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出境医 / 临床实验 / 同时进行WOKVAC疫苗接种，化学疗法和Her2靶向的单克隆抗体治疗，以治疗乳腺癌患者

同时进行WOKVAC疫苗接种，化学疗法和Her2靶向的单克隆抗体治疗，以治疗乳腺癌患者

研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了使用WoKvac疫苗与化学疗法和HER2靶向的单克隆抗体疗法结合使用，在治疗乳腺癌患者之前，使用WOKVAC疫苗与化学疗法和HER2靶向的单克隆抗体疗法结合使用的免疫反应和副作用。像WOKVAC这样的疫苗是由肿瘤相关抗原制成的，这可能有助于人体建立有效的免疫反应以杀死肿瘤细胞。化学疗法药物（例如紫杉醇）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。曲妥珠单抗和pertuzumab是靶向疗法的形式，因为它们通过将自己连接到特定的分子（受体）上（被称为HER2受体）的特定分子（受体）。当曲妥珠单抗和pertuzumab附着在HER2受体上时，告诉细胞生长的信号被阻断，肿瘤细胞可能会被人体的免疫系统标记为破坏。手术前同时（同时）与紫杉醇，曲妥珠单抗和pertuzumab同时（同时）给予WOKVAC疫苗，可能会杀死更多的肿瘤细胞。

病情或疾病 干预/治疗阶段
解剖学阶段I乳腺癌AJCC V8解剖学期IA乳腺癌AJCC V8解剖学阶段IB乳腺癌AJCC ajcc v8解剖学II期乳腺癌AJCC ajcc v8解剖学阶段IIA乳腺癌ajcc v8解剖学IIB乳腺癌IIB乳腺癌乳腺癌AJCC v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 artatomic a Anatomic a Anatomic a Anatomic awatomic awatomic awatomic a Jccc v8 Anatomic ajcc v8 Anatomic a Jjcc v8 Anatomic III阶段乳腺癌AJCC V8解剖学期IIIB乳腺癌AJCC V8解剖学期IIIC乳腺癌AJCC V8预后I期乳腺癌AJCC V8预后级IA乳腺癌AJCC V8乳腺癌ajcc v8预后IB乳房IB乳腺癌IB乳腺癌AJCC V8 IIA乳腺癌AJCC V8预后IIB乳腺癌AJCC V8预后III期乳腺癌AJCC V8预后IIIa期乳腺癌AJCC v8预后IIIB乳腺癌AJCC v8预后的IIIC乳腺癌IIIC IIIC IIIC IIIC IIIC IIIC IIIC IIIC IIIC IIIC IIIC AJCC V8生物学：PUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R质粒DNA疫苗药物：紫杉醇生物学：曲妥珠单抗生物学：pertuzumab阶段2

详细说明：

大纲

患者在第13天接受皮内（ID）接受WOKVAC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多3个周期的治疗重复。患者在第1、8和15天还通过输注接受紫杉醇，静脉注射（IV）和Pertuzumab IV在第1天接受了曲妥珠单抗。化学疗法和曲妥珠单抗和pertuzumab很可能会根据其自身的肿瘤学家根据标准来给予。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，将重复多达4个周期的处理。

完成研究治疗后，每年在入学后每年进行5年跟踪患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 16名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：对新辅助化疗和HER2靶向单克隆抗体疗法的并发疫苗接种的II期研究
估计研究开始日期 ： 2021年6月27日
估计的初级完成日期 ： 2021年6月30日
估计 学习完成日期 ： 2026年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗（WOKVAC，紫杉醇，曲妥珠单抗，pertuzumab）
患者在第13天接受WOKVAC ID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多3个周期的治疗重复。患者在第1、8和15天通过输注接受紫杉醇，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第1天进行了曲妥珠单抗IV和pertuzumab IV。
生物学：PUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R质粒DNA疫苗
给定的ID
其他名称：
  • PUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R
  • PUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R疫苗
  • WOKVAC
  • WOKVAC疫苗

药物：紫杉醇
通过输注给予
其他名称：
  • Anzatax
  • asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • 紫杉醇
  • 紫杉醇Konzentrat

生物学：曲妥珠单抗
给定iv
其他名称：
  • 抗C-ERBB2单克隆抗体
  • 抗ERB-2
  • 抗ERBB2单克隆抗体
  • 抗HER2/C-ERBB2单克隆抗体
  • 赫斯汀
  • Herceptin生物仿制药PF-05280014
  • Herceptin Trastuzumab生物仿制药PF-05280014
  • Herzuma
  • 二硫键与人鼠单克隆rhumab Her2轻型链
  • 摩押her2
  • 单克隆抗体C-ERB-2
  • 单克隆抗体HER2
  • Ogivri
  • Ontruzant
  • Rhumab Her2
  • 曲妥珠单抗生物仿制药ABP 980
  • 曲妥珠单抗生物仿制药Alt02
  • 曲妥珠单抗生物仿制药EG12014
  • 曲妥珠单抗生物仿制药HLX02
  • 曲妥珠单抗生物仿制药PF-05280014
  • 曲妥珠单抗生物仿制药SB3
  • Trastuzumab-dkst
  • Trastuzumab-DTTB
  • Trastuzumab-pkrb
  • 曲妥珠单抗-Qyyp
  • trazimera
  • 曲妥珠单抗生物仿制药SIBP-01

