• 综合结果：机械通气或死亡的新要求[时间范围：随机分配后28天]
  需要新插管进行机械通气或死亡的参与者数量
• 死亡率[时间范围：随机分配后28天]
  死亡的参与者人数

• 机械通气或呼吸衰竭死亡的新需求[时间范围：随机分配后28天]
  需要新插管进行机械通气或死于呼吸衰竭的参与者数量
• 非呼吸衰竭因机械通气或死亡的新要求[时间范围：随机分配后28天]
  需要新插管进行机械通气或死于非呼吸衰竭的参与者数量
• 由于呼吸衰竭而导致的死亡率[时间范围：随机分配后28天]
  死于呼吸衰竭的参与者人数
• 由于非呼吸失败而导致的死亡率[时间范围：随机分配后28天]
  死于非呼吸失败的参与者人数
• 在医院 - 综合结果[时间范围：住院期间或直到死亡，以先到者为准，最多评估28天]
  需要插管机械通气或死亡的参与者数量
• 在医院 - 死亡率[时间范围：住院期间或直到死亡（以先到者为准），最多评估28天]
  死亡的参与者人数
• 在非插管人群中评估的复合结果（机械通气或死亡的新要求）[时间范围：随机分配后28天]
  没有随机插管并且需要新的插管机械通气或死亡的参与者数量
• 在非插管人群中评估的死亡率[时间范围：随机分配后28天]
  没有随机插管和死亡的参与者人数
• 平均WHO在住院期间Covid-19的描述性得分[时间范围：住院期间或直到死亡，以先到者为准，最多评估28天]
  与安慰剂组相比
• 最高的人为COVID-19在住院期间的描述性得分最高[住院期间：在住院期间或直到死亡，以先到者为准，最多被评估为28天]
  与安慰剂组相比

在全球临床试验中，正在测试各种抗病毒治疗。世界卫生组织（WHO）发起了一项简单的，务实的全球开放标签试验，以测试雷德西维，洛匹那韦/利托纳维尔，干扰素和羟基氯喹或氯喹。 SARS），死亡率的主要原因。累积的证据表明，患有严重COVID-19的患者可能患有细胞因子风暴综合征，这是一种高炎性综合征，其特征是暴发性和致命性高胞浆血症和多机器人衰竭。

The proposed pathophysiological mechanism of cytokine storm and inflammatory cascade activation is based on evidence collected primarily during the SARS-CoV and MERS-CoV epidemics (with a significant increase in IL1B, IL6, IL12, IFNγ, IP10, TNFα, IL15, and IL17 among其他的）。在大流行期间与COVID-19收集的数据还显示，在接受重症监护的病患者中，炎性细胞因子（GCSF，IP10，MCP1，MIP1A和TNFα等）也显着增加。在没有有效治疗的情况下，假定秋水仙碱对秋水仙碱对参与过度炎症状态的细胞因子的免疫调节和抗炎作用的治疗。全世界的几条研究线正在为大流行测试强大的抗炎药，其中包括类固醇，细胞因子阻滞剂和其他有效的抗炎剂。类固醇在病毒感染中部分禁忌。

秋水仙碱是一种强大的抗炎药，可用于治疗或预防痛风和家族性地中海发烧，剂量在0.3 mg至2.4 mg/天之间。它的作用机理是通过抑制微管蛋白聚合，以及对细胞粘附分子和炎症趋化因子的潜在影响。它也可能通过抑制称为炎症体和促炎性细胞因子的关键炎症信号网络而具有直接的抗炎作用。此外，有证据表明，秋水仙碱通过抑制肿瘤坏死因子α和IL-6，单核细胞迁移以及基质金属蛋白酶9的分泌而发挥直接抗炎作用。通过细胞骨架的破坏，秋水仙碱被认为可以抑制细胞因子和趋化因子的分泌以及体外血小板聚集。所有这些都是潜在的有益作用，可能会减少或改善与严重形式的疾病相关的19009炎症风暴。重要的是，在一项对从急性冠状动脉综合征中存活的患者给药的当代试验低剂量秋水仙碱显示出心血管并发症的统计学显着降低。

