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出境医 / 临床实验 / 前交叉韧带和半月板损伤后长效抗炎的成功（SLAM）

前交叉韧带和半月板损伤后长效抗炎的成功（SLAM）

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是确定延长释放的三秒乙烯醇乙烯剂治疗是否改变了先前在前交叉韧带（ACL）重建后通过部分半月板切除术或半月板修复的骨骼形状的进行性变化。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胫骨半月板损伤胫骨弯液撕裂胫骨弯面，撕裂前交叉韧带撕裂药物：Zilretta其他：安慰剂阶段2

详细说明：

前交叉韧带（ACL）损伤引发了生化级联反应，导致软骨降解和创伤后骨关节炎（PTOA）的发展。 ACL和急性外伤式撕裂与PTOA的发展和进展有关。因此，没有必要的需要识别可能会改变ACL半月板损伤后PTOA进展的治疗方法。该项目的总体假设是，长效抗炎药的关节内给药会改变ACL重建后PTOA的进展。

当前针对ACL和半月板损伤患者的护理标准通常包括手术治疗，通常在术后短暂的物理疗法中。但是，当前基于机械的护理标准并不能解决促进软骨降解和PTOA进展的持续性炎症过程。半月板细胞的促炎性刺激增加了基质金属蛋白酶（MMP）和细胞因子活性，以及​​促炎性细胞因子和压缩负荷的组合，例如在运动和高需求活动过程中可以看到的东西进一步导致降解酶活性和增加的产生促炎性调解人。这样，半月板在促进ACL重建后促进关节软骨降解和PTOA进展的循环中发挥了积极作用。

在ACL和半月板损伤后降低MMP和细胞因子活性可能会改变这种高危患者人群的PTOA的进展。 After ACL injury and reconstruction demonstrate triamcinolone acetonide effectively reduces cartilage degradation, the inflammatory cascade and corresponding cartilage degradation are reinitiated after surgery, hyaluronate treatment 1 week after surgery unsuccessfully mitigates the inflammatory and catabolic processes, and pain and persistent postsurgical cytokine activity at 4 weeks were术后6个月的膝关节生物力学预测。此外，由于细胞因子活性的时间调节可能比短期治疗更成功地改变促炎环境，因此长效剂可能会提供更大的治疗效果。这些结果表明，需要长效的抗炎治疗来改变半月板损伤后的PTOA路径，并且手术后8周可能提供最佳的治疗时机。

将测试该模型的股骨形状变化和细胞因子活性由长效抗炎剂（扩展释放的曲安西尔酮乙醇）介导的模型。 ACL损伤和重建后已经证明了股骨形状的变化，手术后的头6个月内的形状变化与随后的MRI相关，其软骨降解和术后3年的患者报告结果下降。将进行2A期，双盲，安慰剂对照，随机对照试验。该试验将确定与安慰剂（盐水）相比，长期抗炎剂（延长释放曲安赛乙烯胺）是否改善了患者报告的结局和/或减少渐进的骨骼形状变化或软骨分解。盐水被选为安慰剂，因为盐水几乎没有潜在的风险和罕见的不良事件，并且是膝盖骨关节炎研究中使用的最常用的安慰剂治疗选择。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 30名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：

在ACL重建后四周提供了半月板介入后四周提供知情同意书后，将收集滑液并评估促炎性细胞因子白介素6（IL-6）的浓度。这将是为了确定手术后持续炎症的患者可能会增加软骨降解的风险。

IL-6升高的患者（定义为浓度> 317 pg/mL）将被随机分为两组之一。 317 pg/mL的阈值基于我们对19例患者的试点研究，并由Larsson等人发表的结果。

对于患有IL-6升高的人，手术后八周将吸出膝盖，一组将接受一次32 mg的Zilretta注射，另一组将接受5 ml盐水注射。

掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：膝盖将被吸出，一组将获得32毫克Zilretta注射，另一组将接受5毫升盐水注入。注射器将视而不见，以确保对注射注射的调查人员均将其视而不见。
主要意图：治疗
官方标题：前交叉韧带和半月板损伤后长效抗炎的成功
实际学习开始日期 ： 2020年8月21日
估计的初级完成日期 ： 2023年4月
估计 学习完成日期 ： 2023年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：实验
弯腰手术后约4周，实验组将接受32 mg Zilretta注射。
药物：Zilretta
Zilretta是一种可注射的悬浮液，可提供32毫克的曲安西酮乙醇。它作为一个单剂量套件，其中包含一个小瓶Zilretta微球粉，一个小瓶为5 ml稀释剂和一个无菌小瓶适配器。
其他名称：扩展释放triamcinolone acotonide

安慰剂比较器：安慰剂
安慰剂组将在半月板手术后大约4周接受5毫升正常盐水注射。
其他：安慰剂
5毫升普通盐水
其他名称：盐水

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 骨形变化（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月]
    使用手动分割，将从研究注射之前和4个月之前进行的3型磁通磁共振成像（MRI）扫描中量化股骨内侧con的体积。内侧cons体积将表示为CM3。


次要结果度量 ：
  1. IKDC的更改（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    国际膝盖文档委员会（IKDC）的得分范围从0-100不等，得分更高，表明自我报告的功能和减轻疼痛。

