• 该方案的安全性和毒性特征是通过急性不良事件的发生率来衡量的[时间范围：从SBRT开始到90天]
  - 在所有毒性报告中，将使用修订后的NCI常见术语标准（CTCAE）5.0的NCI常见术语标准（CTCAE）中发现的描述和分级量表。
• 该方案的安全性和毒性特征是通过晚期不良事件的发生率来衡量的[时间范围：从90天到完成随访（估计为24个月）]
  - 在所有毒性报告中，将使用修订后的NCI常见术语标准（CTCAE）5.0的NCI常见术语标准（CTCAE）中发现的描述和分级量表。
• 总生存期[时间范围：通过完成随访（估计为24个月）]
  - 从治疗日期到死亡的时间定义的所有生存期；如果未观察到死亡，最后随访进行了审查
• 远处转移的无进展生存率[时间范围：通过完成随访（估计为24个月）]
  - 定义为从治疗之日到遥远转移或死亡的日子
• 客观应答率[时间范围：放射治疗后3个月]
  - 根据recist 1.1标准确定的目标响应率
• 局部控制[时间范围：通过完成随访（估计为24个月）]
  - 由RECIST 1.1标准未经原发性肿瘤进展定义的本地控制

• 该方案的安全性和毒性特征是通过急性不良事件的发生率来衡量的[时间范围：从放射治疗开始到90天]
  - 在所有毒性报告中，将使用修订后的NCI常见术语标准（CTCAE）5.0的NCI常见术语标准（CTCAE）中发现的描述和分级量表。
• 该方案的安全性和毒性特征是通过晚期不良事件的发生率来衡量的[时间范围：从90天到完成随访（估计为2年）]
  - 在所有毒性报告中，将使用修订后的NCI常见术语标准（CTCAE）5.0的NCI常见术语标准（CTCAE）中发现的描述和分级量表。
• 总生存期[时间范围：放射治疗后12个月]
  - 从诊断日期到死亡的日期定义的所有生存；如果未观察到死亡，最后随访进行了审查
• 远处转移的无进展生存期[时间范围：放射治疗后12个月]
• 客观应答率[时间范围：放射治疗后3个月]
  - 根据recist 1.1标准确定的目标响应率
• 局部控制[时间范围：放射治疗后12个月]
  - 由RECIST 1.1标准未经原发性肿瘤进展定义的本地控制

患有晚期胰腺腺癌的患者将以6：1的方式随机分组，以接受护理化学疗法，然后进行立体定向体放疗（SBRT），并配以并发和辅助FAK抑制剂Defactinib（实验性ARM）或护理化疗标准疗法，然后进行SBRT（对照组）（对照组）（控制臂） ）。将评估参加实验组的患者的临床结果，例如无进展生存（PFS），局部控制，远处控制和毒性。随机分配到实验组的前6名患者将被视为安全引导，并将评估剂量限制性毒性（DLTS）。将6例随机分配到对照组的患者将进行相关性评估，但不会包括在原发性和次要终点的分析中。

假设：与仅接受SBRT的患者相比，接受了SBRT和并发辅助性Defactinib治疗的局部晚期胰腺癌患者PFS的患者将增加PFS。

• 胰腺癌
• 胰腺癌
• 胰腺腺癌

• 设备：MR引导的立体定向身体辐射疗法
  • 将使用MRIDIAN或MRIDIAN LINAC系统管理
  • 5个分数50 Gy
  其他名称：MR引导SBRT
• 药物：Defactinib
  - 每天两次服药400毫克
  其他名称：

  • VS-6063
  • PF-04554878
• 程序：肿瘤活检
  SBRT结束后的基线和12-14周（或手术时）
• 程序：抽血
  -Baseline，SBRT结束后6-8周，SBRT结束后12-14周

• 实验：MR引导SBRT + Defactinib
  • 这项研究的参与者将获得5个磁共振（MR）引导的立体定向体辐射疗法（SBRT）和Defactinib的17个21天的周期（从辐射的第2天开始）。
  • 作为外科切除术的候选人的参与者将在SBRT结束后2周（+/- 1周）或SBRT后12周（+/- 1周）进行护理手术标准。这些参与者将在手术前一天停止去actinib，并将在手术后4至6周的剩余时间内恢复。不是候选手术切除术的参与者将继续不间断地接受Defactinib。除非疾病进展或无法忍受的毒性，否则所有参与者均应获得17个Defactinib周期。
  干预措施：

