第1阶段研究的一部分将使患者进入3+3剂量升级设计，以评估剂量限制毒性（DLT），并建立最大耐受剂量（MTD）/推荐阶段2（RP2D）。计划最多计划9个顺序AVM0703剂量队列。在每个队列中，将治疗3至6名患者。在观察7天后，每个队列中的每个患者都将依次招募。在3名患者完成了21天的DLT评估期内，剂量升级将被允许升级，而无报告的DLT或6例患者完成了21天的DLT评估期，不超过1 dlt。

剂量升级将使用以下规则来评估剂量水平：

• 如果在队列中没有一个可评估的患者经历DLT，则该剂量水平将被视为安全，另外3例患者将在下一个较高的剂量水平上进行治疗；
• 如果队列中的前3例患者中有1例患有DLT，则有3例患者将在相同的剂量水平上进行治疗。如果在任何剂量水平的3至6位患者中≥2经历DLT，则该剂量水平将被认为已超过MTD，并且剂量将在该水平上停止。如果先前的剂量水平尚未接受6例接受≤1dlt治疗的患者，则入学和剂量将在先前的剂量水平上恢复，而另外患者总共有6例患者。在21天的DLT评估期内，最高的6例可评估患者中不超过1例DLT的最高剂量水平将被视为AVM0703的MTD；和
• 如果在测试最高剂量水平的DLT≤1位患者经验，则将无法建立MTD，但可以根据整体安全性可以使用足够的数据来选择RP2D。

疾病复发后，可能会以先前证明是安全的剂量退缩。

剂量升级计划剂量队列AVM0703剂量（a）队列1：6 mg/kg/kg队列2：9 mg/kg/kg/kg队列3：12 mg/kg/kg/kg群体4：15 mg/kg cohort 5：18 mg/kg队列5：18毫克/公斤

（a）表示为地塞米松磷酸盐。对于针对地塞米松诱导的CNS副作用的预防性，氢化可的松将在地塞米松输注的那天开始口服5天。氢化可的松将从早上开始分为3次每日剂量，每天使用以下给药时间表间隔6至8小时：用于5 mg/m2（早晨剂量）的儿科和青少年患者，3 mg/m2（中期剂量） ）和2 mg/m2剂量（晚剂量）；以及以10 mg/m2（早晨剂量），5 mg/m2（中期剂量）和5 mg/m2剂量（晚剂量）（晚剂量）（晚剂量）的成年患者，这是在睡眠时进行的最后剂量。

• 根据机构指南，预防GI出血：在AVM0703给药后至少1天开始使用质子泵抑制剂或H2阻滞剂。
• 预防TLS：应评估所有患者的TLS风险。 TLS高风险的患者被定义为ALC> 25×109/L和/或患有淋巴结> 10 cm的患者。对于有TLS高风险的患者，推荐的预防是口服，IV水合和抗尿液疗法（例如，植素酚或rasburicase），从AVM0703给药前2天开始。
• 针对未被视为TLS的高风险的患者的预防将由研究人员酌情决定。
• 监测TLS：高危患者应具有predose的TLS Labs（例如，例如钾，磷，磷，钙，尿酸和肌酐），在第0天，AVM0703输入后4和8小时。

为了进一步评估AVM0703的安全性和有效性，第2阶段将在研究的第二阶段部分开放疾病特异性的膨胀队列，以获得临床活动的初步证据。该研究的第2阶段部分将包括具有对AVM0703有反应的恶性肿瘤的患者，例如DLBCL（包括由卵泡淋巴瘤和CNS的原发性DLBCL引起的DLBCL），高级B-Cell lymphoma或Burkitt淋巴瘤，慢性B-Cell淋巴瘤，慢性淋巴瘤，慢性淋巴细胞瘤白血病（CLL）/ SLL，T细胞淋巴瘤或白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（全部）。在研究的第1阶段部分定义的MTD/RP2D中，将大约18例患者进入每种选定的肿瘤类型。

