• 研究产品的成功制备和交付数量[时间范围：第1天（输液日）]
  可行性将通过成功的γMSC制备和向床边传递来记录。如果不良事件排除了输注的启动或完成，则该MSC的准备/输注将被认为是可行的。评分为不可行的处理将由细胞制备组成，不符合发布标准。
• 归因于研究产品的不良事件的数量[时间范围：第2天（输注后）]
  安全性将根据不良事件的常见术语标准（版本4（CTCAEV4））评估。所有记录的不良事件和严重的不良事件将记录和记录。它们对γMSC的归因将被确定。剂量限制毒性定义：对于这项研究，剂量限制毒性（DLT）将被定义为任何≥3级不良反应，可归因于γMSC（至少可能列为可能列出的属性），这是由γMSC输液发生的，直到造血植入当天，或移植天数，以较晚者为准。
• 最大耐受剂量[时间范围：第2天（输注后一天）]
  最大耐受剂量将是6个受试者中的3或1个中的0剂量证明DLT。如果确定10 x 106γmscs/kg的剂量确定为安全，那么我们将无法确定真正的MTD并接受10 x 106γmscs/kg作为最大剂量。

• 初级移植失败[时间范围：最高2年]
  该终点将被定义为缺乏嗜中性粒细胞恢复（定义为ANC> 500/μL连续三天），而移植后42天或中性粒细胞恢复，而缺乏髓样供体嵌合体。中性粒细胞植入之前的复发和死亡被认为是主要移植失败终点的竞争风险。
• 次级移植失败[时间范围：最高截止年级]
  次级移植失败定义为最初的供体衍生的中性粒细胞植入，随后ANC下降至<500/μl，在不同的日期连续14次测量，并且对生长因子治疗无反应，而供体嵌合损失至<50％。
• 血小板植入[时间范围：2年级]
  血小板的植入定义为在不同日期至少连续三次测量的第一天，因此患者的血小板计数> 20,000/μL和> 50,000/μL，并且在前7天内没有血小板输血。这三个测量值的第一天将被指定为血小板植入日。
• 非释放死亡率（NRM）[时间范围：2年级]
  该事件是持续缓解的死亡，将复发视为竞争风险。在上一次观察时还活着和缓解的患者将受到审查。
• 急性移植物抗宿主病（AGVHD）发病率的变化[时间范围：第30天，第100天]
  根据修订后的Glucksberg标准，将测量II-IV和III-IV级急性GVHD的发生率。
• 慢性移植抗宿主病（CGVHD）发病率的变化[时间范围：第30天，第100天，第180天，第365天]
  慢性GVHD的发病率将根据最近的NIH得分评分。
• 无疾病生存（DFS）[时间范围：2年级]
  无病生存定义为从移植到复发/复发，死亡或最后随访的最小时间间隔。
• 死亡原因[时间范围：2年级]
  死亡的主要原因将归类为：复发/原发性疾病：如果患者在死亡前第0天后复发/进展，那么死亡的主要原因是复发/进展，即使他们随后产生了GVHD，器官毒性或可能的感染，已导致随后的死亡。 GVHD：在没有复发或疾病进展的情况下，急性或慢性GVHD死亡。感染：在没有GVHD或复发/疾病进展的情况下，病毒，细菌或真菌感染的死亡。器官毒性：主要器官毒性死亡，不归因于白血病' target='_blank'>急性髓性白血病（AML）/MDS，感染或GVHD。其他：任何其他死亡原因。
• 复发[时间范围：2年级]
  测试血液，骨髓或其他部位的复发性恶性肿瘤，用于评估移植后的复发。出于这项研究的目的，复发是由AML，白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（ALL）或MDS的形态学或细胞遗传学证据来定义的，并包括与移植前特征一致的最小残留疾病（MRD）。该终点的事件是从移植到疾病复发/复发或进行最后随访的时间间隔。缓解死亡被认为是竞争风险。
• 早期中断[时间范围：最高2年]
  如果患者入学研究但未开始方案治疗，则必须提交研究出口表，以记录未开始方案治疗的原因。这样的主题将不可评估。
• 病毒激活[时间范围：最新的第100天]
  将记录巨细胞病毒（CMV）和爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）的病毒活化。出于研究的目的，病毒激活的定义是根据机构指南，实验室医学认为有阳性的任何聚合酶链反应（PCR）测定结果，可能会或可能不会导致抗病毒疗法的启动。