  2. 更改IKDC（基线为1年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    国际膝盖文档委员会（IKDC）的得分范围从0-100不等，得分更高，表明自我报告的功能和减轻疼痛。

  3. IKDC的更改（基线为2年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    国际膝盖文档委员会（IKDC）的得分范围从0-100不等，得分更高，表明自我报告的功能和减轻疼痛。

  4. Koosglobal的更改（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    膝关节损伤和骨关节炎结局评分（KOOS）全球得分范围从0-100不等，得分较高，表明自我报告的膝关节功能更大，疼痛和症状减轻。

  5. Koosglobal的更改（基线为1年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    膝关节损伤和骨关节炎结局评分（KOOS）全球得分范围从0-100不等，得分较高，表明自我报告的膝关节功能更大，疼痛和症状减轻。

  6. Koosglobal的变化（基线为2年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    膝关节损伤和骨关节炎结局评分（KOOS）全球得分范围从0-100不等，得分较高，表明自我报告的膝关节功能更大，疼痛和症状减轻。

  7. ICOAP的更改（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    间歇性和恒定的骨关节炎疼痛（ICOAP）评分是评估骨关节炎相关疼痛的有效且可靠的工具。得分范围为0到100，得分更高，表明疼痛较差。

  8. ICOAP的更改（基线为1年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    间歇性和恒定的骨关节炎疼痛（ICOAP）评分是评估骨关节炎相关疼痛的有效且可靠的工具。得分范围为0到100，得分更高，表明疼痛较差。

  9. ICOAP的更改（基线为2年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    间歇性和恒定的骨关节炎疼痛（ICOAP）评分是评估骨关节炎相关疼痛的有效且可靠的工具。得分范围为0到100，得分更高，表明疼痛较差。

  10. 更改CTXII（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月]
    CTXII水平由ELISA测量。 CTXII是II型胶原蛋白故障的生物标志物


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至40年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 书面同意参加该研究
  2. 男性或女性大于或等于18岁，年龄小于40岁
  3. 在过去的4周内进行了关节镜ACL重建或半月板修复的重建
  4. 卧床和良好的整体健康
  5. 愿意并且能够遵守研究程序并访问时间表，并能够遵循口头和书面说明。
  6. 在研究期间愿意戒除协议限制药物的使用
  7. 具有生殖潜力的女性和男性：必须在筛查和同意之前至少使用高效的避孕措施在研究参与期间使用这种方法（10周；手术后4至14周）
  8. 证明持续性炎症定义为滑液IL-6浓度> 317 pg/ml手术后四周

排除标准：

  1. 对扩展释放曲安西酮乙on（Zilretta®）的成分的已知过敏反应已知
  2. 反应性关节炎，类风湿关节炎，银屑病关节炎，强直性脊柱炎或与炎症性肠病相关的关节炎
  3. 任何膝关节感染史
  4. 筛查后的1个月内，任何一个膝关节活跃膝关节感染或晶体疾病的临床体征和症状
  5. 筛查后6个月内，任何膝盖的其他手术或关节镜检查
  6. 在筛查的六（6）个月内，与以下任何关节的关节治疗：任何皮质类固醇制剂或任何生物学剂（例如，富含血小板的血浆（PRP）注射含量（PRP），干细胞，Prolotherapy，Prolotheraper，amniotic Felic； ）。
  7. 在筛查后6个月内，用透明质酸（研究或销售）在膝盖上进行关节内治疗
  8. 筛查后的3个月内，肠胃植物或口服皮质类固醇（调查或销售）
  9. 筛查后2周内吸入，鼻内或局部皮质类固醇（研究或销售）
  10. 在研究期间怀孕，护理或计划怀孕的女性；男性的女性伴侣计划在研究期间受孕
  11. 射线照相骨关节炎的变化定义为Kellgren-LawRence 2级或更高（由患者术前X射线pi确定）
  12. 无法阅读和理解英语
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Cale Jacobs，博士859-218-0839 cale.jacobs@uky.edu
联系人：凯特琳·康利（Caitlin Conley），博士859-257-1939 caitlin.whale@uky.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国，肯塔基州
英国医疗保健招募
美国肯塔基州列克星敦，40504
联系人：Cale Jacobs，博士859-218-0839 cale.jacobs@uky.edu
次级评论者：Cale Jacobs，博士
首席研究员：马里兰州奥斯汀·斯通
赞助商和合作者
奥斯汀v石头
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：医学博士奥斯汀·斯通（Austin Stone）肯塔基大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年7月27日
第一个发布日期icmje 2020年4月2日
上次更新发布日期2020年9月2日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月21日
估计的初级完成日期2023年4月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月30日）		骨形变化（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月]
使用手动分割，将从研究注射之前和4个月之前进行的3型磁通磁共振成像（MRI）扫描中量化股骨内侧con的体积。内侧cons体积将表示为CM3。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月30日）
  • IKDC的更改（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    国际膝盖文档委员会（IKDC）的得分范围从0-100不等，得分更高，表明自我报告的功能和减轻疼痛。
  • 更改IKDC（基线为1年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    国际膝盖文档委员会（IKDC）的得分范围从0-100不等，得分更高，表明自我报告的功能和减轻疼痛。
  • IKDC的更改（基线为2年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    国际膝盖文档委员会（IKDC）的得分范围从0-100不等，得分更高，表明自我报告的功能和减轻疼痛。
  • Koosglobal的更改（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    膝关节损伤和骨关节炎结局评分（KOOS）全球得分范围从0-100不等，得分较高，表明自我报告的膝关节功能更大，疼痛和症状减轻。
  • Koosglobal的更改（基线为1年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    膝关节损伤和骨关节炎结局评分（KOOS）全球得分范围从0-100不等，得分较高，表明自我报告的膝关节功能更大，疼痛和症状减轻。
  • Koosglobal的变化（基线为2年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    膝关节损伤和骨关节炎结局评分（KOOS）全球得分范围从0-100不等，得分较高，表明自我报告的膝关节功能更大，疼痛和症状减轻。
  • ICOAP的更改（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    间歇性和恒定的骨关节炎疼痛（ICOAP）评分是评估骨关节炎相关疼痛的有效且可靠的工具。得分范围为0到100，得分更高，表明疼痛较差。
  • ICOAP的更改（基线为1年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    间歇性和恒定的骨关节炎疼痛（ICOAP）评分是评估骨关节炎相关疼痛的有效且可靠的工具。得分范围为0到100，得分更高，表明疼痛较差。
  • ICOAP的更改（基线为2年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    间歇性和恒定的骨关节炎疼痛（ICOAP）评分是评估骨关节炎相关疼痛的有效且可靠的工具。得分范围为0到100，得分更高，表明疼痛较差。
  • 更改CTXII（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月]
    CTXII水平由ELISA测量。 CTXII是II型胶原蛋白故障的生物标志物
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE前交叉韧带和半月板损伤后长效抗炎的成功
官方标题ICMJE前交叉韧带和半月板损伤后长效抗炎的成功
简要摘要这项研究的目的是确定延长释放的三秒乙烯醇乙烯剂治疗是否改变了先前在前交叉韧带（ACL）重建后通过部分半月板切除术或半月板修复的骨骼形状的进行性变化。
详细说明

