• 3-4级毒性的频率，严重程度和共同发生[时间范围：13个月]
  通过NCI CTCAE v5.0评估和由于dasatinib研究的合并部分的所有患者的毒性而导致的blinatumomab停药率。该目标的毒性评估窗口从研究的巩固开始到完成或从研究中删除，以较早者为准。”
• 在诱导或巩固期间的任何时候，通过流式细胞仪，可评估的CMR或分子MRD阳性患者的比例。 [时间范围：7个月]
• TKI +皮质类固醇诱导后，CMR的持续时间达到了MRD负性，然后是1-3个Blinatumomob循环与口服TKI结合使用。 [时间范围：2年]
• 与Blinatumomab合并治疗后形态学和分子复发的累积发生率与口服TKI结合[时间范围：2年]
• 与blinatumomab综合治疗与口服TKI结合使用后，无事件生存。 [时间范围：2年]
• 与蓝脂蛋白单抗合并治疗与口服TKI结合后，总生存期。 [时间范围：2年]
• 在诱导和未达到CMR的比例中，第1部分中未达到CMR的比例，后来在合并过程中任何时候都达到CMR的比例。 [时间范围：7个月]

• ABL激酶突变的频率，类型和同时出现[时间范围：2年]
  如通过在骨髓或外周血中对ABL激酶基因的测序评估，在与Blinatumomab巩固治疗后，B-All的患者观察到，与口腔TKI结合使用。
• 新的体细胞突变的频率，类型和共同发生[时间范围：2年]
  正如通过骨髓或外周血的下一代测序评估的那样，在与蓝脂蛋白瘤结合疗法治疗后，B-All患者与口服TKI结合使用。

阶段：患者可能会在开始诱导治疗之前由治疗医师酌情接受皮质类固醇和/或羟基脲。七天的皮质类固醇前相结构，可以包括在协议注册之前的皮质类固醇收据天数，将在第1天开始进行TKI治疗之前。皮质类固醇剂量和时间表由剂量预期在剂量前酌情。泼尼松的帽帽120毫克/天，地塞米松24毫克/天或其生物等效物。

诱导疗法：诱导疗法包括地塞米松与TKI结合使用。 TKI疗法通常将从达沙替尼开始每天140毫克（剂量变化或过渡到允许根据协议中规定的替代性TKI）。患者将以单剂量或分裂的剂量为10 mg/m2/day（最多24 mg/day）的地塞米松，第1-24天。地塞米松将是锥形天25-32天（锥度的开始和结尾±3天）；在地塞米松锥度期间和之后，TKI将继续进行。推荐的中枢神经系统预防由鞘内（IT）或甲氨蝶呤（IO）甲氨蝶呤12毫克第22天和第43天（±7天）组成；值得注意的是，建议甲氨蝶呤12毫克，尽管剂量/给药以酌情决定。氢化可的松可以与研究者的酌情权一起给予甲氨蝶呤。骨髓评估将在第22天（±3天）和第43天（±3天）进行，并包括通过BCR-ABL1转录本研究和流式细胞仪进行最小的残留疾病（MRD）评估。在某些情况下，当时重复进行骨髓研究，诱导期最多可以延长21天。

合并治疗：缓解诱导后的完全反应（CR）患者（CR）或CR不完整的血液学恢复（CRI），无论有没有MRD，都将在Blinatumomab的周期1的第1天，在第43天或第43天或BMA建立CR/CRI的日期，以较晚者为准。 TKI将连续管理。患者将开始使用Blinatumomab 28 MCG/每日IVCI≥45kg的患者； <45 kg的患者将以15 mcg/m2/天的剂量治疗，限制为28 mcg/day，以28天的周期进行治疗，剂量调整进一步调整，遵守协议中概述的规定。建议至少在Blinatumomab的周期1-3天（从输注开始≥72小时）进行住院入院。每次28天输注Blinatumomab之后，将跟随Blinatumomab 14天的强制性期，在此期间，将通过MRD评估进行骨髓评估，并进行中枢神经系统预防。合并周期将由给定的3个周期组成。患者在任何时候都可以接受同种异体造血细胞移植（AllOHCT）。

维持治疗：在Blinatumomab周期3周期后完全分子反应的患者（按照协议中定义），并且不立即进行AllOHCT可以进行维持疗法，该疗法定义为Blinatumomab的第4周期的第1天，在完成Blinatumomab Infusion的28天之内周期3. TKI将连续管理。 blinatumomamab将用于多达4个28天的周期（周期4-7），强制性期为28天（±7天）在周期之间的blinatumomomab，在此期间将进行预防中枢神经系统的预防。在Blinatumomab的周期5和7后，将进行MRD评估的骨髓评估。