生物学：pertuzumab
给定iv
其他名称：
  • 2C4抗体
  • 免疫球蛋白G1
  • 抗（人类V（受体））（人鼠单克隆2C4重链）
  • 二硫键与人鼠单克2C4 kappa链
  • 摩押2C4
  • 单克隆抗体2C4
  • Omnitarg
  • Perjeta
  • Rhumab2c4
  • RO4368451
  • Pertuzumab生物仿制药HS627

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 联合免疫化学疗法后的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中T-BET+，CD4+和CD8+T细胞数量的枚举[时间范围：直至手术切除的完成]
    肿瘤组织将从先前的诊断肿瘤活检以及在周期第13天进行的超声引导的核心针头活检中收集。 T细胞含量和T细胞亚型。具体而言，将评估T-BET+ CD4+和CD8+ T细胞的存在的差异，T细胞亚型最近被认为会影响诱导的人表皮生长因子受体2（HER2）特异性细胞免疫和临床结果。将评估在预审治疗时间点之间T-Bet+ CD4+和CD8+ T细胞的肿瘤含量的变化。


次要结果度量 ：
  1. 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
    根据不良事件版本（v）4.0的常见术语标准，将评估安全性。将总结在免疫方案期间指出的毒性的类型和等级。毒性的持续时间也将使用描述性统计数据（例如平均值和标准偏差）总结。研究人员指出的所有不良事件将根据受影响的身体系统列出。不良事件的频率和严重性将以比例和95％的置信区间总结。

  2. 对HER2，IGF-1R和IGFBP2的1型辅助细胞（TH1）免疫的诱导[时间框架：直到第4周期的第13天（每个周期为21天）]
    细胞免疫反应将由Th1（Interferon-gamma [IFN-G]）的大小与（VS.）2型辅助细胞（TH2）（IL-10）抗原特异性免疫反应使用酶联免疫吸收点测定（ELISPOT）。 IFN-G ELISPOT测量的免疫反应将以平均值和标准偏差或中位数和范围进行总结，随着时间的流逝，随着时间的推移变化将用图总结，并且在必要时使用线性混合效应回归模型进行了分析，并在必要时进行标准化转换。将计算出对三种抗原中的任何一种的研究参与者的比例，并会产生95％的置信度。将使用Pearson R相关性分析进行比较，以确定是否存在明显的相关性，将Th1免疫的诱导诱导与存在或不存在。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 临床I-III期乳腺癌，HER2+（根据美国临床肿瘤学会[ASCO]/美国病理学家学院[CAP]指南更新，2018年），雌激素受体阴性（ER-）（<5％）和孕酮受体阴性（ pr-）（<5％），并计划接受紫杉醇，曲妥珠单抗和pertuzumab进行新辅助治疗
  • 在研究期间，允许接受过新辅助化疗的患者，但只能接受紫杉醇，曲妥珠单抗和pertuzumab的患者。
  • 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态得分为0或1的受试者
  • 白血细胞（WBC）> = 3000/mm^3（在开始研究后4周内）
  • 淋巴细胞计数> = 800/mm^3（在开始研究治疗后4周内）
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/ ul（在开始研究治疗后4周内）
  • 血小板> = 75,000/ ul（在启动研究治疗后4周内）
  • 总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）的机构上限，除了吉尔伯特综合征患者外，总胆红素必须<3.0 mg/dl（在开始研究治疗后4周内）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <3 x正常的机构上限（ULN）（在开始研究治疗后4周内）
  • 肌酐= <2.0 mg/dl或肌酐清除率> 30 ml/min（在开始研究后4周内）
  • 左心室射血分数（LVEF）> =在启动研究治疗后3个月内完成多门控采购（MUGA）或超声心动图（ECHO）的机构的正常限制（ECHO）
  • 育儿潜力的女性患者必须同意使用双重避孕方法，并在筛查时进行尿液妊娠测试，并且男性患者必须使用有效的避孕方法，如果性活跃，具有育儿潜力的女性。可接受的避孕方法是具有避孕泡沫，口服，可植入或可注射避孕药的避孕套，避孕片，宫内牙周装置，带精子凝胶的隔膜或性伴侣或性伴侣进行手术灭菌或绝经后的性伴侣。对于男性和女性患者，必须在整个研究中使用有效的避孕方法，并在上次疫苗后三个月使用
  • 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力