前交叉韧带（ACL）损伤引发了生化级联反应，导致软骨降解和创伤后骨关节炎（PTOA）的发展。 ACL和急性外伤式撕裂与PTOA的发展和进展有关。因此，没有必要的需要识别可能会改变ACL半月板损伤后PTOA进展的治疗方法。该项目的总体假设是，长效抗炎药的关节内给药会改变ACL重建后PTOA的进展。

当前针对ACL和半月板损伤患者的护理标准通常包括手术治疗，通常在术后短暂的物理疗法中。但是，当前基于机械的护理标准并不能解决促进软骨降解和PTOA进展的持续性炎症过程。半月板细胞的促炎性刺激增加了基质金属蛋白酶（MMP）和细胞因子活性，以及​​促炎性细胞因子和压缩负荷的组合，例如在运动和高需求活动过程中可以看到的东西进一步导致降解酶活性和增加的产生促炎性调解人。这样，半月板在促进ACL重建后促进关节软骨降解和PTOA进展的循环中发挥了积极作用。

在ACL和半月板损伤后降低MMP和细胞因子活性可能会改变这种高危患者人群的PTOA的进展。 After ACL injury and reconstruction demonstrate triamcinolone acetonide effectively reduces cartilage degradation, the inflammatory cascade and corresponding cartilage degradation are reinitiated after surgery, hyaluronate treatment 1 week after surgery unsuccessfully mitigates the inflammatory and catabolic processes, and pain and persistent postsurgical cytokine activity at 4 weeks were术后6个月的膝关节生物力学预测。此外，由于细胞因子活性的时间调节可能比短期治疗更成功地改变促炎环境，因此长效剂可能会提供更大的治疗效果。这些结果表明，需要长效的抗炎治疗来改变半月板损伤后的PTOA路径，并且手术后8周可能提供最佳的治疗时机。

将测试该模型的股骨形状变化和细胞因子活性由长效抗炎剂（扩展释放的曲安西尔酮乙醇）介导的模型。 ACL损伤和重建后已经证明了股骨形状的变化，手术后的头6个月内的形状变化与随后的MRI相关，其软骨降解和术后3年的患者报告结果下降。将进行2A期，双盲，安慰剂对照，随机对照试验。该试验将确定与安慰剂（盐水）相比，长期抗炎剂（延长释放曲安赛乙烯胺）是否改善了患者报告的结局和/或减少渐进的骨骼形状变化或软骨分解。盐水被选为安慰剂，因为盐水几乎没有潜在的风险和罕见的不良事件，并且是膝盖骨关节炎研究中使用的最常用的安慰剂治疗选择。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：

在ACL重建后四周提供了半月板介入后四周提供知情同意书后，将收集滑液并评估促炎性细胞因子白介素6（IL-6）的浓度。这将是为了确定手术后持续炎症的患者可能会增加软骨降解的风险。

IL-6升高的患者（定义为浓度> 317 pg/mL）将被随机分为两组之一。 317 pg/mL的阈值基于我们对19例患者的试点研究，并由Larsson等人发表的结果。