造血细胞移植（HCT）是成人和儿童高风险血液系统恶性肿瘤的既定治疗方式。 HCT后发病和死亡率的主要原因是移植与宿主疾病（GVHD），即使目前的预防也影响了多达70％的患者，并且直接占与治疗方案相关死亡的三分之一。目前，药理学预防由钙调神经酶抑制剂和甲氨蝶呤组成，这是大约40年前引入的药物组合。尽管该方案被认为是护理标准，但它仅是部分有效的，增加了感染和疾病复发的风险，并赋予了与药物有关的，短期和长期不良反应。间充质基质细胞（MSC）具有有效的免疫调节活性，通过暴露于干扰素γ可以显着增强。在鼠模型中，干扰素γ（IFNγ）引发的MSC（γMSC）有效抑制GVHD而没有不良反应，表明这种细胞疗法可能会显着降低HCT方案相关的毒性。但是，γmscs从未被注入患者中。

该方案旨在检验以下假设：新鲜扩展的γMSC可以可靠地生产并安全地注入接受HCT作为GVHD预防的患者。

这是一项研究人员发起的I期研究，使用滚动6，剂量升级设计，具有两个独立的膨胀队列：成人和儿科。在成年人确定最大耐受剂量（MTD）后，儿科层的应计开始。这项研究的成功结果将为未来的II期研究奠定基础，以证明功效并支持III期随机试验。

研究人员计划至少注册45名大于1岁的受试者。参与者将在HCT之后长达2年。该研究将在埃默里大学进行，并将招募来自埃格斯顿的亚特兰大Winship Cancer Institute和儿童医院的参与者。

• 急性白血病
• 骨髓增生综合征

• 实验：成人人口
  患有同种异体血液和骨髓移植（BMT）的18岁或以上的研究参与者，治疗白血病，淋巴瘤或其他血液癌症将接受间充质基质细胞（MSC）的输注。
  干预：药物：干扰素伽玛（IFNγ）释放的人骨骨髓衍生的间质基质细胞
• 实验：小儿种群
  18岁以下的研究参与者患有同种异体血液和骨髓移植（BMT），以治疗白血病，淋巴瘤或其他血液癌症将接受间充质基质细胞（MSC）的输注。
  干预：药物：干扰素伽玛（IFNγ）释放的人骨骨髓衍生的间质基质细胞

纳入标准：

• 所有接受HCT的移植患者都接受了HCT（MA）或Fludarabine/Melphalan（RIC）调理方案，而HLA A-B-C-C- C- D DR匹配的无关供体作为血液学恶性肿瘤或MDS的治疗方法。
• 签署知情同意文件时的年龄≥1岁。
• 患有急性白血病的患者必须完全缓解（定义为M1骨髓 - <5％爆炸 - 没有证据表明杜装外疾病，并且绝对中性粒细胞计数≥1.0x 109/l。绝对中性粒细胞计数（ANC）为<还将考虑1.0 x 109/l和上升。PI将需要批准该案件以完成无血小板恢复（CRP）的招生案件。
• 根据机构标准，具有钙调蛋白抑制剂和甲氨蝶呤的计划GVHD预防。
• 主题或父母/监护人必须签署知情同意文件，如果适当的话，孩子必须签署同意文件。

排除标准：

• 接受非毛囊条件方案的患者。
• 在调节方案期间接受另一种研究药物治疗急性GVHD预防的患者或移植后第一年的计划研究药物（对GVHD治疗没有限制）。
• 研究人员认为患者的并发症风险增加或不合规的任何医学或心理状况或情况。
• 否则有资格进行研究的继发性恶性肿瘤的患者，但不能最终确认从原发性疾病中缓解的患者，或者为他们的原发性疾病复发的机会很大。
• 怀孕（血清阳性B-HCG）或母乳喂养。
• 估计的肾小球过滤率（GFR）<50 mL/min/1.73m2。
• 心脏射血分数<50（如果通过超声心动图进行评估，则使用M模式）
• T胆红素> 2×正常或丙氨酸氨基转移酶的上限（ALT）>正常或天冬氨酸氨基转移酶（AST）的上限> 4 x> 4 x正常未解决的静脉静脉疾病的上限
• 具有强迫生命能力（FVC），强迫呼气量（FEV1）或一氧化碳（DLCO）参数的扩散能力的肺部疾病<45％（校正了血红蛋白）或需要补充氧气。在发育上无法进行肺功能测试的儿童将仅根据补充氧的需求进行评估。
• Karnofsky性能得分或Lansky Performance量表<80
• 针对所有可用MSC产品的HLA抗体呈阳性的人类白细胞抗原（HLA）抗体筛选。