因此，我们已经在一项简单的务实随机对照试验中设计了，以测试秋水仙碱对严重住院Covid-19病例的影响，目的是降低死亡率。

样本量计算：

如果对照组中假定的综合率（新的插管和 /或死亡的新要求）约为24％，则最低样本量为1200名患者将提供80％的功率，以检测治疗组的相对风险降低约30％。

ECLA PHRI Colcovid试验允许随机分组为另一项试验，特别是该试验中包括的患者可能（或不）随机分配给抗血栓形成策略。

• 药物：秋水仙碱

  秋水仙碱剂量时间表将根据以下情况有所不同：

  1. 在未接受lopinavir/ritonavir的患者中

     • 两个小时后的加载剂量为1.5 mg，然后是0.5 mg（第1天）
     • 第二天0.5毫克竞标14天或直到出院。

  2. 在接受Lopinavir/Ritonavir的患者中

     • 加载剂量为0.5 mg（第1天）
     • 加载剂量72小时后，每72小时0.5 mg，持续14天或直到排出。

  3. 从洛匹那韦/利托纳维尔开始的秋水仙碱治疗的患者

     • 开始lopinavir/ritonavir后72小时的0.5 mg剂量。
     • 每72小时以0.5 mg的速度继续14天或直至排出。

  除了与机械通气或与口腔途径的禁忌症相关的患者外，仅使用口腔途径，该途径将由鼻腔管施用。

  其他名称：Colchicina
• 其他：当地护理标准
  COVID-19 SARS中度 /高风险患者的当地护理标准

• 主动比较器：当地护理标准和秋水仙碱
  当地护理标准加秋水仙碱（特定剂量时间表）
  干预措施：

  • 药物：秋水仙碱
  • 其他：当地护理标准
• 当地护理标准
  COVID-19 SARS中度 /高风险患者的当地护理标准
  干预：其他：地方护理标准

• Slobodnick A，Shah B，Krasnokutsky S，Pillinger MH。秋水仙碱的最新信息，2017年。风湿病学（牛津）。 2018年1月1日; 57（Suppl_1）：I4-I11。 doi：10.1093/Rheumatology/kex453。审查。
• Tardif JC，Kouz S，Waters DD，Diaz R，Maggioni AP，Pinto FJ，Ibrahim R，Gamra H，Kiwan GS，Berry C，López-SendónJ，Ostadal P，Ostadal P，Koenig W，Koenig W，GrégoireD，GrégoireJC，GrégoireJC， Lavoie MA，DubéMP，Rhainds D，Provencher M，Blondeau L，Orfanos A，L'Allier PL，Guertin MC，Roubille F.心肌梗塞后低剂量秋水仙碱的功效和安全性。 N Engl J Med。 2019年12月26日； 381（26）：2497-2505。 doi：10.1056/nejmoa1912388。 Epub 2019 11月16日。
• Yusuf S，Collins R，PetoR。为什么我们需要一些大型，简单的随机试验？ Stat Med。 1984年10月至12月; 3（4）：409-22。
• McDermott MM，Newman AB。在冠状病毒大流行期间保留临床试验完整性。贾马。 2020 Jun 2; 323（21）：2135-2136。 doi：10.1001/jama.2020.4689。
• Mehta P，McAuley DF，Brown M，Sanchez E，Tattersall RS，Manson JJ；英国专业合作中的HLH。 COVID-19：考虑细胞因子风暴综合征和免疫抑制。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1033-1034。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30628-0。 Epub 2020 3月16日。

纳入标准（案例定义）

• 同意成年人（≥18岁）和
• COVID-19可疑和
• 入院或已经在医院，
• COVID-192的暗示性症状（发烧或高热等效，气味和味道的丧失，疲劳等）可能在随机分配时出现或不存在

• SARS（严重的急性呼吸综合症）

  • 呼吸急促（呼吸困难）或
  • 典型或非典型肺炎的图像或
  • 氧气去饱和（Spo2≤93）

排除标准

• 清晰的指示或禁忌症用于使用秋水仙碱
• 怀孕或母乳喂养的女性。
• 肌酐清除率<15 mL/min/m2，慢性肾脏疾病
• SARS-COV2负PCR测试

• 综合结果：机械通气或死亡的新要求[时间范围：随机分配后28天]
  需要新插管进行机械通气或死亡的参与者数量
• 死亡率[时间范围：随机分配后28天]
  死亡的参与者人数