疾病复发后，可能会以先前证明是安全的剂量退缩。

如果必须在第28天之前对患者进行其他抗癌治疗，则应在接受任何其他疗法之前进行疾病评估。继续接受额外抗癌治疗的患者将在输入后3、6和12个月生存，然后每年，直到死亡，撤回同意/同意或研究闭幕。可以通过公共记录，电话和/或医疗记录获得生存信息。患者接受的任何随后的抗癌治疗也将收集。

对于针对地塞米松诱导的CNS副作用的预防性，氢化可的松将在地塞米松输注的那天开始口服5天。氢化可的松将从早上开始分为3次每日剂量，每天使用以下给药时间表间隔6至8小时：用于5 mg/m2（早晨剂量）的儿科和青少年患者，3 mg/m2（中期剂量） ）和2 mg/m2剂量（晚剂量）；以及以10 mg/m2（早晨剂量），5 mg/m2（中期剂量）和5 mg/m2剂量（晚剂量）（晚剂量）（晚剂量）的成年患者，这是在睡眠时进行的最后剂量。

• 根据机构指南，预防GI出血：在AVM0703给药后至少1天开始使用质子泵抑制剂或H2阻滞剂。
• 预防TLS：应评估所有患者的TLS风险。 TLS高风险的患者被定义为ALC> 25×109/L和/或患有淋巴结> 10 cm的患者。对于有TLS高风险的患者，推荐的预防是口服，IV水合和抗尿液疗法（例如，植素酚或rasburicase），从AVM0703给药前2天开始。
• 针对未被视为TLS的高风险的患者的预防将由研究人员酌情决定。
• 监测TLS：高危患者应具有predose的TLS Labs（例如，例如钾，磷，磷，钙，尿酸和肌酐），在第0天，AVM0703输入后4和8小时。

• 实验：DLBCL和高级B细胞淋巴瘤
  扩散大细胞B淋巴瘤高级B细胞淋巴瘤
  干预：药物：磷酸钠磷酸钠
• 实验：MCL（慢性淋巴白血病）
  慢性淋巴白血病
  干预：药物：磷酸钠磷酸钠
• 实验：原发性纵隔大B细胞淋巴瘤
  原发性纵隔大B细胞淋巴瘤
  干预：药物：磷酸钠磷酸钠
• 实验：伯基特或类似伯基特的淋巴瘤/白血病
  伯基特或类似伯基特的淋巴瘤/白血病
  干预：药物：磷酸钠磷酸钠
• 实验：CLL/SLL
  慢性淋巴细胞性白血病小淋巴细胞瘤
  干预：药物：磷酸钠磷酸钠
• 实验：b-或t-all
  B-蛋白细胞白血病/淋巴瘤，T-蛋白细胞性白血病/淋巴瘤，急性白血病/淋巴瘤，模棱两可谱系的急性白血病或天然杀手（NK）细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞/淋巴瘤/淋巴瘤
  干预：药物：磷酸钠磷酸钠

纳入标准：

• 1.年龄≥12岁，体重> 40公斤；

  2.在2016年世界卫生组织（WHO）淋巴肿瘤160和2016年WHO急性白血病161的组织学确认诊断（WHO）分类：

  •DLBCL，包括由卵泡淋巴瘤引起的；

  •高级B细胞淋巴瘤；

  • MCL;
  • 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤；
  • 中枢神经系统的主要DLBCL；
  • Burkitt或Burkitt类淋巴瘤/白血病；
  • cll/sll;或者

  • B-蛋白细胞白血病/淋巴瘤，T-蛋白细胞性白血病/淋巴瘤，急性白血病/淋巴瘤，模棱两可谱系的急性白血病或NK细胞淋巴细胞细胞性白血病/淋巴瘤；

    3.患者必须患有R/R疾病，并具有以下定义的先前疗法：

  • DLBCL和高级B细胞淋巴瘤：

    1. 自体HCT后的R/R；或者
    2. 汽车治疗后的R/R；或者
    3. 由于持续性疾病，合并症或社会问题（例如，缺乏保险，缺乏照料者等），不符合自体HCT或CAR T疗法；或者
    4. ≥2种治疗后的R/R，包括抗20抗体。患者必须失败或不宽容或不符合polatuzamab vedotin的资格；