• 研究产品的成功制备和交付数量[时间范围：第1天（输液日）]
  可行性将通过成功的γMSC制备和向床边传递来记录。如果不良事件排除了输注的启动或完成，则该MSC的准备/输注将被认为是可行的。评分为不可行的处理将由细胞制备组成，不符合发布标准。
• 归因于研究产品的不良事件的数量[时间范围：第2天（输注后）]
  安全性将根据不良事件的常见术语标准（版本4（CTCAEV4））评估。所有记录的不良事件和严重的不良事件将记录和记录。它们对γMSC的归因将被确定。剂量限制毒性定义：对于这项研究，剂量限制毒性（DLT）将被定义为任何≥3级不良反应，可归因于γMSC（至少可能列为可能列出的属性），这是由γMSC输液发生的，直到造血植入当天，或移植天数，以较晚者为准。
• 最大耐受剂量[时间范围：第2天（输注后一天）]
  最大耐受剂量将是6个受试者中的3或1个中的0剂量证明DLT。如果确定10 x 106γmscs/kg的剂量确定为安全，那么我们将无法确定真正的MTD并接受10 x 106γmscs/kg作为最大剂量。

• 初级移植失败[时间范围：最高2年]
  该终点将被定义为缺乏嗜中性粒细胞恢复（定义为ANC> 500/μL连续三天），而移植后42天或中性粒细胞恢复，而缺乏髓样供体嵌合体。中性粒细胞植入之前的复发和死亡被认为是主要移植失败终点的竞争风险。
• 次级移植失败[时间范围：最高截止年级]
  次级移植失败定义为最初的供体衍生的中性粒细胞植入，随后ANC下降至<500/μl，在不同的日期连续14次测量，并且对生长因子治疗无反应，而供体嵌合损失至<50％。
• 血小板植入[时间范围：2年级]
  血小板的植入定义为在不同日期至少连续三次测量的第一天，因此患者的血小板计数> 20,000/μL和> 50,000/μL，并且在前7天内没有血小板输血。这三个测量值的第一天将被指定为血小板植入日。
• 非释放死亡率（NRM）[时间范围：2年级]
  该事件是持续缓解的死亡，将复发视为竞争风险。在上一次观察时还活着和缓解的患者将受到审查。
• 急性移植物抗宿主病（AGVHD）发病率的变化[时间范围：第30天，第100天]
  根据修订后的Glucksberg标准，将测量II-IV和III-IV级急性GVHD的发生率。
• 慢性移植抗宿主病（CGVHD）发病率的变化[时间范围：第30天，第100天，第180天，第365天]
  慢性GVHD的发病率将根据最近的NIH得分评分。
• 无疾病生存（DFS）[时间范围：2年级]
  无病生存定义为从移植到复发/复发，死亡或最后随访的最小时间间隔。
• 死亡原因[时间范围：2年级]
  死亡的主要原因将归类为：复发/原发性疾病：如果患者在死亡前第0天后复发/进展，那么死亡的主要原因是复发/进展，即使他们随后产生了GVHD，器官毒性或可能的感染，已导致随后的死亡。 GVHD：在没有复发或疾病进展的情况下，急性或慢性GVHD死亡。感染：在没有GVHD或复发/疾病进展的情况下，病毒，细菌或真菌感染的死亡。器官毒性：主要器官毒性死亡，不归因于白血病' target='_blank'>急性髓性白血病（AML）/MDS，感染或GVHD。其他：任何其他死亡原因。
• 复发[时间范围：2年级]
  测试血液，骨髓或其他部位的复发性恶性肿瘤，用于评估移植后的复发。出于这项研究的目的，复发是由AML，白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（ALL）或MDS的形态学或细胞遗传学证据来定义的，并包括与移植前特征一致的最小残留疾病（MRD）。该终点的事件是从移植到疾病复发/复发或进行最后随访的时间间隔。缓解死亡被认为是竞争风险。
• 早期中断[时间范围：最高2年]
  如果患者入学研究但未开始方案治疗，则必须提交研究出口表，以记录未开始方案治疗的原因。这样的主题将不可评估。
• 病毒激活[时间范围：最新的第100天]
  将记录巨细胞病毒（CMV）和爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）的病毒活化。出于研究的目的，病毒激活的定义是根据机构指南，实验室医学认为有阳性的任何聚合酶链反应（PCR）测定结果，可能会或可能不会导致抗病毒疗法的启动。