• 机械通气或呼吸衰竭死亡的新需求[时间范围：随机分配后28天]
  需要新插管进行机械通气或死于呼吸衰竭的参与者数量
• 非呼吸衰竭因机械通气或死亡的新要求[时间范围：随机分配后28天]
  需要新插管进行机械通气或死于非呼吸衰竭的参与者数量
• 由于呼吸衰竭而导致的死亡率[时间范围：随机分配后28天]
  死于呼吸衰竭的参与者人数
• 由于非呼吸失败而导致的死亡率[时间范围：随机分配后28天]
  死于非呼吸失败的参与者人数
• 在医院 - 综合结果[时间范围：住院期间或直到死亡，以先到者为准，最多评估28天]
  需要插管机械通气或死亡的参与者数量
• 在医院 - 死亡率[时间范围：住院期间或直到死亡（以先到者为准），最多评估28天]
  死亡的参与者人数
• 在非插管人群中评估的复合结果（机械通气或死亡的新要求）[时间范围：随机分配后28天]
  没有随机插管并且需要新的插管机械通气或死亡的参与者数量
• 在非插管人群中评估的死亡率[时间范围：随机分配后28天]
  没有随机插管和死亡的参与者人数
• 平均WHO在住院期间Covid-19的描述性得分[时间范围：住院期间或直到死亡，以先到者为准，最多评估28天]
  与安慰剂组相比
• 最高的人为COVID-19在住院期间的描述性得分最高[住院期间：在住院期间或直到死亡，以先到者为准，最多被评估为28天]
  与安慰剂组相比

在全球临床试验中，正在测试各种抗病毒治疗。世界卫生组织（WHO）发起了一项简单的，务实的全球开放标签试验，以测试雷德西维，洛匹那韦/利托纳维尔，干扰素和羟基氯喹或氯喹。 SARS），死亡率的主要原因。累积的证据表明，患有严重COVID-19的患者可能患有细胞因子风暴综合征，这是一种高炎性综合征，其特征是暴发性和致命性高胞浆血症和多机器人衰竭。

The proposed pathophysiological mechanism of cytokine storm and inflammatory cascade activation is based on evidence collected primarily during the SARS-CoV and MERS-CoV epidemics (with a significant increase in IL1B, IL6, IL12, IFNγ, IP10, TNFα, IL15, and IL17 among其他的）。在大流行期间与COVID-19收集的数据还显示，在接受重症监护的病患者中，炎性细胞因子（GCSF，IP10，MCP1，MIP1A和TNFα等）也显着增加。在没有有效治疗的情况下，假定秋水仙碱对秋水仙碱对参与过度炎症状态的细胞因子的免疫调节和抗炎作用的治疗。全世界的几条研究线正在为大流行测试强大的抗炎药，其中包括类固醇，细胞因子阻滞剂和其他有效的抗炎剂。类固醇在病毒感染中部分禁忌。

秋水仙碱是一种强大的抗炎药，可用于治疗或预防痛风和家族性地中海发烧，剂量在0.3 mg至2.4 mg/天之间。它的作用机理是通过抑制微管蛋白聚合，以及对细胞粘附分子和炎症趋化因子的潜在影响。它也可能通过抑制称为炎症体和促炎性细胞因子的关键炎症信号网络而具有直接的抗炎作用。此外，有证据表明，秋水仙碱通过抑制肿瘤坏死因子α和IL-6，单核细胞迁移以及基质金属蛋白酶9的分泌而发挥直接抗炎作用。通过细胞骨架的破坏，秋水仙碱被认为可以抑制细胞因子和趋化因子的分泌以及体外血小板聚集。所有这些都是潜在的有益作用，可能会减少或改善与严重形式的疾病相关的19009炎症风暴。重要的是，在一项对从急性冠状动脉综合征中存活的患者给药的当代试验低剂量秋水仙碱显示出心血管并发症的统计学显着降低。