  • MCL：

    1. 自体HCT后的R/R；或者
    2. 由于持续性疾病，合并症或社会问题（例如，缺乏保险，缺乏照料者等），由于持续的疾病，同胞或社会问题而没有资格进行自体HCT；或者
    3. ≥2种治疗后的R/R，包括以下至少1种：BTK抑制剂，硼替佐米或Lenalidomide；

  • 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤：

    A。 ≥1治疗后的R/R； AVM Biotechnology，LLC。临床研究协议AVM0703-001机密和专有页面47 of 105版本1.0，2020年2月20日

  • CNS的主要DLBCL：

    A。 ≥1治疗后的R/R包括甲氨蝶呤（除非甲氨蝶呤不耐受）；

  • Burkitt或Burkitt类淋巴瘤/白血病：

    1. 自体或同种异体HCT后的R/R；或者
    2. 由于持续性疾病，合并症或社会问题（例如，缺乏保险，缺乏照料者等），由于持续性疾病，合并的疾病或社会问题而不受自体或同种异体HCT的资格；

  • CLL/SLL：

    1. 自体或同种异体HCT后的R/R；或者
    2. 由于持续性疾病，合并症或社会问题（例如，缺乏保险，缺乏照料者等），由于持续性疾病，合并的疾病或社会问题而不受自体或同种异体HCT的资格；或者
    3. ≥2种治疗后的R/R，包括以下至少1种：BTK抑制剂，Ventoclax，Idelalisib或Duvelisib；

  • 全部：

    1. 自体或同种异体HCT后的R/R；或者
    2. 由于持续性疾病，合并症或社会问题（例如，缺乏保险，缺乏照料者等），不符合同种异体HCT的资格；或者
    3. R/R根据以下特定疾病的规格：
  • B细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤：≥2种治疗线，包括经认可的CAR T细胞疗法，Inotuzumab，Ozogamicin或blinatumomomob;或者
  • T细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤：患者必须失败。或者

  • NK细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤：≥1治疗后R/R；

    4. Lansky（12至15岁）（附录G）或Karnofsky（≥16岁）（附录H）绩效状态≥50；

    5.筛选符合以下所有标准的实验室值：

  • 绝对中性粒细胞计数≥0.5×109/l;
  • 血小板计数> 50×109/l;
  • 血红蛋白≥8.0g/dL;
  • 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶≤2.5×uln，除非由于该疾病；
  • 胆红素总≤1.5×ULN（如果继发于吉尔伯特综合征，则允许≤3×uln），除非由于疾病而引起的；和

  • 血清肌酐≤1.5×ULN或肾小球过滤率≥50mL/min（根据24小时的尿液收集计算）；

    6.最小水平的肺部储备定义为<2级呼吸困难和脉搏血氧饱和度≥92％的房间空气；

    7.生育潜力的女性在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验。从知情同意/同意到研究药物输液后1个月，必须使用育儿潜力和非妇女的女性必须同意使用医学有效的避孕方法，该方法至少必须包括屏障方法；和

    8.理解和愿意签署书面知情同意书（ICF）的能力以及遵守学习时间表和禁令的能力。 18岁以下的患者（或由区域法律或法规定义的其他年龄）必须愿意并且能够提供书面同意，并有父母或监护人愿意并能够提供书面，签名的知情同意书在进行研究的性质之后，并在执行任何与研究相关的程序之前进行了解释。

