部表现
    • 皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积（BSA）
    • 疾病在基线时受到良好控制，仅需要低效力局部类固醇（例如，可的松' target='_blank'>氢化可的松2.5％，可的松' target='_blank'>氢化可的松丁酸丁酯0.1％，氟氨基酮0.01％，desonide 0.05％，阿匹氨基甲酸盐二倍型二倍型二倍型二倍型05％）
    • 在过去的12个月内没有急性加重（不需要牛皮纸加紫外线[PUVA]，甲氨蝶呤，类维生素类药物，生物学剂，口服钙调神经素抑制剂；高效力或口服类固醇）
• 特发性肺纤维化，肺炎（包括药物诱导），组织肺炎（即，支气管炎，闭塞性肺炎，隐态组织性肺炎等）的病史或在筛查胸部计算机断层扫描（CT）SCAN上进行活性肺炎的证据。
• 临床上重要的肌肉疾病（例如，肌炎），最近未解决的肌肉损伤或已知升高血清CK水平的任何疾病的当前或病史。
• 不受控制或严重的心血管疾病

• 以下所有慢性肝炎的病史：

  • 丙型肝炎表面抗原的阳性测试
  • 定性丙型肝炎病毒负荷的阳性测试（通过聚合酶链反应[PCR]）。
• 筛选时潜伏结核病（TB）的阳性测试（例如T-SPOT或Quantiferon检验）或活性TB的证据。
• 在第1天，第1天的28天内进行的主要手术程序或在研究过程中需要进行主要手术程序的需要，除了计划的乳腺癌手术是试验设计的一部分。参与者必须至少在第一次剂量研究治疗前14天从重大手术或重大创伤性损伤的影响中恢复过来。
• 在研究人员认为的任何不受控制的医疗状况都将对参与者安全构成风险，或干扰研究或解释个人参与者结果。

• 在周期1，第1天之前的2周内，用全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲氨蝶呤，甲氨蝶呤，沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[抗TNF]）。

  • 接受急性，低剂量，全身免疫抑制剂药物（例如，一次性地塞米松的恶心）的患者可能会招募。
  • 允许使用吸入的皮质类固醇和矿物皮质激素（例如，氟多皮托酮）用于处于原稳态性低血压或肾上腺皮质不足的患者。允许将替代剂量的泼尼松或其他皮质类固醇用于肾上腺皮质功能不全
  • 患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物的参与者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg泼尼松。
• 凝血病或出血核的证据。
• 腹水需要可穿梭化或医疗管理。

• 这项研究不排除人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的患者，但HIV阳性患者必须具有：

  • 高度活跃的抗逆转录病毒疗法（HAART）的稳定方案
  • 不需要并发抗生素或抗真菌剂来预防机会性感染
  • 在标准PCR测试中，CD4计数高于250个单元/MCl和无法检测到的HIV病毒载荷