造血细胞移植（HCT）是成人和儿童高风险血液系统恶性肿瘤的既定治疗方式。 HCT后发病和死亡率的主要原因是移植与宿主疾病（GVHD），即使目前的预防也影响了多达70％的患者，并且直接占与治疗方案相关死亡的三分之一。目前，药理学预防由钙调神经酶抑制剂和甲氨蝶呤组成，这是大约40年前引入的药物组合。尽管该方案被认为是护理标准，但它仅是部分有效的，增加了感染和疾病复发的风险，并赋予了与药物有关的，短期和长期不良反应。间充质基质细胞（MSC）具有有效的免疫调节活性，通过暴露于干扰素γ可以显着增强。在鼠模型中，干扰素γ（IFNγ）引发的MSC（γMSC）有效抑制GVHD而没有不良反应，表明这种细胞疗法可能会显着降低HCT方案相关的毒性。但是，γmscs从未被注入患者中。

该方案旨在检验以下假设：新鲜扩展的γMSC可以可靠地生产并安全地注入接受HCT作为GVHD预防的患者。

这是一项研究人员发起的I期研究，使用滚动6，剂量升级设计，具有两个独立的膨胀队列：成人和儿科。在成年人确定最大耐受剂量（MTD）后，儿科层的应计开始。这项研究的成功结果将为未来的II期研究奠定基础，以证明功效并支持III期随机试验。

研究人员计划至少注册45名大于1岁的受试者。参与者将在HCT之后长达2年。该研究将在埃默里大学进行，并将招募来自埃格斯顿的亚特兰大Winship Cancer Institute和儿童医院的参与者。

• 急性白血病
• 骨髓增生综合征

• 实验：成人人口
  患有同种异体血液和骨髓移植（BMT）的18岁或以上的研究参与者，治疗白血病，淋巴瘤或其他血液癌症将接受间充质基质细胞（MSC）的输注。
  干预：药物：干扰素伽玛（IFNγ）释放的人骨骨髓衍生的间质基质细胞
• 实验：小儿种群
  18岁以下的研究参与者患有同种异体血液和骨髓移植（BMT），以治疗白血病，淋巴瘤或其他血液癌症将接受间充质基质细胞（MSC）的输注。
  干预：药物：干扰素伽玛（IFNγ）释放的人骨骨髓衍生的间质基质细胞

纳入标准：

• 所有接受HCT的移植患者都接受了HCT（MA）或Fludarabine/Melphalan（RIC）调理方案，而HLA A-B-C-C- C- D DR匹配的无关供体作为血液学恶性肿瘤或MDS的治疗方法。
• 签署知情同意文件时的年龄≥1岁。
• 患有急性白血病的患者必须完全缓解（定义为M1骨髓 - <5％爆炸 - 没有证据表明杜装外疾病，并且绝对中性粒细胞计数≥1.0x 109/l。绝对中性粒细胞计数（ANC）为<还将考虑1.0 x 109/l和上升。PI将需要批准该案件以完成无血小板恢复（CRP）的招生案件。
• 根据机构标准，具有钙调蛋白抑制剂和甲氨蝶呤的计划GVHD预防。
• 主题或父母/监护人必须签署知情同意文件，如果适当的话，孩子必须签署同意文件。

排除标准：

• 接受非毛囊条件方案的患者。
• 在调节方案期间接受另一种研究药物治疗急性GVHD预防的患者或移植后第一年的计划研究药物（对GVHD治疗没有限制）。
• 研究人员认为患者的并发症风险增加或不合规的任何医学或心理状况或情况。
• 否则有资格进行研究的继发性恶性肿瘤的患者，但不能最终确认从原发性疾病中缓解的患者，或者为他们的原发性疾病复发的机会很大。
• 怀孕（血清阳性B-HCG）或母乳喂养。
• 估计的肾小球过滤率（GFR）<50 mL/min/1.73m2。
• 心脏射血分数<50（如果通过超声心动图进行评估，则使用M模式）
• T胆红素> 2×正常或丙氨酸氨基转移酶的上限（ALT）>正常或天冬氨酸氨基转移酶（AST）的上限> 4 x> 4 x正常未解决的静脉静脉疾病的上限
• 具有强迫生命能力（FVC），强迫呼气量（FEV1）或一氧化碳（DLCO）参数的扩散能力的肺部疾病<45％（校正了血红蛋白）或需要补充氧气。在发育上无法进行肺功能测试的儿童将仅根据补充氧的需求进行评估。
• Karnofsky性能得分或Lansky Performance量表<80
• 针对所有可用MSC产品的HLA抗体呈阳性的人类白细胞抗原（HLA）抗体筛选。