排除标准：

• 符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外：

  1. 另一个恶性肿瘤的历史，除了以下内容：

     • 经过足够处理的局部基底细胞或皮肤的鳞状细胞癌；
     • 没有疾病的证据，经过充分治疗的癌；
     • 经过足够处理的乳头状，无创膀胱癌；或者
     • 已完全缓解≥2年的其他癌症。低级前列腺癌，主动监测患者允许在临床上进行2年的临床进展；
  2. 明显的心血管疾病（例如，心肌梗死，动脉血栓栓塞，脑血管血栓栓塞，脑血栓栓塞症）在AVM0703启动之前的3个月内分数<30％，左心室分数缩短<20％或不受控制的≥Trade3高血压（舒张压[DBP]≥100mmHg或收缩压[SBP]≥150mmHg），尽管患者抗血压≥18岁。 ，或不受控制的2期高血压（DBP≥90mmHg或SBP≥140mmHg），尽管对≥12岁的患者进行了抗高血压治疗；
  3. 明显的筛查心电图（ECG）异常，包括需要药物药物，心房颤动/颤动，左束支架，二级室内（AV）2型2型，第2级AV块，≥Grade2 BradyCardia，或使用Fridericia的一式三份ECG的平均值> 450毫秒的速率校正QT间隔；
  4. 已知的胃溃疡或十二指肠溃疡；
  5. 不受控制的1型或2型糖尿病；
  6. 对研究药物或其任何赋形剂的已知过敏或过敏；

  7. 在AVM0703给药开始时，未经治疗的持续细菌，真菌或病毒感染（包括上呼吸道感染），包括以下几个：

     • 丙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎核心抗体测试以及丙型肝炎聚合酶链反应（PCR）阳性。允许使用适当的抗病毒预防剂的PCR分析为阴性的患者；
     • 乙型肝炎病毒抗体（HCV AB）阳性测试。如果HCV AB检测阳性的患者如果通过PCR对乙型肝炎病毒阴性，则符合条件；
     • 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性PCR可检测到的HIV负荷的抗体检测，或者患者无法忍受抗逆转录病毒疗法；或者
     • 筛查过程中结核病的阳性测试；
  8. 筛查后8周内接种实时疫苗接种；
  9. 怀孕或母乳喂养；
  10. 同时参加另一项治疗临床研究；或者
  11. 躁狂抑郁症，精神分裂症或严重抑郁或滥用药物的病史。

第1阶段研究的一部分将使患者进入3+3剂量升级设计，以评估剂量限制毒性（DLT），并建立最大耐受剂量（MTD）/推荐阶段2（RP2D）。计划最多计划9个顺序AVM0703剂量队列。在每个队列中，将治疗3至6名患者。在观察7天后，每个队列中的每个患者都将依次招募。在3名患者完成了21天的DLT评估期内，剂量升级将被允许升级，而无报告的DLT或6例患者完成了21天的DLT评估期，不超过1 dlt。

剂量升级将使用以下规则来评估剂量水平：

• 如果在队列中没有一个可评估的患者经历DLT，则该剂量水平将被视为安全，另外3例患者将在下一个较高的剂量水平上进行治疗；
• 如果队列中的前3例患者中有1例患有DLT，则有3例患者将在相同的剂量水平上进行治疗。如果在任何剂量水平的3至6位患者中≥2经历DLT，则该剂量水平将被认为已超过MTD，并且剂量将在该水平上停止。如果先前的剂量水平尚未接受6例接受≤1dlt治疗的患者，则入学和剂量将在先前的剂量水平上恢复，而另外患者总共有6例患者。在21天的DLT评估期内，最高的6例可评估患者中不超过1例DLT的最高剂量水平将被视为AVM0703的MTD；和
• 如果在测试最高剂量水平的DLT≤1位患者经验，则将无法建立MTD，但可以根据整体安全性可以使用足够的数据来选择RP2D。

疾病复发后，可能会以先前证明是安全的剂量退缩。

剂量升级计划剂量队列AVM0703剂量（a）队列1：6 mg/kg/kg队列2：9 mg/kg/kg/kg队列3：12 mg/kg/kg/kg群体4：15 mg/kg cohort 5：18 mg/kg队列5：18毫克/公斤