排除标准：

  • 患有以下任何心脏病的患者：

  • 不受控制的自身免疫性疾病需要主动全身治疗
  • 已知的对粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）辅助因子的超敏反应；与GM-CSF的任何已知障碍
  • 怀孕或母乳喂养
  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
  • 不受控制的糖尿病病史
  • 除非已经治疗并确认疾病，否
  • 在开始研究疫苗之前的4周内进行大型手术
  • 当前使用免疫抑制剂或全身性皮质类固醇。允许局部，眼内，关节内，鼻内，吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。接受全身性皮质类固醇的患者= <<30天开始研究药物的患者将被排除
  • 目前，患者正在参加任何其他临床方案或研究试验，涉及实验疗法和/或治疗设备或研究药物
  • 患者可能没有接受任何其他研究剂
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Kris Kauno 206-543-9258 kkauno@uw.edu

位置
布局表以获取位置信息
华盛顿美国
弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟招募
西雅图，华盛顿，美国，98109
联系人：Kris Kauno 206-543-9258 kkauno@uw.edu
首席调查员：威廉·格温（William Gwin）
赞助商和合作者
华盛顿大学
国家癌症研究所（NCI）
美国国防部
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：威廉·格温弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月30日
第一个发布日期icmje 2020年4月1日
上次更新发布日期2021年6月1日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月27日
估计的初级完成日期2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月30日）		联合免疫化学疗法后的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中T-BET+，CD4+和CD8+T细胞数量的枚举[时间范围：直至手术切除的完成]
肿瘤组织将从先前的诊断肿瘤活检以及在周期第13天进行的超声引导的核心针头活检中收集。 T细胞含量和T细胞亚型。具体而言，将评估T-BET+ CD4+和CD8+ T细胞的存在的差异，T细胞亚型最近被认为会影响诱导的人表皮生长因子受体2（HER2）特异性细胞免疫和临床结果。将评估在预审治疗时间点之间T-Bet+ CD4+和CD8+ T细胞的肿瘤含量的变化。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月1日）
  • 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
    根据不良事件版本（v）4.0的常见术语标准，将评估安全性。将总结在免疫方案期间指出的毒性的类型和等级。毒性的持续时间也将使用描述性统计数据（例如平均值和标准偏差）总结。研究人员指出的所有不良事件将根据受影响的身体系统列出。不良事件的频率和严重性将以比例和95％的置信区间总结。
  • 对HER2，IGF-1R和IGFBP2的1型辅助细胞（TH1）免疫的诱导[时间框架：直到第4周期的第13天（每个周期为21天）]
    细胞免疫反应将由Th1（Interferon-gamma [IFN-G]）的大小与（VS.）2型辅助细胞（TH2）（IL-10）抗原特异性免疫反应使用酶联免疫吸收点测定（ELISPOT）。 IFN-G ELISPOT测量的免疫反应将以平均值和标准偏差或中位数和范围进行总结，随着时间的流逝，随着时间的推移变化将用图总结，并且在必要时使用线性混合效应回归模型进行了分析，并在必要时进行标准化转换。将计算出对三种抗原中的任何一种的研究参与者的比例，并会产生95％的置信度。将使用Pearson R相关性分析进行比较，以确定是否存在明显的相关性，将Th1免疫的诱导诱导与存在或不存在。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年3月30日）
  • 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
    根据不良事件版本（v）4.0的常见术语标准，将评估安全性。将总结在免疫方案期间指出的毒性的类型和等级。毒性的持续时间也将使用描述性统计数据（例如平均值和标准偏差）总结。研究人员指出的所有不良事件将根据受影响的身体系统列出。不良事件的频率和严重性将以比例和95％的置信区间总结。
  • 对HER2，IGF-1R和IGFBP2的1型辅助细胞（TH1）免疫的诱导[时间范围：截止周期4的最新第13天]
    细胞免疫反应将由Th1（Interferon-gamma [IFN-G]）的大小与（VS.）2型辅助细胞（TH2）（IL-10）抗原特异性免疫反应使用酶联免疫吸收点测定（ELISPOT）。 IFN-G ELISPOT测量的免疫反应将以平均值和标准偏差或中位数和范围进行总结，随着时间的流逝，随着时间的推移变化将用图总结，并且在必要时使用线性混合效应回归模型进行了分析，并在必要时进行标准化转换。将计算出对三种抗原中的任何一种的研究参与者的比例，并会产生95％的置信度。将使用Pearson R相关性分析进行比较，以确定是否存在明显的相关性，将Th1免疫的诱导诱导与存在或不存在。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE同时进行WOKVAC疫苗接种，化学疗法和Her2靶向的单克隆抗体治疗，以治疗乳腺癌患者
官方标题ICMJE对新辅助化疗和HER2靶向单克隆抗体疗法的并发疫苗接种的II期研究
简要摘要这项II期试验研究了使用WoKvac疫苗与化学疗法和HER2靶向的单克隆抗体疗法结合使用，在治疗乳腺癌患者之前，使用WOKVAC疫苗与化学疗法和HER2靶向的单克隆抗体疗法结合使用的免疫反应和副作用。像WOKVAC这样的疫苗是由肿瘤相关抗原制成的，这可能有助于人体建立有效的免疫反应以杀死肿瘤细胞。化学疗法药物（例如紫杉醇）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。曲妥珠单抗和pertuzumab是靶向疗法的形式，因为它们通过将自己连接到特定的分子（受体）上（被称为HER2受体）的特定分子（受体）。当曲妥珠单抗和pertuzumab附着在HER2受体上时，告诉细胞生长的信号被阻断，肿瘤细胞可能会被人体的免疫系统标记为破坏。手术前同时（同时）与紫杉醇，曲妥珠单抗和pertuzumab同时（同时）给予WOKVAC疫苗，可能会杀死更多的肿瘤细胞。
详细说明