随访：建议进行TKI维护，但不需要。由治疗医师酌情决定进一步的排放后治疗（如果有）。在完成所有必要的研究治疗和评估后，将遵循招募的患者，以进行长期生存和复发结果，如协议中所述。

• 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病
• 费城染色体阳性

• 生物学：Blinatumomab
  请参阅详细摘要。
• 药物：达沙替尼
  请参阅详细摘要。
• 药物：地塞米松
  请参阅详细摘要。
• 药物：甲氨蝶呤
  请参阅详细摘要。

纳入标准：

• 能够给予知情同意
• 年龄≥18岁
• 正常（ULN），正常（ULN）的正常（ULN），AST和ALT≤10x的直接胆红素≤2x上极限（ULN）。如果认为与pH+全部有关，则可以接受较高的胆红素和AST/ALT水平。
• 通过注册机构证实的组织学证实了通过形态学，免疫组织化学和/或多参数流式细胞术证实白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（所有），并通过细胞遗传学研究（Karyotype/FISH）封装染色体阳性（pH+）证实了组织学（Karyotype/FISH），并证实了急性淋巴细胞。 ）或靶向RNA测序
• 除皮质类固醇，羟基脲或预防性鞘内/近代内化学疗法外，没有对所有其他治疗的治疗方法
• 可以在治疗过程中练习一种有效的节育方法，并在研究后至少3个月
• ECOG性能状态0-2

排除标准：

• 费城染色体阴性
• 成熟的B细胞全部（例如伯基特白血病/淋巴瘤）
• 研究进入时有效的耗尽疾病，包括已知的CNS-3疾病（≥5WBC/微氧和阳性细胞学或流式细胞仪）。注意：LP和/或CNS成像不需要在治疗开始之前，但是如果发现患者患有活性CNS-3疾病（通过LP）或CNS参与成像的证据，以评估临床发现，招募结果不允许。
• 在研究进入时，包括对达沙替尼的抗性的已知ABL激酶突变（包括T315i突变）。注意：既不建议也不需要在治疗开始之前进行ABL突变测试，但是如果已知这种突变测试的结果，则不允许赋予dasatinib耐药性的已知ABL激酶突变患者的患者入学。
• 无法忍受口服药物。
• 肌酐>正常和估计的GFR <30 mL/min的1.5倍上限（基于24小时尿液收集以确定肌酸清除率或CKD-EPI方程）

• 心脏病符合以下一个或多个标准：

  • 纽约心脏协会（NYHA）第三阶段或第四阶段心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  • 入学前6个月的心肌梗塞<
  • 临床上显着心律失常的病史
  • 左心室射血分数≤20％的心肌病史
  • > 500毫秒的预处理弗雷德里亚调整后的QTC（QTCF），除非患者在与心脏病专家进行协商后被认为是可接受的dasatinib的候选人（包括，包括，但不限于认为QTCF不代表真实长度的情况由于已有的捆绑包块或心室起搏而引起的重极化）
• 活性乙型肝炎感染的患者（如可检测到的丙型肝炎病毒DNA通过PCR和/或丙型肝炎表面抗原的阳性）是不合格的
• 活跃的丙型肝炎感染患者（如可检测到的丙型肝炎病毒RNA通过PCR表现出来）是不合格的。 PCR将筛选具有丙型肝炎病毒抗体的抗体抗体的患者，以证明活跃感染。
• HIV感染的患者不合格，除非通过PCR进行无法检测到的HIV RNA的抗逆转录病毒治疗（使用具有敏感性的测定，以检测≥50份/ml的水平），并在确定研究者的确定中有资格。
• 持续的全身性T细胞抑制疗法的需求（例如皮质类固醇，他克莫司，环孢菌素用于活性自身免疫性疾病或先前的固体器官移植）
• 除了预期观察或荷尔蒙治疗以外的恶性肿瘤所定义的同时有活跃的恶性肿瘤，但皮肤的鳞状和基底细胞癌除外
• 不受控制的全身真菌，细菌，病毒或其他感染
• 病史或存在不受控制或临床意义的神经系统疾病，例如广泛性癫痫或严重的脑损伤
• 在治疗医师看来，任何其他问题都将使患者没有资格进行研究。