（a）表示为地塞米松磷酸盐。对于针对地塞米松诱导的CNS副作用的预防性，可的松' target='_blank'>氢化可的松将在地塞米松输注的那天开始口服5天。可的松' target='_blank'>氢化可的松将从早上开始分为3次每日剂量，每天使用以下给药时间表间隔6至8小时：用于5 mg/m2（早晨剂量）的儿科和青少年患者，3 mg/m2（中期剂量） ）和2 mg/m2剂量（晚剂量）；以及以10 mg/m2（早晨剂量），5 mg/m2（中期剂量）和5 mg/m2剂量（晚剂量）（晚剂量）（晚剂量）的成年患者，这是在睡眠时进行的最后剂量。

• 根据机构指南，预防GI出血：在AVM0703给药后至少1天开始使用质子泵抑制剂或H2阻滞剂。
• 预防TLS：应评估所有患者的TLS风险。 TLS高风险的患者被定义为ALC> 25×109/L和/或患有淋巴结> 10 cm的患者。对于有TLS高风险的患者，推荐的预防是口服，IV水合和抗尿液疗法（例如，植素酚或rasburicase），从AVM0703给药前2天开始。
• 针对未被视为TLS的高风险的患者的预防将由研究人员酌情决定。
• 监测TLS：高危患者应具有predose的TLS Labs（例如，例如钾，磷，磷，钙，尿酸和肌酐），在第0天，AVM0703输入后4和8小时。

为了进一步评估AVM0703的安全性和有效性，第2阶段将在研究的第二阶段部分开放疾病特异性的膨胀队列，以获得临床活动的初步证据。该研究的第2阶段部分将包括具有对AVM0703有反应的恶性肿瘤的患者，例如DLBCL（包括由卵泡淋巴瘤和CNS的原发性DLBCL引起的DLBCL），高级B-Cell lymphoma或Burkitt淋巴瘤，慢性B-Cell淋巴瘤，慢性淋巴瘤，慢性淋巴细胞瘤白血病（CLL）/ SLL，T细胞淋巴瘤或白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（全部）。在研究的第1阶段部分定义的MTD/RP2D中，将大约18例患者进入每种选定的肿瘤类型。

疾病复发后，可能会以先前证明是安全的剂量退缩。

如果必须在第28天之前对患者进行其他抗癌治疗，则应在接受任何其他疗法之前进行疾病评估。继续接受额外抗癌治疗的患者将在输入后3、6和12个月生存，然后每年，直到死亡，撤回同意/同意或研究闭幕。可以通过公共记录，电话和/或医疗记录获得生存信息。患者接受的任何随后的抗癌治疗也将收集。

对于针对地塞米松诱导的CNS副作用的预防性，可的松' target='_blank'>氢化可的松将在地塞米松输注的那天开始口服5天。可的松' target='_blank'>氢化可的松将从早上开始分为3次每日剂量，每天使用以下给药时间表间隔6至8小时：用于5 mg/m2（早晨剂量）的儿科和青少年患者，3 mg/m2（中期剂量） ）和2 mg/m2剂量（晚剂量）；以及以10 mg/m2（早晨剂量），5 mg/m2（中期剂量）和5 mg/m2剂量（晚剂量）（晚剂量）（晚剂量）的成年患者，这是在睡眠时进行的最后剂量。

• 根据机构指南，预防GI出血：在AVM0703给药后至少1天开始使用质子泵抑制剂或H2阻滞剂。
• 预防TLS：应评估所有患者的TLS风险。 TLS高风险的患者被定义为ALC> 25×109/L和/或患有淋巴结> 10 cm的患者。对于有TLS高风险的患者，推荐的预防是口服，IV水合和抗尿液疗法（例如，植素酚或rasburicase），从AVM0703给药前2天开始。
• 针对未被视为TLS的高风险的患者的预防将由研究人员酌情决定。
• 监测TLS：高危患者应具有predose的TLS Labs（例如，例如钾，磷，磷，钙，尿酸和肌酐），在第0天，AVM0703输入后4和8小时。