大纲

患者在第13天接受皮内（ID）接受WOKVAC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多3个周期的治疗重复。患者在第1、8和15天还通过输注接受紫杉醇，静脉注射（IV）和Pertuzumab IV在第1天接受了曲妥珠单抗。化学疗法和曲妥珠单抗和pertuzumab很可能会根据其自身的肿瘤学家根据标准来给予。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，将重复多达4个周期的处理。

完成研究治疗后，每年在入学后每年进行5年跟踪患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学：PUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R质粒DNA疫苗
    给定的ID
    其他名称：
    • PUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R
    • PUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R疫苗
    • WOKVAC
    • WOKVAC疫苗
  • 药物：紫杉醇
    通过输注给予
    其他名称：
    • Anzatax
    • asotax
    • Bristaxol
    • Praxel
    • 紫杉醇
    • 紫杉醇Konzentrat
  • 生物学：曲妥珠单抗
    给定iv
    其他名称：
    • 抗C-ERBB2单克隆抗体
    • 抗ERB-2
    • 抗ERBB2单克隆抗体
    • 抗HER2/C-ERBB2单克隆抗体
    • 赫斯汀
    • Herceptin生物仿制药PF-05280014
    • Herceptin Trastuzumab生物仿制药PF-05280014
    • Herzuma
    • 二硫键与人鼠单克隆rhumab Her2轻型链
    • 摩押her2
    • 单克隆抗体C-ERB-2
    • 单克隆抗体HER2
    • Ogivri
    • Ontruzant
    • Rhumab Her2
    • 曲妥珠单抗生物仿制药ABP 980
    • 曲妥珠单抗生物仿制药Alt02
    • 曲妥珠单抗生物仿制药EG12014
    • 曲妥珠单抗生物仿制药HLX02
    • 曲妥珠单抗生物仿制药PF-05280014
    • 曲妥珠单抗生物仿制药SB3
    • Trastuzumab-dkst
    • Trastuzumab-DTTB
    • Trastuzumab-pkrb
    • 曲妥珠单抗-Qyyp
    • trazimera
    • 曲妥珠单抗生物仿制药SIBP-01
  • 生物学：pertuzumab
    给定iv
    其他名称：
    • 2C4抗体
    • 免疫球蛋白G1
    • 抗（人类V（受体））（人鼠单克隆2C4重链）
    • 二硫键与人鼠单克2C4 kappa链
    • 摩押2C4
    • 单克隆抗体2C4
    • Omnitarg
    • Perjeta
    • Rhumab2c4
    • RO4368451
    • Pertuzumab生物仿制药HS627
研究臂ICMJE实验：治疗（WOKVAC，紫杉醇，曲妥珠单抗，pertuzumab）
患者在第13天接受WOKVAC ID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多3个周期的治疗重复。患者在第1、8和15天通过输注接受紫杉醇，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第1天进行了曲妥珠单抗IV和pertuzumab IV。
干预措施：
  • 生物学：PUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R质粒DNA疫苗
  • 药物：紫杉醇
  • 生物学：曲妥珠单抗
  • 生物学：pertuzumab
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年3月30日）		 16
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年6月30日
估计的初级完成日期2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 临床I-III期乳腺癌，HER2+（根据美国临床肿瘤学会[ASCO]/美国病理学家学院[CAP]指南更新，2018年），雌激素受体阴性（ER-）（<5％）和孕酮受体阴性（ pr-）（<5％），并计划接受紫杉醇，曲妥珠单抗和pertuzumab进行新辅助治疗
  • 在研究期间，允许接受过新辅助化疗的患者，但只能接受紫杉醇，曲妥珠单抗和pertuzumab的患者。
  • 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态得分为0或1的受试者
  • 白血细胞（WBC）> = 3000/mm^3（在开始研究后4周内）
  • 淋巴细胞计数> = 800/mm^3（在开始研究治疗后4周内）
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/ ul（在开始研究治疗后4周内）
  • 血小板> = 75,000/ ul（在启动研究治疗后4周内）
  • 总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）的机构上限，除了吉尔伯特综合征患者外，总胆红素必须<3.0 mg/dl（在开始研究治疗后4周内）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <3 x正常的机构上限（ULN）（在开始研究治疗后4周内）
  • 肌酐= <2.0 mg/dl或肌酐清除率> 30 ml/min（在开始研究后4周内）
  • 左心室射血分数（LVEF）> =在启动研究治疗后3个月内完成多门控采购（MUGA）或超声心动图（ECHO）的机构的正常限制（ECHO）
  • 育儿潜力的女性患者必须同意使用双重避孕方法，并在筛查时进行尿液妊娠测试，并且男性患者必须使用有效的避孕方法，如果性活跃，具有育儿潜力的女性。可接受的避孕方法是具有避孕泡沫，口服，可植入或可注射避孕药的避孕套，避孕片，宫内牙周装置，带精子凝胶的隔膜或性伴侣或性伴侣进行手术灭菌或绝经后的性伴侣。对于男性和女性患者，必须在整个研究中使用有效的避孕方法，并在上次疫苗后三个月使用
  • 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力