对于患有IL-6升高的人，手术后八周将吸出膝盖，一组将接受一次32 mg的Zilretta注射，另一组将接受5 ml盐水注射。

掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：
膝盖将被吸出，一组将获得32毫克Zilretta注射，另一组将接受5毫升盐水注入。注射器将视而不见，以确保对注射注射的调查人员均将其视而不见。
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 胫骨半月板受伤
  • 胫骨半月板眼泪
  • 胫骨弯板，撕裂
  • 前交叉韧带撕裂
干预ICMJE
  • 药物：Zilretta
    Zilretta是一种可注射的悬浮液，可提供32毫克的曲安西酮乙醇。它作为一个单剂量套件，其中包含一个小瓶Zilretta微球粉，一个小瓶为5 ml稀释剂和一个无菌小瓶适配器。
    其他名称：扩展释放triamcinolone acotonide
  • 其他：安慰剂
    5毫升普通盐水
    其他名称：盐水
研究臂ICMJE
  • 实验：实验
    弯腰手术后约4周，实验组将接受32 mg Zilretta注射。
    干预：药物：Zilretta
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    安慰剂组将在半月板手术后大约4周接受5毫升正常盐水注射。
    干预：其他：安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年3月30日）		 30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年10月
估计的初级完成日期2023年4月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 书面同意参加该研究
  2. 男性或女性大于或等于18岁，年龄小于40岁
  3. 在过去的4周内进行了关节镜ACL重建或半月板修复的重建
  4. 卧床和良好的整体健康
  5. 愿意并且能够遵守研究程序并访问时间表，并能够遵循口头和书面说明。
  6. 在研究期间愿意戒除协议限制药物的使用
  7. 具有生殖潜力的女性和男性：必须在筛查和同意之前至少使用高效的避孕措施在研究参与期间使用这种方法（10周；手术后4至14周）
  8. 证明持续性炎症定义为滑液IL-6浓度> 317 pg/ml手术后四周

排除标准：

  1. 对扩展释放曲安西酮乙on（Zilretta®）的成分的已知过敏反应已知
  2. 反应性关节炎，类风湿关节炎，银屑病关节炎，强直性脊柱炎或与炎症性肠病相关的关节炎
  3. 任何膝关节感染史
  4. 筛查后的1个月内，任何一个膝关节活跃膝关节感染或晶体疾病的临床体征和症状
  5. 筛查后6个月内，任何膝盖的其他手术或关节镜检查
  6. 在筛查的六（6）个月内，与以下任何关节的关节治疗：任何皮质类固醇制剂或任何生物学剂（例如，富含血小板的血浆（PRP）注射含量（PRP），干细胞，Prolotherapy，Prolotheraper，amniotic Felic； ）。
  7. 在筛查后6个月内，用透明质酸（研究或销售）在膝盖上进行关节内治疗
  8. 筛查后的3个月内，肠胃植物或口服皮质类固醇（调查或销售）
  9. 筛查后2周内吸入，鼻内或局部皮质类固醇（研究或销售）
  10. 在研究期间怀孕，护理或计划怀孕的女性；男性的女性伴侣计划在研究期间受孕
  11. 射线照相骨关节炎的变化定义为Kellgren-LawRence 2级或更高（由患者术前X射线pi确定）
  12. 无法阅读和理解英语
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至40年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Cale Jacobs，博士859-218-0839 cale.jacobs@uky.edu
联系人：凯特琳·康利（Caitlin Conley），博士859-257-1939 caitlin.whale@uky.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04331002
其他研究ID编号ICMJE 53136
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：

经参与者的批准并获得当地机构审查委员会（IRB）的批准，将在肯塔基大学骨科生物标志物存储库中存储去识别的生物样品。这些样品可用于研究弯面后损伤后骨关节炎的原因，其并发症和其他弯面损伤患者的风险增加并改善治疗的病情。

在共享生物标志物样品之前，我们将确保参与者先前同意共享信息或样本。当我们确认先前提供的同意仍然有效时，我们将删除标识符，例如（例如，姓名，病历号码或出生日期）。我们将使用安全的电子日志来跟踪共享的信息，而无需释放个人参与者的身份。

支持材料：研究方案
大体时间：最终研究随访完成后，将获得单个参与者数据的访问，并将在最终研究后续过程完成后5年才能获得。
访问标准：要求访问参与者信息或样本的研究人员必须填写一份问卷，描述他们为什么需要信息或样本进行研究以及如何使用信息或样本。收到信息或样本的研究人员将签署协议以负责任地使用数据。
责任方肯塔基大学奥斯汀诉斯通
研究赞助商ICMJE奥斯汀v石头
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：医学博士奥斯汀·斯通（Austin Stone）肯塔基大学
PRS帐户肯塔基大学
验证日期2020年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是确定延长释放的三秒乙烯醇乙烯剂治疗是否改变了先前在前交叉韧带（ACL）重建后通过部分半月板切除术或半月板修复的骨骼形状的进行性变化。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胫骨半月板损伤胫骨弯液撕裂胫骨弯面，撕裂前交叉韧带撕裂药物：Zilretta其他：安慰剂阶段2