• 实验：DLBCL和高级B细胞淋巴瘤
  扩散大细胞B淋巴瘤高级B细胞淋巴瘤
  干预：药物：磷酸钠磷酸钠
• 实验：MCL（慢性淋巴白血病）
  慢性淋巴白血病
  干预：药物：磷酸钠磷酸钠
• 实验：原发性纵隔大B细胞淋巴瘤
  原发性纵隔大B细胞淋巴瘤
  干预：药物：磷酸钠磷酸钠
• 实验：伯基特或类似伯基特的淋巴瘤/白血病
  伯基特或类似伯基特的淋巴瘤/白血病
  干预：药物：磷酸钠磷酸钠
• 实验：CLL/SLL
  慢性淋巴细胞性白血病小淋巴细胞瘤
  干预：药物：磷酸钠磷酸钠
• 实验：b-或t-all
  B-蛋白细胞白血病/淋巴瘤，T-蛋白细胞性白血病/淋巴瘤，急性白血病/淋巴瘤，模棱两可谱系的急性白血病或天然杀手（NK）细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞/淋巴瘤/淋巴瘤
  干预：药物：磷酸钠磷酸钠

纳入标准：

• 1.年龄≥12岁，体重> 40公斤；

  2.在2016年世界卫生组织（WHO）淋巴肿瘤160和2016年WHO急性白血病161的组织学确认诊断（WHO）分类：

  •DLBCL，包括由卵泡淋巴瘤引起的；

  •高级B细胞淋巴瘤；

  • MCL;
  • 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤；
  • 中枢神经系统的主要DLBCL；
  • Burkitt或Burkitt类淋巴瘤/白血病；
  • cll/sll;或者

  • B-蛋白细胞白血病/淋巴瘤，T-蛋白细胞性白血病/淋巴瘤，急性白血病/淋巴瘤，模棱两可谱系的急性白血病或NK细胞淋巴细胞细胞性白血病/淋巴瘤；

    3.患者必须患有R/R疾病，并具有以下定义的先前疗法：

  • DLBCL和高级B细胞淋巴瘤：

    1. 自体HCT后的R/R；或者
    2. 汽车治疗后的R/R；或者
    3. 由于持续性疾病，合并症或社会问题（例如，缺乏保险，缺乏照料者等），不符合自体HCT或CAR T疗法；或者
    4. ≥2种治疗后的R/R，包括抗20抗体。患者必须失败或不宽容或不符合polatuzamab vedotin的资格；

  • MCL：

    1. 自体HCT后的R/R；或者
    2. 由于持续性疾病，合并症或社会问题（例如，缺乏保险，缺乏照料者等），由于持续的疾病，同胞或社会问题而没有资格进行自体HCT；或者
    3. ≥2种治疗后的R/R，包括以下至少1种：BTK抑制剂，硼替佐米或Lenalidomide；

  • 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤：

    A。 ≥1治疗后的R/R； AVM Biotechnology，LLC。临床研究协议AVM0703-001机密和专有页面47 of 105版本1.0，2020年2月20日

  • CNS的主要DLBCL：

    A。 ≥1治疗后的R/R包括甲氨蝶呤（除非甲氨蝶呤不耐受）；

  • Burkitt或Burkitt类淋巴瘤/白血病：

    1. 自体或同种异体HCT后的R/R；或者
    2. 由于持续性疾病，合并症或社会问题（例如，缺乏保险，缺乏照料者等），由于持续性疾病，合并的疾病或社会问题而不受自体或同种异体HCT的资格；

  • CLL/SLL：

    1. 自体或同种异体HCT后的R/R；或者
    2. 由于持续性疾病，合并症或社会问题（例如，缺乏保险，缺乏照料者等），由于持续性疾病，合并的疾病或社会问题而不受自体或同种异体HCT的资格；或者
    3. ≥2种治疗后的R/R，包括以下至少1种：BTK抑制剂，Ventoclax，Idelalisib或Duvelisib；

  • 全部：

    1. 自体或同种异体HCT后的R/R；或者
    2. 由于持续性疾病，合并症或社会问题（例如，缺乏保险，缺乏照料者等），不符合同种异体HCT的资格；或者
    3. R/R根据以下特定疾病的规格：
  • B细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤：≥2种治疗线，包括经认可的CAR T细胞疗法，Inotuzumab，Ozogamicin或blinatumomomob;或者
  • T细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤：患者必须失败。或者