排除标准：

  • 患有以下任何心脏病的患者：

  • 不受控制的自身免疫性疾病需要主动全身治疗
  • 已知的对粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）辅助因子的超敏反应；与GM-CSF的任何已知障碍
  • 怀孕或母乳喂养
  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
  • 不受控制的糖尿病病史
  • 除非已经治疗并确认疾病，否
  • 在开始研究疫苗之前的4周内进行大型手术
  • 当前使用免疫抑制剂或全身性皮质类固醇。允许局部，眼内，关节内，鼻内，吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。接受全身性皮质类固醇的患者= <<30天开始研究药物的患者将被排除
  • 目前，患者正在参加任何其他临床方案或研究试验，涉及实验疗法和/或治疗设备或研究药物
  • 患者可能没有接受任何其他研究剂
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Kris Kauno 206-543-9258 kkauno@uw.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04329065
其他研究ID编号ICMJE RG1005296
NCI-2020-01662（注册表标识符：NCI / CTRP）
W81XWH-16-1-0385 I（其他标识符：国防部（DOD））
P30CA015704（美国NIH赠款/合同）
10159（其他标识符：弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方华盛顿大学
研究赞助商ICMJE华盛顿大学
合作者ICMJE
  • 国家癌症研究所（NCI）
  • 美国国防部
研究人员ICMJE
首席研究员：威廉·格温弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟
PRS帐户华盛顿大学
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了使用WoKvac疫苗与化学疗法和HER2靶向的单克隆抗体疗法结合使用，在治疗乳腺癌患者之前，使用WOKVAC疫苗与化学疗法和HER2靶向的单克隆抗体疗法结合使用的免疫反应和副作用。像WOKVAC这样的疫苗是由肿瘤相关抗原制成的，这可能有助于人体建立有效的免疫反应以杀死肿瘤细胞。化学疗法药物（例如紫杉醇）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。曲妥珠单抗和pertuzumab是靶向疗法的形式，因为它们通过将自己连接到特定的分子（受体）上（被称为HER2受体）的特定分子（受体）。当曲妥珠单抗和pertuzumab附着在HER2受体上时，告诉细胞生长的信号被阻断，肿瘤细胞可能会被人体的免疫系统标记为破坏。手术前同时（同时）与紫杉醇，曲妥珠单抗和pertuzumab同时（同时）给予WOKVAC疫苗，可能会杀死更多的肿瘤细胞。

病情或疾病 干预/治疗阶段
解剖学阶段I乳腺癌AJCC V8解剖学期IA乳腺癌AJCC V8解剖学阶段IB乳腺癌AJCC ajcc v8解剖学II期乳腺癌AJCC ajcc v8解剖学阶段IIA乳腺癌ajcc v8解剖学IIB乳腺癌IIB乳腺癌乳腺癌AJCC v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 artatomic a Anatomic a Anatomic a Anatomic awatomic awatomic awatomic a Jccc v8 Anatomic ajcc v8 Anatomic a Jjcc v8 Anatomic III阶段乳腺癌AJCC V8解剖学期IIIB乳腺癌AJCC V8解剖学期IIIC乳腺癌AJCC V8预后I期乳腺癌AJCC V8预后级IA乳腺癌AJCC V8乳腺癌ajcc v8预后IB乳房IB乳腺癌IB乳腺癌AJCC V8 IIA乳腺癌AJCC V8预后IIB乳腺癌AJCC V8预后III期乳腺癌AJCC V8预后IIIa期乳腺癌AJCC v8预后IIIB乳腺癌AJCC v8预后的IIIC乳腺癌IIIC IIIC IIIC IIIC IIIC IIIC IIIC IIIC IIIC IIIC IIIC AJCC V8生物学：PUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R质粒DNA疫苗药物：紫杉醇生物学：曲妥珠单抗生物学：pertuzumab阶段2

详细说明：

大纲

患者在第13天接受皮内（ID）接受WOKVAC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多3个周期的治疗重复。患者在第1、8和15天还通过输注接受紫杉醇，静脉注射（IV）和Pertuzumab IV在第1天接受了曲妥珠单抗。化学疗法和曲妥珠单抗和pertuzumab很可能会根据其自身的肿瘤学家根据标准来给予。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，将重复多达4个周期的处理。

