• 结合Venetoclax和Mitoxantrone的最大耐受剂量（=推荐的II期剂量）[时间范围：ASSED。 9个月 ]
  每个队列的剂量限制毒性数量
• CR/CRI速率[时间范围：ADARD。 12个月 ]
  Venetoclax的初步疗效与细胞押滨剂量的增加以及固定剂量Mitoxantrone

• 结合Venetoclax和Mitoxantrone的最大耐受剂量（=推荐的II期剂量）[时间范围：ASSED。 9个月 ]
  每个队列的剂量限制毒性毒性
• CR/CRI速率[时间范围：ADARD。 12个月 ]
  Venetoclax的初步疗效与细胞押滨剂量的增加以及固定剂量Mitoxantrone

• 缓解[时间范围：ASSED。 48个月]
  缓解持续时间和缓解深度（MRD）
• 复发[时间范围：ADRAPS。 48个月]
  复发的累积发生率
• 无复发生存[时间范围：ADARD。 48个月]
  活着的参与者人数没有复发
• 死亡率[时间范围：ADRAD。 48个月]
  早期死亡率（在14天和30天内）
• 同种异体干细胞移植的比例[时间范围：ASSED。 48个月]
  反应后同种异体干细胞移植的数量
• 不良事件的发病率和严重性[安全性和耐受性] [时间范围：ASSER。 48个月]
  CTCAE V5.0评估的不良事件的数量和等级
• 总体生存[时间范围：ASSER。 48个月]
  活着的患者人数

• 识别预测CR/CRI成就的生物标志物[时间范围：ASSER。 48个月]
  对所有患者的基线样品进行测序的基因，这些基因与Venetoclax治疗的反应有关。该面板将包括TP53，WT1，PDGFRB，ASXL1和EZH2。可以添加对新的科学证据触发其他标记的测试。
• 造血的克隆建筑[时间范围：ASSER。 48个月]
  我们将在治疗和维持治疗期间测试造血的克隆结构的变化。这将由NGS使用包括TP53，DNMT3A，ASXL1，TET2，JAK2，RUNX1，SF3B1和EZH2在内的基因面板完成。

• 为了确定安全性，耐受性，最大耐受剂量和建议的Venetoclax II期剂量，以及增加的细胞押滨剂量加上固定剂量的Mitoxantrone的受试者中的固定剂量mitoxantrone，其复发或耐火AML被认为适合于强化盐水治疗。
• 为了评估Venetoclax与细胞押滨剂量增加以及固定剂量的米托甘酮的初步疗效，该受试者的固定剂量Mitoxantrone在具有复发或难治性AML的受试者中被认为适合进行强化挽救疗法。

升级和扩展阶段的纳入标准：

• 理解能力和愿意签署书面知情同意书。筛选前必须获得签署的知情同意书。
• AML根据WHO-2016标准，不包括急性寄宿性白血病
• 从1-2个标准诱导化疗后的第一或第二CR复发（必须包括具有蒽环类药物或蒽替诺的黄选择蛋白），包括同种异体干细胞移植后复发（剂量升级和扩张部分）
• 年龄18-75岁

• 适合强化化疗，定义

  • ECOG 0-2，预期寿命> 3个月

  • 足够的肝功能：alat/asat/胆红素≤2.5x ULN*

    • 除非由于白细胞器官受累而考虑，否则请注意：吉尔伯特综合征的受试者在研究者与协调研究者之间的讨论中可能具有胆红素> 2.5×uln。
  • 通过血清肌酐≤1.5倍或肌酐清除率（由Cockcroft Gault Formula）评估的足够肾功能≥50mL/min
• 在学习药物开始时，患者至少在72小时内进行血液动力学稳定。
• 男性受试者必须同意从签署知情同意书的时间点，直到最后剂量的研究药物后30天，避免了未受保护的性别和精子捐赠。