  • 设备：MR引导的立体定向身体辐射疗法
  • 药物：Defactinib
  • 程序：肿瘤活检
  • 程序：抽血
• 主动比较器：MR引导SBRT
  - 本研究中的参与者将获得5个磁共振（MR）指导的立体定向体辐射疗法（SBRT）
  干预措施：

  • 设备：MR引导的立体定向身体辐射疗法
  • 程序：抽血

纳入标准：

• 在组织学或细胞学上确认的局部晚期胰腺腺癌，该腺癌被认为是无法切除或无法切除的，每个机构标准化标准是无法察觉或医学上无法使用的标准。
• 只要所有可疑淋巴结被视为根据放射肿瘤学家的评估，所有可疑淋巴结均被视为与原发性肿瘤相邻，则局部腺病患者符合条件。
• 至少3个月的全身化学疗法用于这种疾病，而没有局部或全身性疾病的进展。新诊断的患者可能会筛选这项研究的入学率，一旦完成3个月的系统化疗（并且仍然符合所有资格标准），就可以入学。
• 至少18岁。
• ECOG性能状态≤1
• 预期寿命> 3个月

• 正常的骨髓和器官功能在随机后21天内定义：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 血红蛋白≥9.0g/dl
  • 总胆红素≤1.5x iuln;没有吉尔伯特综合症的先前历史
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5x iuln或≤5.0x iuln，如果由于肿瘤的肝脏参与
  • 肌酐清除率≤1.5x IULN或肾小球过滤率≥60ml/min
  • 除非患者接受抗凝治疗，否则Inr≤1.5x iuln，只要INR或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
  • 除非患者接受抗凝治疗，否
  • 白蛋白≥2.5mg/dl
• 校正的QT间隔（QTC）<480 ms（按Fridericia校正公式计算）。
• 去纳比对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知辐射疗法是致病性的，因此有生育潜力的妇女必须同意在研究进入和研究参与期间使用高效的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法，节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的医生。接受或招募该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及研究完成后的120天内使用足够的避孕
• 能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件的能力（或法律授权的代表（如果适用））。

排除标准：

• 除恶性肿瘤外，所有治疗的病史至少在注册前两年完成，并且患者没有疾病的迹象。
• 临床明显的腹水或胸腔积液需要治疗性可肠术或胸腔化。
• 先前用FAK抑制剂类药物或抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）治疗抗体（包括ipilimumab或任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物。
• 先前的抗人类抗体反应（AHA或ADA）。
• 目前正在接受任何其他研究代理商或已在4周或5个半衰期或计划的第一剂量研究代理人内接收任何其他研究代理。
• 过敏反应的史归因于研究中使用的类似化学或生物学成分的化合物或研究中使用的其他药物。
• 患有免疫缺陷或接受慢性全身类固醇治疗或任何其他与化学治疗方案无关的免疫抑制疗法的诊断。
• 需要继续使用华法林进行抗凝剂，不能阻止华法林或安全地切换到另一种抗凝剂或直接口服抗凝剂
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，高血压，免疫抑制，自身免疫性状况或潜在的肺部疾病。
• 在过去2年内需要进行系统治疗的活跃自身免疫性疾病（即使用改性剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 在第一次研究治疗前30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许。
• 丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HbSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 在首次研究治疗前28天内进行的重大手术。
• 怀孕和/或母乳喂养。生育潜力的妇女必须在入学后的14天内进行负妊娠测试。
• 除非其CD4+ T细胞计数<350个细胞/MCL，否则艾滋病毒患者符合条件，或者在注册前的12个月内具有定义艾滋病的机会感染史。根据DHHS治疗指南，并同时处理有效的ART处理。
• 首次剂量研究治疗前已知的SARS-COV2感染≤28天。
• 暴露于首次剂量前和治疗过程中14天内暴露于P-糖蛋白（P-GP）抑制剂或诱导剂。
• 由于胃切除术或主动炎症性肠病引起的胃肠道吸收受损的受试者无法吞咽口服药物或受损。
• 对研究产品的任何非活性成分（羟丙基甲基纤维素，甘露醇，硬脂酸镁）的过敏史的受试者。