完成研究治疗后，每年在入学后每年进行5年跟踪患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 16名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：对新辅助化疗和HER2靶向单克隆抗体疗法的并发疫苗接种的II期研究
估计研究开始日期 ： 2021年6月27日
估计的初级完成日期 ： 2021年6月30日
估计 学习完成日期 ： 2026年6月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗（WOKVAC，紫杉醇，曲妥珠单抗，pertuzumab）
患者在第13天接受WOKVAC ID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多3个周期的治疗重复。患者在第1、8和15天通过输注接受紫杉醇，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第1天进行了曲妥珠单抗IV和pertuzumab IV。
生物学：PUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R质粒DNA疫苗
给定的ID
其他名称：
  • PUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R
  • PUMVC3-IGFBP2-HER2-IGF1R疫苗
  • WOKVAC
  • WOKVAC疫苗

药物：紫杉醇
通过输注给予
其他名称：

生物学：曲妥珠单抗
给定iv
其他名称：

生物学：pertuzumab
给定iv
其他名称：
  • 2C4抗体
  • 免疫球蛋白G1
  • 抗（人类V（受体））（人鼠单克隆2C4重链）
  • 二硫键与人鼠单克2C4 kappa链
  • 摩押2C4
  • 单克隆抗体2C4
  • Omnitarg
  • Perjeta
  • Rhumab2c4
  • RO4368451
  • Pertuzumab生物仿制药HS627

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 联合免疫化学疗法后的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中T-BET+，CD4+和CD8+T细胞数量的枚举[时间范围：直至手术切除的完成]
    肿瘤组织将从先前的诊断肿瘤活检以及在周期第13天进行的超声引导的核心针头活检中收集。 T细胞含量和T细胞亚型。具体而言，将评估T-BET+ CD4+和CD8+ T细胞的存在的差异，T细胞亚型最近被认为会影响诱导的人表皮生长因子受体2（HER2）特异性细胞免疫和临床结果。将评估在预审治疗时间点之间T-Bet+ CD4+和CD8+ T细胞的肿瘤含量的变化。


次要结果度量 ：
  1. 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
    根据不良事件版本（v）4.0的常见术语标准，将评估安全性。将总结在免疫方案期间指出的毒性的类型和等级。毒性的持续时间也将使用描述性统计数据（例如平均值和标准偏差）总结。研究人员指出的所有不良事件将根据受影响的身体系统列出。不良事件的频率和严重性将以比例和95％的置信区间总结。

  2. 对HER2，IGF-1R和IGFBP2的1型辅助细胞（TH1）免疫的诱导[时间框架：直到第4周期的第13天（每个周期为21天）]
    细胞免疫反应将由Th1（Interferon-gamma [IFN-G]）的大小与（VS.）2型辅助细胞（TH2）（IL-10）抗原特异性免疫反应使用酶联免疫吸收点测定（ELISPOT）。 IFN-G ELISPOT测量的免疫反应将以平均值和标准偏差或中位数和范围进行总结，随着时间的流逝，随着时间的推移变化将用图总结，并且在必要时使用线性混合效应回归模型进行了分析，并在必要时进行标准化转换。将计算出对三种抗原中的任何一种的研究参与者的比例，并会产生95％的置信度。将使用Pearson R相关性分析进行比较，以确定是否存在明显的相关性，将Th1免疫的诱导诱导与存在或不存在。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 临床I-III期乳腺癌，HER2+（根据美国临床肿瘤学会[ASCO]/美国病理学家学院[CAP]指南更新，2018年），雌激素受体阴性（ER-）（<5％）和孕酮受体阴性（ pr-）（<5％），并计划接受紫杉醇，曲妥珠单抗和pertuzumab进行新辅助治疗
  • 在研究期间，允许接受过新辅助化疗的患者，但只能接受紫杉醇，曲妥珠单抗和pertuzumab的患者。
  • 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态得分为0或1的受试者
  • 白血细胞（WBC）> = 3000/mm^3（在开始研究后4周内）
  • 淋巴细胞计数> = 800/mm^3（在开始研究治疗后4周内）
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/ ul（在开始研究治疗后4周内）
  • 血小板> = 75,000/ ul（在启动研究治疗后4周内）
  • 总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）的机构上限，除了吉尔伯特综合征患者外，总胆红素必须<3.0 mg/dl（在开始研究治疗后4周内）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <3 x正常的机构上限（ULN）（在开始研究治疗后4周内）
  • 肌酐= <2.0 mg/dl或肌酐清除率> 30 ml/min（在开始研究后4周内）
  • 左心室射血分数（LVEF）> =在启动研究治疗后3个月内完成多门控采购（MUGA）或超声心动图（ECHO）的机构的正常限制（ECHO）
  • 育儿潜力的女性患者必须同意使用双重避孕方法，并在筛查时进行尿液妊娠测试，并且男性患者必须使用有效的避孕方法，如果性活跃，具有育儿潜力的女性。可接受的避孕方法是具有避孕泡沫，口服，可植入或可注射避孕药的避孕套，避孕片，宫内牙周装置，带精子凝胶的隔膜或性伴侣或性伴侣进行手术灭菌或绝经后的性伴侣。对于男性和女性患者，必须在整个研究中使用有效的避孕方法，并在上次疫苗后三个月使用
  • 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力