详细说明：

前交叉韧带（ACL）损伤引发了生化级联反应，导致软骨降解和创伤后骨关节炎' target='_blank'>关节炎（PTOA）的发展。 ACL和急性外伤式撕裂与PTOA的发展和进展有关。因此，没有必要的需要识别可能会改变ACL半月板损伤后PTOA进展的治疗方法。该项目的总体假设是，长效抗炎药的关节内给药会改变ACL重建后PTOA的进展。

当前针对ACL和半月板损伤患者的护理标准通常包括手术治疗，通常在术后短暂的物理疗法中。但是，当前基于机械的护理标准并不能解决促进软骨降解和PTOA进展的持续性炎症过程。半月板细胞的促炎性刺激增加了基质金属蛋白酶（MMP）和细胞因子活性，以及​​促炎性细胞因子和压缩负荷的组合，例如在运动和高需求活动过程中可以看到的东西进一步导致降解酶活性和增加的产生促炎性调解人。这样，半月板在促进ACL重建后促进关节软骨降解和PTOA进展的循环中发挥了积极作用。

在ACL和半月板损伤后降低MMP和细胞因子活性可能会改变这种高危患者人群的PTOA的进展。 After ACL injury and reconstruction demonstrate triamcinolone acetonide effectively reduces cartilage degradation, the inflammatory cascade and corresponding cartilage degradation are reinitiated after surgery, hyaluronate treatment 1 week after surgery unsuccessfully mitigates the inflammatory and catabolic processes, and pain and persistent postsurgical cytokine activity at 4 weeks were术后6个月的膝关节生物力学预测。此外，由于细胞因子活性的时间调节可能比短期治疗更成功地改变促炎环境，因此长效剂可能会提供更大的治疗效果。这些结果表明，需要长效的抗炎治疗来改变半月板损伤后的PTOA路径，并且手术后8周可能提供最佳的治疗时机。

将测试该模型的股骨形状变化和细胞因子活性由长效抗炎剂（扩展释放的曲安西尔酮乙醇）介导的模型。 ACL损伤和重建后已经证明了股骨形状的变化，手术后的头6个月内的形状变化与随后的MRI相关，其软骨降解和术后3年的患者报告结果下降。将进行2A期，双盲，安慰剂对照，随机对照试验。该试验将确定与安慰剂（盐水）相比，长期抗炎剂（延长释放曲安赛乙烯胺）是否改善了患者报告的结局和/或减少渐进的骨骼形状变化或软骨分解。盐水被选为安慰剂，因为盐水几乎没有潜在的风险和罕见的不良事件，并且是膝盖骨关节炎' target='_blank'>关节炎研究中使用的最常用的安慰剂治疗选择。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 30名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：

在ACL重建后四周提供了半月板介入后四周提供知情同意书后，将收集滑液并评估促炎性细胞因子白介素6（IL-6）的浓度。这将是为了确定手术后持续炎症的患者可能会增加软骨降解的风险。

IL-6升高的患者（定义为浓度> 317 pg/mL）将被随机分为两组之一。 317 pg/mL的阈值基于我们对19例患者的试点研究，并由Larsson等人发表的结果。

对于患有IL-6升高的人，手术后八周将吸出膝盖，一组将接受一次32 mg的Zilretta注射，另一组将接受5 ml盐水注射。

掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：膝盖将被吸出，一组将获得32毫克Zilretta注射，另一组将接受5毫升盐水注入。注射器将视而不见，以确保对注射注射的调查人员均将其视而不见。
主要意图：治疗
官方标题：前交叉韧带和半月板损伤后长效抗炎的成功
实际学习开始日期 ： 2020年8月21日
估计的初级完成日期 ： 2023年4月
估计 学习完成日期 ： 2023年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：实验
弯腰手术后约4周，实验组将接受32 mg Zilretta注射。
药物：Zilretta
Zilretta是一种可注射的悬浮液，可提供32毫克的曲安西酮乙醇。它作为一个单剂量套件，其中包含一个小瓶Zilretta微球粉，一个小瓶为5 ml稀释剂和一个无菌小瓶适配器。
其他名称：扩展释放triamcinolone acotonide

安慰剂比较器：安慰剂
安慰剂组将在半月板手术后大约4周接受5毫升正常盐水注射。
其他：安慰剂
5毫升普通盐水
其他名称：盐水

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 骨形变化（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月]
    使用手动分割，将从研究注射之前和4个月之前进行的3型磁通磁共振成像（MRI）扫描中量化股骨内侧con的体积。内侧cons体积将表示为CM3。


次要结果度量 ：
  1. IKDC的更改（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    国际膝盖文档委员会（IKDC）的得分范围从0-100不等，得分更高，表明自我报告的功能和减轻疼痛。

  2. 更改IKDC（基线为1年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    国际膝盖文档委员会（IKDC）的得分范围从0-100不等，得分更高，表明自我报告的功能和减轻疼痛。

  3. IKDC的更改（基线为2年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    国际膝盖文档委员会（IKDC）的得分范围从0-100不等，得分更高，表明自我报告的功能和减轻疼痛。