• 3-4级毒性的频率，严重程度和共同发生[时间范围：13个月]
  通过NCI CTCAE v5.0评估和由于dasatinib研究的合并部分的所有患者的毒性而导致的blinatumomab停药率。该目标的毒性评估窗口从研究的巩固开始到完成或从研究中删除，以较早者为准。”
• 在诱导或巩固期间的任何时候，通过流式细胞仪，可评估的CMR或分子MRD阳性患者的比例。 [时间范围：7个月]
• TKI +皮质类固醇诱导后，CMR的持续时间达到了MRD负性，然后是1-3个Blinatumomob循环与口服TKI结合使用。 [时间范围：2年]
• 与Blinatumomab合并治疗后形态学和分子复发的累积发生率与口服TKI结合[时间范围：2年]
• 与blinatumomab综合治疗与口服TKI结合使用后，无事件生存。 [时间范围：2年]
• 与蓝脂蛋白单抗合并治疗与口服TKI结合后，总生存期。 [时间范围：2年]
• 在诱导和未达到CMR的比例中，第1部分中未达到CMR的比例，后来在合并过程中任何时候都达到CMR的比例。 [时间范围：7个月]

• ABL激酶突变的频率，类型和同时出现[时间范围：2年]
  如通过在骨髓或外周血中对ABL激酶基因的测序评估，在与Blinatumomab巩固治疗后，B-All的患者观察到，与口腔TKI结合使用。
• 新的体细胞突变的频率，类型和共同发生[时间范围：2年]
  正如通过骨髓或外周血的下一代测序评估的那样，在与蓝脂蛋白瘤结合疗法治疗后，B-All患者与口服TKI结合使用。

阶段：患者可能会在开始诱导治疗之前由治疗医师酌情接受皮质类固醇和/或羟基脲。七天的皮质类固醇前相结构，可以包括在协议注册之前的皮质类固醇收据天数，将在第1天开始进行TKI治疗之前。皮质类固醇剂量和时间表由剂量预期在剂量前酌情。泼尼松的帽帽120毫克/天，地塞米松24毫克/天或其生物等效物。

诱导疗法：诱导疗法包括地塞米松与TKI结合使用。 TKI疗法通常将从达沙替尼开始每天140毫克（剂量变化或过渡到允许根据协议中规定的替代性TKI）。患者将以单剂量或分裂的剂量为10 mg/m2/day（最多24 mg/day）的地塞米松，第1-24天。地塞米松将是锥形天25-32天（锥度的开始和结尾±3天）；在地塞米松锥度期间和之后，TKI将继续进行。推荐的中枢神经系统预防由鞘内（IT）或甲氨蝶呤（IO）甲氨蝶呤12毫克第22天和第43天（±7天）组成；值得注意的是，建议甲氨蝶呤12毫克，尽管剂量/给药以酌情决定。可的松' target='_blank'>氢化可的松可以与研究者的酌情权一起给予甲氨蝶呤。骨髓评估将在第22天（±3天）和第43天（±3天）进行，并包括通过BCR-ABL1转录本研究和流式细胞仪进行最小的残留疾病（MRD）评估。在某些情况下，当时重复进行骨髓研究，诱导期最多可以延长21天。

合并治疗：缓解诱导后的完全反应（CR）患者（CR）或CR不完整的血液学恢复（CRI），无论有没有MRD，都将在Blinatumomab的周期1的第1天，在第43天或第43天或BMA建立CR/CRI的日期，以较晚者为准。 TKI将连续管理。患者将开始使用Blinatumomab 28 MCG/每日IVCI≥45kg的患者； <45 kg的患者将以15 mcg/m2/天的剂量治疗，限制为28 mcg/day，以28天的周期进行治疗，剂量调整进一步调整，遵守协议中概述的规定。建议至少在Blinatumomab的周期1-3天（从输注开始≥72小时）进行住院入院。每次28天输注Blinatumomab之后，将跟随Blinatumomab 14天的强制性期，在此期间，将通过MRD评估进行骨髓评估，并进行中枢神经系统预防。合并周期将由给定的3个周期组成。患者在任何时候都可以接受同种异体造血细胞移植（AllOHCT）。

维持治疗：在Blinatumomab周期3周期后完全分子反应的患者（按照协议中定义），并且不立即进行AllOHCT可以进行维持疗法，该疗法定义为Blinatumomab的第4周期的第1天，在完成Blinatumomab Infusion的28天之内周期3. TKI将连续管理。 blinatumomamab将用于多达4个28天的周期（周期4-7），强制性期为28天（±7天）在周期之间的blinatumomomab，在此期间将进行预防中枢神经系统的预防。在Blinatumomab的周期5和7后，将进行MRD评估的骨髓评估。