排除标准：

  • 患有以下任何心脏病的患者：

  • 不受控制的自身免疫性疾病需要主动全身治疗
  • 已知的对粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）辅助因子的超敏反应；与GM-CSF的任何已知障碍
  • 怀孕或母乳喂养
  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
  • 不受控制的糖尿病病史
  • 除非已经治疗并确认疾病，否
  • 在开始研究疫苗之前的4周内进行大型手术
  • 当前使用免疫抑制剂或全身性皮质类固醇。允许局部，眼内，关节内，鼻内，吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。接受全身性皮质类固醇的患者= <<30天开始研究药物的患者将被排除
  • 目前，患者正在参加任何其他临床方案或研究试验，涉及实验疗法和/或治疗设备或研究药物
  • 患者可能没有接受任何其他研究剂
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Kris Kauno 206-543-9258 kkauno@uw.edu

位置
布局表以获取位置信息
华盛顿美国
弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟招募
西雅图，华盛顿，美国，98109
联系人：Kris Kauno 206-543-9258 kkauno@uw.edu
首席调查员：威廉·格温（William Gwin）
赞助商和合作者
华盛顿大学
国家癌症研究所（NCI）
美国国防部
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：威廉·格温弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年3月30日
第一个发布日期icmje 2020年4月1日
上次更新发布日期2021年6月1日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月27日
估计的初级完成日期2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年3月30日）		联合免疫化学疗法后的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中T-BET+，CD4+和CD8+T细胞数量的枚举[时间范围：直至手术切除的完成]
肿瘤组织将从先前的诊断肿瘤活检以及在周期第13天进行的超声引导的核心针头活检中收集。 T细胞含量和T细胞亚型。具体而言，将评估T-BET+ CD4+和CD8+ T细胞的存在的差异，T细胞亚型最近被认为会影响诱导的人表皮生长因子受体2（HER2）特异性细胞免疫和临床结果。将评估在预审治疗时间点之间T-Bet+ CD4+和CD8+ T细胞的肿瘤含量的变化。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年4月1日）
  • 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
    根据不良事件版本（v）4.0的常见术语标准，将评估安全性。将总结在免疫方案期间指出的毒性的类型和等级。毒性的持续时间也将使用描述性统计数据（例如平均值和标准偏差）总结。研究人员指出的所有不良事件将根据受影响的身体系统列出。不良事件的频率和严重性将以比例和95％的置信区间总结。
  • 对HER2，IGF-1R和IGFBP2的1型辅助细胞（TH1）免疫的诱导[时间框架：直到第4周期的第13天（每个周期为21天）]
    细胞免疫反应将由Th1（Interferon-gamma [IFN-G]）的大小与（VS.）2型辅助细胞（TH2）（IL-10）抗原特异性免疫反应使用酶联免疫吸收点测定（ELISPOT）。 IFN-G ELISPOT测量的免疫反应将以平均值和标准偏差或中位数和范围进行总结，随着时间的流逝，随着时间的推移变化将用图总结，并且在必要时使用线性混合效应回归模型进行了分析，并在必要时进行标准化转换。将计算出对三种抗原中的任何一种的研究参与者的比例，并会产生95％的置信度。将使用Pearson R相关性分析进行比较，以确定是否存在明显的相关性，将Th1免疫的诱导诱导与存在或不存在。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年3月30日）
  • 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
    根据不良事件版本（v）4.0的常见术语标准，将评估安全性。将总结在免疫方案期间指出的毒性的类型和等级。毒性的持续时间也将使用描述性统计数据（例如平均值和标准偏差）总结。研究人员指出的所有不良事件将根据受影响的身体系统列出。不良事件的频率和严重性将以比例和95％的置信区间总结。
  • 对HER2，IGF-1R和IGFBP2的1型辅助细胞（TH1）免疫的诱导[时间范围：截止周期4的最新第13天]
    细胞免疫反应将由Th1（Interferon-gamma [IFN-G]）的大小与（VS.）2型辅助细胞（TH2）（IL-10）抗原特异性免疫反应使用酶联免疫吸收点测定（ELISPOT）。 IFN-G ELISPOT测量的免疫反应将以平均值和标准偏差或中位数和范围进行总结，随着时间的流逝，随着时间的推移变化将用图总结，并且在必要时使用线性混合效应回归模型进行了分析，并在必要时进行标准化转换。将计算出对三种抗原中的任何一种的研究参与者的比例，并会产生95％的置信度。将使用Pearson R相关性分析进行比较，以确定是否存在明显的相关性，将Th1免疫的诱导诱导与存在或不存在。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE同时进行WOKVAC疫苗接种，化学疗法和Her2靶向的单克隆抗体治疗，以治疗乳腺癌患者
官方标题ICMJE对新辅助化疗和HER2靶向单克隆抗体疗法的并发疫苗接种的II期研究
简要摘要这项II期试验研究了使用WoKvac疫苗与化学疗法和HER2靶向的单克隆抗体疗法结合使用，在治疗乳腺癌患者之前，使用WOKVAC疫苗与化学疗法和HER2靶向的单克隆抗体疗法结合使用的免疫反应和副作用。像WOKVAC这样的疫苗是由肿瘤相关抗原制成的，这可能有助于人体建立有效的免疫反应以杀死肿瘤细胞。化学疗法药物（例如紫杉醇）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。曲妥珠单抗和pertuzumab是靶向疗法的形式，因为它们通过将自己连接到特定的分子（受体）上（被称为HER2受体）的特定分子（受体）。当曲妥珠单抗和pertuzumab附着在HER2受体上时，告诉细胞生长的信号被阻断，肿瘤细胞可能会被人体的免疫系统标记为破坏。手术前同时（同时）与紫杉醇，曲妥珠单抗和pertuzumab同时（同时）给予WOKVAC疫苗，可能会杀死更多的肿瘤细胞。
详细说明