  4. Koosglobal的更改（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    膝关节损伤和骨关节炎' target='_blank'>关节炎结局评分（KOOS）全球得分范围从0-100不等，得分较高，表明自我报告的膝关节功能更大，疼痛和症状减轻。

  5. Koosglobal的更改（基线为1年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    膝关节损伤和骨关节炎' target='_blank'>关节炎结局评分（KOOS）全球得分范围从0-100不等，得分较高，表明自我报告的膝关节功能更大，疼痛和症状减轻。

  6. Koosglobal的变化（基线为2年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    膝关节损伤和骨关节炎' target='_blank'>关节炎结局评分（KOOS）全球得分范围从0-100不等，得分较高，表明自我报告的膝关节功能更大，疼痛和症状减轻。

  7. ICOAP的更改（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    间歇性和恒定的骨关节炎' target='_blank'>关节炎疼痛（ICOAP）评分是评估骨关节炎' target='_blank'>关节炎相关疼痛的有效且可靠的工具。得分范围为0到100，得分更高，表明疼痛较差。

  8. ICOAP的更改（基线为1年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    间歇性和恒定的骨关节炎' target='_blank'>关节炎疼痛（ICOAP）评分是评估骨关节炎' target='_blank'>关节炎相关疼痛的有效且可靠的工具。得分范围为0到100，得分更高，表明疼痛较差。

  9. ICOAP的更改（基线为2年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    间歇性和恒定的骨关节炎' target='_blank'>关节炎疼痛（ICOAP）评分是评估骨关节炎' target='_blank'>关节炎相关疼痛的有效且可靠的工具。得分范围为0到100，得分更高，表明疼痛较差。

  10. 更改CTXII（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月]
    CTXII水平由ELISA测量。 CTXII是II型胶原蛋白故障的生物标志物


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至40年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 书面同意参加该研究
  2. 男性或女性大于或等于18岁，年龄小于40岁
  3. 在过去的4周内进行了关节镜ACL重建或半月板修复的重建
  4. 卧床和良好的整体健康
  5. 愿意并且能够遵守研究程序并访问时间表，并能够遵循口头和书面说明。
  6. 在研究期间愿意戒除协议限制药物的使用
  7. 具有生殖潜力的女性和男性：必须在筛查和同意之前至少使用高效的避孕措施在研究参与期间使用这种方法（10周；手术后4至14周）
  8. 证明持续性炎症定义为滑液IL-6浓度> 317 pg/ml手术后四周

排除标准：

  1. 对扩展释放曲安西酮乙on（Zilretta®）的成分的已知过敏反应已知
  2. 反应性关节炎' target='_blank'>关节炎，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎，强直性脊柱炎或与炎症性肠病相关的关节炎' target='_blank'>关节炎
  3. 任何膝关节感染史
  4. 筛查后的1个月内，任何一个膝关节活跃膝关节感染或晶体疾病的临床体征和症状
  5. 筛查后6个月内，任何膝盖的其他手术或关节镜检查
  6. 在筛查的六（6）个月内，与以下任何关节的关节治疗：任何皮质类固醇制剂或任何生物学剂（例如，富含血小板的血浆（PRP）注射含量（PRP），干细胞，Prolotherapy，Prolotheraper，amniotic Felic； ）。
  7. 在筛查后6个月内，用透明质酸（研究或销售）在膝盖上进行关节内治疗
  8. 筛查后的3个月内，肠胃植物或口服皮质类固醇（调查或销售）
  9. 筛查后2周内吸入，鼻内或局部皮质类固醇（研究或销售）
  10. 在研究期间怀孕，护理或计划怀孕的女性；男性的女性伴侣计划在研究期间受孕
  11. 射线照相骨关节炎' target='_blank'>关节炎的变化定义为Kellgren-LawRence 2级或更高（由患者术前X射线pi确定）
  12. 无法阅读和理解英语
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Cale Jacobs，博士859-218-0839 cale.jacobs@uky.edu
联系人：凯特琳·康利（Caitlin Conley），博士859-257-1939 caitlin.whale@uky.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国，肯塔基州
英国医疗保健招募
美国肯塔基州列克星敦，40504
联系人：Cale Jacobs，博士859-218-0839 cale.jacobs@uky.edu
次级评论者：Cale Jacobs，博士
首席研究员：马里兰州奥斯汀·斯通
赞助商和合作者
奥斯汀v石头
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：医学博士奥斯汀·斯通（Austin Stone）肯塔基大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年7月27日
第一个发布日期icmje 2020年4月2日
上次更新发布日期2020年9月2日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月21日
估计的初级完成日期2023年4月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月30日）		骨形变化（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月]
使用手动分割，将从研究注射之前和4个月之前进行的3型磁通磁共振成像（MRI）扫描中量化股骨内侧con的体积。内侧cons体积将表示为CM3。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月30日）
  • IKDC的更改（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    国际膝盖文档委员会（IKDC）的得分范围从0-100不等，得分更高，表明自我报告的功能和减轻疼痛。
  • 更改IKDC（基线为1年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    国际膝盖文档委员会（IKDC）的得分范围从0-100不等，得分更高，表明自我报告的功能和减轻疼痛。
  • IKDC的更改（基线为2年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    国际膝盖文档委员会（IKDC）的得分范围从0-100不等，得分更高，表明自我报告的功能和减轻疼痛。
  • Koosglobal的更改（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    膝关节损伤和骨关节炎' target='_blank'>关节炎结局评分（KOOS）全球得分范围从0-100不等，得分较高，表明自我报告的膝关节功能更大，疼痛和症状减轻。
  • Koosglobal的更改（基线为1年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    膝关节损伤和骨关节炎' target='_blank'>关节炎结局评分（KOOS）全球得分范围从0-100不等，得分较高，表明自我报告的膝关节功能更大，疼痛和症状减轻。
  • Koosglobal的变化（基线为2年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    膝关节损伤和骨关节炎' target='_blank'>关节炎结局评分（KOOS）全球得分范围从0-100不等，得分较高，表明自我报告的膝关节功能更大，疼痛和症状减轻。
  • ICOAP的更改（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    间歇性和恒定的骨关节炎' target='_blank'>关节炎疼痛（ICOAP）评分是评估骨关节炎' target='_blank'>关节炎相关疼痛的有效且可靠的工具。得分范围为0到100，得分更高，表明疼痛较差。
  • ICOAP的更改（基线为1年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    间歇性和恒定的骨关节炎' target='_blank'>关节炎疼痛（ICOAP）评分是评估骨关节炎' target='_blank'>关节炎相关疼痛的有效且可靠的工具。得分范围为0到100，得分更高，表明疼痛较差。
  • ICOAP的更改（基线为2年）[时间范围：基线，4个月，1年，2年]
    间歇性和恒定的骨关节炎' target='_blank'>关节炎疼痛（ICOAP）评分是评估骨关节炎' target='_blank'>关节炎相关疼痛的有效且可靠的工具。得分范围为0到100，得分更高，表明疼痛较差。
  • 更改CTXII（基线为4个月）[时间范围：基线，4个月]
    CTXII水平由ELISA测量。 CTXII是II型胶原蛋白故障的生物标志物
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE前交叉韧带和半月板损伤后长效抗炎的成功
官方标题ICMJE前交叉韧带和半月板损伤后长效抗炎的成功
简要摘要这项研究的目的是确定延长释放的三秒乙烯醇乙烯剂治疗是否改变了先前在前交叉韧带（ACL）重建后通过部分半月板切除术或半月板修复的骨骼形状的进行性变化。
详细说明