• 妇女必须符合以下标准中的至少一个，以便有资格进行试用：

  • 绝经后（12个月的天然闭经或6个月的血清FSH> 40 U/ml）
  • 双侧卵巢切除术后术后（IE 6周），有或没有子宫切除术
  • 生育潜力的女性必须在第一次剂量的研究药物之前的7天内进行阴性血清妊娠试验。
  • 从签署知情同意书的时间点，直到最后剂量的研究药物后30天，连续并正确应用避孕法（例如植入，仓库，口服避孕药，口服避孕药，iut）。

注意：目前，尚不知道Venetoclax是否会降低激素避孕药的有效性。因此，妇女除荷尔蒙避孕方法外还应使用障碍方法。

• 性欲
• 性伴侣的血管切除术

仅适用扩展阶段的包含标准（II阶段）：

•1-2个标准诱导化疗（100至200 mg/m2 cytarabine在7-10天内再加上邻苯二甲酸酯或蒽环类药物或mitoxantrone 3天内）或在1-2个标准诱导化疗后的第一或第二CR复发（100至200 mg/m2 cytarabine）（100至200 mg/m2 cytarabine）之后（100至200 mg/m2 cytarabine）之后的初级难治性（100至200 mg/m2细胞升）或第二次CR后1-2个循环（标准诱导诱导化疗后的1-2个CR复发（100 mg/m2））必须包括具有蒽环类或邻苯二甲酸的细胞丁滨，包括同种异体干细胞移植后复发

排除标准：

• 急性临时细胞白血病（AML M3）
• 中枢神经系统参与或仅患有外肺外病的受试者
• 对制剂的赋形剂或与本研究相关的任何药物的已知超敏反应
• 预定的造血干细胞移植计划是从早期调节的，而没有先前的血数恢复
• 累积先前暴露于410 mg/m2阿霉素等效的蒽环类药物
• 急性GVHD≥2级，广泛的慢性GVHD或在开始研究治疗前2周内需要全身免疫抑制治疗
• HIV感染（由于抗逆转录病毒药物与威尼诺抗体之间的潜在药物相互作用，以及预期的基于Venetoclax机制的淋巴细胞减少症，这可能会增加机会性感染的风险）。
• 无法吞咽口服药物
• 任何吸收不良条件
• 筛选期间用强和中等的CYP3A抑制剂治疗（请参阅附录1）
• 纽约心脏协会（NYHA）类≥2的心血管残疾状况。

第2级被定义为心脏病，其中患者舒适地舒适，但普通的体育锻炼会导致疲劳，呼吸症，呼吸困难或手感疼痛。

• 需要连续使用氧气的慢性呼吸道疾病。
• 白细胞计数> 25×109/l。注意：允许羟基脲符合此标准。
• 在入学前14天内使用任何研究或商业药物的AML复发治疗。允许羟基脲，直到入学到控制外围WBC计数为止。先前研究药物治疗的毒性作用必须恢复到<2级。
• 滥用药物，医学，心理或社会状况可能会干扰对象的合作，以应对研究结果的审判或评估结果
• 怀孕或母乳喂养的妇女。母乳喂养必须在治疗开始前和治疗期间停止，并且在治疗结束后至少要停用3个月。
• 活跃或慢性感染性肝炎的病史除非血清学表现出感染的清除（神秘性或先前的肝炎病毒（HBV）感染（定义为乙型乙型肝炎表面抗原和阳性总丙型肝炎），如果提供HBV DNA的话，可能包括不可检测的HBV DNA他们愿意进行每月的DNA测试。疫苗接种或先验但治愈丙型肝炎后具有保护性丙型肝炎表面抗体的患者符合条件。丙型肝炎病毒抗体呈阳性的患者是合格的，因为PCR是HCV RNA的阴性。）
• 临床上显着的肝肝硬化史（例如，儿童pugh B类和C）。
• 在研究治疗开始前28天内给出的活病毒疫苗