大纲

患者在第13天接受皮内（ID）接受WOKVAC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多3个周期的治疗重复。患者在第1、8和15天还通过输注接受紫杉醇，静脉注射（IV）和Pertuzumab IV在第1天接受了曲妥珠单抗。化学疗法和曲妥珠单抗和pertuzumab很可能会根据其自身的肿瘤学家根据标准来给予。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，将重复多达4个周期的处理。

完成研究治疗后，每年在入学后每年进行5年跟踪患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
研究臂ICMJE实验：治疗（WOKVAC，紫杉醇，曲妥珠单抗，pertuzumab）
患者在第13天接受WOKVAC ID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多3个周期的治疗重复。患者在第1、8和15天通过输注接受紫杉醇，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第1天进行了曲妥珠单抗IV和pertuzumab IV。
干预措施：
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年3月30日）		 16
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年6月30日
估计的初级完成日期2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 临床I-III期乳腺癌，HER2+（根据美国临床肿瘤学会[ASCO]/美国病理学家学院[CAP]指南更新，2018年），雌激素受体阴性（ER-）（<5％）和孕酮受体阴性（ pr-）（<5％），并计划接受紫杉醇，曲妥珠单抗和pertuzumab进行新辅助治疗
  • 在研究期间，允许接受过新辅助化疗的患者，但只能接受紫杉醇，曲妥珠单抗和pertuzumab的患者。
  • 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态得分为0或1的受试者
  • 白血细胞（WBC）> = 3000/mm^3（在开始研究后4周内）
  • 淋巴细胞计数> = 800/mm^3（在开始研究治疗后4周内）
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/ ul（在开始研究治疗后4周内）
  • 血小板> = 75,000/ ul（在启动研究治疗后4周内）
  • 总胆红素= <<1.5 x正常（ULN）的机构上限，除了吉尔伯特综合征患者外，总胆红素必须<3.0 mg/dl（在开始研究治疗后4周内）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <3 x正常的机构上限（ULN）（在开始研究治疗后4周内）
  • 肌酐= <2.0 mg/dl或肌酐清除率> 30 ml/min（在开始研究后4周内）
  • 左心室射血分数（LVEF）> =在启动研究治疗后3个月内完成多门控采购（MUGA）或超声心动图（ECHO）的机构的正常限制（ECHO）
  • 育儿潜力的女性患者必须同意使用双重避孕方法，并在筛查时进行尿液妊娠测试，并且男性患者必须使用有效的避孕方法，如果性活跃，具有育儿潜力的女性。可接受的避孕方法是具有避孕泡沫，口服，可植入或可注射避孕药的避孕套，避孕片，宫内牙周装置，带精子凝胶的隔膜或性伴侣或性伴侣进行手术灭菌或绝经后的性伴侣。对于男性和女性患者，必须在整个研究中使用有效的避孕方法，并在上次疫苗后三个月使用
  • 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力

排除标准：

  • 患有以下任何心脏病的患者：

  • 不受控制的自身免疫性疾病需要主动全身治疗
  • 已知的对粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）辅助因子的超敏反应；与GM-CSF的任何已知障碍
  • 怀孕或母乳喂养
  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
  • 不受控制的糖尿病病史
  • 除非已经治疗并确认疾病，否
  • 在开始研究疫苗之前的4周内进行大型手术
  • 当前使用免疫抑制剂或全身性皮质类固醇。允许局部，眼内，关节内，鼻内，吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。接受全身性皮质类固醇的患者= <<30天开始研究药物的患者将被排除
  • 目前，患者正在参加任何其他临床方案或研究试验，涉及实验疗法和/或治疗设备或研究药物
  • 患者可能没有接受任何其他研究剂
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Kris Kauno 206-543-9258 kkauno@uw.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04329065
其他研究ID编号ICMJE RG1005296
NCI-2020-01662（注册表标识符：NCI / CTRP）
W81XWH-16-1-0385 I（其他标识符：国防部（DOD））
P30CA015704（美国NIH赠款/合同）
10159（其他标识符：弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方华盛顿大学
研究赞助商ICMJE华盛顿大学
合作者ICMJE
  • 国家癌症研究所（NCI）
  • 美国国防部
研究人员ICMJE
首席研究员：威廉·格温弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟
PRS帐户华盛顿大学
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

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