前交叉韧带（ACL）损伤引发了生化级联反应，导致软骨降解和创伤后骨关节炎' target='_blank'>关节炎（PTOA）的发展。 ACL和急性外伤式撕裂与PTOA的发展和进展有关。因此，没有必要的需要识别可能会改变ACL半月板损伤后PTOA进展的治疗方法。该项目的总体假设是，长效抗炎药的关节内给药会改变ACL重建后PTOA的进展。

当前针对ACL和半月板损伤患者的护理标准通常包括手术治疗，通常在术后短暂的物理疗法中。但是，当前基于机械的护理标准并不能解决促进软骨降解和PTOA进展的持续性炎症过程。半月板细胞的促炎性刺激增加了基质金属蛋白酶（MMP）和细胞因子活性，以及​​促炎性细胞因子和压缩负荷的组合，例如在运动和高需求活动过程中可以看到的东西进一步导致降解酶活性和增加的产生促炎性调解人。这样，半月板在促进ACL重建后促进关节软骨降解和PTOA进展的循环中发挥了积极作用。

在ACL和半月板损伤后降低MMP和细胞因子活性可能会改变这种高危患者人群的PTOA的进展。 After ACL injury and reconstruction demonstrate triamcinolone acetonide effectively reduces cartilage degradation, the inflammatory cascade and corresponding cartilage degradation are reinitiated after surgery, hyaluronate treatment 1 week after surgery unsuccessfully mitigates the inflammatory and catabolic processes, and pain and persistent postsurgical cytokine activity at 4 weeks were术后6个月的膝关节生物力学预测。此外，由于细胞因子活性的时间调节可能比短期治疗更成功地改变促炎环境，因此长效剂可能会提供更大的治疗效果。这些结果表明，需要长效的抗炎治疗来改变半月板损伤后的PTOA路径，并且手术后8周可能提供最佳的治疗时机。

将测试该模型的股骨形状变化和细胞因子活性由长效抗炎剂（扩展释放的曲安西尔酮乙醇）介导的模型。 ACL损伤和重建后已经证明了股骨形状的变化，手术后的头6个月内的形状变化与随后的MRI相关，其软骨降解和术后3年的患者报告结果下降。将进行2A期，双盲，安慰剂对照，随机对照试验。该试验将确定与安慰剂（盐水）相比，长期抗炎剂（延长释放曲安赛乙烯胺）是否改善了患者报告的结局和/或减少渐进的骨骼形状变化或软骨分解。盐水被选为安慰剂，因为盐水几乎没有潜在的风险和罕见的不良事件，并且是膝盖骨关节炎' target='_blank'>关节炎研究中使用的最常用的安慰剂治疗选择。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：

在ACL重建后四周提供了半月板介入后四周提供知情同意书后，将收集滑液并评估促炎性细胞因子白介素6（IL-6）的浓度。这将是为了确定手术后持续炎症的患者可能会增加软骨降解的风险。