• 国家癌症研究所（NCI）
• Verastem，Inc。

• 该方案的安全性和毒性特征是通过急性不良事件的发生率来衡量的[时间范围：从SBRT开始到90天]
  - 在所有毒性报告中，将使用修订后的NCI常见术语标准（CTCAE）5.0的NCI常见术语标准（CTCAE）中发现的描述和分级量表。
• 该方案的安全性和毒性特征是通过晚期不良事件的发生率来衡量的[时间范围：从90天到完成随访（估计为24个月）]
  - 在所有毒性报告中，将使用修订后的NCI常见术语标准（CTCAE）5.0的NCI常见术语标准（CTCAE）中发现的描述和分级量表。
• 总生存期[时间范围：通过完成随访（估计为24个月）]
  - 从治疗日期到死亡的时间定义的所有生存期；如果未观察到死亡，最后随访进行了审查
• 远处转移的无进展生存率[时间范围：通过完成随访（估计为24个月）]
  - 定义为从治疗之日到遥远转移或死亡的日子
• 客观应答率[时间范围：放射治疗后3个月]
  - 根据recist 1.1标准确定的目标响应率
• 局部控制[时间范围：通过完成随访（估计为24个月）]
  - 由RECIST 1.1标准未经原发性肿瘤进展定义的本地控制

• 该方案的安全性和毒性特征是通过急性不良事件的发生率来衡量的[时间范围：从放射治疗开始到90天]
  - 在所有毒性报告中，将使用修订后的NCI常见术语标准（CTCAE）5.0的NCI常见术语标准（CTCAE）中发现的描述和分级量表。
• 该方案的安全性和毒性特征是通过晚期不良事件的发生率来衡量的[时间范围：从90天到完成随访（估计为2年）]
  - 在所有毒性报告中，将使用修订后的NCI常见术语标准（CTCAE）5.0的NCI常见术语标准（CTCAE）中发现的描述和分级量表。
• 总生存期[时间范围：放射治疗后12个月]
  - 从诊断日期到死亡的日期定义的所有生存；如果未观察到死亡，最后随访进行了审查
• 远处转移的无进展生存期[时间范围：放射治疗后12个月]
• 客观应答率[时间范围：放射治疗后3个月]
  - 根据recist 1.1标准确定的目标响应率
• 局部控制[时间范围：放射治疗后12个月]
  - 由RECIST 1.1标准未经原发性肿瘤进展定义的本地控制

患有晚期胰腺腺癌的患者将以6：1的方式随机分组，以接受护理化学疗法，然后进行立体定向体放疗（SBRT），并配以并发和辅助FAK抑制剂Defactinib（实验性ARM）或护理化疗标准疗法，然后进行SBRT（对照组）（对照组）（控制臂） ）。将评估参加实验组的患者的临床结果，例如无进展生存（PFS），局部控制，远处控制和毒性。随机分配到实验组的前6名患者将被视为安全引导，并将评估剂量限制性毒性（DLTS）。将6例随机分配到对照组的患者将进行相关性评估，但不会包括在原发性和次要终点的分析中。

假设：与仅接受SBRT的患者相比，接受了SBRT和并发辅助性Defactinib治疗的局部晚期胰腺癌患者PFS的患者将增加PFS。

• 胰腺癌
• 胰腺癌
• 胰腺腺癌

• 设备：MR引导的立体定向身体辐射疗法
  • 将使用MRIDIAN或MRIDIAN LINAC系统管理
  • 5个分数50 Gy
  其他名称：MR引导SBRT
• 药物：Defactinib
  - 每天两次服药400毫克
  其他名称：

  • VS-6063
  • PF-04554878
• 程序：肿瘤活检
  SBRT结束后的基线和12-14周（或手术时）
• 程序：抽血
  -Baseline，SBRT结束后6-8周，SBRT结束后12-14周

• 实验：MR引导SBRT + Defactinib
  • 这项研究的参与者将获得5个磁共振（MR）引导的立体定向体辐射疗法（SBRT）和Defactinib的17个21天的周期（从辐射的第2天开始）。
  • 作为外科切除术的候选人的参与者将在SBRT结束后2周（+/- 1周）或SBRT后12周（+/- 1周）进行护理手术标准。这些参与者将在手术前一天停止去actinib，并将在手术后4至6周的剩余时间内恢复。不是候选手术切除术的参与者将继续不间断地接受Defactinib。除非疾病进展或无法忍受的毒性，否则所有参与者均应获得17个Defactinib周期。
  干预措施：