• 结合Venetoclax和Mitoxantrone的最大耐受剂量（=推荐的II期剂量）[时间范围：ASSED。 9个月 ]
  每个队列的剂量限制毒性数量
• CR/CRI速率[时间范围：ADARD。 12个月 ]
  Venetoclax的初步疗效与细胞押滨剂量的增加以及固定剂量Mitoxantrone

• 结合Venetoclax和Mitoxantrone的最大耐受剂量（=推荐的II期剂量）[时间范围：ASSED。 9个月 ]
  每个队列的剂量限制毒性毒性
• CR/CRI速率[时间范围：ADARD。 12个月 ]
  Venetoclax的初步疗效与细胞押滨剂量的增加以及固定剂量Mitoxantrone

• 缓解[时间范围：ASSED。 48个月]
  缓解持续时间和缓解深度（MRD）
• 复发[时间范围：ADRAPS。 48个月]
  复发的累积发生率
• 无复发生存[时间范围：ADARD。 48个月]
  活着的参与者人数没有复发
• 死亡率[时间范围：ADRAD。 48个月]
  早期死亡率（在14天和30天内）
• 同种异体干细胞移植的比例[时间范围：ASSED。 48个月]
  反应后同种异体干细胞移植的数量
• 不良事件的发病率和严重性[安全性和耐受性] [时间范围：ASSER。 48个月]
  CTCAE V5.0评估的不良事件的数量和等级
• 总体生存[时间范围：ASSER。 48个月]
  活着的患者人数

• 识别预测CR/CRI成就的生物标志物[时间范围：ASSER。 48个月]
  对所有患者的基线样品进行测序的基因，这些基因与Venetoclax治疗的反应有关。该面板将包括TP53，WT1，PDGFRB，ASXL1和EZH2。可以添加对新的科学证据触发其他标记的测试。
• 造血的克隆建筑[时间范围：ASSER。 48个月]
  我们将在治疗和维持治疗期间测试造血的克隆结构的变化。这将由NGS使用包括TP53，DNMT3A，ASXL1，TET2，JAK2，RUNX1，SF3B1和EZH2在内的基因面板完成。

• 为了确定安全性，耐受性，最大耐受剂量和建议的Venetoclax II期剂量，以及增加的细胞押滨剂量加上固定剂量的Mitoxantrone的受试者中的固定剂量mitoxantrone，其复发或耐火AML被认为适合于强化盐水治疗。
• 为了评估Venetoclax与细胞押滨剂量增加以及固定剂量的米托甘酮的初步疗效，该受试者的固定剂量Mitoxantrone在具有复发或难治性AML的受试者中被认为适合进行强化挽救疗法。

升级和扩展阶段的纳入标准：

• 理解能力和愿意签署书面知情同意书。筛选前必须获得签署的知情同意书。
• AML根据WHO-2016标准，不包括急性寄宿性白血病
• 从1-2个标准诱导化疗后的第一或第二CR复发（必须包括具有蒽环类药物或蒽替诺的黄选择蛋白），包括同种异体干细胞移植后复发（剂量升级和扩张部分）
• 年龄18-75岁

• 适合强化化疗，定义

  • ECOG 0-2，预期寿命> 3个月

  • 足够的肝功能：alat/asat/胆红素≤2.5x ULN*

    • 除非由于白细胞器官受累而考虑，否则请注意：吉尔伯特综合征的受试者在研究者与协调研究者之间的讨论中可能具有胆红素> 2.5×uln。
  • 通过血清肌酐≤1.5倍或肌酐清除率（由Cockcroft Gault Formula）评估的足够肾功能≥50mL/min
• 在学习药物开始时，患者至少在72小时内进行血液动力学稳定。
• 男性受试者必须同意从签署知情同意书的时间点，直到最后剂量的研究药物后30天，避免了未受保护的性别和精子捐赠。