IL-6升高的患者（定义为浓度> 317 pg/mL）将被随机分为两组之一。 317 pg/mL的阈值基于我们对19例患者的试点研究，并由Larsson等人发表的结果。

对于患有IL-6升高的人，手术后八周将吸出膝盖，一组将接受一次32 mg的Zilretta注射，另一组将接受5 ml盐水注射。

掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
掩盖说明：
膝盖将被吸出，一组将获得32毫克Zilretta注射，另一组将接受5毫升盐水注入。注射器将视而不见，以确保对注射注射的调查人员均将其视而不见。
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 胫骨半月板受伤
  • 胫骨半月板眼泪
  • 胫骨弯板，撕裂
  • 前交叉韧带撕裂
干预ICMJE
  • 药物：Zilretta
    Zilretta是一种可注射的悬浮液，可提供32毫克的曲安西酮乙醇。它作为一个单剂量套件，其中包含一个小瓶Zilretta微球粉，一个小瓶为5 ml稀释剂和一个无菌小瓶适配器。
    其他名称：扩展释放triamcinolone acotonide
  • 其他：安慰剂
    5毫升普通盐水
    其他名称：盐水
研究臂ICMJE
  • 实验：实验
    弯腰手术后约4周，实验组将接受32 mg Zilretta注射。
    干预：药物：Zilretta
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    安慰剂组将在半月板手术后大约4周接受5毫升正常盐水注射。
    干预：其他：安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年3月30日）		 30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年10月
估计的初级完成日期2023年4月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 书面同意参加该研究
  2. 男性或女性大于或等于18岁，年龄小于40岁
  3. 在过去的4周内进行了关节镜ACL重建或半月板修复的重建
  4. 卧床和良好的整体健康
  5. 愿意并且能够遵守研究程序并访问时间表，并能够遵循口头和书面说明。
  6. 在研究期间愿意戒除协议限制药物的使用
  7. 具有生殖潜力的女性和男性：必须在筛查和同意之前至少使用高效的避孕措施在研究参与期间使用这种方法（10周；手术后4至14周）
  8. 证明持续性炎症定义为滑液IL-6浓度> 317 pg/ml手术后四周

排除标准：

  1. 对扩展释放曲安西酮乙on（Zilretta®）的成分的已知过敏反应已知
  2. 反应性关节炎' target='_blank'>关节炎，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎，强直性脊柱炎或与炎症性肠病相关的关节炎' target='_blank'>关节炎
  3. 任何膝关节感染史
  4. 筛查后的1个月内，任何一个膝关节活跃膝关节感染或晶体疾病的临床体征和症状
  5. 筛查后6个月内，任何膝盖的其他手术或关节镜检查
  6. 在筛查的六（6）个月内，与以下任何关节的关节治疗：任何皮质类固醇制剂或任何生物学剂（例如，富含血小板的血浆（PRP）注射含量（PRP），干细胞，Prolotherapy，Prolotheraper，amniotic Felic； ）。
  7. 在筛查后6个月内，用透明质酸（研究或销售）在膝盖上进行关节内治疗
  8. 筛查后的3个月内，肠胃植物或口服皮质类固醇（调查或销售）
  9. 筛查后2周内吸入，鼻内或局部皮质类固醇（研究或销售）
  10. 在研究期间怀孕，护理或计划怀孕的女性；男性的女性伴侣计划在研究期间受孕
  11. 射线照相骨关节炎' target='_blank'>关节炎的变化定义为Kellgren-LawRence 2级或更高（由患者术前X射线pi确定）
  12. 无法阅读和理解英语
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至40年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Cale Jacobs，博士859-218-0839 cale.jacobs@uky.edu
联系人：凯特琳·康利（Caitlin Conley），博士859-257-1939 caitlin.whale@uky.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04331002
其他研究ID编号ICMJE 53136
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：

经参与者的批准并获得当地机构审查委员会（IRB）的批准，将在肯塔基大学骨科生物标志物存储库中存储去识别的生物样品。这些样品可用于研究弯面后损伤后骨关节炎' target='_blank'>关节炎的原因，其并发症和其他弯面损伤患者的风险增加并改善治疗的病情。

在共享生物标志物样品之前，我们将确保参与者先前同意共享信息或样本。当我们确认先前提供的同意仍然有效时，我们将删除标识符，例如（例如，姓名，病历号码或出生日期）。我们将使用安全的电子日志来跟踪共享的信息，而无需释放个人参与者的身份。

支持材料：研究方案
大体时间：最终研究随访完成后，将获得单个参与者数据的访问，并将在最终研究后续过程完成后5年才能获得。
访问标准：要求访问参与者信息或样本的研究人员必须填写一份问卷，描述他们为什么需要信息或样本进行研究以及如何使用信息或样本。收到信息或样本的研究人员将签署协议以负责任地使用数据。
责任方肯塔基大学奥斯汀诉斯通
研究赞助商ICMJE奥斯汀v石头
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：医学博士奥斯汀·斯通（Austin Stone）肯塔基大学
PRS帐户肯塔基大学
验证日期2020年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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