随访：建议进行TKI维护，但不需要。由治疗医师酌情决定进一步的排放后治疗（如果有）。在完成所有必要的研究治疗和评估后，将遵循招募的患者，以进行长期生存和复发结果，如协议中所述。

• 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病
• 费城染色体阳性

• 生物学：Blinatumomab
  请参阅详细摘要。
• 药物：达沙替尼
  请参阅详细摘要。
• 药物：地塞米松
  请参阅详细摘要。
• 药物：甲氨蝶呤
  请参阅详细摘要。

纳入标准：

• 能够给予知情同意
• 年龄≥18岁
• 正常（ULN），正常（ULN）的正常（ULN），AST和ALT≤10x的直接胆红素≤2x上极限（ULN）。如果认为与pH+全部有关，则可以接受较高的胆红素和AST/ALT水平。
• 通过注册机构证实的组织学证实了通过形态学，免疫组织化学和/或多参数流式细胞术证实白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（所有），并通过细胞遗传学研究（Karyotype/FISH）封装染色体阳性（pH+）证实了组织学（Karyotype/FISH），并证实了急性淋巴细胞。 ）或靶向RNA测序
• 除皮质类固醇，羟基脲或预防性鞘内/近代内化学疗法外，没有对所有其他治疗的治疗方法
• 可以在治疗过程中练习一种有效的节育方法，并在研究后至少3个月
• ECOG性能状态0-2

排除标准：

• 费城染色体阴性
• 成熟的B细胞全部（例如伯基特白血病/淋巴瘤）
• 研究进入时有效的耗尽疾病，包括已知的CNS-3疾病（≥5WBC/微氧和阳性细胞学或流式细胞仪）。注意：LP和/或CNS成像不需要在治疗开始之前，但是如果发现患者患有活性CNS-3疾病（通过LP）或CNS参与成像的证据，以评估临床发现，招募结果不允许。
• 在研究进入时，包括对达沙替尼的抗性的已知ABL激酶突变（包括T315i突变）。注意：既不建议也不需要在治疗开始之前进行ABL突变测试，但是如果已知这种突变测试的结果，则不允许赋予dasatinib耐药性的已知ABL激酶突变患者的患者入学。
• 无法忍受口服药物。
• 肌酐>正常和估计的GFR <30 mL/min的1.5倍上限（基于24小时尿液收集以确定肌酸清除率或CKD-EPI方程）

• 心脏病符合以下一个或多个标准：

  • 纽约心脏协会（NYHA）第三阶段或第四阶段心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  • 入学前6个月的心肌梗塞<
  • 临床上显着心律失常的病史
  • 左心室射血分数≤20％的心肌病史
  • > 500毫秒的预处理弗雷德里亚调整后的QTC（QTCF），除非患者在与心脏病专家进行协商后被认为是可接受的dasatinib的候选人（包括，包括，但不限于认为QTCF不代表真实长度的情况由于已有的捆绑包块或心室起搏而引起的重极化）
• 活性乙型肝炎感染的患者（如可检测到的丙型肝炎病毒DNA通过PCR和/或丙型肝炎表面抗原的阳性）是不合格的
• 活跃的丙型肝炎感染患者（如可检测到的丙型肝炎病毒RNA通过PCR表现出来）是不合格的。 PCR将筛选具有丙型肝炎病毒抗体的抗体抗体的患者，以证明活跃感染。
• HIV感染的患者不合格，除非通过PCR进行无法检测到的HIV RNA的抗逆转录病毒治疗（使用具有敏感性的测定，以检测≥50份/ml的水平），并在确定研究者的确定中有资格。
• 持续的全身性T细胞抑制疗法的需求（例如皮质类固醇，他克莫司，环孢菌素用于活性自身免疫性疾病或先前的固体器官移植）
• 除了预期观察或荷尔蒙治疗以外的恶性肿瘤所定义的同时有活跃的恶性肿瘤，但皮肤的鳞状和基底细胞癌除外
• 不受控制的全身真菌，细菌，病毒或其他感染
• 病史或存在不受控制或临床意义的神经系统疾病，例如广泛性癫痫或严重的脑损伤
• 在治疗医师看来，任何其他问题都将使患者没有资格进行研究。