• 妇女必须符合以下标准中的至少一个，以便有资格进行试用：

  • 绝经后（12个月的天然闭经或6个月的血清FSH> 40 U/ml）
  • 双侧卵巢切除术后术后（IE 6周），有或没有子宫切除术
  • 生育潜力的女性必须在第一次剂量的研究药物之前的7天内进行阴性血清妊娠试验。
  • 从签署知情同意书的时间点，直到最后剂量的研究药物后30天，连续并正确应用避孕法（例如植入，仓库，口服避孕药，口服避孕药，iut）。

注意：目前，尚不知道Venetoclax是否会降低激素避孕药的有效性。因此，妇女除荷尔蒙避孕方法外还应使用障碍方法。

• 性欲
• 性伴侣的血管切除术

仅适用扩展阶段的包含标准（II阶段）：

•1-2个标准诱导化疗（100至200 mg/m2 cytarabine在7-10天内再加上邻苯二甲酸酯或蒽环类药物或mitoxantrone 3天内）或在1-2个标准诱导化疗后的第一或第二CR复发（100至200 mg/m2 cytarabine）（100至200 mg/m2 cytarabine）之后（100至200 mg/m2 cytarabine）之后的初级难治性（100至200 mg/m2细胞升）或第二次CR后1-2个循环（标准诱导诱导化疗后的1-2个CR复发（100 mg/m2））必须包括具有蒽环类或邻苯二甲酸的细胞丁滨，包括同种异体干细胞移植后复发

排除标准：

• 急性临时细胞白血病（AML M3）
• 中枢神经系统参与或仅患有外肺外病的受试者
• 对制剂的赋形剂或与本研究相关的任何药物的已知超敏反应
• 预定的造血干细胞移植计划是从早期调节的，而没有先前的血数恢复
• 累积先前暴露于410 mg/m2阿霉素等效的蒽环类药物
• 急性GVHD≥2级，广泛的慢性GVHD或在开始研究治疗前2周内需要全身免疫抑制治疗
• HIV感染（由于抗逆转录病毒药物与威尼诺抗体之间的潜在药物相互作用，以及预期的基于Venetoclax机制的淋巴细胞减少症，这可能会增加机会性感染的风险）。
• 无法吞咽口服药物
• 任何吸收不良条件
• 筛选期间用强和中等的CYP3A抑制剂治疗（请参阅附录1）
• 纽约心脏协会（NYHA）类≥2的心血管残疾状况。

第2级被定义为心脏病，其中患者舒适地舒适，但普通的体育锻炼会导致疲劳，呼吸症，呼吸困难或手感疼痛。

• 需要连续使用氧气的慢性呼吸道疾病。
• 白细胞计数> 25×109/l。注意：允许羟基脲符合此标准。
• 在入学前14天内使用任何研究或商业药物的AML复发治疗。允许羟基脲，直到入学到控制外围WBC计数为止。先前研究药物治疗的毒性作用必须恢复到<2级。
• 滥用药物，医学，心理或社会状况可能会干扰对象的合作，以应对研究结果的审判或评估结果
• 怀孕或母乳喂养的妇女。母乳喂养必须在治疗开始前和治疗期间停止，并且在治疗结束后至少要停用3个月。
• 活跃或慢性感染性肝炎的病史除非血清学表现出感染的清除（神秘性或先前的肝炎病毒（HBV）感染（定义为乙型乙型肝炎表面抗原和阳性总丙型肝炎），如果提供HBV DNA的话，可能包括不可检测的HBV DNA他们愿意进行每月的DNA测试。疫苗接种或先验但治愈丙型肝炎后具有保护性丙型肝炎表面抗体的患者符合条件。丙型肝炎病毒抗体呈阳性的患者是合格的，因为PCR是HCV RNA的阴性。）
• 临床上显着的肝肝硬化史（例如，儿童pugh B类和C）。
• 在研究治疗开始前28天内给出的活病毒疫苗