  • 设备：MR引导的立体定向身体辐射疗法
  • 药物：Defactinib
  • 程序：肿瘤活检
  • 程序：抽血
• 主动比较器：MR引导SBRT
  - 本研究中的参与者将获得5个磁共振（MR）指导的立体定向体辐射疗法（SBRT）
  干预措施：

  • 设备：MR引导的立体定向身体辐射疗法
  • 程序：抽血

纳入标准：

• 在组织学或细胞学上确认的局部晚期胰腺腺癌，该腺癌被认为是无法切除或无法切除的，每个机构标准化标准是无法察觉或医学上无法使用的标准。
• 只要所有可疑淋巴结被视为根据放射肿瘤学家的评估，所有可疑淋巴结均被视为与原发性肿瘤相邻，则局部腺病患者符合条件。
• 至少3个月的全身化学疗法用于这种疾病，而没有局部或全身性疾病的进展。新诊断的患者可能会筛选这项研究的入学率，一旦完成3个月的系统化疗（并且仍然符合所有资格标准），就可以入学。
• 至少18岁。
• ECOG性能状态≤1
• 预期寿命> 3个月

• 正常的骨髓和器官功能在随机后21天内定义：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 血红蛋白≥9.0g/dl
  • 总胆红素≤1.5x iuln;没有吉尔伯特综合症的先前历史
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5x iuln或≤5.0x iuln，如果由于肿瘤的肝脏参与
  • 肌酐清除率≤1.5x IULN或肾小球过滤率≥60ml/min
  • 除非患者接受抗凝治疗，否则Inr≤1.5x iuln，只要INR或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
  • 除非患者接受抗凝治疗，否
  • 白蛋白≥2.5mg/dl
• 校正的QT间隔（QTC）<480 ms（按Fridericia校正公式计算）。
• 去纳比对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知辐射疗法是致病性的，因此有生育潜力的妇女必须同意在研究进入和研究参与期间使用高效的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法，节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的医生。接受或招募该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及研究完成后的120天内使用足够的避孕
• 能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件的能力（或法律授权的代表（如果适用））。

排除标准：

• 除恶性肿瘤外，所有治疗的病史至少在注册前两年完成，并且患者没有疾病的迹象。
• 临床明显的腹水或胸腔积液需要治疗性可肠术或胸腔化。
• 先前用FAK抑制剂类药物或抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）治疗抗体（包括ipilimumab或任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物。
• 先前的抗人类抗体反应（AHA或ADA）。
• 目前正在接受任何其他研究代理商或已在4周或5个半衰期或计划的第一剂量研究代理人内接收任何其他研究代理。
• 过敏反应的史归因于研究中使用的类似化学或生物学成分的化合物或研究中使用的其他药物。
• 患有免疫缺陷或接受慢性全身类固醇治疗或任何其他与化学治疗方案无关的免疫抑制疗法的诊断。
• 需要继续使用华法林进行抗凝剂，不能阻止华法林或安全地切换到另一种抗凝剂或直接口服抗凝剂
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，高血压，免疫抑制，自身免疫性状况或潜在的肺部疾病。
• 在过去2年内需要进行系统治疗的活跃自身免疫性疾病（即使用改性剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 在第一次研究治疗前30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许。
• 丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HbSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 在首次研究治疗前28天内进行的重大手术。
• 怀孕和/或母乳喂养。生育潜力的妇女必须在入学后的14天内进行负妊娠测试。
• 除非其CD4+ T细胞计数<350个细胞/MCL，否则艾滋病毒患者符合条件，或者在注册前的12个月内具有定义艾滋病的机会感染史。根据DHHS治疗指南，并同时处理有效的ART处理。
• 首次剂量研究治疗前已知的SARS-COV2感染≤28天。
• 暴露于首次剂量前和治疗过程中14天内暴露于P-糖蛋白（P-GP）抑制剂或诱导剂。
• 由于胃切除术或主动炎症性肠病引起的胃肠道吸收受损的受试者无法吞咽口服药物或受损。
• 对研究产品的任何非活性成分（羟丙基甲基纤维素，甘露醇，硬脂酸镁）的过敏史的受试者。

• 国家癌症研究所（NCI）
• Verastem，Inc。