因此，我们已经在一项简单的务实随机对照试验中设计了，以测试秋水仙碱对严重住院Covid-19病例的影响，目的是降低死亡率。

样本量计算：

如果对照组中假定的综合率（新的插管和 /或死亡的新要求）约为24％，则最低样本量为1200名患者将提供80％的功率，以检测治疗组的相对风险降低约30％。

ECLA PHRI Colcovid试验允许随机分组为另一项试验，特别是该试验中包括的患者可能（或不）随机分配给抗血栓形成' target='_blank'>血栓形成策略。

• 药物：秋水仙碱

  秋水仙碱剂量时间表将根据以下情况有所不同：

  1. 在未接受lopinavir/ritonavir的患者中

     • 两个小时后的加载剂量为1.5 mg，然后是0.5 mg（第1天）
     • 第二天0.5毫克竞标14天或直到出院。

  2. 在接受Lopinavir/Ritonavir的患者中

     • 加载剂量为0.5 mg（第1天）
     • 加载剂量72小时后，每72小时0.5 mg，持续14天或直到排出。

  3. 从洛匹那韦/利托纳维尔开始的秋水仙碱治疗的患者

     • 开始lopinavir/ritonavir后72小时的0.5 mg剂量。
     • 每72小时以0.5 mg的速度继续14天或直至排出。

  除了与机械通气或与口腔途径的禁忌症相关的患者外，仅使用口腔途径，该途径将由鼻腔管施用。

  其他名称：Colchicina
• 其他：当地护理标准
  COVID-19 SARS中度 /高风险患者的当地护理标准

• 主动比较器：当地护理标准和秋水仙碱
  当地护理标准加秋水仙碱（特定剂量时间表）
  干预措施：

  • 药物：秋水仙碱
  • 其他：当地护理标准
• 当地护理标准
  COVID-19 SARS中度 /高风险患者的当地护理标准
  干预：其他：地方护理标准

• Slobodnick A，Shah B，Krasnokutsky S，Pillinger MH。秋水仙碱的最新信息，2017年。风湿病' target='_blank'>风湿病学（牛津）。 2018年1月1日; 57（Suppl_1）：I4-I11。 doi：10.1093/Rheumatology/kex453。审查。
• Tardif JC，Kouz S，Waters DD，Diaz R，Maggioni AP，Pinto FJ，Ibrahim R，Gamra H，Kiwan GS，Berry C，López-SendónJ，Ostadal P，Ostadal P，Koenig W，Koenig W，GrégoireD，GrégoireJC，GrégoireJC， Lavoie MA，DubéMP，Rhainds D，Provencher M，Blondeau L，Orfanos A，L'Allier PL，Guertin MC，Roubille F.心肌梗塞后低剂量秋水仙碱的功效和安全性。 N Engl J Med。 2019年12月26日； 381（26）：2497-2505。 doi：10.1056/nejmoa1912388。 Epub 2019 11月16日。
• Yusuf S，Collins R，PetoR。为什么我们需要一些大型，简单的随机试验？ Stat Med。 1984年10月至12月; 3（4）：409-22。
• McDermott MM，Newman AB。在冠状病毒大流行期间保留临床试验完整性。贾马。 2020 Jun 2; 323（21）：2135-2136。 doi：10.1001/jama.2020.4689。
• Mehta P，McAuley DF，Brown M，Sanchez E，Tattersall RS，Manson JJ；英国专业合作中的HLH。 COVID-19：考虑细胞因子风暴综合征和免疫抑制。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1033-1034。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30628-0。 Epub 2020 3月16日。

纳入标准（案例定义）

• 同意成年人（≥18岁）和
• COVID-19可疑和
• 入院或已经在医院，
• COVID-192的暗示性症状（发烧或高热等效，气味和味道的丧失，疲劳等）可能在随机分配时出现或不存在

• SARS（严重的急性呼吸综合症）

  • 呼吸急促（呼吸困难）或
  • 典型或非典型肺炎的图像或
  • 氧气去饱和（Spo2≤93）

排除标准

• 清晰的指示或禁忌症用于使用秋水仙碱
• 怀孕或母乳喂养的女性。
• 肌酐清除率<15 mL/min/m2，慢性肾脏疾病
• SARS-COV2负PCR测试