  • NK细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤：≥1治疗后R/R；

    4. Lansky（12至15岁）（附录G）或Karnofsky（≥16岁）（附录H）绩效状态≥50；

    5.筛选符合以下所有标准的实验室值：

  • 绝对中性粒细胞计数≥0.5×109/l;
  • 血小板计数> 50×109/l;
  • 血红蛋白≥8.0g/dL;
  • 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶≤2.5×uln，除非由于该疾病；
  • 胆红素总≤1.5×ULN（如果继发于吉尔伯特综合征，则允许≤3×uln），除非由于疾病而引起的；和

  • 血清肌酐≤1.5×ULN或肾小球过滤率≥50mL/min（根据24小时的尿液收集计算）；

    6.最小水平的肺部储备定义为<2级呼吸困难和脉搏血氧饱和度≥92％的房间空气；

    7.生育潜力的女性在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验。从知情同意/同意到研究药物输液后1个月，必须使用育儿潜力和非妇女的女性必须同意使用医学有效的避孕方法，该方法至少必须包括屏障方法；和

    8.理解和愿意签署书面知情同意书（ICF）的能力以及遵守学习时间表和禁令的能力。 18岁以下的患者（或由区域法律或法规定义的其他年龄）必须愿意并且能够提供书面同意，并有父母或监护人愿意并能够提供书面，签名的知情同意书在进行研究的性质之后，并在执行任何与研究相关的程序之前进行了解释。

排除标准：

• 符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外：

  1. 另一个恶性肿瘤的历史，除了以下内容：

     • 经过足够处理的局部基底细胞或皮肤的鳞状细胞癌；
     • 没有疾病的证据，经过充分治疗的癌；
     • 经过足够处理的乳头状，无创膀胱癌；或者
     • 已完全缓解≥2年的其他癌症。低级前列腺癌，主动监测患者允许在临床上进行2年的临床进展；
  2. 明显的心血管疾病（例如，心肌梗死，动脉血栓栓塞，脑血管血栓栓塞，脑血栓栓塞症）在AVM0703启动之前的3个月内分数<30％，左心室分数缩短<20％或不受控制的≥Trade3高血压（舒张压[DBP]≥100mmHg或收缩压[SBP]≥150mmHg），尽管患者抗血压≥18岁。 ，或不受控制的2期高血压（DBP≥90mmHg或SBP≥140mmHg），尽管对≥12岁的患者进行了抗高血压治疗；
  3. 明显的筛查心电图（ECG）异常，包括需要药物药物，心房颤动/颤动，左束支架，二级室内（AV）2型2型，第2级AV块，≥Grade2 BradyCardia，或使用Fridericia的一式三份ECG的平均值> 450毫秒的速率校正QT间隔；
  4. 已知的胃溃疡或十二指肠溃疡；
  5. 不受控制的1型或2型糖尿病；
  6. 对研究药物或其任何赋形剂的已知过敏或过敏；

  7. 在AVM0703给药开始时，未经治疗的持续细菌，真菌或病毒感染（包括上呼吸道感染），包括以下几个：

     • 丙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎核心抗体测试以及丙型肝炎聚合酶链反应（PCR）阳性。允许使用适当的抗病毒预防剂的PCR分析为阴性的患者；
     • 乙型肝炎病毒抗体（HCV AB）阳性测试。如果HCV AB检测阳性的患者如果通过PCR对乙型肝炎病毒阴性，则符合条件；
     • 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性PCR可检测到的HIV负荷的抗体检测，或者患者无法忍受抗逆转录病毒疗法；或者
     • 筛查过程中结核病的阳性测试；
  8. 筛查后8周内接种实时疫苗接种；
  9. 怀孕或母乳喂养；
  10. 同时参加另一项治疗临床研究；或者
  11. 躁狂抑郁症，精神分裂症或严重抑郁或滥用药物的病史。